Aktif maddeler: Repaglinid
NovoNorm 0,5 mg tabletler
NovoNorm 1 mg tabletler
NovoNorm 2 mg tabletler
Novonorm neden kullanılır? Bu ne için?
NovoNorm, pankreasın daha fazla insülin üretmesine ve böylece kandaki şeker (glikoz) seviyesini düşürmesine yardımcı olan repaglinid içeren oral bir antidiyabetik ajandır.
Tip 2 diyabet, pankreasın kandaki şeker seviyesini kontrol etmek için yeterli insülin üretmediği veya vücudun ürettiği insüline normal tepki vermediği bir hastalıktır.
NovoNorm, diyet ve egzersize ek olarak yetişkinlerde tip 2 diyabeti kontrol etmek için kullanılır; tedaviye genellikle diyet, egzersiz ve kilo verme tek başına kan şekeri düzeylerini kontrol etmek (veya azaltmak) için yeterli olmadığında başlanır. NovoNorm, başka bir diyabet ilacı olan metformin ile birlikte de verilebilir.
NovoNorm'un kan şekeri düzeylerini düşürdüğü gösterilmiştir ve bu, diyabet komplikasyonlarını önlemeye yardımcı olur.
Kontrendikasyonlar Novonorm ne zaman kullanılmamalıdır?
NovoNorm'u kullanmayınız.
- Repaglinide veya bu ilacın içerdiği diğer bileşenlerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- tip 1 diyabetiniz varsa.
- vücuttaki asit seviyesi yüksekse (diyabetik ketoasidoz).
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa.
- Gemfibrozil (kandaki yağ seviyesini düşürmek için kullanılan bir ilaç) kullanıyorsanız.
Kullanım Önlemleri Novonorm'u almadan önce bilmeniz gerekenler
NovoNorm'u almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Karaciğer problemleriniz varsa. NovoNorm, orta derecede karaciğer hastalığı olan hastalarda önerilmez. Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa NovoNorm alınmamalıdır (bkz. NovoNorm'u kullanmayınız).
- Böbrek problemleriniz varsa. NovoNorm dikkatle alınmalıdır.
- Büyük bir ameliyat geçirmek üzereyseniz veya yakın zamanda ciddi bir hastalık veya enfeksiyon geçirdiyseniz. Bu durumlarda diyabetin artık kontrol altında olmaması mümkündür.
- 18 yaşın altında veya 75 yaşın üzerindeyseniz NovoNorm önerilmez. NovoNorm bu yaş gruplarında çalışılmamıştır.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuzla konuşun, NovoNorm sizin için uygun olmayabilir. Doktorunuz sizi bilgilendirecektir.
Çocuklar ve ergenler
18 yaşından küçükseniz bu ilacı almayınız.
Hipo (düşük kan şekeri) varsa
Kan şekeri seviyesi çok düşerse hipoya geçebilir (hipogliseminin kısaltması).Bu olabilir:
- Çok fazla NovoNorm aldıysanız
- Her zamankinden daha fazla egzersiz yapıyorsanız
- Başka ilaçlar aldıysanız veya karaciğer veya böbrek sorunlarınız varsa (NovoNorm'u kullanmadan önce bilmeniz gerekenler bölümünün diğer bölümlerine bakınız).
Bir hiponun uyarı işaretleri aniden ortaya çıkabilir ve şunları içerebilir: soğuk ter; soğuk, soluk cilt; baş ağrısı; hızlı kalp atımı; kendini iyi hissetmiyor; güçlü açlık hissi; geçici görme bozuklukları; uyuşukluk; olağandışı yorgunluk ve halsizlik; sinirlilik veya titreme; endişe; karışık durum; Konsantrasyon zorluğu.
Kan şekeriniz düşükse veya hiponun geldiğini hissediyorsanız: Küp şeker veya yüksek şekerli atıştırmalık veya içecek yiyin, sonra dinlenin.
Hipoglisemi semptomları kaybolduğunda veya kan şekeri seviyesi stabilize olduğunda NovoNorm ile tedaviye devam edin.
İnsanlara şeker hastası olduğunuzu ve bir hipodan bayılırsanız (bilincinizi kaybederseniz) sizi kendi tarafınıza çevirmeleri ve derhal tıbbi yardım almaları gerektiğini, size yiyecek veya içecek vermemeleri gerektiğini, sizi boğabileceklerini açıklayın. .
- Şiddetli hipoglisemi tedavi edilmezse beyin hasarına (geçici veya kalıcı) ve hatta ölüme neden olabilir.
- Bayılmanıza neden olan bir hiponuz varsa veya çok fazla hiponuz varsa, doktorunuzla konuşun. NovoNorm dozunuzun, diyetinizin veya egzersiz tipinizin değiştirilmesi gerekebilir.
Kan şekeriniz çok yükselirse
Kandaki şeker seviyesi çok yükselebilir (hiperglisemi). Bu olabilir:
- Çok az NovoNorm aldıysanız
- Enfeksiyonunuz veya ateşiniz varsa
- Her zamankinden daha fazla yediyseniz
- Her zamankinden daha az egzersiz yaptıysanız
Çok yüksek kan şekerinin uyarı işaretleri yavaş yavaş ortaya çıkar. Bunlar şunları içerir: artan diürez; susuzluk; cilt ve ağız kuruluğu. Doktorunuza danışın. Aldığınız NovoNorm miktarının, diyetinizin veya egzersizinizin değiştirilmesi gerekebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Novonorm'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
NovoNorm'u, doktorunuz reçete ediyorsa, başka bir diyabet ilacı olan metformin ile birlikte alabilirsiniz.
Gemfibrozil (kan yağ düzeylerini düşürmek için kullanılır) alıyorsanız NovoNorm almamalısınız.
Başka ilaçlar alırsanız, özellikle:.
- Monoamin oksidaz inhibitörleri (depresyon tedavisinde kullanılan MAOI'ler)
- Beta blokerler (yüksek tansiyon ve kalp hastalığını tedavi etmek için kullanılır)
- ACE inhibitörleri (kalp hastalığını tedavi etmek için kullanılır)
- Salisilatlar (örneğin aspirin)
- Octreotid (kanser tedavisinde kullanılır)
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler, bir tür ağrı kesici)
- Steroidler (anabolik steroidler ve kortikosteroidler - anemi veya iltihabı tedavi etmek için kullanılır)
- Oral kontraseptifler (doğum kontrolü için kullanılır)
- Tiyazidler (diüretikler veya "su hapları")
- Danazol (meme kistleri ve endometriozis tedavisinde kullanılır)
- Tiroid hormonları (tiroid hormon düzeylerinin düşük olduğu durumlarda kullanılır)
- Sempatomimetikler (astım tedavisinde kullanılır)
- Klaritromisin, trimetoprim, rifampisin (antibiyotikler)
- Itrakonazol, ketokonazol (mantar enfeksiyonlarına karşı ilaç)
- Gemfibrozil (kan yağ düzeylerini düşürmek için kullanılır)
- Siklosporin (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır)
- Deferasirox (kronik olarak yüksek demir seviyesini azaltmak için kullanılır)
- Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital (sara tedavisinde kullanılır)
- Sarı kantaron (bitkisel ilaç).
NovoNorm ile alkol
Alkol kullanıyorsanız NovoNorm'un kan şekerini düşürme yeteneği değişebilir. "Hipoglisemi" belirtilerine dikkat edin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamilelikten şüpheleniyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, lütfen bu ilacı almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız NovoNorm almamalısınız.
Emziriyorsanız NovoNorm'u almamalısınız.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanma yeteneği, düşük veya yüksek kan şekerinden etkilenebilir. Kendinizi ve başkalarını tehlikeye atabileceğini unutmayın. Aşağıdaki durumlarda araç kullanıp kullanamayacağınızı doktorunuza sorun:
- sık hipoglisemik ataklar geçirir
- hipogliseminin uyarı işaretlerini hissetmiyor veya çok azını hissediyor
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Novonorm Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın.
Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın. Doktorunuz sizin için dozu hesaplayacaktır.
- Başlangıç dozu genellikle her ana öğünden önce 0,5 mg'dır. Tabletleri her ana yemekten hemen önce veya yemekten 30 dakika önce bir bardak su ile yutunuz.
- Doz, her ana yemekten hemen önce veya yemekten 30 dakika önce alınan maksimum 4 mg'a kadar doktorunuz tarafından değiştirilebilir. Önerilen maksimum günlük doz 16 mg'dır. NovoNorm'u doktorunuzun önerdiğinden daha yüksek dozlarda almayınız.
Aşırı doz Novonorm'u çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla NovoNorm kullandıysanız
Çok fazla tablet alırsanız, kan şekeriniz çok düşebilir ve hipoa yol açabilir.Hipo'nuz varsa, hipo ne için ve nasıl tedavi edileceğine bakın.
NovoNorm'u kullanmayı unutursanız
Bir dozu atlarsanız, bir sonrakini her zamanki gibi alın, ancak ikiye katlamayın.
NovoNorm'u kullanmayı bırakırsanız
NovoNorm'u kullanmayı bırakırsanız, istenen etkinin elde edilemeyeceğini unutmayın.Diyabetiniz kötüleşebilir.Tedavinizi değiştirmeniz gerekirse, önce doktorunuzla iletişime geçin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Novonorm'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
hipoglisemi
En sık görülen yan etki, 10 hastadan 1'ini etkileyebilen hipoglisemidir (bkz. Bölüm 2 Hiponuz varsa). Hipoglisemik reaksiyonlar genellikle hafif/orta derecededir ancak bazen bilinç kaybına veya hipoglisemik komaya kadar ilerleyebilir. Bu durumda derhal tıbbi yardıma başvurun.
Alerji
Alerji çok nadirdir (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir.) Şişme, nefes almada zorluk, hızlı kalp atışı, baş dönmesi ve terleme gibi belirtiler anafilaktik reaksiyon belirtileri olabilir.Hemen bir doktora başvurun.
Diğer yan etkiler
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Karın ağrısı
- İshal.
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Akut koroner sendrom (ancak bu etki ilaca bağlı olmayabilir).
Çok seyrek (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- öğürdü
- Kabızlık
- Görsel rahatsızlıklar
- Şiddetli karaciğer problemleri, anormal karaciğer fonksiyonu, kandaki karaciğer enzimlerinde artış.
Frekans bilinmiyor
- Aşırı duyarlılık (döküntü, kaşıntı, ciltte kızarıklık, ciltte şişme gibi)
- halsizlik (mide bulantısı)
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son gününü ifade eder.
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
NovoNorm'un içeriği
- Aktif bileşen repagliniddir.
- Diğer bileşenler mikrokristal selüloz (E460), susuz monohidrojene kalsiyum fosfat, mısır nişastası, amberlit (polakrilin potasyum), povidon (polividon), %85 gliserol, magnezyum stearat, meglumin ve poloksamer, sarı demir oksit (E172) sadece 1 mg tabletler ve kırmızı demir oksit (E172) sadece 2 mg tabletlerde.
NovoNorm'un görünüşü ve paketin içeriği
NovoNorm tabletleri yuvarlak, dışbükey ve Novo Nordisk logosu (Bee Bee) ile kabartmalıdır. Konsantrasyonlar 0,5 mg, 1 mg ve 2 mg'dır. 0,5 mg tabletler beyaz, 1 mg tabletler sarı ve 2 mg tabletler şeftali rengindedir. 4 adet blister ambalaj mevcuttur. Her paket 30, 90, 120 veya 270 tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
NOVONORM 0,5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 0,5 mg repaglinid içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
tabletler
Repaglinide tabletleri beyaz, yuvarlak, dışbükeydir ve Novo Nordisk logosu (Bee Bee) ile damgalanmıştır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Repaglinid, hiperglisemisi diyet ve egzersizle tatmin edici bir şekilde kontrol edilemeyen tip 2 diabetes mellituslu yetişkinler için endikedir. Repaglinid, tek başına metformin ile tatmin edici bir şekilde kontrol altına alınamayan tip 2 diyabetli erişkinlerde de metformin ile kombinasyon halinde endikedir.
Yemekle ilişkili kan şekeri düzeylerini azaltmak için diyet ve egzersize ek olarak tedaviye başlanmalıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Repaglinid yemeklerden önce verilir ve glisemik kontrolü optimize etmek için ayrı ayrı dozlanır. Tedaviyi yapan hekim, hastanın normal evde kendi kendine kan şekeri ve/veya glukozüri izlemesine ek olarak, her bir hasta için minimum etkili dozu belirlemek amacıyla periyodik olarak kan şekerini kontrol etmelidir. Glikosile edilmiş hemoglobin seviyeleri, terapötik yanıtı kontrol etmek için de kullanılabilir. İlacın maksimum dozlarının uygulanmasına rağmen kan şekeri seviyelerinde yeterli bir azalmanın sağlanamadığı vakaları (birincil başarısızlık) ve yeterli düzeyde kan şekeri kaybının olduğu vakaları belirlemek için periyodik kan şekeri izlemesi gereklidir. İlacın etkili olduğu bir başlangıç döneminden sonra kan şekerini kontrol edin (ikincil başarısızlık).
Kısa süreli repaglinid uygulaması, normalde tek başına diyetle iyi bir şekilde telafi edilen tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolün geçici kaybı için yeterli olabilir.
İlk doz
Dozaj, hastanın ihtiyaçlarına göre ilgili hekim tarafından belirlenmelidir.
Önerilen başlangıç dozu 0,5 mg'dır. Doz ayarlamaları arasında (glisemik yanıta dayalı olarak) yaklaşık bir ila iki hafta geçmelidir.
Hastalar başka bir oral hipoglisemik ajandan transfer edilecekse, önerilen başlangıç dozu 1 mg'dır.
Bakım onarım
Önerilen maksimum tek doz, ana yemeklerle birlikte alınan 4 mg'dır.
Maksimum toplam günlük doz 16 mg'ı geçmemelidir.
Özel hasta grupları
Yaşlılar
75 yaşın üzerindeki hastalarda herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Repaglinid esas olarak safra yolu ile atılır ve bu nedenle böbrek hastalığına duyarlı değildir.
Repaglinidin bir dozunun %8'i böbrekler yoluyla atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ürünün plazma klirensi azalır.Böbrek yetmezliği olan diyabetiklerde insülin duyarlılığı daha yüksek olduğundan, bu hastalarda doz ayarlamasında dikkatli olunmalıdır.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar
Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalarda, başlangıç ve idame dozu konservatif olmalıdır ve hipoglisemik reaksiyonlardan kaçınmak için dikkatli doz ayarlaması gereklidir.
Diğer oral hipoglisemik ajanlarla tedavi edilen hastalar
Diğer oral hipoglisemik ilaçlarla tedavi edilen hastalar, repaglinid ile diğer oral hipoglisemik ajanlar arasında "kesin bir doz ilişkisi olmamasına rağmen, doğrudan repaglinid tedavisine geçebilirler. Repaglinid tedavisine geçen hastalar için önerilen maksimum başlangıç dozu, ana yemeklerden hemen önce alınması gereken 1 mg'dır. .
Repaglinid, kan şekeri tek başına metformin ile yeterince kontrol edilmediğinde metformin ile kombinasyon halinde verilebilir. Bu durumda, aynı anda repaglinid uygulanırken metformin dozu değişmeden bırakılmalıdır. Repaglinidin başlangıç dozu ana yemeklerden önce 0,5 mg'dır; doz ayarlaması monoterapide olduğu gibi glisemik yanıt temelinde yapılmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Repaglinidin 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri bulunmamaktadır.
Uygulama yöntemi
Repaglinid ana yemeklerden hemen önce alınmalıdır (yani yemek öncesi uygulama).
Dozlar genellikle yemekten yaklaşık 15 dakika önce alınır, ancak süre yemekten hemen önce ile 30 dakika arasında değişebilir (günde 2, 3 veya 4 öğünden önce). Bir öğünü atlayan (veya fazladan bir öğünü olan) hastalara o öğünle ilgili bir dozu atlamaları (veya eklemeleri) talimatı verilmelidir.
Diğer aktif maddelerle birlikte kullanılması durumunda dozu belirlemek için bölüm 4.4 ve 4.5'e bakınız.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Repaglinide veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Tip 1 diabetes mellitus, C negatif peptit.
• Komalı veya komasız diyabetik ketoasidoz.
• Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu.
• Gemfibrozil ile birlikte kullanım (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Repaglinid, diyet, fiziksel aktivite ve kilo vermeye yönelik yeterli girişimlere rağmen yetersiz glisemik kontrol ve diyabet semptomları devam ederse reçete edilmelidir.
hipoglisemi
Repaglinid, diğer insülin sekretagogları gibi hipoglisemiye neden olabilir.
İnsülin sekretagogları ile kombinasyon
Zamanla, birçok hastada oral hipoglisemik ajanın kan şekerini düşürme yeteneği azalır.Bu olay, diyabetin kötüleşmesine veya ilaca yanıt verme yeteneğinin azalmasına bağlı olabilir. İkincil başarısızlık olarak bilinen bu durum, ilacın başlangıçta etkisiz kaldığı birincil başarısızlıktan ayırt edilmelidir.Bir hastayı ikincil başarısızlık konusu olarak sınıflandırmadan önce, doz ayarlanmalı ve diyet ve egzersize uyumu değerlendirilmelidir.
Repaglinid, kısa etkili beta hücreleri ile spesifik bir bağlanma bölgesi aracılığıyla etki eder.İnsülin sekretagoglarına sekonder başarısızlık vakalarında repaglinid kullanımına ilişkin hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
Diğer insülin sekretagogları ile kombinasyon üzerinde hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
Hagerdon Nötr Protamin İnsülin (NPH) veya tiazolidindionlar ile kombinasyon
NPH insülin veya tiazolidindionlarla kombinasyon tedavisi üzerine çalışmalar yapılmıştır. Bununla birlikte, diğer kombinasyon tedavilerine kıyasla fayda/risk profili henüz tanımlanmamıştır.
Metformin ile kombinasyon
Metformin ile kombine tedavi, artan hipoglisemi riski ile ilişkilidir.
Herhangi bir oral hipoglisemik ajanla stabilize olan bir hasta, ateş, travma, enfeksiyon veya ameliyat gibi stres yaşadığında, glisemik kontrol kaybı meydana gelebilir. Bu gibi durumlarda repaglinid tedavisinin kesilmesi ve hastaya geçici olarak insülin tedavisi uygulanması gerekebilir.
Akut koroner sendrom
Repaglinid kullanımı akut koroner sendrom (örn. miyokard enfarktüsü) insidansında artış ile ilişkilendirilebilir, bkz. bölüm 4.8 ve 5.1.
Eşzamanlı kullanım
Repaglinid metabolizmasını etkileyen tıbbi ürünler alan hastalarda repaglinid dikkatli kullanılmalı veya kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5). Eş zamanlı kullanım gerekliyse, dikkatli klinik izlemenin yanı sıra kan şekeri yakından izlenmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Çok sayıda ilacın repaglinid metabolizmasını etkilediği bilinmektedir, bu nedenle doktor olası etkileşimleri dikkate almalıdır:
Çalışmalardan elde edilen veriler laboratuvar ortamında repaglinidin ağırlıklı olarak CYP2C8 ve ayrıca CYP3A4 tarafından metabolize edildiğini gösterir. Sağlıklı gönüllülerden elde edilen klinik veriler, repaglinid metabolizmasında rol oynayan en önemli enzimin CYP2C8 olduğunu, CYP3A4'ün ise küçük bir rol oynadığını doğrulamaktadır, ancak CYP2C8 inhibe edilirse göreceli katkısı artabilir. Sonuç olarak, metabolizma ve dolayısıyla repaglinid klirensi, bu sitokrom P-450 enzimlerini hem inhibe edici hem de indüktif olarak etkileyen maddeler tarafından değiştirilebilir. Hem CYP2C8 hem de 3A4 inhibitörleri repaglinid ile aynı anda uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.
Çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak laboratuvar ortamında, repaglinid, aktif hepatik alım için bir substrat gibi görünmektedir (organik anyon taşıyıcı protein OATP1B1) OATP1B1 inhibitörleri, siklosporin için gösterildiği gibi repaglinidin plazma konsantrasyonlarını artırabilir (aşağıya bakınız).
Repaglinidin hipoglisemik etkisi aşağıdaki maddeler tarafından arttırılabilir ve/veya uzatılabilir: gemfibrozil, klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, siklosporin, diğer antidiyabetik ilaçlar, monoamin oksidaz inhibitörleri, seçici olmayan beta blokerler, " anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), salisilatlar, NSAID'ler, okteotrid, alkol ve anabolik steroidler.
Bir CYP2C8 inhibitörü olan gemfibrozilin (günde iki kez 600 mg) ve repaglinidin (tek doz 0.25 mg) birlikte uygulanması, repaglinid eğrisi altındaki alanı (EAA) ve sağlıklı gönüllülerde Cmaks'ın 2,4 katı artırmıştır. - ömür 1,3 saatten 3,7 saate uzamıştır, bu da repaglinidin kan şekerini düşürücü etkisinin olası bir artışına ve uzamasına neden olmuştur ve repaglinidin 7 saatteki plazma konsantrasyonu gemfibrozil alınmasından 28.6 kat artmıştır. Gemfibrozil ve repaglinidin birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Zayıf bir CYP2C8 inhibitörü olan trimetoprim (günde iki kez 160 mg) ve repaglinidin (tek doz 0.25 mg) birlikte uygulanması repaglinidin EAA, Cmaks ve t½'sini (1.6 kat) artırır. (sırasıyla kat) kan glukozu üzerinde istatistiksel olarak anlamlı etki yoktur. Bu farmakodinamik etki eksikliği, terapötik dozun altındaki bir repaglinid dozu ile gözlenmiştir. Bu kombinasyonun güvenlilik profili, repaglinid için 0.25 mg'ın üzerindeki dozlarda ve 320 mg trimetoprim için, trimetoprimin repaglinid ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Eş zamanlı kullanım gerekliyse, dikkatli klinik izlemenin yanı sıra kan şekeri yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
CYP3A4'ün ve aynı zamanda CYP2C8'in güçlü bir indükleyicisi olan rifampisin, repaglinid metabolizmasında hem indükleyici hem de inhibitör olarak görev yapar. Yedi günlük rifampisin (600 mg) ile ön tedavi ve ardından yedinci günde repaglinid'in (4 mg'lık tek doz) eş zamanlı uygulanması EAA'yı (birleşik endüktif ve inhibitör etki) %50 azaltır. Repaglinid, son rifampisin dozundan 24 saat sonra verildiğinde repaglinid EAA'sında %80'lik bir azalma gözlenmiştir (yalnızca indüktif etki). Bu nedenle, rifampisin ve repaglinidin birlikte kullanımı, hem rifampisin ile tedavinin başlangıcında (akut inhibisyon) hem de sonraki dozlarda (kombine inhibisyon ve indüksiyon) ve tedavinin kesilmesi sırasında kan glukozunun dikkatle izlenmesiyle tanımlanacak repaglinid dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. Tedavi (sadece indüksiyon) rifampisinin indüktif etkisi artık mevcut olmadığında rifampisinin kesilmesinden yaklaşık iki hafta sonrasına kadar. Diğer indükleyicilerin, örneğin fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve sarı kantaron benzer bir etkiye sahip olabileceği göz ardı edilemez.
CYP3A4'ün güçlü ve rekabetçi bir inhibitörünün bir prototipi olan ketokonazolün repaglinid farmakokinetiği üzerindeki etkisi normal deneklerde incelenmiştir. birlikte uygulandığında %8'den daha az (tek bir 4 mg repaglinid dozu) Bir CYP3A4 inhibitörü olan 100 mg itrakonazolün birlikte uygulanması da sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir ve EAA'da 1.4 kat artış göstermiştir. Sağlıklı gönüllülerde glikoz seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki yoktu. Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir ilaç etkileşimi çalışmasında, CYP3A4'ün güçlü bir etki mekanizması inhibitörü olan 250 mg klaritromisinin birlikte uygulanması repaglinidin EAA'sını 1,4 kat ve Cmaks'ı 1,7 kat hafifçe artırmış ve ortalama serum insülin AUC'sinde 1,5 kat ve maksimum konsantrasyonda 1,6 kat artış Bu etkileşimin kesin mekanizması henüz net değildir.
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir çalışmada, repaglinid (tek bir 0.25 mg doz) ve siklosporinin (tek bir doz 100 mg) birlikte uygulanması, EAA ve Cmaks'ı sırasıyla yaklaşık 2.5 kat ve 1 kat artırmıştır. 0.25 mg'dan yüksek repaglinid dozları belirlenmemiştir, siklosporinin repaglinid ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.Bu kombinasyon gerekli görülürse, dikkatli klinik izleme yapılmalı ve kan şekeri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışmasında, zayıf bir CYP2C8 ve CYP3A4 inhibitörü olan deferasiroks (30 mg/kg/gün, 4 gün) ve repaglinidin (tek doz, 0,5 mg) birlikte uygulanması, sistemik repaglinid artışına neden olmuştur. maruziyet (EAA) kontrolün 2.3 katına kadar (%90 GA [2.03-2.63]), 1.6 kat artış (%90 GA [1.42-1.84]) Cmax ve kan şekeri değerlerinde küçük ama önemli bir artış. 0,5 mg repaglinidden daha yüksek dozlar belirlenmemiştir, deferasiroks ve repaglinidin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. "Birlikte kullanım, yakın klinik ve kan şekeri takibi yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
B bloke edici ilaçlar hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir.
Simetidin, nifedipin, östrojen veya simvastatinin repaglinid ile birlikte uygulanması, tüm CYP3A4 substratları repaglinidin farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde değiştirmedi.
Repaglinid, sağlıklı gönüllülere uygulandığında digoksin, teofilin veya varfarinin kararlı durum farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.Bu nedenle repaglinid'in bu ilaçlarla birlikte uygulanması durumunda doz ayarlaması gerekli değildir.
Repaglinidin kan şekerini düşürücü etkisi aşağıdaki maddelerle azaltılabilir:
oral kontraseptifler, rifampisin, barbitüratlar, karbamazepin, tiyazidler, kortikosteroidler, danazol, tiroid hormonları ve sempatomimetikler.
Repaglinid ile tedavi edilen bir hastada bu tıbbi ürünler tedaviye eklendiğinde veya tedaviden çıkarıldığında, hasta glisemik kontroldeki değişiklikler açısından yakından izlenmelidir.
Repaglinid, esas olarak safra yoluyla da salgılanan diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığında potansiyel bir etkileşim düşünülmelidir.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve ergenlerde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda repaglinid kullanımına ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.Gebelik sırasında repaglinidden kaçınılmalıdır.
Besleme zamanı
Emziren kadınlarda repaglinid kullanımına ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.Repaglinid emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Doğurganlık
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
NovoNorm'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur, ancak hipoglisemiye neden olabilir.
Hastalara, araç kullanırken hipoglisemik bir olaydan kaçınmak için gerekli önlemleri almalarını tavsiye edin. Bu, hipogliseminin uyarıcı semptomlarının farkındalığının azaldığı veya hiç olmadığı ya da sık hipoglisemi atakları olan kişilerde özellikle önemlidir.Bu durumlarda araba kullanmaktan vazgeçilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
En sık rapor edilen advers reaksiyonlar, örneğin hipoglisemi gibi kan glukoz seviyelerindeki değişikliklerdir. Bu reaksiyonların oluşumu yeme alışkanlıkları, dozaj, egzersiz ve stres gibi bireysel faktörlere bağlıdır.
Advers reaksiyon tablosu
Repaglinid ve diğer hipoglisemiklerle ilgili deneyimlere dayanarak, aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir Sıklık şu şekilde tanımlanmıştır: yaygın (≥1/100 ila
* aşağıdaki seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması bölümüne bakın
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Alerjik reaksiyonlar
Genelleştirilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaktik reaksiyonlar) veya vaskülit gibi immünolojik reaksiyonlar.
kırılma bozukluğu
Kan glukoz seviyelerindeki değişikliklerin, özellikle tedavinin başlangıcında, geçici görme bozukluklarına neden olduğu gözlenmiştir.Bu bozukluklar, repaglinid tedavisine başlandıktan sonra sadece çok nadir vakalarda bildirilmiştir ve klinik çalışmalarda rapor edilmemiştir. repaglinidin kesilmesine asla gerek duyulmamıştır. tedavi.
Anormal karaciğer fonksiyonu, artan karaciğer enzimleri
Repaglinid tedavisi sırasında izole karaciğer enzimlerinde yükselme vakaları bildirilmiştir. Vakaların çoğu hafif ve geçiciydi ve sadece çok az hasta tedaviyi bırakmaya zorlandı. Çok nadir vakalarda ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir.
aşırı duyarlılık
Eritem, kaşıntı, deri döküntüsü ve kurdeşen gibi deri aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Bununla birlikte, kimyasal yapıdaki çeşitlilik nedeniyle sülfonilürelerle çapraz alerjiden şüphelenmek için hiçbir neden yoktur.
04.9 Doz aşımı
Repaglinid, 6 haftalık bir süre boyunca günde dört kez 4 ila 20 mg'lık haftalık doz artışlarıyla uygulandı. İlacın güvenliği ile ilgili herhangi bir veri ortaya çıkmadı. Bu çalışmada, artan kalori alımıyla birlikte hipogliseminin başlamasından kaçınıldığı için, göreceli bir doz aşımı kan şekerinde aşırı bir düşüşe ve bunun sonucunda hipoglisemik semptomların (baş dönmesi, terleme, titreme, baş ağrısı, vb.) gelişmesine neden olabileceğinden, tavsiye edilir. kan şekerindeki (oral karbonhidratlar) azalmayı düzeltmek için uygun müdahale tedbirlerini almak. Nöbetler, bilinç kaybı veya koma ile ilişkili daha şiddetli hipoglisemi, intravenöz olarak uygulanan glukoz ile tedavi edilmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: insülinler hariç diğer hipoglisemik ilaçlar. ATC kodu: A10BX02
Hareket mekanizması
Repaglinid kısa etkili bir oral sekretagogdur.Repaglinid pankreas tarafından insülin sekresyonunu uyararak kan glukoz seviyelerini hızla düşürür, bu etki pankreas adacık beta hücrelerinin işleyişine bağlıdır.
Repaglinid, β-pankreatik hücre zarının potasyum bağımlı ATP kanallarını, diğer sekretagoglardan farklı bir bağlanma bölgesi aracılığıyla kapatır. Bu hareket beta hücrelerini depolarize eder ve kalsiyum kanallarının açılmasına neden olur.Hücre içi kalsiyum akışındaki artış beta hücrelerinin salgılanmasını uyarır.
farmakodinamik etkiler
Tip 2 diyabetli hastalarda, öğünlere yanıt olarak insülin salgılanması, repaglinidin oral yoldan uygulanmasından sonraki 30 dakika içinde meydana gelir. Bu etki, yemeklerden etkilenen dönem boyunca kan şekerinin düşmesine neden olur. İnsülin seviyelerindeki artış yemek süresinin ötesinde kalıcı olmadı Repaglinidin plazma seviyeleri hızla azaldı ve uygulamadan 4 saat sonra tip 2 diyabetlilerin plazmasında ilacın düşük konsantrasyonlarına neden oldu.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Tip 2 diyabetli hastalarda, 0.5 ila 4 mg arasında değişen repaglinid dozları ile kan şekerinde doza bağlı bir azalma görülmüştür.
Klinik çalışmaların sonuçları, optimal repaglinid uygulamasının ana öğünlere (yemek öncesi uygulama) göre yapılması gerektiğini göstermiştir.
Repaglinid normalde yemekten 15 dakika önce alınır, ancak alım süresi yemekten hemen önce ile 30 dakika arasında değişebilir.
Epidemiyolojik bir çalışma, repaglinid ile tedavi edilen hastalarda, sülfonilüre ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek bir akut koroner sendrom riski önermiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Repaglinid, gastrointestinal sistemden hızla emilir ve aktif maddenin plazma konsantrasyonunda eşit derecede hızlı bir artışa neden olur. Plazma zirvesi, uygulamadan sonraki bir saat içinde meydana gelir.Maksimum zirveye ulaştıktan sonra, plazma seviyesi hızla düşer.Repaglinid, %63'lük bir ortalama mutlak biyoyararlanım (CV %11) ile karakterize edilir.
Yemekten 0, 15 veya 30 dakika önce veya aç karnına uygulandığında repaglinid farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.
Klinik çalışmalarda, "repaglinid plazma konsantrasyonlarında yüksek bireyler arası değişkenlik (%60) bulunmuştur. Kişiler arası değişkenlik düşük veya orta düzeydedir (%35) ve repaglinid pozolojisi klinik yanıta göre ayarlanmalıdır", etkinlik bireyler arası değişkenlikten etkilenmez .
Dağıtım
Repaglinidin farmakokinetiği, 30 L'lik (hücreler arası sıvılara dağılımla uyumlu) düşük bir dağılım hacmi ile karakterize edilir ve insanlarda yüksek bir plazma protein bağlanmasına (%98'den fazla) sahiptir.
Eliminasyon
Repaglinid 4-6 saat içinde kandan hızla temizlenir. Plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık bir saattir.
Repaglinid neredeyse tamamen metabolize edilir ve klinik açıdan anlamlı hipoglisemik etkileri olan hiçbir metabolit tanımlanmamıştır.
Repaglinidin metabolitleri esas olarak safra yolu ile atılır. Uygulanan dozun küçük bir kısmı (%8'den az) idrarda, esas olarak metabolitler olarak görülür.Repaglinidin %1'den azı feçeste bulunur.
Özel hasta grupları
Repaglinidin uygulanması, karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı tip 2 diyabetiklerde daha yüksek plazma konsantrasyonları ile sonuçlanır. 2 mg'lık tek bir dozun (karaciğer yetmezliği olan hastalarda 4 mg) uygulanmasından sonra eğri altında kalan alan (EAA: ortalama ± SD) gönüllülerde 31.4 ng/ml/saat (± 28.3) olmuştur. sağlıklı, 304,9 ng/ml karaciğer yetmezliği olan hastalarda / saat (± 228.0), yaşlı tip 2 diyabetlilerde 117.9 ng / ml / saat (± 83.8).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi: 20-39 ml / dak.) repaglinid ile 5 günlük tedaviden sonra (günde 2 mg x 3 kez), Sonuçlar repaglinid konsantrasyonunda (EAA) önemli 2 kat artış gösterdi ve normal böbrek fonksiyonu olan deneklerde bulunanla karşılaştırıldığında yarı ömrü (t1 / 2).
Pediatrik popülasyon
Veri yok.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.
Hayvan çalışmalarında repaglinid teratojenik etkiler göstermemiştir. Geç gebelik ve emzirme döneminde yüksek dozlara maruz kalan dişi sıçanlarda embriyotoksisite, fetüslerde anormal uzuv gelişimi ve emziren yavrular gözlenmiştir. Deney hayvanlarının sütünde repaglinid tespit edildi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mikrokristalin selüloz (E460)
Monohidrojene kalsiyum fosfat, susuz
Mısır nişastası
Amberlit (polakrilin potasyum)
Povidon (polividon)
Gliserol %85
Magnezyum stearat
meglumin
poloksamer
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Blister paket (alüminyum / alüminyum) sırasıyla 30, 90, 120 veya 270 tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danimarka
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/076 / 004-006, AB / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 17 Ağustos 1998
Son yenileme tarihi: 17 Ağustos 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
04/2012
