Aktif maddeler: Doksorubisin
Caelyx 2 mg/ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Endikasyonları Caelyx neden kullanılır? Bu ne için?
Caelyx bir antikanser ajanıdır.
Caelyx, kalp problemleri riski taşıyan hastalarda meme kanserini tedavi etmek için kullanılır. Caelyx ayrıca yumurtalık kanserini tedavi etmek için kullanılır.Kanser hücrelerini öldürmek, tümör boyutunu küçültmek, tümör büyümesini geciktirmek ve hayatta kalma süresini uzatmak için kullanılır.
Caelyx ayrıca daha önce en az bir tedavi görmüş hastalarda bir kan kanseri olan multipl miyelomu tedavi etmek için başka bir ilaç olan bortezomib ile birlikte kullanılır.
Caelyx ayrıca düzleşme, solgunlaşma ve hatta tümörün boyutunu küçültme dahil Kaposi sarkomunu iyileştirmek için kullanılır. Kaposi sarkomunun tümör çevresinde şişlik gibi diğer semptomları da iyileşebilir veya kaybolabilir.
Caelyx, kanser hücrelerini seçici olarak öldürmek için hücrelerle etkileşime girebilen bir madde içerir. Caelyx'te bulunan doksorubisin hidroklorür, pegile lipozomlar adı verilen ve ilacın kandan tümör dokusuna taşınmasını kolaylaştıran ve sağlıklı dokuda dağılmasını önleyen çok küçük küreler içinde bulunur.
Kontrendikasyonlar Caelyx kullanılmamalıdır
Caelyx'i almayın
- doksorubisin hidroklorür veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Caelyx'i kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Doktorunuza aşağıdaki durumlar hakkında bilgi verin:
- Kalp veya karaciğer sorunları nedeniyle tedavi görüyorsanız;
- Caelyx şeker içerdiğinden ve diyabet tedavinizin buna göre ayarlanması gerekebileceğinden diyabetiniz varsa;
- Kaposi sarkomunuz varsa ve dalağınız alınmışsa;
- Ağzınızda ülser, renk değişikliği veya herhangi bir rahatsızlık fark ederseniz.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda ve ergenlerde, ilacın onları nasıl etkilediği bilinmediğinden, CAELYX kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Caelyx'in etkisini değiştirebilir?
doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz
- Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız,
- takip ettiği veya geçmişte uyguladığı tüm kanser tedavileri hakkında, çünkü "beyaz kan hücrelerinin sayısını azaltan tedaviler için özel dikkat gereklidir, çünkü bu, kan hücrelerinin sayısında daha fazla azalmaya yol açabilir" beyazlar. Aldığınız tedavilerden veya geçirdiğiniz hastalıklardan emin değilseniz, lütfen doktorunuza danışınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Caelyx'in aktif maddesi doksorubisin hidroklorür, doğmamış bebekte değişikliklere neden olabileceğinden, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız bunu doktorunuza söylemeniz önemlidir. Kadınlar, kendileri veya eşleri Caelyx ile tedavi edildiyse ve tedaviyi bıraktıktan sonraki altı ay boyunca hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Doksorubisin hidroklorür bebeklere zararlı olabileceğinden, kadınların Caelyx ile tedaviye başlamadan önce emzirmeyi bırakmaları gerekir.Uzmanlar, HIV bulaşmış kadınların HIV bulaşmasını önlemek için hiçbir koşulda çocuklarını emzirmemelerini önermektedir.
Araç ve makine kullanma
Caelyx tedavisini takiben kendinizi yorgun veya uykulu hissederseniz araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Caelyx nasıl kullanılır: Pozoloji
Caelyx benzersiz bir formülasyondur. Diğer doksorubisin hidroklorür formülasyonları ile birbirinin yerine kullanılmamalıdır.
Ne kadar Caelyx verilir
Göğüs veya yumurtalık kanseri tedavisi görüyorsanız, size vücut yüzeyinizin her metrekaresi için (boyunuza ve vücut ağırlığınıza göre) 50 mg'lık bir dozda Caelyx verilecektir. Doz, hastalık ilerleyene ve tedaviyi tolere edebilecek duruma gelene kadar her 4 haftada bir tekrarlanır.
Multipl miyelom tedavisi görüyorsanız ve daha önce en az bir tedavi aldıysanız, CAELYX size vücut yüzeyinizin (boyunuza ve vücut ağırlığınıza göre) metrekaresi başına 30 mg'lık bir dozda intravenöz yolla verilecektir. infüzyon 3 haftalık bortezomib tedavi rejiminin 4. gününde bortezomib infüzyonundan hemen sonra 1 saat uygulanır.Doz, tatmin edici yanıt verene ve tedaviyi tolere edene kadar tekrarlanacaktır.
Kaposi sarkomu tedavisi görüyorsanız, Caelyx vücut yüzeyinizin her metrekaresi için (boyunuza ve kilonuza göre) 20 mg'lık bir dozda verilecektir. Doz, 2 veya 3 ay boyunca her 2 veya 3 haftada bir tekrarlanır; daha sonra durumundaki bir iyileşmeyi sürdürmek gerektiğinde tekrarlanacaktır.
Caelyx nasıl verilir
CAELYX size doktorunuz tarafından damar içine damlatılarak (infüzyon) verilecektir. Doza ve endikasyona bağlı olarak, bu süre 30 dakikadan bir saatten fazlaya (yani 90 dakika) kadar sürer.
Aşırı doz: Çok fazla Caelyx aldıysanız ne yapmalısınız?
Akut doz aşımı, ağızda yaralar veya beyaz kan hücreleri ve kan trombositlerinde düşüş gibi yan etkileri kötüleştirir. Tedavi antibiyotik verilmesi, trombosit transfüzyonu, beyaz kan hücrelerinin üretimini uyaran faktörlerin kullanımı ve ağızdaki yaraların semptomatik tedavisinden oluşacaktır.
Caelyx'in kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Caelyx'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Caelyx infüzyonu sırasında aşağıdaki reaksiyonlar meydana gelebilir: yüzde kızarma, nefes darlığı, baş ağrısı, üşüme, sırt ağrısı, göğüste ve/veya boğazda sıkışma, boğaz ağrısı, yüksek veya düşük tansiyon, kalp atışlarında artış kalp hastalığı, şişme yüz, ateş, baş dönmesi, mide bulantısı, sindirim rahatsızlığı, kaşıntı, ciltte ani kızarıklık ve terleme.Çok nadir durumlarda, nöbetler meydana geldi. Enjeksiyon bölgesinde batma ağrısı veya şişlik de oluşabilir. Caelyx dozunu alırken damlama sizi rahatsız ediyor veya ağrı yapıyorsa, derhal doktorunuza söyleyiniz.
Aşağıdaki durumlarda hemen doktorunuza başvurun:
- ellerde ve ayaklarda ağrılı kızarıklık oluşur,
- ciltte ağrılı bir his ve/veya vücutta veya ağızda kabarcıklar oluşması,
- kalp sorunları var,
- ağzında yaralar var,
- sıcaklıkta artış veya diğer enfeksiyon belirtileri varsa,
- "derin nefes alma veya öksürme ile daha da kötüleşebilecek ani nefes darlığı veya keskin göğüs ağrısı" varsa,
- Bacaklarınızda şişlik, sıcaklık veya yumuşak doku hassasiyetiniz varsa, bazen ayağa kalkarsanız veya yürürseniz daha da kötüleşen ağrılar var.
Diğer yan etkiler
İnfüzyonlar arasındaki dönemde aşağıdaki etkiler ortaya çıkabilir:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir):
- avuç içlerinde ve ayak tabanlarında kızarıklık, şişme ve yaralar. Bu etkiler sıklıkla gözlenmiştir ve bazen ciddidir. Şiddetli vakalarda, bu etkiler bazı günlük aktiviteleri etkileyebilir ve tamamen düzelmeden önce 4 hafta veya daha uzun sürebilir. Hekim kendi takdirine bağlı olarak tedavinin başlamasını geciktirebilir ve/veya sonraki tedavinin dozunu azaltabilir (aşağıdaki El ve Ayak Sendromunu Önleme ve Tedavi Etme Tekniklerine bakınız);
- ağızda veya boğazda ağrı veya yaralar, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, iştahsızlık, kilo kaybı;
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, bu da enfeksiyon olasılığını artırabilir. Anemi (kırmızı kan hücrelerinde azalma) yorgun hissetmenize neden olabilir ve kan trombositlerindeki azalma kanama riskini artırabilir.Nadir durumlarda düşük beyaz kan hücresi sayısı ciddi enfeksiyonlara neden olabilir. kan seviyeleri, kan hücreleri, düzenli kan izleme gereklidir AIDS-KS hastalarında CAELYX'i başka bir tedaviyle (bleomisin / vinkristin) karşılaştıran bir klinik çalışmada, Caelyx ile bazı enfeksiyon olasılığının artabileceği bulunmuştur. AIDS-KS hastalarındaki deneyime göre, Caelyx ilerlemiş yumurtalık kanseri (topotekan) için standart tedavi ile karşılaştırıldığında, Caelyx ile tedavi edilen hasta grubunda enfeksiyon riski önemli ölçüde daha düşüktü. Düşük kan sayımı ve enfeksiyon riski meme kanseri çalışmalarında benzer şekilde düşüktü. Bu etkilerden bazıları Caelyx ile değil hastalıkla ilgili olabilir;
- ellerde ve ayaklarda genel yorgunluk, halsizlik, karıncalanma hissi veya ağrı;
- saç kaybı.
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- karın ağrısı;
- ağızda pamukçuk (ağızda mantar enfeksiyonu), burunda yaralar, burun kanamaları, uçuklar ve dil iltihabı;
- Caelyx ile tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testi değerleri artabilir veya azalabilir;
- uyuşukluk, baş dönmesi, bayılma, kemik ağrısı, göğüs ağrısı, anormal kas gerginliği, kas ağrısı, alt ekstremitelerde kramp veya şişlik, genel şişlik, retina iltihabı (gözün ışıkla uyarılan zarı), artan gözyaşı, bulanık görme , ellerde ve ayaklarda iğne batma hissi veya ağrı;
- saç köklerinin iltihaplanması, derinin soyulması, iltihaplanma veya kızarıklık, ciltte anormal pigmentasyon (renk değişikliği) ve tırnak sorunları;
- kalp sorunları, örn. düzensiz kalp atışı, genişlemiş kan damarları;
- ateş, ateş yükselmesi veya hastalıkla ilgili olabilecek diğer enfeksiyon belirtileri;
- hastalığın sonucu olarak bulaşan enfeksiyonlarla ilişkili olabilecek solunum problemleri, yani nefes almada veya öksürmede zorluk;
- vücutta yeterli su olmaması (dehidrasyon), şiddetli kilo kaybı ve kas kaybı, kanda düşük kalsiyum, magnezyum, potasyum veya sodyum seviyeleri, kanda yüksek potasyum seviyeleri;
- yemek borusu iltihabı (özofajit), mide zarı iltihabı, yutma güçlüğü, ağız kuruluğu, şişkinlik, iltihaplı diş etleri (diş eti iltihabı), tat alma duyusunda değişiklikler;
- vajina iltihabı;
- idrar yaparken ağrı;
- Daha önce radyasyon tedavisi sırasında ciltte ağrı, kızarıklık ve kuruluk gibi cilt reaksiyonları geliştirdiyseniz, bunlar Caelyx ile tedavi sırasında yine de ortaya çıkabilir;
- Eklem ağrısı, stimülasyonda azalma veya anormal duyum, kornea iltihabı, kırmızı göz, kırmızı skrotum CAelyx ve bortezomib kombinasyonu ile ortaya çıkabilir.CAELYX tek başına kullanıldığında, bu etkilerin bazıları daha az olasıdır ve bazıları herşey.
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkiler)
- bilinç bulanıklığı, konfüzyon;
- toplardamar iltihabı ve damarlarda kan pıhtılarının oluşumu, akciğerlere kan akışını engelleyebilir ve nefes almada güçlük, göğüs ağrısı ve çarpıntıya neden olabilir.
Çok seyrek (10.000 hastadan 1'ini etkiler)
- derinin yaygın olarak soyulması, mukoz membranların kabarması ve erozyonu (ülserler) gibi şiddetli cilt reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz);
- Caelyx uzun süre (bir yıldan fazla) alınırsa ağız kanseri oluşabilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek yardımcı olabilirsiniz. Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
El ve ayak sendromunu önleme ve tedavi etme teknikleri şunları içerir:
- mümkünse ellerinizi ve/veya ayaklarınızı soğuk su dolu bir leğene daldırın (örneğin televizyon seyrederken, okurken veya radyo dinlerken);
- ellerinizi ve ayaklarınızı açık tutun (eldiven, çorap vb. yok)
- serin yerlerde kalın;
- sıcak dönemlerde soğuk banyolar yapın;
- ayak travmasına neden olabilecek şiddetli egzersizlerden kaçının (örn. koşu);
- cildin çok sıcak suya maruz kalmasını önleyin (örn. hidromasaj, sauna);
- dar veya yüksek topuklu ayakkabılardan kaçının.
Piridoksin (B6 Vitamini):
- B6 vitamini reçetesiz satın alınabilir;
- İlk kızarıklık veya karıncalanma belirtilerinden başlayarak günde 50-150 mg alın.
Son Kullanma ve Saklama
Caelyx'i çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın.
Seyreltmeden sonra:
- 2°C ile 8°C arasındaki sıcaklıklarda 24 saat boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi kanıtlanmıştır.
- Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Seyreltilmiş çözeltinin hemen kullanılmaması durumunda, kullanımdan önceki saklama süreleri ve yöntemleri kullanıcının sorumluluğundadır ve 2 °C ile 8 °C arasındaki sıcaklıklarda saklandığında 24 saati geçmemelidir. Kısmen kullanılan flakonlar silinmelidir.
Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Herhangi bir çökelti veya başka türde partiküller fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Caelyx'in içeriği
- Aktif bileşen doksorubisin hidroklorürdür. Bir ml Caelyx, pegile lipozom formülasyonunda 2 mg doksorubisin hidroklorür içerir.
- Diğer bileşenler? - (2- [1,2-distearoyl-sn-gliserofosfoksi] etilkarbamoil) - omega - metoksi poli (oksietilen) -40 sodyum tuzu (MPEG-DSPE), tamamen hidrojene soya fosfatidilkolin (HSPC), kolesterol, amonyum sülfat, sakaroz, histidin, enjeksiyonluk su, hidroklorik asit ve sodyum hidroksit.
Caelyx 2 mg/ml infüzyonluk çözelti konsantresi: 10 ml (20 mg) veya 25 ml (50 mg) hacim verebilen flakonlar.
Caelyx'in görünüşü ve paketin içeriği
İnfüzyon çözeltisi steril, yarı saydam ve kırmızıdır. Caelyx, cam ampullerde tekli paketlerde veya 10 flakon içeren mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca tıp ve sağlık uzmanlarına yöneliktir:
Caelyx solüsyonu dikkatle kullanılmalıdır. Eldiven kullanımı gereklidir.Caelyx cilt veya mukoza zarlarıyla temas ederse, hemen sabun ve su ile iyice yıkayın.Caelyx diğer antikanser ilaçları için belirtilen önlemlere uygun olarak kullanılmalı ve imha edilmelidir.
Uygulanacak CAELYX dozunu belirleyin (önerilen doza ve hastanın vücut yüzey alanına bağlı olarak). Steril bir şırınga kullanarak doğru miktarda Caelyx çekin. Caelyx koruyucu veya bakteriyostatik maddeler içermediğinden, kesinlikle aseptik koşullar altında çalıştırılması gerekir. Uygulamadan önce, intravenöz infüzyon için doğru Caelyx dozu %5 glukoz solüsyonunda (50 mg/ml) seyreltilmelidir. <90 mg dozlar için, Caelyx'i 250 ml'de seyreltin ve dozlar için? 90 mg Caelyx'i 500 ml'de seyreltin.
İnfüzyon reaksiyonu riskini azaltmak için, başlangıç dozu 1 mg/dk'yı aşmayan bir hızda uygulanmalıdır.Eğer infüzyon reaksiyonu gözlenmezse, sonraki CAELYX infüzyonları 60 dakikalık bir süre boyunca uygulanabilir.
Göğüs kanseri klinik deney programında, uygulamayı takiben aşağıdaki gibi bir reaksiyon yaşayan hastalarda infüzyonda bir modifikasyona izin verildi: Toplam dozun %5'i ilk 15 dakika içinde yavaş olarak uygulandı, reaksiyon olmadan tolere edildi, infüzyon sonraki 15 dakika için hız iki katına çıkarıldı, eğer tolere edilirse, infüzyon toplam enjeksiyon süresi 90 dakika olacak şekilde sonraki saat içinde tamamlandı.
Hasta bir infüzyon reaksiyonunun erken semptomlarını veya belirtilerini gösterirse, infüzyonu hemen durdurun, uygun premedikasyonları (antihistaminikler ve/veya kısa etkili kortikosteroidler) uygulayın ve infüzyona daha yavaş bir hızda devam edin.
İntravenöz infüzyon için %5 glukoz çözeltisi (50 mg/ml) dışında seyrelticilerin kullanılması veya benzil alkol gibi herhangi bir bakteriyostatik ajanın varlığı, Caelyx'in çökelmesine neden olabilir.
Caelyx içeren infüzyon hattının, %5 glukoz (50 mg/mL) intravenöz infüzyonunun yan girişine bağlanması önerilir. İnfüzyon periferik bir damar yoluyla iletilebilir. Hat içi filtrelerle kullanmayın.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CAELYX 2 MG / ML İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir ml Caelyx, pegile lipozom formülasyonunda 2 mg doksorubisin hidroklorür içerir.
Caelyx, doksorubisin hidroklorürün, yüzeyinde metoksi polietilen glikolün (MPEG) bağlı olduğu lipozomlar içinde kapsüllendiği bir lipozomal formülasyondan oluşur. Pegilasyon olarak bilinen bu süreç, lipozomları fagositik mononükleer sistem (MPS) tarafından tanınmaktan koruyarak kandaki dolaşım sürelerini artırır.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon çözeltisi için konsantre
Süspansiyon steril, yarı saydam ve kırmızıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Caelyx belirtilir:
- Kardiyak riskin arttığı metastatik meme kanserli hastalarda monoterapi olarak.
- Birinci basamak platin bazlı kemoterapide başarısız olan kadınlarda ileri yumurtalık kanseri tedavisi için.
- Daha önce en az bir tedavi görmüş ve daha önce kemik iliği nakli geçirmiş veya geçiremeyecek hastalarda progresif multipl miyelom tedavisi için bortezomib ile kombinasyon halinde.
- AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunun (KS-AIDS) tedavisi için, düşük CD4 sayısı (CD4 3 lenfositleri) ve yaygın mukokutanöz veya viseral hastalığı olan hastalarda.
CAelyx, ilerlemiş hastalığı olan AIDS-KS hastalarında veya aşağıdaki maddelerden en az ikisi ile önceki sistemik kombinasyon kemoterapi tedavisine toleransı olmayan hastalarda birinci veya ikinci sıra sistemik kemoterapi olarak kullanılabilir: bir vinka alkaloid , bleomisin ve standart doksorubisin ( veya bir "diğer antrasiklin).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
CAELYX yalnızca sitotoksik ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış bir onkoloğun gözetimi altında uygulanmalıdır.
Caelyx benzersiz farmakokinetik özelliklere sahiptir; bu nedenle diğer doksorubisin hidroklorür formülasyonları ile birbirinin yerine kullanılmamalıdır.
Meme kanseri / Yumurtalık kanseri :
CAELYX, hastalık progresyonuna ve hasta tedaviyi tolere edebilecek duruma gelene kadar 4 haftada bir 50 mg/m2 dozunda intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Multipil myeloma : CAELYX, 3 haftalık bortezomib rejiminin 4. gününde, bortezomib infüzyonunun hemen ardından 1 saatlik intravenöz infüzyon şeklinde 30 mg/m2 dozunda uygulanır.Bortezomib rejimi, günlerde 1,3 mg/m2 dozdan oluşur. Her 3 haftada bir 1, 4, 8 ve 11. Hasta tatmin edici bir yanıt gösterdiği ve tedaviyi tolere edebildiği sürece tedavi tekrarlanmalıdır. Her iki ilacın 4. gün dozu, tıbbi olarak gerekliyse 48 saate kadar ertelenebilir. .Bortezomib dozları en az 72 saat ara ile ayrılmalıdır.
İntravenöz dozlar için.
≥ 90 mg dozlar için: CAELYX'i intravenöz infüzyon için 500 ml %5'lik glukoz solüsyonunda (50 mg/ml) seyreltin.
İnfüzyonla ilişkili reaksiyon riskini en aza indirmek için, başlangıç dozu 1 mg/dakika'yı geçmeyen bir hızda uygulanmalıdır.Herhangi bir reaksiyon gözlenmezse, sonraki CAELYX infüzyonları 60 dakika boyunca uygulanabilir.
Uygulamanın ardından reaksiyon gösteren hastalarda, aşağıdaki gibi infüzyon modifikasyonuna izin verildi:
Toplam dozun %5'i ilk 15 dakika içinde yavaşça uygulanmalıdır. Reaksiyon olmadan tolere edilirse, infüzyon hızı sonraki 15 dakika boyunca iki katına çıkarılabilir. Tolere edilirse, infüzyon toplam 90 dakikalık bir enjeksiyon süresi için bir sonraki saat içinde tamamlanabilir.
AIDS ile ilgili Kaposi sarkomu :
Caelyx, her iki ila üç haftada bir 20 mg/m2 dozlarında intravenöz olarak uygulanır. Ürünün birikmesi ve toksisitede bir artış göz ardı edilemediği için 10 günden daha kısa aralıklarla kaçının. Terapötik bir yanıt elde etmek için hastaların iki ila üç aylık bir süre boyunca tedavi edilmesi önerilir. Terapötik yanıtı sürdürmek için gerektiği gibi tedaviye devam edin.
Caelyx dozu, intravenöz infüzyon için 250 ml %5'lik glukoz solüsyonunda (50 mg/ml) seyreltilir ve 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır.
Tüm hastalar için :
Hasta bir infüzyon reaksiyonunun erken belirtilerini veya semptomlarını yaşarsa (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8), infüzyonu hemen durdurun, uygun premedikasyonları (antihistaminikler ve/veya kısa etkili kortikosteroidler) uygulayın ve daha sonra infüzyona devam edin, daha yavaş hızda.
Caelyx'i bolus veya seyreltilmemiş solüsyon olarak uygulamayın. Çözeltiyi daha da seyreltmek ve tromboz ve ekstravazasyon riskini en aza indirmek için Caelyx içeren infüzyon hattının %5 glukoz (50 mg/ml) intravenöz infüzyonunun yan girişine bağlanması önerilir. İnfüzyon periferik ven yoluyla uygulanabilir. Hat içi filtrelerle kullanmayın CAelyx intramüsküler veya subkutan olarak uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 6.6).
Palmar-plantar eritrodisestezi (PPE), stomatit veya hematolojik toksisite gibi advers olayların yönetimi için doz azaltılabilir veya uygulama ertelenebilir. Bu advers olayları takiben Caelyx doz ayarlaması yönergeleri aşağıdaki tablolarda verilmektedir Bu tablolardaki toksisite sınıflandırması, Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterlerine (NCI-CTC) dayanmaktadır.
KKD (Tablo 1) ve stomatit (Tablo 2) tabloları, meme veya yumurtalık kanseri tedavisinde klinik denemeler sırasında doz ayarlaması için izlenen şemayı sağlar (önerilen 4 haftalık tedavi kursunun değiştirilmesi): bu toksisiteler hastalarda ortaya çıkarsa KS-AIDS ile, önerilen 2-3 haftalık tedavi süreci benzer şekilde değiştirilebilir.
Hematolojik toksisite tablosu (Tablo 3), yalnızca meme veya yumurtalık kanseri olan hastalarda yürütülen klinik çalışmalar sırasında doz modifikasyonu için izlenen şemayı sağlar. AIDS-KS hastalarında doz ayarlaması için bölüm 4.8'e bakınız.
Caelyx Doz Ayarlama Yönergeleri
CAelyx ile bortezomib kombinasyonu ile tedavi edilen ve KKD veya stomatit gelişen multipl miyelomlu hastalar için, CAelyx dozu yukarıdaki Tablo 1 ve 2'de açıklandığı gibi ayarlanmalıdır. Aşağıdaki Tablo 4, kombinasyon tedavisinde CAelyx ve bortezomib alan multipl miyelomlu hastaların tedavisinde klinik deneme sırasında diğer doz ayarlamaları için izlenen şemayı sunmaktadır. Bortezomib dozu ve doz ayarlamaları hakkında daha fazla bilgi için ayrıca bortezomib Kısa Ürün Bilgisine (KÜB) bakın.
* bortezomib dozajı ve doz ayarlamaları hakkında daha fazla bilgi için bortezomib SmPC'ye bakın
Karaciğer yetmezliği olan hastalar : CAelyx'in yüksek total bilirubin düzeyleri olan az sayıda hastada belirlenen farmakokinetiği, normal total bilirubini olan hastalardan farklı değildir; bununla birlikte, daha fazla bilgi elde edilinceye kadar, karaciğer yetmezliği olan hastalarda, meme ve yumurtalık kanserinde yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere dayalı olarak CAELYX dozu aşağıdaki şekilde azaltılmalıdır: tedavinin başlangıcında, eğer bilirubin 1.2 ve 3.0 mg/dl arasındaysa , ilk doz %25 oranında azaltılır. Bilirubin > 3.0 mg/dL ise ilk doz %50 azaltılır. Hasta serum bilirubin veya karaciğer enzimlerinde artış olmadan ilk dozu tolere ederse, ikinci siklusun dozu bir sonraki seviyeye yükseltilebilir yani ilk doz %25 azaltılmışsa tam dozu maksimum seviyeye getirin. ikinci döngü; ilk doz %50 azaltılmışsa, ikinci kürde tam dozun %75'ine yükseltin. Tolere edilirse, sonraki döngülerde dozaj tam doza yükseltilebilir. CAELYX, karaciğer metastazları ve eş zamanlı olarak bilirubin ve karaciğer enzimlerinde normal aralığın üst sınırının 4 katına kadar artışları olan hastalara uygulanabilir. fosfataz ve bilirubin.
Böbrek yetmezliği olan hastalar : Doksorubisin karaciğer tarafından metabolize edildiğinden ve safrayla atıldığından, doz ayarlaması gerekli değildir. Popülasyon farmakokinetik verileri (30-156 ml/dakikalık test edilmiş kreatinin klerensi aralığında) CAELYX eliminasyonunun böbrek fonksiyonundan etkilenmediğini göstermektedir Kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Splenektomize KS-AIDS hastaları : Splenektomi yapılan hastalarda Caelyx kullanımı ile ilgili deneyim bulunmadığından kullanımı önerilmemektedir.
Pediyatrik hastalar : Çocuklarda deneyim sınırlıdır, Caelyx 18 yaşın altındaki hastalarda önerilmemektedir.
Yaşlı hastalar : Bir popülasyon analizi, test edilen aralıktaki (21-75 yaş) yaşın Caelyx'in farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmediğini göstermektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
CAELYX, lokal tedavi veya sistemik alfa-interferon ile etkili bir şekilde tedavi edilebilen AIDS-KS tedavisinde kullanılmamalıdır.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kardiyak toksisite : Caelyx ile tedavi edilen tüm hastaların rutin olarak sık elektrokardiyogramlara (EKG) tabi tutulması önerilir. EKG paternindeki T dalgasının düzleşmesi, ST segmentinin alt seviyelenmesi ve iyi huylu aritmiler gibi geçici değişiklikler, CAELYX tedavisinin kesilmesi için bağlayıcı sinyaller olarak kabul edilmez.Ancak QRS kompleksinin azalması, kardiyak hastalığın en belirleyici işareti olarak kabul edilir. Bu değişiklik meydana gelirse, belirleyici antrasiklin miyokardiyal toksisite testi, yani endomiyokardiyal biyopsi dikkate alınmalıdır.
Kardiyak fonksiyonun değerlendirilmesi ve kontrolü için elektrokardiyogramın daha spesifik yöntemleri, sol ventrikülün ejeksiyon fraksiyonunun ekokardiyografi yoluyla veya tercihen çoklu port arteriyografisi (MUGA) ile ölçülmesidir.Bu yöntemler önceden rutin olarak uygulanmalıdır. Caelyx tedavisinin başlatılmasına kadar ve tedavi sırasında periyodik olarak tekrarlanmalıdır. Kullanım ömrü boyunca 450 mg/m2'lik izin verilen kümülatif antrasiklin dozunu aşan herhangi bir ilave CAELYX uygulamasından önce sol ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesinin gerekli olduğu kabul edilir.
Antrasiklin tedavisi sırasında kardiyak monitörizasyonla ilgili olarak yukarıda açıklanan değerlendirme testleri ve yöntemleri aşağıdaki sırayla kullanılmalıdır: EKG izleme, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ölçümü, endomiyokardiyal biyopsi Bir test sonucu CAelyx tedavisi ile ilişkili olası bir yaralanmayı gösteriyorsa, devam etmenin yararı tedavi, miyokardiyal hasar riskine karşı dikkatle değerlendirilmelidir.
Caelyx tedavisine ihtiyaç duyan kalp hastalığı olan hastaları yalnızca yarar, riskten ağır bastığında tedavi edin.
Caelyx ile tedavi edilen kardiyak fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Kardiyomiyopatiden şüphelenildiğinde, yani sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu tedavi öncesi değerlere göre önemli ölçüde düştüğünde ve/veya sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu prognostik açıdan ilgili değerden düşük olduğunda (örn.
Kardiyomiyopatiye bağlı konjestif kalp yetmezliği, tedavinin kesilmesinden birkaç hafta sonra bile, öncesinde elektrokardiyogramdaki değişiklikler olmaksızın aniden ortaya çıkabilir.
Diğer antrasiklinlerle tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalıdır. Doksorubisin hidroklorürün toplam dozu, diğer antrasiklinler / antrakinonlar veya örn. 5-florourasil. Kardiyak toksisite, daha önce mediastinal ışınlama olan hastalarda veya siklofosfamid ile birlikte tedavi edilen hastalarda 450 mg/m2'nin altındaki kümülatif antrasiklin dozlarında da ortaya çıkabilir.
Kardiyak düzeyde, hem meme hem de yumurtalık kanseri (50 mg/m2) için önerilen pozolojinin güvenlik profili, AIDS-KS hastalarındaki 20 mg/m2 ile karşılaştırılabilir (bkz. bölüm 4.8).
miyelosupresyon : Caelyx ile tedavi edilen birçok hasta, önceden var olan HIV enfeksiyonu veya çok sayıda eşzamanlı veya önceki tedaviler veya kemik iliğini içeren tümörler gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak altta yatan miyelosupresyona sahiptir. 50 mg/m2 ile tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında yapılan pivot çalışmada, miyelosupresyon genellikle hafif ila orta derecedeydi, geri dönüşümlüydü ve nötropenik enfeksiyon veya sepsis atakları ile ilişkili değildi. Ek olarak, topotekana karşı CAELYX'in kontrollü bir klinik çalışmasında, tedaviye bağlı sepsis insidansı, Caelyx ile tedavi edilen yumurtalık kanseri grubunda topotekan ile tedavi edilen gruba göre önemli ölçüde daha düşüktü. birinci basamak klinik çalışmada CAELYX ile tedavi edilen metastatik meme kanseri ile Meme veya yumurtalık kanseri hastalarındaki deneyimin aksine, miyelosupresyon, AIDS-KS hastalarında doz sınırlayıcı advers olay gibi görünmektedir (Bkz. bölüm 4.8). miyeloablasyon potansiyeli nedeniyle, Caelyx tedavisi sırasında ve en azından her bir Caelyx dozundan önce sık sık periyodik kan testleri yapılmalıdır.
Şiddetli ve kalıcı miyelosupresyon, süperenfeksiyona veya kanamaya neden olabilir.
AIDS-KS hastalarında yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda, bleomisin / vinkristin rejimine kıyasla fırsatçı enfeksiyonlar, Caelyx ile tedavi sırasında görünüşte daha sıktı. Hastaların ve doktorların bu artan insidansın farkında olmaları ve buna göre hareket etmeleri gerekmektedir.
Doksorubisin ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda DNA'ya zarar veren diğer antineoplastik ajanlarda olduğu gibi, ikincil akut miyeloid lösemiler ve miyelodisplaziler bildirilmiştir. Sonuç olarak, doksorubisin ile tedavi edilen her hasta hematolojik kontrol altında tutulmalıdır.
Farmakokinetik profil ve doz rejimlerindeki farklılık nedeniyle, CAELYX diğer doksorubisin hidroklorür formülasyonları ile birbirinin yerine kullanılmamalıdır.
İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar : Caelyx infüzyonunun başlamasından sonraki dakikalar içinde şiddetli ve bazen yaşamı tehdit eden infüzyon reaksiyonları meydana gelebilir.Bunlar alerjik veya anafilaktoid tipte reaksiyonlarla karakterizedir ve semptomları astım, kızarma, döküntü kaşıntı, göğüs ağrısı, ateş, hipertansiyon, taşikardi, kaşıntı, terlemedir. , nefes darlığı, yüzde ödem, üşüme, sırt ağrısı, göğüste ve boğazda sıkışma ve/veya hipotansiyon Çok nadiren infüzyonda reaksiyon olarak konvülsiyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Normalde infüzyonun geçici olarak durdurulması bu semptomları daha fazla terapötik müdahale olmaksızın çözer.Ancak, bu semptomları tedavi edecek ilaçlar (örneğin, antihistaminikler, kortikosteroidler, epinefrin ve antikonvülsanlar) ve acil durum ekipmanı hemen kullanılmak üzere hazır bulundurulmalıdır. hastalarda, tüm semptomlar düzeldikten sonra, nüks olmaksızın tedaviye devam edilebilir.İnfüzyon reaksiyonları, tedavinin ilk küründen sonra nadiren tekrarlar. İnfüzyon reaksiyonu riskini en aza indirmek için, başlangıç dozu 1 mg/dakika'yı aşmayan bir infüzyon hızında uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
şeker hastaları : Her bir Caelyx şişesinin sakaroz içerdiği ve intravenöz infüzyon için %5 glukoz solüsyonu (50 mg/ml) olarak uygulandığı dikkate alınmalıdır.
Doz değişikliği veya tedavinin kesilmesini gerektiren yaygın advers olaylar için bkz. bölüm 4.8.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Jinekolojik kanserli hastalarda konvansiyonel kemoterapötik ajanlarla faz II kombinasyon çalışmaları yürütülmüş olmasına rağmen, diğer tıbbi ürünler ile Caelyx arasında resmi etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Standart doksorubisin hidroklorür ile etkileşime girdiği bilinen ilaçlarla birlikte kullanımda dikkatli olunmalıdır. Diğer doksorubisin hidroklorür preparatları gibi CAELYX de diğer antikanser tedavilerinin toksisitesini artırabilir. siklofosfamid veya taksanlarla birlikte, yeni bir kümülatif toksisite bulunmamıştır AIDS hastalarında, standart doksorubisin hidroklorür uygulamasını takiben, siklofosfamidin neden olduğu hemorajik sistit alevlenmesi ve 6-merkaptopürinin hepatotoksisitesinde artış vakaları. Diğer sitotoksik ajanların, özellikle miyelotoksik ajanların birlikte uygulanması gerektiğinde de dikkatli olunmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik : Doksorubisin hidroklorürün hamilelik sırasında uygulandığında ciddi doğum kusurlarına neden olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, CAELYX açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, kendileri veya eşleri Caelyx ile tedavi ediliyor olsalar da veya CAelyx tedavisinin bitiminden sonraki altı ay içinde hamilelikten kaçınmaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı : Caelyx'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Antrasiklinler de dahil olmak üzere birçok ilaç insan sütüne geçtiğinden ve bebeğe ciddi yan etki potansiyeli olduğundan, anne CAELYX'e başlamadan önce emzirmeyi bırakmalıdır. Sağlık uzmanları, HIV bulaşmış kadınlara HIV bulaşmasını önlemek için hiçbir koşulda çocuklarını emzirmemelerini tavsiye ediyor.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
CAELYX'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, bugüne kadar yapılan klinik çalışmalar, uyuşukluk ve uyuşukluğun sıklıkla ilişkili olmadığını göstermektedir (
04.8 İstenmeyen etkiler
Meme/yumurtalık kanseri klinik çalışmalarında bildirilen en yaygın istenmeyen etki (4 haftada bir 50 mg/m2) palmar-plantar eritrodisestezidir (PPE) Bildirilen genel KKD insidansı %44.0 - %46.1'dir. Bu etkiler çoğunlukla hafifti ve şiddetli (Derece III) vakalar %17 - %19.5 olarak rapor edildi. Bildirilen yaşamı tehdit eden vakaların insidansı (Derece IV), el ve ayakların düşük sıcaklıklarda soğuk suda tutulması (ıslatma, banyo veya yüzme), aşırı ısı/sıcak su kaynaklarından kaçınılması ve daralma olmaması (çorap, eldiven veya dar ayakkabılar) KKD'nin esas olarak doz rejimiyle ilişkili olduğu görülmektedir ve doz aralığı 1-2 haftaya çıkarılarak azaltılabilir (bkz. bölüm 4.2). Bununla birlikte, bazı hastalarda bu reaksiyon şiddetli ve güçten düşürücü olabilir ve tedavinin kesilmesini gerektirebilir.AİDS-KS (20 mg/m2) olan hastalarda meme/yumurtalık kanseri tedavisi gören hastalarda da yaygın olarak stomatit/mukozit ve mide bulantısı bildirilmiştir. 2 haftada bir) miyelosupresyon (esas olarak lökopeni) en yaygın yan etkiydi (bkz. Derece 4 KKD vakası bildirilmemiştir. Kombinasyon tedavisi (Caelyx + bortezomib) ile en sık bildirilen advers olaylar (ilgili veya tedaviyle ortaya çıkan) (%40), diyare (%35), nötropeni (%33) olmuştur. , trombositopeni (%29), kusma (%28), yorgunluk (%27) ve kabızlık (%22).
Meme kanseri : Bir faz III klinik çalışmada (I97-328), metastatik hastalık için daha önce kemoterapi almamış ilerlemiş meme kanserli 509 hasta, 4 haftada bir 50 mg/m2 dozunda Caelyx (n = 254) veya doksorubisin ile tedavi edilmiştir. (n=255) 3 haftada bir 60 mg/m2 dozunda. Aşağıdaki yaygın yan etkiler Caelyx'e kıyasla doksorubisin ile daha sık rapor edilmiştir: mide bulantısı (%53'e karşı %37; Derece III / IV %5'e karşı %3), kusma (%31'e karşı %19; Derece III / IV 4 %'ye karşılık %1'den az), çeşitli alopesi belirtileri (%66'ya karşı %20), belirgin alopesi (%54'e karşı %7) ve nötropeni (%10'a karşı %4; Derece III / IV %8'e karşı %8). . % 2).
Mukozit (%23'e karşı %13; Derece III / IV %4'e karşı %2) ve stomatit (%22'ye karşı %15; Derece III / IV %5'e karşı %2) doksorubisine kıyasla CAELYX ile daha sık rapor edilmiştir. . Her iki grup için en yaygın ciddi olayların (Derece III / IV) ortalama süresi 30 gün veya daha azdı. Caelyx ile tedavi edilen hastalarda bildirilen istenmeyen etkilerin tam listesi için Tablo 5'e bakın.
Hayatı tehdit eden (Derece IV) hematolojik etkilerin insidansı
Klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri (Derece III ve IV) bu grupta azdı, yüksek toplam bilirubin seviyeleri, AST ve ALT %2,4, %1.6 ve
* palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak sendromu).
Yumurtalık kanseri : 512 yumurtalık kanseri hastası (876 katı tümör hastasından oluşan bir alt popülasyon), klinik çalışmalarda CAelyx ile 50 mg/m2 dozunda tedavi edilmiştir. Caelyx ile tedavi edilen hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler için Tablo 6'ya bakınız.
* palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak sendromu).
Miyelosupresyon çoğunlukla hafif ila orta derecedeydi ve yönetilebilirdi. Lökopeniye bağlı sepsis sık görülmedi (
410 yumurtalık kanseri hastasından oluşan bir alt popülasyonda, CAELYX ile klinik denemeler sırasında laboratuvar parametrelerinde klinik olarak anlamlı değişiklikler, artan toplam bilirubini (genellikle karaciğer metastazları olan hastalarda) (%5) ve serum kreatinin düzeylerini (%5) içermiştir. AST düzeylerindeki artışlar daha az sıklıkla bildirilmiştir (
Katı tümör hastaları: Çoğunlukla 4 haftada bir 50 mg/m2 dozda tedavi edilen 929 katı tümör hastasının (meme ve yumurtalık kanseri dahil) daha geniş bir kohort çalışmasında, güvenlilik profili ve advers olayların insidansı, tedavi edilen hastalardakilerle karşılaştırılabilir olmuştur. pilot meme ve yumurtalık kanseri denemelerinde.
Multipil myeloma: Bir faz III çalışmasında, daha önce en az bir tedavi almış 646 multipl miyelom hastasının 318'i, bortezomib tedavisinin 4. gününde 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulanan 30 mg/m2 Caelyx ile tedavi edilmiştir. Bortezomib, Caelyx ile kombinasyon halinde veya monoterapi olarak üç haftada bir 1, 4, 8 ve 11. günlerde 1.3 mg/m2 dozunda uygulandı. Caelyx ve bortezomib kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların ≥ %5'inde bildirilen istenmeyen etkiler için Tablo 7'ye bakınız.
Nötropeni, trombositopeni ve anemi, Caelyx ve bortezomib ve tek başına bortezomib kombinasyonu ile en sık bildirilen hematolojik istenmeyen etkilerdi. Derece 3 ve 4 nötropeni insidansı, kombinasyon tedavisi grubunda kombinasyon tedavisi grubuna göre daha yüksekti. monoterapide (%28'e karşı %14). Derece 3 ve 4 trombositopeni insidansı kombinasyon tedavisi için monoterapiden daha yüksekti (%22'ye karşı %14) Anemi insidansı iki grupta karşılaştırılabilirdi (%7'ye karşı %5).
Stomatit vakaları kombinasyon grubunda (%16) monoterapi grubuna (%3) göre daha sık rapor edilmiştir ve bunların çoğu derece 2 veya daha azdır Kombinasyon tedavisi alan hastaların %2'sinde derece 3 stomatit rapor edilmiştir Derece 4 yok stomatit bildirilmiştir.
Bulantı ve kusma kombinasyon grubunda (%40 ve %28), monoterapi grubuna (%32 ve %15) göre daha sık rapor edilmiştir; çoğunluğu şiddet derecesi 1 ve 2'dir.
İstenmeyen etkiler nedeniyle bir veya iki ilaçla tedavinin kesilmesi, hastaların %38'inde meydana geldi. Bortezomib ve Caelyx tedavisinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etkiler KKD, nevralji, periferik nöropati, periferik duyusal nöropati, trombositopeni, ejeksiyon fraksiyonunda azalma ve yorgunluktur.
* palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak sendromu).
** Derece 3 ve 4 istenmeyen etkiler, "genel insidans ≥ %5 olan (ilk sütunda listelenen istenmeyen etkilere bakınız) her şiddet derecesindeki advers olaylara dayanmaktadır.
KS-AIDS : 20 mg/m2'lik bir dozda CAELYX ile tedavi edilen AIDS-KS hastalarında yapılan klinik çalışmalar, CAELYX uygulamasıyla ilişkili en sık istenmeyen etkinin, aynı zamanda çok yaygın olarak (hastaların yaklaşık yarısı) meydana gelen miyelosupresyon olduğunu göstermektedir.
Lökopeni bu popülasyonda Caelyx ile en sık bildirilen istenmeyen etkidir, nötropeni, anemi ve trombositopeni bildirilmiştir.Bu etkiler tedavinin erken dönemlerinde ortaya çıkabilir. Hematolojik toksisite, dozun azaltılmasını veya tedavinin kesilmesini veya ertelenmesini gerektirebilir. Mutlak nötrofil sayısı 3 ve/veya trombosit sayısı 3 olduğunda hastalarda CAelyx tedavisini geçici olarak durdurun. Yumurtalık kanseri hastaları için hematolojik toksisite, AIDS-KS hastalarına göre daha az şiddetlidir (yukarıdaki yumurtalık kanseri hastaları bölümüne bakınız).
Caelyx'in klinik denemelerinde solunum yolu yan etkileri yaygın olarak gözlenmiştir ve AIDS hastalarında fırsatçı enfeksiyonlarla ilişkili olabilir. Caelyx uygulamasını takiben KS hastalarında fırsatçı enfeksiyonlar meydana gelmiştir; bu tür enfeksiyonlar, HIV'in neden olduğu bağışıklık yetmezliği olan hastalarda sık görülür. Klinik çalışmalarda gözlenen en yaygın fırsatçı enfeksiyonlar kandidiyazis, sitomegalovirüs, herpes simpleks, pnömonidir. Pneumocystis carinii ve mikobakteri avium kompleksi.
CIOMS III sıklık kategorilerine göre KS-AIDS hastalarında gözlenen istenmeyen etkiler (Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, 1/1.000,
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın: oral moniliazis
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Çok yaygın: nötropeni, anemi, lökopeni
Yaygın: trombositopeni
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Yaygın: anoreksi
Psikolojik bozukluklar:
Yaygın olmayan: kafa karışıklığı
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın: baş dönmesi
Yaygın olmayan: parestezi
Göz bozuklukları:
Yaygın: retinit
Vasküler bozukluklar:
Yaygın: vazodilatasyon
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
Yaygın: dispne
Gastrointestinal bozukluklar:
Çok yaygın: mide bulantısı
Yaygın: İshal, stomatit, kusma, ağızda ülserasyon, karın ağrısı, glossit, kabızlık, bulantı ve kusma
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın: alopesi, döküntü
Yaygın olmayan: palmar-plantar eritrodisestezi (PPE)
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Yaygın: Asteni, ateş, akut infüzyonla ilişkili reaksiyonlar
Teşhis testleri:
Yaygın: kilo kaybı
Daha az sıklıkla karşılaşılan diğer istenmeyen etkiler (anafilaktik reaksiyonlar. Bu popülasyonda pazarlamadan sonra nadiren bir kabarcık döküntüsü bildirilmiştir.
Klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri sıklıkla (≥ %5) ortaya çıktı ve Caelyx ile değil, hastalıkla ilişkili olduğu düşünülen alkalin fosfataz, AST ve bilirubin yükselmelerini içeriyordu. Caelyx'te.
Tüm hastalar Aşağıdaki Costart endeksleri ile tanımlanan Caelyx infüzyonu ile ilişkili reaksiyonlar, katı tümörlü 929 hastanın 100'ünde (%10.8) rapor edilmiştir: alerjik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon, astım, yüz ödemi, hipotansiyon, vazodilatasyon, ürtiker, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, titreme, ateş, hipertansiyon, taşikardi, dispepsi, bulantı, baş dönmesi, dispne, farenjit, döküntü, kaşıntı, terleme, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve ilaç etkileşimleri Tedavinin kalıcı olarak kesilmesi nadiren (% 2) bildirilmiştir. Meme kanseri programında benzer insidansta infüzyon reaksiyonları (%12.4) ve tedaviyi bırakma vakaları (%1.5) bildirilmiştir CAELYX ve bortezomib ile tedavi edilen multipl miyelomlu hastalarda, ilişkili reaksiyon infüzyonu %3 sıklıkta rapor edilmiştir. AIDS-KS hastalarında, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar kızarma, nefes darlığı, yüzde ödem, baş ağrısı, titreme, sırt ağrısı, göğüs ve boğazda sıkışma ve/veya hipotansiyon ile karakterize edilmiştir ve %5'lik bir insidansla beklenebilir. - %10. Çok nadiren, infüzyon reaksiyonu olarak nöbetler gözlenmiştir.Tüm hastalarda, infüzyonla ilgili reaksiyonlar esas olarak ilk infüzyon sırasında meydana geldi. İnfüzyonun geçici olarak askıya alınması, genellikle bu semptomları daha fazla terapi kullanılmadan çözer. Hemen hemen tüm hastalarda, tüm semptomlar nüks olmadan düzeldikten sonra Caelyx tedavisine devam edilebilir. CAELYX ile tedavinin ilk küründen sonra nadiren infüzyon reaksiyonları meydana gelir (bkz. bölüm 4.2).
CAELYX ile tedavi edilen hastalarda anemi, trombositopeni, lökopeni ve nötropeni ve nadiren ateşli tip nötropeni ile ilişkili miyelosupresyon bildirilmiştir.
Sürekli konvansiyonel doksorubisin hidroklorür infüzyonları ile tedavi edilen hastalarda ve sıklıkla Caelyx ile tedavi edilen hastalarda stomatit meydana gelmiştir. Stomatit, hastaların tedaviyi tamamlamasını engellemedi ve hastanın beslenme yeteneğini etkilemediği sürece genellikle doz ayarlaması gerektirmedi. Bu durumda doz aralığı 1-2 hafta arttırılabilir veya doz azaltılabilir (bkz. bölüm 4.2).
Kardiyak risk faktörleri olan hastalar için izin verilen kümülatif yaşam boyu dozlar> 450 mg / m2 veya daha düşük dozlarda doksorubisin tedavisi, daha yüksek konjestif kalp yetmezliği insidansı ile ilişkilidir. 460 mg/m2'den yüksek CAelyx dozları, antrasiklin kaynaklı kardiyomiyopati göstermedi. AIDS-KS hastaları için önerilen CAelyx dozu iki ila üç haftada bir 20 mg/m2'dir. Kardiyotoksisitenin risk oluşturması beklenen kümülatif doz bu AIDS-KS hastaları için (> 400 mg/m2), uygulanması 40-60 hafta süren 20 kürden fazla Caelyx tedavisi gerekir.
509 mg/m2 - 1680 mg/m2 kümülatif antrasiklin dozları ile tedavi edilen sekiz solid tümörlü hastaya endomiyokardiyal biyopsi yapıldı. Billingham kardiyotoksisite aralığı skoru 0 - 1.5 idi Bu skorlar hiç veya hafif kardiyak toksisiteye karşılık gelir.
Doksorubisine karşı büyük bir Faz III çalışmasında, 58/509 (%11,4) randomize denek (10'u 50 mg/m2'lik bir dozda / her 4 haftada bir CAELYX ile tedavi edilirken, 60 mg/m2'lik bir dozda doksorubisin ile tedavi edilen 48 hasta ile karşılaştırıldığında) / her 3 haftada bir) tedavi ve/veya takip sırasında kardiyak toksisite için protokol tarafından tanımlanan kriterleri karşıladı. Kardiyak toksisite, dinlenme LVEF'si normal aralıkta kaldığında değerden 20 puana eşit veya daha fazla azalma veya LVEF anormal hale gelirse (alt limitten daha az) 10 puana eşit veya daha büyük bir azalma olarak tanımlandı. normal). LVEF değerlerine göre kardiyak toksisitesi olan, Caelyx ile tedavi edilen 10 deneğin hiçbiri, CHF'nin karakteristik belirti ve semptomlarını geliştirmedi. Buna karşılık, LVEF değerlerine dayalı olarak kardiyak toksisite ile başvuran doksorubisin ile tedavi edilen 48 denekten 10'u da CHF belirti ve semptomları geliştirdi.
Meme ve yumurtalık kanseri hastalarının bir alt popülasyonu da dahil olmak üzere katı tümörlü hastalarda, tüm yaşam süresi boyunca kümülatif antrasiklin dozları ile 50 mg / m2 / siklus dozu ile tedavi edilen hastalarda, yani 1.532 mg / m2'ye kadar, klinik olarak insidans önemli kardiyak disfonksiyon düşüktü. 50 mg / m2 / siklus CAelyx ile tedavi edilen ve tedaviden önce ve MUGA taraması ile takip sırasında en az bir kez sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) için izlenen 418 hastadan 88 hastaya kümülatif dozda antrasiklin > 400 mg / m2, geleneksel doksorubisin ile artan kardiyovasküler toksisite riski ile ilişkili maruziyet seviyesi. Bu 88 hastadan sadece 13'ü (%15) LVEF'lerinde %45'in altında bir LVEF değeri veya başlangıca göre en az 20 puanlık bir azalma olarak tanımlanan "klinik olarak anlamlı en az bir değişiklik" bildirdi. Ayrıca, sadece 1 hasta (944 mg/m2 kümülatif antrasiklin dozu ile tedavi edildi) konjestif kalp yetmezliğinin klinik semptomları nedeniyle tedaviyi bıraktı.
DNA'ya zarar veren diğer antineoplastik ajanlarda olduğu gibi, doksorubisin ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda ikincil akut miyeloid lösemiler ve miyelodisplazi bildirilmiştir. Sonuç olarak, doksorubisin ile tedavi edilen her hasta hematolojik kontrol altında tutulmalıdır.
Caelyx tahriş edici olarak kabul edilir, ancak bugüne kadar ekstravazasyonu takiben lokal nekroz çok nadiren gözlenmiştir. Hayvan çalışmaları, lipozomal formülasyon doksorubisin hidroklorür uygulamasının ekstravazasyon hasarı potansiyelini azalttığını göstermektedir. Ekstravazasyon belirti ve semptomları varsa (örn., batma ağrısı, eritem), infüzyonu hemen durdurun ve farklı bir damardan devam edin. Ekstravazasyon bölgesine yaklaşık 30 dakika buz uygulamak, reaksiyonu lokal olarak hafifletmeye yardımcı olabilir. CAELYX kas içine veya deri altına uygulanmamalıdır.
Nadiren, Caelyx uygulaması ile önceki radyoterapiden kaynaklanan cilt reaksiyonlarının tekrarı meydana gelebilir.
Caelyx'in pazarlanmasından bu yana eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt rahatsızlıkları nadiren bildirilmiştir.
CAELYX ile tedavi edilen hastalarda tromboflebit, venöz tromboz ve pulmoner emboli gibi venöz tromboembolizm vakaları seyrek olarak gözlenmiştir. Ancak kanser hastalarının tromboembolik hastalık geliştirme riski yüksek olduğundan, nedensel bir ilişki belirlenemez.
04.9 Doz aşımı
Doksorubisin hidroklorürün akut doz aşımı, mukozit, lökopeni ve trombositopeninin toksik etkilerini kötüleştirir. Şiddetli miyelosuprese hastalarda akut doz aşımı tedavisi hastaneye yatış, antibiyotik uygulaması, trombosit ve granülosit transfüzyonu ve mukozitin semptomatik tedavisini gerektirir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sitotoksik ajanlar (antrasiklinler ve ilgili maddeler), ATC kodu: L01DB.
Caelyx'teki aktif madde, antrasiklin grubundan sitotoksik bir antibiyotik olan doksorubisin hidroklorürdür. Streptomyces peucetius var. caesius. Doksorubisinin antitümör aktivitesinin kesin mekanizması bilinmemektedir. Genellikle DNA, RNA ve protein sentezinin inhibisyonunun sitotoksik etkinin ana nedeni olduğuna, muhtemelen antrasiklinin DNA çift sarmalının bitişik baz çiftleri arasında araya girmesine ve bunun replikasyon için açılmasını engellemesine bağlı olduğuna inanılmaktadır.
Caelyx ile doksorubisini karşılaştıran randomize bir faz III denemesi, metastatik meme kanserli 509 hastayı içeriyordu. Protokolde belirtilen, Caelyx'in doksorubisine eşit olmadığını gösterme amacına ulaşıldı; rölatif tehlike oranı (HR) ila progresyonsuz sağkalım (PFS) 1.00 idi (HR için %95 GA = 0.82-1.22) PFS için HR tedavisi ayarlandığında prognostik değişkenler için ITT popülasyonu için PFS'ye karşılık geldi.
Kardiyak toksisitenin birincil analizi, kümülatif antrasiklin dozunun bir fonksiyonu olarak bir kardiyak olay geliştirme riskinin, CAELYX ile doksorubisine kıyasla önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir (HR = 3.16, p 2, Caelyx ile hiçbir kardiyak olay meydana gelmemiştir).
Birinci basamak platin bazlı kemoterapide başarısız olan epitelyal yumurtalık kanserli 474 hastada Caelyx ile topotekan karşılaştırmalı bir faz III çalışması tamamlandı. C", 1.216 (%95 CI; 1.000, 1.478) nispi tehlike oranı (HR) ile gösterildiği gibi, topotekan ile tedavi edilenlere kıyasla Caelyx ile tedavi edilen hastaların genel sağkalım (OS) yararıydı, P = 0.050. , 2 ve 3 yıllık sağkalım oranları Caelyx için sırasıyla %56.3, %34.7 ve %20.2 iken, Topotekan için %54.0, %23.6 ve %13.2 idi.
Platin duyarlı hastalığı olan hasta alt grubunda fark daha büyüktü: HR 1.432 (%95 GA; 1.066, 1.923), p = 0.017. 1, 2 ve 3 yıllık sağkalım oranları Caelyx için sırasıyla %74.1, %51.2 ve %28.4 iken, Topotekan için %66.2, %31.0 ve %17.5 idi.
Platin duyarlı olmayan hastalığı olan hasta alt grubunda tedaviler benzerdi: HR 1.069 (%95 GA; 0.823, 1.387), p = 0.618. 1, 2 ve 3 yıllık sağkalım oranları Caelyx için sırasıyla %41.5, %21.1 ve %13.8 iken, Topotekan için %43.2, %17.2 ve %9.5 idi.
Daha önce en az bir tedavi almış ve antrasiklin bazlı tedavide ilerleme göstermeyen 646 multipl miyelom hastasında, tolere edilebilirliği ve "Etkinliği" karşılaştırmak için açık etiketli, çok merkezli, randomize, paralel gruplu bir faz III klinik çalışma yapılmıştır CAELYX + bortezomib kombinasyon tedavisine karşı bortezomib monoterapisi Tek başına bortezomib ile tedavi edilen hastalara kıyasla CAELYX + bortezomib kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalarda birincil sonlanım noktasında, progresyona kadar geçen süre (TTP) açısından bir risk azalması (RR) ile belirtildiği gibi önemli bir iyileşme olmuştur. ) %35 (%95 GA; %21-47), p
05.2 Farmakokinetik özellikler
Caelyx, doksorubisin hidroklorürün uzun dolaşımlı, pegile lipozomal formülasyonudur. Pegile lipozomlar, hidrofilik polimer metoksi polietilen glikolün (MPEG) yüzeye bağlı bölümlerini içerir. Bu lineer gruplar, iki katmanlı lipid membran ve plazma bileşenleri arasındaki etkileşimleri azaltan koruyucu bir kaplama oluşturarak lipozom yüzeyinden uzanır. Bu, Caelyx lipozomlarının kanda uzun süre dolaşmasına izin verir. Pegile lipozomlar, tümörleri besleyen pencereli kılcal damarlardan bozulmadan (ekstravazasyon yoluyla) geçmek için yeterince küçüktür (ortalama çap yaklaşık 100 nm). Pegile lipozomların kan damarlarından penetrasyonunun ve tümörlere giriş ve birikimin kanıtı, C-26 kolon kanserli farelerde ve KS benzeri lezyonlu transgenik farelerde bulundu. Pegile lipozomlar ayrıca düşük geçirgenlikli bir lipid matrisi ve lipozom dolaşımda kalırken kapsüllenmiş doksorubisin hidroklorürün korunmasına yardımcı olan bir dahili sulu tampon sistemi ile karakterize edilir.
İnsanlarda Caelyx'in plazma farmakokinetiği, standart doksorubisin hidroklorür preparatları için literatürde bildirilenlerden önemli ölçüde farklıdır.En düşük dozlarda (10 mg/m2 - 20 mg/m2) Caelyx doğrusal farmakokinetik ile karakterize edilir. mg / m2 Caelyx, doğrusal olmayan farmakokinetik ile karakterize edilir. Standart doksorubisin hidroklorür, önemli doku dağılımı (dağıtım hacmi 700 ila 1.100 l / m2) ve hızlı eliminasyon klirensi (24 ila 73 l / saat / m2) sergiler. Öte yandan, Caelyx'in farmakokinetik profili, bu ürünün esas olarak plazma hacmi içinde sınırlı kaldığını ve doksorubisinin kandan temizlenmesinin lipozomal taşıyıcıya bağlı olduğunu gösterir.Doksorubisinin mevcudiyeti, lipozomların ekstravazasyonundan sonra başlar ve doku bölmesine girmeleri.
Eşdeğer dozlar için, pegile lipozomlarda (ölçülen doksorubisinin %90 - %95'ini içeren) esas olarak doksorubisin hidroklorürü temsil eden Caelyx'in plazma konsantrasyonu ve AUC değerleri, standart doksorubisin hidroklorür müstahzarları ile elde edilen değerlerden önemli ölçüde yüksektir.
CAELYX, diğer doksorubisin hidroklorür formülasyonları ile birbirinin yerine kullanılmamalıdır.
Popülasyon farmakokinetiği
Caelyx'in farmakokinetiği, popülasyon farmakokinetiği yaklaşımı kullanılarak 10 farklı klinik çalışmadan 120 hastada değerlendirilmiştir. sıfır dereceli girdiler ve Michealis-Menten eliminasyonu ile model. Caelyx'in ortalama içsel klerensi 0,030 L/sa/m2 (0,008 ila 0,152 L/sa/m2 aralığı) ve ortalama merkezi dağılım hacmi 1,93 L/m2 (0,96 ila 3,85 l/m2 aralığı) plazma hacmine yaklaşır. Görünür yarı ömür, ortalama 73.9 saat ile 24 ila 231 saat arasındaydı.
meme kanseri hastaları
18 meme kanseri hastasında belirlenen CAelyx farmakokinetiği, çeşitli kanserlere sahip 120 hastadan oluşan daha büyük bir popülasyonda belirlenen farmakokinetiklere benzerdi. Ortalama içsel boşluk 0,016 L/sa/m2 (0,008-0,027 L/sa/m2 aralığı), ortalama dağılım hacmi 1,46 L/m2 (1,10-1,64 L/m2 aralığı) idi. Ortalama görünen yarı ömür 71.5 saattir (aralık 45.2-98,5 saat).
Yumurtalık kanseri hastaları
11 yumurtalık kanseri hastasında değerlendirilen Caelyx'in farmakokinetiği, çeşitli kanserlere sahip 120 hastadan oluşan daha geniş bir popülasyonda belirlenene benzerdi. Ortalama içsel boşluk 0,021 L / sa / m2 (0,009 ila 0,041 L / sa / m2 aralığı) ve ortalama merkezi dağılım hacmi 1,95 L / m2 (1,67 ila 2 aralığı, 40 l / m2) idi. Ortalama görünür yarı ömür 75.0 saattir (aralık 36.1 ila 125 saat).
KS-AIDS'li hastalar
Caelyx'in plazma farmakokinetiği, 30 dakika boyunca infüzyon yoluyla tek doz 20 mg/m2 uygulanan 23 KS hastasında değerlendirilmiştir. Caelyx'in farmakokinetik parametreleri (öncelikle pegile lipozomlarda doksorubisin hidroklorürü ve düşük seviyelerde kapsüllenmemiş doksorubisin hidroklorürü temsil eder) 20 mg/m2 uygulamasının ardından ölçülmüş ve Tablo 8'de sunulmuştur.
Tablo 8. Caelyx ile tedavi edilen AIDS-KS hastalarında farmakokinetik parametreler
* 30 dakikalık bir infüzyonun sonunda ölçülmüştür
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvanlarda tekrarlanan uygulama çalışmalarında Caelyx'in toksikolojik profili, insanlarda uzun süreli standart doksorubisin hidroklorür infüzyonları için bildirilenlere çok benzerdir CAelyx ile doksorubisin hidroklorürün pegile lipozomlar içinde kapsüllenmesi aşağıdaki etkilere yol açar: farklı yoğunluk.
kardiyotoksisite : Tavşanlarda yürütülen çalışmalar, Caelyx'in kardiyotoksisitesinin, geleneksel doksorubisin hidroklorür formülasyonları ile indüklenene kıyasla azaldığını göstermiştir.
cilt toksisitesi : Sıçanlarda ve köpeklerde tekrarlayan Caelyx uygulamasıyla yürütülen çalışmalarda, klinik olarak anlamlı dozlarda dermiste şiddetli inflamasyon ve ülser oluşumları gözlenmiştir. Köpek çalışmasında, doz azaltılarak veya doz aralıkları uzatılarak bu lezyonların insidansı ve şiddeti azalmıştır.Uzun vadede intravenöz infüzyon sonrası hastalarda da palmar-plantar eritrodizestezi olarak tanımlanan benzer dermal lezyonlar gözlenmiştir ( bkz. bölüm 4.8).
anafilaktoid yanıt : Köpeklerde tekrarlanan doz toksikoloji çalışmaları sırasında pegile lipozomların (plasebo) uygulanmasından sonra hipotansiyon, soluk mukoz membranlar, tükürük salgısı, kusma ve hiperaktivite periyotlarının ardından hipoaktivite ve letarji ile karakterize akut bir yanıt gözlendi. Caelyx ve standart doksorubisin ile tedavi edilen köpeklerde benzer fakat daha az şiddetli bir yanıt görülmüştür.
Antihistamin bazlı ön tedavi ile hipotansif yanıtın yoğunluğu azaldı. Bununla birlikte, yanıt, tedaviyi bıraktıktan sonra hızla iyileşen köpekleri tehlikeye atmadı.
Lokal toksisite : Deri altı tolerans çalışmaları, standart doksorubisin hidroklorür ile karşılaştırıldığında Caelyx'in olası ekstravazasyondan sonra lokal tahrişe veya daha hafif doku hasarına neden olduğunu göstermektedir.
Mutajenite ve kanserojenlik : Bu konuda herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, Caelyx'in farmakolojik olarak aktif bir bileşeni olan doksorubisin hidroklorür, mutajenik ve kanserojendir. Plasebo pegile lipozomlar ne mutajenik ne de genotoksiktir.
Üreme toksisitesi : Caelyx farelerde 36 mg/kg'lık tek dozdan sonra hafif ila orta derecede yumurtalık ve testis atrofisine neden olur. ≥ 0.25 mg/kg/gün tekrarlayan dozlarla tedavi edilen sıçanlarda ve köpeklerde testis ağırlığında azalma ve hipospermi, seminifer tübüllerde yaygın dejenerasyon ve spermatogenezde belirgin bir düşüş mevcuttu (bkz. bölüm 4.6).
nefrotoksisite : Bir çalışma, "caelyx'in klinik dozun iki katından fazla tek bir intravenöz uygulamasının maymunlarda renal toksisite ile sonuçlandığını göstermiştir. Sıçanlarda ve tavşanlarda tek düşük doz doksorubisin HCl ile bile renal toksisite gözlemlenmiştir. Bir değerlendirmeden beri. global hasta Caelyx'in pazarlama sonrası güvenlik verileri, nefrotoksisite açısından önemli bir Caelyx eğilimi önermemiştir, maymunlarda gözlenen veriler hasta risk değerlendirmesi için ilgili olmayabilir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
? - (2- [1,2-distearoil-sn-gliserofosfoksi] etilkarbamoil) -a - metoksi poli (oksietilen) -40 sodyum tuzu (MPEG-DSPE)
tamamen hidrojene soya fosfatidilkolin (HSPC)
kolesterol
amonyum sülfat
sakaroz
histidin
enjeksiyonluk su
hidroklorik asit
sodyum hidroksit
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
20 ay
Seyreltmeden sonra:
- 2°C ile 8°C arasındaki sıcaklıklarda 24 saat boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi kanıtlanmıştır.
- Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Seyreltilmiş çözeltinin hemen kullanılmaması durumunda, kullanımdan önceki saklama süreleri ve yöntemleri kullanıcının sorumluluğundadır ve 2°C ile 8°C arasındaki sıcaklıklarda saklandığında 24 saati geçmemelidir.
- Kısmen kullanılmış flakonlar atılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C-8°C) saklayınız. Dondurmayın.
Seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
10 ml (20 mg) veya 25 ml (50 mg) verebilen bir hacim içeren silikonize gri bromobütil tıpalı ve alüminyum contalı Tip I cam flakon.
Caelyx, tekli paketler veya on flakonluk paketler halinde sağlanır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Çökelti veya başka tür partiküller varsa ürünü kullanmayın.
Caelyx solüsyonu dikkatle kullanılmalıdır. Eldiven kullanımı gereklidir.Caelyx cilt veya mukoza zarları ile temas ederse, hemen sabun ve su ile iyice yıkayın.Caelyx, yerel düzenlemelere uygun olarak diğer antikanser ilaçları için kullanılan normal önlemlere göre kullanılmalı ve imha edilmelidir.
Uygulanacak CAELYX dozunu belirleyin (önerilen doza ve hastanın vücut yüzey alanına bağlı olarak). Steril bir şırınga kullanarak doğru miktarda Caelyx çekin. Caelyx koruyucu veya bakteriyostatik maddeler içermediğinden, kesinlikle aseptik koşullar altında çalıştırılması gerekir. Uygulamadan önce, intravenöz infüzyon için doğru Caelyx dozu %5 glukoz solüsyonunda (50 mg/ml) seyreltilmelidir. dozlar için
İntravenöz infüzyon için %5 glukoz çözeltisi (50 mg/ml) dışında seyrelticilerin kullanılması veya benzil alkol gibi herhangi bir bakteriyostatik ajanın varlığı, Caelyx'in çökelmesine neden olabilir.
Caelyx içeren infüzyon hattının, %5 glukoz (50 mg/mL) intravenöz infüzyonunun yan girişine bağlanması önerilir. İnfüzyon periferik bir damar yoluyla uygulanabilir. Hat içi filtrelerle kullanmayın.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Janssen Cilag Uluslararası NV
Turnhoutsweg 30
B-2340 Bira
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/96/011/001
033308014
AB / 1/96/011/002
033308026
AB / 1/96/011/003
033308038
AB / 1/96/011/004
033308040
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 21 Haziran 1996
Son yenileme tarihi: 19 Mayıs 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Kasım 2010
.jpg)
