Aktif maddeler: İbandronik asit
Bonviva 150 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Bonviva prospektüsleri mevcuttur:- Bonviva 150 mg film kaplı tabletler
- Bonviva 3 mg enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonlar Bonviva neden kullanılır? Bu ne için?
Bonviva, bifosfonatlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Aktif madde ibandronik asit içerir. Bonviva, bir fark göremeyecek veya hissedemeyecek olsalar bile, kullanan birçok kadında daha fazla kemik kaybını engelleyerek ve kemik kütlesini artırarak kemik kaybını tersine çevirebilir. Bonviva, kırık kemik (kırık) olasılığını azaltmaya yardımcı olabilir. Kırıklardaki bu azalma, kalça için değil, omurga için gösterilmiştir.
Bonviva size menopoz sonrası osteoporoz tedavisi için reçete edilmiştir çünkü yüksek kırık riskiniz vardır.Osteoporoz, kadınlarda menopozdan sonra yaygın olan kemiklerin incelmesi ve zayıflamasıdır. Menopozda, bir kadının yumurtalıkları, sağlıklı bir iskeletin korunmasına yardımcı olan kadın hormonu östrojeni üretmeyi bırakır.
Bir kadın menopoza ne kadar erken girerse, osteoporozda kırık riski o kadar artar.
Kırık riskini artırabilecek diğer faktörler şunlardır:
- yiyeceklerle yetersiz kalsiyum ve D vitamini alımı;
- sigara içmek veya çok fazla alkol içme alışkanlığı;
- yetersiz fiziksel aktivite (yürüme veya yük altında başka aktiviteler yapma);
- osteoporoz ile aşinalık.
Sağlıklı bir yaşam tarzı, tedaviden en fazla faydayı elde etmenize de yardımcı olacaktır. Bu içerir:
- kalsiyum ve D vitamini açısından zengin dengeli bir diyet uygulayın;
- yük altında yürümek veya başka aktiviteler yapmak;
- sigara içmeyin ve çok fazla alkol içmeyin.
Kontrendikasyonlar Bonviva ne zaman kullanılmamalıdır?
Bonviva'yı almayın
- ibandronik aside veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Boğazınız/yemek kanalınız (yemek borusu) ile ilgili daralma veya yutma güçlüğü gibi belirli sorunlarınız varsa;
- arka arkaya en az bir saat (60 dakika) ayakta duramıyor veya oturamıyorsanız;
- Kanınızda düşük kalsiyum düzeyine sahipseniz veya geçmişte olduysa. Bu durumda lütfen doktorunuza başvurunuz.
Kullanım Önlemleri Bonviva'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Bazı kişilerin Bonviva'yı alırken özellikle dikkatli olmaları gerekir.
Bonviva'yı almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Herhangi bir mineral metabolizma bozukluğunuz varsa (D vitamini eksikliği gibi);
- böbrekleriniz normal çalışmıyorsa;
- Yutma veya sindirim problemleriniz varsa;
- Diş tedavisi görüyorsanız veya diş ameliyatı geçirmeniz gerekiyorsa lütfen diş hekiminize Bonviva ile tedavi gördüğünüzü bildirin. Eğer kanseriniz varsa, bunu diş hekiminize de söyleyin.
Boğazda/gıda kanalında (yemek borusu) tahriş, iltihaplanma veya ülserasyon olabilir ve sıklıkla şiddetli göğüs ağrısı, yiyecek ve/veya içecek alımından sonra şiddetli ağrı, şiddetli mide bulantısı veya kusma, özellikle bir bardak dolusu içilmezse BONVIVA'yı aldıktan sonra bir saat içinde su içmeyin ve/veya yatın.Bu belirtiler ortaya çıkarsa, BONVIVA'yı almayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin (bkz. bölüm 3).
Çocuklar ve ergenler
Bonviva'yı 18 yaşından küçük çocuklara veya ergenlere vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler BONVIVA'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. özellikle:
- Bonviva'nın etkilerini etkileyebileceğinden kalsiyum, magnezyum, demir veya alüminyum içeren takviyeler.
- Mide ve bağırsakları tahriş edebilen asetilsalisilik asit ve diğer nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) (ibuprofen, diklofenak sodyum ve naproksen dahil). Bonviva ile aynı zamanda
Bonviva aylık tabletinizi aldıktan sonra, sindirim tabletleri, kalsiyum takviyeleri veya vitaminler de dahil olmak üzere diğer ilaçları almadan önce 1 saat bekleyin.
Bonviva'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Bonviva'yı yemekle birlikte almayınız. Bonviva, yemekle birlikte alındığında daha az etkilidir.
Su içebilirsin ama başka içecek yok.
Bonviva'yı aldıktan sonra yiyecek ve diğer içecekleri almadan önce 1 saat bekleyin ("BONVIVA nasıl alınır" bölümüne bakınız)
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Bonviva sadece menopoz sonrası kadınlar tarafından kullanılabilir ve hala çocuk sahibi olabilecek kadınlar tarafından alınmamalıdır.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Bonviva'yı almayın.
Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
BONVIVA'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiç veya ihmal edilebilir bir etkisi olması beklendiğinden araç ve makine kullanabilirsiniz.
Bonviva laktoz içerir
Doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse (örneğin galaktoz intoleransınız, Lapp laktaz eksikliğiniz varsa veya glukoz-galaktoz emilimiyle ilgili sorunlarınız varsa), bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Bonviva Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Bonviva'nın olağan dozu ayda bir tablettir.
Aylık tabletinizi almak
Aşağıdaki talimatları dikkatli bir şekilde takip etmek önemlidir. Bonviva tabletin midenize hızlı bir şekilde ulaşmasına yardımcı olmak için tasarlanmıştır, bu nedenle tahrişe neden olma olasılığı daha düşüktür.
Ayda bir kez bir Bonviva 150 mg tablet alın.
- Ayın hatırlaması kolay bir günü seçin. Bonviva tableti almak için, alışkanlıklarınıza göre ayın belirli bir gününü (örneğin her ayın 1'i) veya haftanın bir gününü (örneğin ayın 1. Pazarı) seçebilirsiniz.
- Bonviva tableti su dışında herhangi bir şey yedikten veya içtikten en az 6 saat sonra alınız.
- Bonviva tabletini alın
- yataktan yeni kalktım
- yiyecek ve içecek almadan önce (aç karnına).
- Tableti bir bardak dolusu sade suyla (en az 180 ml) yutunuz.
Tableti yüksek konsantrasyonda kalsiyum içeren su, meyve suyu veya başka bir içecekle birlikte almayınız.Vücutta potansiyel olarak yüksek kalsiyum seviyeleri ile ilişkili bir sorun varsa, düşük mineral içerikli şişelenmiş su kullanmanız önerilir. musluk suyu (sert su),
- Tableti bütün olarak yutunuz, çiğnemeyiniz, ezmeyiniz veya ağızda çözülmesine izin vermeyiniz.
- Tableti aldıktan sonraki bir saat (60 dakika) içinde
- uzanmayın; dik durmazsanız (ayakta veya oturarak), ilacın bir kısmı yemek borunuza geri akabilir.
- hiçbir şey yeme
- hiçbir şey içmeyin (ihtiyacınız varsa su hariç)
- başka ilaçlar almayın.
- Bir saat bekledikten sonra sabah öğününüz için yiyecek ve içecek alabilirsiniz.Yemekten sonra isterseniz uzanıp gerekirse başka ilaçlar da alabilirsiniz.
Bonviva işe alımının devamı
Doktorunuz size reçete ettiği sürece, BONVIVA'yı her ay almaya devam etmeniz önemlidir. Bonviva'yı 5 yıl kullandıktan sonra, ilacı almaya devam edip etmeyeceğini doktorunuza sorunuz.
Aşırı dozda Bonviva aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Bonviva kullandıysanız
Yanlışlıkla birden fazla tablet aldıysanız, bir bardak süt içiniz ve hemen doktorunuza başvurunuz.
Kusmayın ve uzanmayın - bu, Bonviva'nın yemek borunuzu tahriş etmesine neden olabilir.
Bonviva'yı almayı unutursanız
- Seçtiğiniz günün sabahında tabletinizi almayı unutursanız, günün ilerleyen saatlerinde almayınız.
Bunun yerine, takvime bakın ve bir sonraki işe alımınızın ne zaman olacağını kontrol edin.
- Seçtiğiniz günde tabletinizi almayı unuttuysanız ve bir sonraki programlı alımınıza sadece 1 ila 7 gün kaldıysa...
Aynı hafta içinde asla iki Bonviva tableti almayınız.Bir sonraki programlanmış alımınızın gününü beklemeli ve tableti her zamanki gibi almalısınız; daha sonra takvimde işaretlenen planlanmış günlerde ayda bir tablet almaya devam edin.
- Seçtiğiniz günde tabletinizi almayı unuttuysanız ve bir sonraki programlanmış alımınıza 7 günden fazla zaman kaldıysa...
Hatırladığınız günün ertesi sabahı bir tablet almalısınız; daha sonra takvimde işaretlenen planlanmış günlerde ayda bir tablet almaya devam edin.
Yan Etkiler Bonviva'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir hemşire veya doktora görünün - acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir:
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkiler):
- şiddetli göğüs ağrısı, yiyecek veya içecek yuttuktan sonra şiddetli ağrı, şiddetli mide bulantısı veya kusma, yutma güçlüğü. Bazen boğazda/gıda kanalında yaralar veya daralma ile birlikte boğazda/gıda kanalında şiddetli iltihaplanma olabilir.
Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkiler):
- nefes almada güçlükle kaşıntı, yüzde, dudaklarda, dilde ve boğazda şişme;
- kalıcı göz ağrısı ve iltihabı;
- uyluk, kalça veya kasıkta yeni bir ağrı, güçsüzlük veya rahatsızlık. Femurun tipik olmayan olası bir kırığının ilk belirtilerine sahip olabilirsiniz.
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkiler):
- ağızda veya çenede ağrı veya ağrı. Ciddi çene problemlerinin (nekroz veya çene kemiğinin ölümü) ilk belirtilerini yaşayabilirsiniz;
- ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden alerjik reaksiyon.
Diğer olası yan etkiler
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkiler):
- baş ağrısı;
- mide ekşimesi, yutma güçlüğü, mide veya karın ağrıları (mide iltihabına bağlı olabilir), hazımsızlık, mide bulantısı, ishal;
- kas krampları, eklemlerde ve uzuvlarda sertlik;
- ateş, titreme ve titreme, kendini iyi hissetmeme, kemiklerde ağrı ve kaslarda ve eklemlerde ağrı gibi grip benzeri semptomlar. Herhangi bir etki rahatsız edici hale gelirse veya birkaç günden uzun sürerse bir hemşire veya doktorla konuşun.
- döküntü.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkiler):
- baş dönmesi;
- gaz (bağırsak gazı, şişkinlik hissi);
- sırt ağrısı;
- yorgunluk ve bitkinlik hissi;
- astım atakları.
Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkiler):
- mide ağrısına neden olan duodenum (bağırsağın ilk kısmı) iltihabı;
- ürtiker.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilacı, karton üzerinde belirtilen "EXP" den sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bonviva'nın içeriği
- Etkin madde ibandronik asittir.Bir tablet 150 mg ibandronik asit (sodyum monohidrat olarak) içerir.
- Yardımcı maddeler şunlardır:
tablet çekirdeği: laktoz monohidrat, povidon, mikrokristal selüloz, krospovidon, saflaştırılmış stearik asit, susuz kolloidal silika;
tablet kaplama: hipromelloz, titanyum dioksit (E171), talk, macrogol 6000.
Bonviva'nın görünüşü ve paketin içeriği
Bonviva tabletleri beyazdan kirli beyaza, uzun şekilli, bir tarafında "BNVA" ve diğer tarafında "150" olarak işaretlenmiştir.Tabletler 1 veya 3 tablet içeren kabarcıklar içinde sağlanır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
HATIRLATICI ETİKETLER İÇİN METİN
BONVIVA İŞE ALIM PLANLAMASI
Bonviva'nın dozu ayda bir tablettir. Ayın hatırlaması kolay bir günü seçin:
- her zaman ayın aynı gününde (örneğin her ayın 1. günü)
- veya haftanın aynı günü (örneğin her ayın 1. Pazar günü).
Aşağıdaki çıkarılabilir çıkartmalarla günleri takvimde işaretleyin.
Tabletinizi aldıktan sonra etiketin üzerindeki kutuyu işaretleyin.
KİŞİSEL TAKVİMİNİZ İÇİN ÇIKARILABİLİR ÇIKARTMALAR
Aylık tablet Aylık tablet Aylık tablet
Bonviva Bonviva Bonviva
Bonviva'yı her ay almaya devam etmek önemlidir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
BONVIVA 150 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, 150 mg ibandronik asit (sodyum monohidrat gibi) içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde(ler):
154.6 mg susuz laktoz içerir (162.75 mg laktoz monohidrata eşdeğer).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Beyaz ila kirli beyaz, uzun, film kaplı tabletlerin bir tarafında "BNVA" ve diğer tarafında "150" baskısı bulunur.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Yüksek kırık riski olan postmenopozal kadınlarda osteoporoz tedavisi (bkz. bölüm 5.1).
Vertebral kırık riskinde bir azalma olduğu gösterilmiştir; Femur boyun kırıkları üzerindeki etkinliği belirlenmemiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj:
Önerilen doz ayda bir kez 150 mg film kaplı tablettir. Tabletin her ayın aynı gününde alınması tercih edilir.
Bonviva, gece aç kaldıktan sonra (en az 6 saat) ve sabah yiyecek ve içecek (su dışında) (bkz. bölüm 4.5) veya herhangi bir oral ilaç veya takviye (futbol dahil) almadan 1 saat önce alınmalıdır:
Bir sonraki doz alımına 7 günden daha az bir süre kalmamışsa, hastalara hatırladıkları günün ertesi sabahı bir adet Bonviva 150 mg tablet almaları söylenmelidir.
Bundan sonra hastalar, başlangıçta planlanan son kullanma tarihinde tableti ayda bir kez almaya devam etmelidir.
Bir sonraki programlı alıma 7 günden az zaman kaldıysa, hastalar bir sonraki alım gününe kadar beklemeli ve daha sonra başlangıçta planlandığı gibi ayda bir tablet almaya devam etmelidir.
Hastalar aynı hafta iki tablet almamalıdır.
Gıda alımı yetersizse hastalara kalsiyum ve/veya D vitamini desteği verilmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Osteoporoz için bifosfonat tedavisinin optimal süresi belirlenmemiştir.Devam eden tedaviye duyulan ihtiyaç, Bonviva'nın potansiyel yararları ve risklerine dayalı olarak, özellikle 5 yıl veya daha fazla kullanımdan sonra, her bir hastada periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Sınırlı klinik deneyimin bir sonucu olarak (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2), kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın altında olan hastalarda BONVIVA tedavisi önerilmemektedir.
Kreatinin klerensi 30 ml/dk veya daha fazla olan hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı nüfus (> 65 yaş)
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
18 yaşın altındaki çocuklarda belirtilen kullanım yoktur ve Bonviva bu popülasyonda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).
Uygulama yöntemi:
Ağız yoluyla kullanım için.
• Tabletler, hasta otururken veya ayakta dururken bir bardak su (180-240 ml) yardımıyla bütün olarak yutulmalıdır.Kalsiyum içeriği yüksek su kullanılmamalıdır. Musluk suyunda (sert su) potansiyel olarak yüksek kalsiyum seviyeleri ile ilgili bir sorun varsa, düşük mineral içerikli şişe.
• Bonviva'yı aldıktan sonra hastalar 1 saat boyunca uzanmamalıdır.
• Bonviva ile içilebilecek tek içecek sudur.
• Orofaringeal ülserasyon riski nedeniyle hastalar tabletleri çiğnememeli veya emmemelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• İbandronik asit veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Hipokalsemi
• Darlık veya akalazya gibi yemek borusu boşalmasını geciktiren yemek borusu anormallikleri - En az 60 dakika ayakta duramama veya dik oturamama.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
hipokalsemi
Bonviva ile tedaviye başlamadan önce mevcut bir hipokalsemi düzeltilmelidir.Diğer kemik ve mineral metabolizması bozuklukları da etkili bir şekilde tedavi edilmelidir.Yeterli kalsiyum ve D vitamini alımı tüm hastalarda önemlidir.
Gastrointestinal tahriş
Oral olarak uygulanan bifosfonatlar, üst gastrointestinal mukozanın lokal tahrişine neden olabilir. Bu olası tahriş edici etkiler ve altta yatan hastalığın kötüleşme potansiyeli nedeniyle, devam eden üst gastrointestinal problemleri (örn.
Özofajit, özofagus ülserleri ve özofagus erozyonları gibi bazı vakalarda şiddetli ve hastaneye yatış gerektiren, nadiren kanama veya ardından özofagus darlığı veya perforasyonu ile sonuçlanan özofagus erozyonu gibi advers olaylar oral bifosfonat alan hastalarda bildirilmiştir. doz talimatlarına uymayan ve/veya özofagus tahrişini düşündüren semptomlar geliştirdikten sonra oral bifosfonat almaya devam eden hastalarda daha yüksek olabilir Hastalar özellikle dikkatli olmalı ve dozlama talimatlarına uyabilmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Doktorlar olası bir özofagus reaksiyonunu gösteren herhangi bir belirti veya semptom konusunda dikkatli olmalıdır ve hastalara disfaji, odinofaji, retrosternal ağrı veya mide ekşimesi gelişmesi veya kötüleşmesi durumunda BONVIVA'yı kesmeleri ve tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Kontrollü klinik çalışmalarda risk artışı gözlenmemekle birlikte, bazıları ciddi ve komplikasyonlarla ilişkili olan oral bifosfonat kullanımı ile mide ve duodenum ülserlerine ilişkin pazarlama sonrası raporlar olmuştur.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar ve bifosfonatların her ikisi de gastrointestinal tahriş oluşumu ile ilişkili olduğundan, birlikte uygulama sırasında dikkatli olunmalıdır.
Çene osteonekrozu
Primer olarak intravenöz bifosfonatlarla tedavi edilen kanser hastalarında, genellikle diş çekimleri ve/veya lokal enfeksiyonlar (osteomiyelit dahil) ile ilişkili çene osteonekrozu bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu ayrıca kemoterapi ve kortikosteroidlerle tedavi ediliyordu. Oral bifosfonatlarla tedavi edilen osteoporozlu hastalarda çene osteonekrozu da bildirilmiştir.
Eşzamanlı risk faktörleri (örn. kanser, kemoterapi, radyoterapi, kortikosteroidler, kötü ağız hijyeni) olan hastalarda bifosfonat tedavisinden önce uygun diş profilaksisi ile diş muayenesi düşünülmelidir.
Tedavi sırasında, bu hastalar mümkün olduğunca invaziv dental prosedürlerden kaçınmalıdır. Bifosfonat tedavisi sırasında çene osteonekrozu gelişen hastalarda diş cerrahisi durumu kötüleştirebilir Diş tedavisi gerektiren hastalarda bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azaltıp azaltmadığını gösteren herhangi bir veri yoktur. hekim, risk/fayda oranının bireysel değerlendirmesine dayalı olarak her hastanın yönetiminin temeli olmalıdır.
Femurun atipik kırıkları
Özellikle osteoporoz için uzun süreli bifosfonat tedavisi gören hastalarda femurun atipik subtrokanterik ve diyafiz kırıkları bildirilmiştir.Bu kısa enine veya oblik kırıklar femurun küçük trokanterinin hemen altından suprakondiler hattın üstüne kadar herhangi bir yerde oluşabilir.Bu kırıklar kendiliğinden veya minimal travmadan sonra ortaya çıkar ve bazı hastalarda kalça kırığı meydana gelmeden haftalar veya aylar önce stres kırığının görüntüleme kanıtlarıyla ilişkili uyluk veya kasık ağrısı görülür. Kırıklar genellikle iki taraflıdır; bu nedenle, bifosfonatla tedavi edilen ve femur şaft kırığı olan hastalarda, kontralateral femur incelenmelidir. Bu kırıkların sınırlı iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik femur kırığı şüphesi olan hastalarda, hastanın bireysel yarar-risk oranına dayalı olarak değerlendirilmesine kadar bifosfonat tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Bifosfonatlarla tedavi sırasında, hastalara uyluk, kalça veya kasıkta herhangi bir ağrı olduğunu bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve bu tür semptomları gösteren herhangi bir hasta, tam olmayan bir femur kırığı olup olmadığı açısından değerlendirilmelidir.
Böbrek yetmezliği
Sınırlı klinik deneyim nedeniyle, kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın altında olan hastalarda BONVIVA önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.2).
Galaktoz intoleransı
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
İlaç-gıda etkileşimi
İbandronik asidin oral biyoyararlanımı genellikle gıdanın varlığı ile azalır.Özellikle süt dahil kalsiyum içeren ürünler ve diğer polivalan katyonlar (alüminyum, magnezyum ve demir gibi) Bonviva'nın emilimini engelleyebilir, bu da uyumludur. Bu nedenle hastalar, Bonviva'yı gece boyunca aç kaldıktan sonra (en az 6 saat) almalı ve Bonviva'yı aldıktan sonra 1 saat açlığa devam etmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Diğer ilaçlarla etkileşimler
İbandronik asit, P450'nin başlıca insan hepatik izoenzimlerini inhibe etmediğinden ve sıçanlarda hepatik sitokrom P450 sistemini indüklemediği gösterildiğinden (bkz. herhangi bir biyotransformasyona uğramaz.
Kalsiyum takviyeleri, antasitler ve çok değerlikli katyonlar içeren bazı oral ilaçlar
Kalsiyum takviyeleri, antasitler ve polivalan katyonlar (alüminyum, magnezyum ve demir gibi) içeren bazı oral ilaçlar Bonviva'nın emilimini engelleyebilir.Bu nedenle hastalar Bonviva'yı almadan önce en az 6 saat ve 1 saat süreyle ağızdan diğer ilaçları almamalıdır. Bonviva'yı aldıktan bir saat sonra.
Asetilsalisilik asit ve NSAID'ler
Asetilsalisilik asit, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve bifosfonatlar gastrointestinal irritasyon ile ilişkili olduğundan, eşzamanlı uygulama sırasında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
H2 reseptör blokerleri veya proton pompa inhibitörleri
Aylık ve günlük ibandronik asit rejimini karşılaştıran BM16549 çalışmasına kayıtlı 1.500'den fazla hastanın %14'ü ve %18'i sırasıyla bir ve iki yıl sonra histaminerjik H2 reseptör blokerleri veya proton pompa inhibitörleri kullanmaktaydı. Bu hastalar arasında, ayda bir kez 150 mg Bonviva ile tedavi edilenlerde üst gastrointestinal olayların insidansı, günde 2.5 mg ibandronik asit ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi.
Sağlıklı erkek gönüllülerde ve postmenopozal kadınlarda, intravenöz ranitidin, muhtemelen mide asiditesinin azalmasının bir sonucu olarak, ibandronik asidin biyoyararlanımında yaklaşık %20'lik bir artışa neden olmuştur.Ancak bu artış aralık dahilinde olduğundan.Normal değişkenlik nedeniyle ibandronik asit biyoyararlanımı açısından, BONVIVA H2 blokerleri veya gastrik pH'ı artıran diğer aktif maddeler ile birlikte uygulandığında doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Bonviva, yalnızca menopoz sonrası kadınlar tarafından kullanılmak üzere tasarlanmıştır ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara uygulanmamalıdır.
İbandronik asidin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Bonviva hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
İbandronik asidin insan anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Emziren dişi sıçanlarda yapılan çalışmalar, intravenöz uygulamayı takiben anne sütünde düşük seviyelerde ibandronik asit göstermiştir.
Bonviva emziren hastalarda kullanılmamalıdır.
Doğurganlık
İnsanlarda ibandronik asidin etkileri hakkında veri yoktur. Sıçanlarda oral uygulama kullanılarak yapılan üreme çalışmalarında, ibandronik asit doğurganlığı azaltmıştır Sıçanlarda intravenöz uygulama kullanılarak yapılan çalışmalarda, ibandronik asit yüksek günlük dozlarda doğurganlığı azaltmıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Farmakodinamik ve farmakokinetik profile ve advers reaksiyon raporlarına dayanarak, BONVIVA'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiç veya ihmal edilebilir bir etkisinin olmadığı beklenebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar anafilaktik reaksiyon/şok, femurun atipik kırıkları, çene osteonekrozu, gastrointestinal irritasyon ve oküler inflamasyondur (bkz. bölüm "Bazı advers reaksiyonların tanımı" ve bölüm 4.4).
En sık bildirilen advers reaksiyonlar artralji ve grip benzeri semptomlardır. Genellikle kısa süreli, hafif veya orta şiddette olan bu semptomlar tipik olarak ilk dozla ilişkilidir ve genellikle düzeltici eyleme gerek kalmadan devam eden tedavi ile düzelir (bkz. "Grip benzeri hastalık" bölümü).
Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Bilinen advers reaksiyonların tam listesi Tablo 1'de sunulmuştur. Günde bir kez 2.5 mg ibandronik asit ile oral tedavinin güvenliği, çoğunluğu üç yıllık temel kırık çalışmasından (MF4411) alınan 4 plasebo kontrollü klinik çalışmada tedavi edilen 1251 hastada değerlendirilmiştir.
Osteoporozlu postmenopozal kadınlarla ilgili iki yıllık pivot çalışmada (BM16549), ayda bir kez 150 mg Bonviva'nın genel güvenliği, günde 2.5 mg ibandronik asidinkine benzerdi. Bir ve iki yıl sonra ayda bir 150 mg Bonviva verildiğinde advers reaksiyon bildiren hastaların genel yüzdesi sırasıyla %22.7 ve %25.0 olmuştur. Vakaların çoğu tedavinin kesilmesine yol açmamıştır.
Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfına ve sıklık kategorisine göre listelenmiştir. Sıklık kategorileri aşağıdaki kurallar kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (≥ 1/100 a
Tablo 1: Faz III çalışmaları BM16549 ve MF4411'de ve pazarlama sonrası deneyimde ayda bir kez 150 mg Bonviva veya günde 2.5 mg ibandronik asit alan postmenopozal kadınlarda meydana gelen advers reaksiyonlar.
* Daha fazla bilgi için aşağıya bakın.
- Pazarlama sonrası deneyim sırasında tanımlanmıştır.
Bazı advers reaksiyonların tanımı
Gastrointestinal advers reaksiyonlar
Aylık tedavi çalışmasına, peptik ülseri olan, yakın zamanda kanaması veya hastaneye yatışı olmayan hastalar da dahil olmak üzere gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar ve ilaç kontrolü altında dispepsi veya reflü olan hastalar dahil edildi. Bu hastalar için, ayda bir 150 mg ve günde 2.5 mg rejimleri arasında üst gastrointestinal advers olay insidansında hiçbir fark yoktu.
Grip benzeri hastalık
Grip benzeri hastalık, miyalji, artralji, ateş, titreme, yorgunluk, bulantı, iştahsızlık veya kemik ağrısı gibi akut faz reaksiyonları veya semptomlar olarak bildirilen olayları içerir.
Çene osteonekrozu
Bifosfonatlarla tedavi edilen hastalarda çene osteonekrozu rapor edilmiştir.Çoğu vaka kanserli hastalara atıfta bulunur, ancak bazı vakalar osteoporoz tedavisi gören hastalarda da meydana gelmiştir. Çene osteonekrozu genellikle diş çekimleri ve/veya lokal enfeksiyonlar (osteomiyelit dahil) ile ilişkilidir. Kanser teşhisi, kemoterapi, radyoterapi, kortikosteroidler ve kötü ağız hijyeninin de risk faktörleri olduğuna inanılmaktadır (bkz. bölüm 4.4).
oküler inflamasyon
İbandronik asit kullanımı ile üveit, episklerit ve sklerit gibi oküler inflamatuar olaylar bildirilmiştir. Bazı durumlarda, bu olaylar ibandronik asit tedavisi kesilene kadar düzelmedi.
Anafilaktik reaksiyon / şok
İntravenöz ibandronik asit ile tedavi edilen hastalarda ölümcül olaylar dahil anafilaktik reaksiyon/şok vakaları meydana gelmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Bonviva ile doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi mevcut değildir.
Bununla birlikte, bu ilaç sınıfına ilişkin bilgilere dayanarak, oral doz aşımı, üst gastrointestinal sistemde (mide rahatsızlığı, hazımsızlık, özofajit, gastrit veya ülser gibi) advers reaksiyonlara veya hipokalsemiye yol açabilir. Bonviva'yı bağlamak için süt veya antasitler uygulanmalı ve herhangi bir advers reaksiyon semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Yemek borusu tahrişi riskinden dolayı kusturulmamalı ve hasta ayakta kalmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kemik hastalıklarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, ATC kodu: M05BA06
Hareket mekanizması
İbandronik asit, nitrojen içeren bisfosfonatlar grubuna ait, kemik dokusu üzerinde seçici olarak etki eden ve kemik oluşumunu doğrudan etkilemeden osteoklastik aktiviteyi spesifik olarak inhibe eden son derece güçlü bir bisfosfonattır.Osteoklast alımına müdahale etmez.İbandronik asit, postmenopozal hastalarda menopoz öncesi değerlere doğru artan kemik döngüsünü azaltarak kemik kütlesinde ilerleyici net artışlara ve kırık insidansının azalmasına neden olur.
farmakodinamik etkiler
İbandronik asidin farmakodinamik etkisi, kemik emiliminin inhibisyonudur. canlılardaibandronik asit, gonadal aktivitenin kesilmesi, retinoidler, tümörler veya tümör özleri tarafından neden olunan deneysel olarak indüklenen kemik yıkımını önler. Jüvenil (hızlı büyüyen) sıçanlarda, endojen kemik rezorpsiyonu da inhibe edilir, bu da tedavi edilmeyen hayvanlara kıyasla normal kemik kütlesinde bir artışa neden olur.
Hayvan modelleri, ibandronik asidin osteoklastik aktivitenin çok güçlü bir inhibitörü olduğunu doğrulamıştır. Büyüyen sıçanlarda, osteoporoz tedavisi için gerekenden 5.000 kat daha yüksek dozlarda bile mineralizasyon bozukluğuna dair bir kanıt yoktur.
Sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda hem günlük hem de aralıklı (uzun süreli aralıklarla) uzun süreli uygulama, toksisite aralığındaki dozlarda bile normal kalitede ve mekanik mukavemeti korunmuş veya artmış yeni kemik oluşumu ile ilişkilendirilmiştir. . İnsanlarda, dozlar arasında 9-10 haftalık bir aralıkla hem günlük hem de aralıklı dozlama için ibandronik asidin etkinliği, ibandronik asidin etkinliğini kanıtladığı bir klinik çalışmada (MF4411) doğrulanmıştır.
Hayvan modellerinde, ibandronik asit, kemik kollajen bozulmasının idrar biyokimyasal belirteçlerinin (deoksipiridinolin ve çapraz zincirli kolajen N-telopeptidler tip I (NTX) gibi) baskılanması dahil olmak üzere, kemik erimesinin doza bağlı inhibisyonunun göstergesi olan biyokimyasal değişikliklerle sonuçlandı.
Her 28 günde bir 150 mg oral ile tedavi edilen 72 postmenopozal kadın üzerinde toplam dört uygulama için yürütülen bir faz 1 biyoeşdeğerlik çalışmasında, aynı uygulamadan 24 saat sonra serum CTX inhibisyonu gözlemlenmiştir (medyan inhibisyon 28 6 gün sonra maksimum medyan inhibisyon (%69) gözlendi. Üçüncü ve dördüncü uygulamadan sonra, uygulamadan 6 gün sonra maksimum medyan inhibisyon %74 idi ve dördüncü uygulamadan 28 gün sonra medyan inhibisyon %56'ya düştü. Daha fazla uygulamanın yokluğunda, kemik rezorpsiyonunun biyokimyasal belirteçlerinin baskılanması azalır.
Klinik etkinlik
Düşük BMD, yaş, önceki kırıkların varlığı, ailede kırık öyküsü, yüksek kemik döngüsü ve düşük vücut kitle indeksi gibi bağımsız risk faktörleri, yüksek osteoporotik kırık riski altındaki kadınları belirlemek için dikkate alınmalıdır.
Bonviva 150 mg ayda bir
Kemik mineral yoğunluğu (BMD)
Osteoporozlu postmenopozal kadınlarda yapılan çok merkezli, çift kör, iki yıllık bir çalışmada (BM16549) (BMD başlangıç lomber omurga T-skoru -2.5 SD'den düşük), ayda bir kez Bonviva 150 mg'ın en az etkili olduğu gösterilmiştir. BMD'yi artırmada günde 2.5 mg ibandronik asit olarak Bu, hem bir yıllık birincil hem de iki yıllık doğrulayıcı son nokta analizleri ile gösterilmiştir (Tablo 2).
Tablo 2: Çalışma BM16549'da lomber omurga, total kalça, femur boynu ve trokanter BMD'de bir yıl (birincil analiz) ve iki yıllık tedaviden sonra (protokol başına popülasyon) başlangıca göre ortalama nispi değişiklik.
Ayrıca ileriye dönük planlı bir analizde, ayda bir kez 150 mg Bonviva'nın bir yıl (p = 0,002) ve iki yıl (p) lomber omurga KMY değerlerinde artışta günlük 2,5 mg ibandronik asitten daha fazla olduğu gösterilmiştir.
Bir yılda (birincil analiz), ayda bir kez 150 mg Bonviva ile tedavi edilen hastaların %91,3'ü (p = 0,005), hastaların %84,0'ına kıyasla lomber omurga BMD'sinde başlangıca (KMY açısından yanıt veren) daha büyük veya buna eşit bir artış elde etti. günde 2.5 mg ibandronik asit ile tedavi edildi İki yılda, ayda bir 150 mg Bonviva veya günde 2.5 mg ibandronik asit ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %93.5'i (p = 0.004) ve %86.4'ü.
Toplam kalça BMD'sine gelince, bir yılda %90.0 (p
Lomber omurganın BMD'sini ve bir bütün olarak kalçanın BMD'sini birleştiren daha kısıtlayıcı bir kriter kullanıldığında, %83.9 (kollar ayda 150 mg ve günde 2.5 mg bu kriteri karşıladı.
Kemik döngüsünün biyokimyasal belirteçleri
Her ölçümde, yani 3, 6, 12 ve 24 ayda, serum CTX seviyelerinde klinik olarak anlamlı düşüşler gözlemlendi. Bir yıl sonra (birincil analiz), başlangıca göre medyan nispi değişiklik, ayda bir kez 150 mg Bonviva ile -%76 ve günde 2.5 mg ibandronik asit ile -%67 olmuştur. İki yılda, medyan nispi değişiklik 150 mg/ay ve 2.5 mg/gün kollarında sırasıyla -68 ve -62% idi.
Bir yılda, ayda bir kez 150 mg Bonviva ile tedavi edilen hastaların %83.5'i (p = 0.006) ve günde 2.5 mg ibandronik asit ile tedavi edilen hastaların %73.9'u yanıt verenler olarak sınıflandırıldı (yani başlangıca göre ≥%50'lik bir azalma bildirdi). iki yılda, hastaların %78.7'si (p = 0.002) ve %65.6'sı sırasıyla ayda 150 mg ve günde 2.5 mg'da yanıt verenler olarak sınıflandırıldı.
BM16549 çalışmasının sonuçlarına göre, ayda bir kez 150 mg Bonviva'nın kırıkları önlemede en az günlük 2.5 mg ibandronik asit kadar etkili olması beklenmektedir.
İbandronik asit günde 2.5 mg
İlk üç yıllık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü kırık çalışmasında (MF4411), radyolojik, morfometrik ve klinik bakış açılarından yeni vertebra kırıklarının insidansında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalma gösterilmiştir (Tablo). 3) Bu çalışmada, ibandronik asit, keşif amaçlı bir aralıklı doz rejimine göre günde 2.5 mg ve 20 mg oral dozlarda değerlendirildi. İbandronik asit sabah yiyecek ve içeceklerinden 60 dakika önce alındı (alım sonrası açlık periyodu). Çalışmaya, en az bir omurda (L1-L4) lomber omurga BMD'si ortalama premenopozal T-skorunun 2 ila 5 SD altında olan, en az 5 yıldır menopoz sonrası olan, 55 ve 80 yaşları arasındaki kadınları dahil etti. bir ila dört yaygın vertebra kırığı. Tüm hastalara günde 500 mg kalsiyum ve 400 IU D vitamini verildi. Etkinlik 2.928 hastada değerlendirilmiştir.Günde bir kez uygulanan 2.5 mg ibandronik asit, yeni vertebra kırıklarının insidansında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalma göstermiştir. Bu rejim, üç yıllık çalışma süresi boyunca yeni radyolojik olarak kabul edilebilir vertebral kırıkların insidansını %62 (p = 0,0001) azalttı.2 yıl sonra %61'lik nispi bir risk azalması gözlemlendi (p=0,0006).İstatistiksel olarak anlamlı 1 yıllık tedaviden sonra farka ulaşılmadı (p = 0.056) Kırılma önleyici etki, çalışma süresi boyunca sabitti. Zamanla etkide bir azalma belirtisi yoktu.
Klinik vertebra kırıklarının insidansı da %49 oranında önemli ölçüde azaldı (p = 0.011) Vertebra kırıkları üzerindeki güçlü etki, plaseboya kıyasla boy kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya da yansıdı (p
Tablo 3: 3 yıllık MF4411 kırık çalışmasının sonuçları (%, %95 GA)
İbandronik asit tedavisinin etkisi, başlangıçta lomber omurga BMD T-skoru -2.5'in altında olan hastaların bir alt popülasyon analizi ile ayrıca değerlendirildi.Vertebra kırığı riskindeki azalma, küresel popülasyonda gözlemlenenle güçlü bir şekilde tutarlıydı.
Tablo 4: Başlangıçta lomber omurga BMD T skoru -2,5'in altında olan hastalarda MF4411 3 yıllık kırık çalışmasından elde edilen sonuçlar (%, %95 GA).
MF4411 çalışmasının genel popülasyonunda vertebra dışı kırıklarda azalma gözlenmedi; bununla birlikte, günlük ibandronik asidin yüksek riskli bir alt popülasyonda (femur boynu BMD T-skoru) etkili olduğu gösterilmiştir.
2.5 mg ile günlük tedavi, vertebral ve vertebral olmayan iskelet BMD'sinde ilerleyici bir artışla sonuçlandı.
Üç yılda, lomber omurga KMY artışı plaseboya kıyasla %5,3 ve başlangıca göre %6,5 idi.Başlangıçtan itibaren kalça artışları femur boynu düzeyinde %2.8, bir bütün olarak kalça düzeyinde %3.4 ve %5.5 idi. % trokanter seviyesinde.
Kemik döngüsünün biyokimyasal belirteçleri (üriner CTX ve serum osteokalsin gibi), menopoz öncesi seviyelerde beklenen baskılanma modelini gösterdi ve 3-6 aylık bir süre boyunca maksimum baskılamaya ulaştı.
2.5 mg ibandronik asit ile tedavinin başlamasından bir ay kadar kısa bir süre sonra, kemik rezorbsiyonunun biyokimyasal belirteçlerinde klinik olarak anlamlı %50 azalma gözlemlendi.
Tedavinin kesilmesinden sonra, postmenopozal osteoporoz ile ilişkili yüksek kemik rezorpsiyonunun tedavi öncesi patolojik değerlerine geri dönüş vardır.
Postmenopozal kadınlarda iki ve üç yıllık tedaviden sonra kemik biyopsilerinin histolojik analizi, oluşan kemiğin normal özelliklere sahip olduğunu ve bir mineralizasyon kusuruna dair hiçbir kanıt bulunmadığını gösterdi.
Pediatrik popülasyon (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2)
Bonviva pediyatrik popülasyonda çalışılmamıştır, bu nedenle bu hasta popülasyonu için etkinlik ve güvenlilik verileri mevcut değildir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
İbandronik asidin kemik üzerindeki ana farmakolojik etkileri, çeşitli hayvan ve insan çalışmalarının gösterdiği gibi, gerçek plazma konsantrasyonlarıyla doğrudan ilişkili değildir.
absorpsiyon
İbandronik asidin üst gastrointestinal sistemden emilimi, oral uygulamayı takiben hızlıdır ve plazma konsantrasyonları, daha yüksek dozlar için orantılı artışlardan daha fazla olmak üzere, 50 mg'lık oral alıma kadar dozu orantılı olarak artırır.Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına 0.5-2'de ulaşılmıştır. saat (ortalama 1 saat) açlık ve mutlak biyoyararlanım yaklaşık %0.6 idi Emilim derecesi, aynı anda yiyecek veya içecek alımıyla tehlikeye girer (su dışında) Biyoyararlanım, ibandronik asit bir standart ile uygulandığında yaklaşık %90 azalır. oruçlu deneklerde bulunan biyoyararlanımla karşılaştırıldığında kahvaltı. İbandronik asit sabah yiyecek ve içeceklerinden 60 dakika önce alınırsa biyoyararlanımda önemli bir azalma olmaz. İbandronik asit alımından 60 dakika sonra yiyecek veya içecek alınırsa hem biyoyararlanım hem de BMD'deki artış azalır.
Dağıtım
İlk sistemik maruziyetten sonra, ibandronik asit hızla kemiğe bağlanır veya idrarla atılır.İnsanlarda, görünen terminal dağılım hacmi en az 90 l'dir ve kemiğe ulaşan dozun yüzdesinin dolaşımdaki dozun %40-50'si olduğu tahmin edilmektedir. İnsan plazmasındaki protein bağlanması yaklaşık olarak %85 - %87'dir (belirlenmiş laboratuvar ortamında terapötik ilaç konsantrasyonlarında) ve bu nedenle yer değiştirme nedeniyle ilaç etkileşimleri için düşük bir potansiyel vardır.
biyotransformasyon
İbandronik asidin hayvanlarda veya insanlarda metabolize olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Eliminasyon
İbandronik asidin emilen fraksiyonu kemik emilimi ile dolaşımdan atılır (postmenopozal kadınlarda %40-50 olduğu tahmin edilmektedir) ve geri kalanı böbrek tarafından değişmeden atılır. İbandronik asidin emilmeyen fraksiyonu değişmeden feçesle atılır.
Gözlenen görünen yarı ömür aralığı geniştir, görünen terminal yarı ömrü genellikle 10-72 saat aralığındadır.Hesaplanan değerler büyük ölçüde çalışmanın süresine, kullanılan pozolojiye ve ilacın duyarlılığına bağlı olduğundan, diğer bifosfonatlarda olduğu gibi, testin gerçek terminal yarı ömrünün önemli ölçüde daha uzun olması muhtemeldir. İlk plazma seviyeleri hızla düşer ve sırasıyla intravenöz veya oral uygulamadan 3 ve 8 saat sonra tepe değerlerin %10'una ulaşır.
İbandronik asidin toplam klerensi düşüktür ve ortalama değerler 84 ile 160 ml/dk arasındadır.Böbrek klerensi (sağlıklı postmenopozal kadınlarda yaklaşık 60 ml/dk) toplam klirensin %50-60'ını oluşturur ve kreatinin klirensi ile ilişkilidir. Görünür ve toplam renal klirens arasındaki farkın kemik alımını yansıttığına inanılmaktadır.
Salgı yolunun, diğer aktif maddelerin atılımında rol oynayan bilinen asit veya bazik taşıma sistemlerini içermediği görülmektedir.Ayrıca, ibandronik asit, başlıca insan hepatik P450 izoenzimlerini inhibe etmez ve sıçanlarda hepatik sitokrom P450 sistemini indüklemez.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Seks
İbandronik asidin biyoyararlanımı ve farmakokinetiği erkeklerde ve kadınlarda benzerdir.
Yarış
İbandronik asidin mevcudiyeti konusunda Asyalılar ve Kafkasyalılar arasında klinik olarak anlamlı etnik farklılıklar olduğuna dair bir kanıt yoktur. Afrika kökenli hastalarla ilgili sınırlı veri mevcuttur.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda ibandronik asidin renal klerensi, kreatinin klerensi ile lineer olarak ilişkilidir.
Hastaların çoğunda hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan BM16549 çalışmasında gösterildiği gibi, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 mL/dk'ya eşit veya daha fazla) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
21 gün boyunca günlük 10 mg ibandronik asit dozu alan şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az) olan denekler, normal böbrek fonksiyonu olan deneklerden 2-3 kat daha yüksek plazma konsantrasyonlarına sahipti ve toplam klerensi ibandronik asit 44 ml/dak idi.0.5 mg intravenöz uygulamadan sonra, ciddi böbrek yetmezliği yetmezliği olan hastalarda toplam, renal ve renal olmayan klerensler sırasıyla %67, %77 ve %50 azaldı; ancak tolere edilebilirlikte azalma olmadı maruziyet artışı ile ilişkili gözlenmiştir Sınırlı klinik deneyim nedeniyle, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda BONVIVA kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). İbandronik asidin farmakokinetiği, hemodiyaliz uygulanmayan son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda değerlendirilmemiştir.Bu hastalarda ibandronik asidin farmakokinetiği bilinmemektedir ve bu durumlarda ibandronik asit kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 4.2)
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ibandronik asit için farmakokinetik veri yoktur Metabolize edilmeyen ancak renal atılım ve kemik alımı ile elimine edilen ibandronik asidin eliminasyonunda karaciğer önemli bir rol oynamaz. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlı nüfus (bkz. bölüm 4.2)
Çok değişkenli bir analizde yaş, çalışılan farmakokinetik parametrelerin hiçbiri için bağımsız bir faktör değildi. Böbrek fonksiyonu yaşla birlikte azaldığından, dikkate alınması gereken tek faktör budur (böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).
Pediyatrik popülasyon (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1)
Bonviva'nın bu yaş gruplarında kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Toksik etkiler, örneğin böbrek hasarı belirtileri, köpeklerde yalnızca maksimum insan maruziyetini önemli ölçüde aştığı düşünülen maruziyetlerde gözlenmiştir, bu da çok az klinik anlamlılık olduğunu düşündürmektedir.
Mutajenite / Kanserojenite
Hiçbir kanserojen potansiyel belirtisi gözlenmedi. Genotoksisite testleri, ibandronik asidin genetik aktivitesine dair hiçbir kanıt ortaya koymadı.
Üreme toksisitesi
Oral olarak tedavi edilen sıçanlarda ve tavşanlarda ibandronik asidin doğrudan fetal toksik veya teratojenik etkisine dair bir kanıt yoktur ve sıçanlardaki maruziyetin en az 35 katı ekstrapolasyonlu maruziyetle sıçanların F1 yavrularında gelişimsel advers olaylar meydana gelmemiştir. "adam. Sıçanlarda oral uygulama kullanılarak yürütülen üreme çalışmalarında, doğurganlık üzerindeki etkiler, 1 mg / kg / gün veya daha yüksek bir dozda artan preimplantasyon kaybından oluşuyordu. Sıçanlarda intravenöz uygulama kullanılarak yapılan üreme çalışmalarında, ibandronik asit 0.3 ve 1 mg/kg/gün dozlarında sperm sayısını azaltmış ve erkeklerde 1 mg/kg/gün dozlarında, dişilerde ise 1.2 dozda fertiliteyi azaltmıştır. mg / kg / gün Sıçanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmalarında ibandronik asidin yan etkileri, bir ilaç sınıfı olarak bifosfonatlarla gözlenenlerdir. Bunlar arasında implantasyon bölgelerinin sayısında azalma, doğal doğumla etkileşim (distosi) ve viseral değişikliklerde artış (reno-pelvik-üreteral sendrom) sayılabilir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
laktoz monohidrat
povidon
Mikrokristal selüloz
krospovidon
Stearik asit
susuz kolloidal silika
Tablet kaplama
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
Talk
Makrogol 6000
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Bonviva 150 mg film kaplı tabletler, 1 veya 3 tablet içeren blisterlerde (PVC / PVDC, alüminyum folyo ile kapatılmış) sağlanır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır. Tıbbi ürünlerin çevreye salınımı en aza indirilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche Kayıt Sınırlı
6 Şahin Yolu
Shire Parkı
Welwyn Bahçe Şehri
AL7 1TW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/03/265/003
036899019
AB / 1/03/265/004
036899021
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 23 Şubat 2004
En son yenileme tarihi: 18 Aralık 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Aralık 2013