Aktif maddeler: Rosuvastatin
SİMESTAT 5 mg film kaplı tabletler
SİMESTAT 10 mg film kaplı tabletler
SİMESTAT 20 mg film kaplı tabletler
SİMESTAT 40 mg film kaplı tabletler
Simestat neden kullanılır? Bu ne için?
Simestat, statinler adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Size Simestat reçetesi verildi çünkü:
- kolesterol seviyeniz yüksek. Bu, kalp krizi veya felç geçirme riskiniz olduğu anlamına gelir. Simestat yetişkinlerde, ergenlerde ve 6 yaş ve üzerindeki çocuklarda yüksek kolesterolü tedavi etmek için kullanılır.
Diyetini değiştirmek ve daha fazla egzersiz yapmak kolesterol seviyelerini düzeltmek için yeterli olmadığı için bir statin verildi. Simestat alırken kolesterol seviyelerini düşürmek için diyete ve fiziksel egzersize devam etmelisiniz.
Veya
- Kalp krizi, felç veya ilgili sağlık sorunları riskini artıran başka faktörlere sahiptir.
Kalp krizi, felç ve ilgili sağlık sorunlarının tümüne ateroskleroz adı verilen bir hastalık neden olabilir. Ateroskleroz, arterlerin içinde yağ birikintilerinin oluşmasından kaynaklanır.
Simestat'ı almaya devam etmek neden önemlidir?
SİMESTAT, en yaygını kolesterol olan lipit adı verilen kandaki yağlı maddelerin seviyelerini düzeltmek için kullanılır.
Kanda farklı kolesterol türleri vardır: sözde "kötü" kolesterol (LDL-C) ve sözde "iyi" kolesterol (HDL-C).
- SİMESTAT "kötü" kolesterolü azaltabilir ve "iyi" kolesterolü artırabilir.
- Vücudun "kötü" kolesterol üretimini engellemesine yardımcı olarak çalışır.Ayrıca vücudun "kötü" kolesterolü kandan yok etme yeteneğini geliştirir.
Birçok insan için yüksek kolesterol, herhangi bir belirtiye neden olmadığı için nasıl hissettikleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir. Bununla birlikte, yüksek kolesterol tedavi edilmezse, kan damarı duvarlarında yağ birikintileri birikerek daralmalarına neden olabilir.
Bazen bu daralmış kan damarları tıkanarak kalbe veya beyne giden kan akışını engelleyerek kalp krizi veya felce neden olabilir. Kolesterol seviyelerini düşürmek, kalp krizi, felç veya ilgili sağlık sorunları riskini azaltır.
Kolesterol seviyeleriniz normale dönse bile, bu seviyelerin tekrar yükselmesini ve yağ birikimine neden olmasını önlemek için SİMESTAT almaya devam etmelisiniz. Ancak, tıbbi tavsiye alarak veya hamileyseniz SİMETAT almayı bırakmalısınız.
Kontrendikasyonlar Simestat ne zaman kullanılmamalıdır?
Simestat'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Simestat'a veya bu ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjik reaksiyonunuz olduysa;
- hamileyseniz veya emziriyorsanız.Simestat kullanırken hamile kalırsanız, hemen almayı bırakın ve doktorunuza bildirin. Kadınlar, uygun doğum kontrol önlemleri kullanarak Simestat alırken hamile kalmaktan kaçınmalıdır;
- Karaciğer hastalığınız varsa;
- Şiddetli böbrek problemleriniz varsa;
- Tekrarlayan veya açıklanamayan kas ağrılarınız veya ağrılarınız varsa;
- Siklosporin adı verilen bir ilaç alıyorsanız (örneğin organ naklinden sonra kullanılır).
Yukarıdaki durumlardan birine denk gelirseniz (veya herhangi bir şüpheniz varsa) doktora geri dönmeli ve onu bilgilendirmelisiniz. Ayrıca Simestat 40 mg (en yüksek doz) almayınız:
- Orta derecede böbrek probleminiz varsa (şüpheniz varsa doktorunuza danışınız);
- tiroid düzgün çalışmıyorsa;
- Tekrarlayan veya açıklanamayan kas ağrılarınız veya ağrılarınız varsa, kişisel veya ailede kas problemleri geçmişiniz varsa veya daha önce diğer kolesterol düşürücü ilaçlarla kas problemleriniz varsa;
- düzenli olarak çok miktarda alkol tüketiyorsanız;
- Asya kökenli iseniz (Japon, Çinli, Filipinli, Vietnamlı, Koreli ve Hintli);
- Fibratlar adı verilen başka kolesterol düşürücü ilaçlar alıyorsanız.
Yukarıdaki durumlardan birinin altına düşerseniz (veya herhangi bir şüpheniz varsa), doktora geri dönmeli ve onu bilgilendirmelisiniz.
Kullanım Önlemleri Simestat kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
SİMESTAT'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Böbrek problemleriniz varsa;
- Karaciğer sorunlarınız varsa;
- Tekrarlayan veya açıklanamayan kas ağrıları veya ağrıları, kişisel veya ailede kas problemleri öyküsü veya daha önce diğer kolesterol düşürücü ilaçlarla kas problemleri yaşadıysanız. halsizlik veya ateş Ayrıca, sürekli kas zayıflığınız varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyin;
- düzenli olarak çok miktarda alkol tüketiyorsanız;
- tiroid düzgün çalışmıyorsa;
- Fibratlar adı verilen başka kolesterol düşürücü ilaçlar alıyorsanız. Daha önce yüksek kolesterol için başka ilaçlar almış olsanız bile bu kullanma talimatını dikkatlice okuyunuz;
- HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, örneğin lopinavir ve/veya atazanavir ile ritonavir alıyorsanız, lütfen "Diğer ilaçlar ve SİMESTAT" bölümünü okuyun;
- Fusidik asit içeren antibiyotikler kullanıyorsanız, lütfen "Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümünü okuyunuz.
Çocuklar ve ergenler
- hasta 6 yaşından küçükse: 6 yaşından küçük çocuklara simestat verilmemelidir.
- Hasta 18 yaşından küçük ise: Simestat 40 mg tabletler çocuklarda ve 18 yaş altı adolesanlarda kullanıma uygun değildir.
- 70 yaşın üzerindeyseniz (doktorunuzun sizin için doğru başlangıç dozunu seçmesi gerekir);
- Şiddetli solunum yetmezliğiniz varsa;
- Asya kökenli iseniz (Japon, Çinli, Filipinli, Vietnamlı, Koreli ve Hintli). Doktorunuz sizin için doğru başlangıç dozunu seçmelidir.
Yukarıdaki durumlardan birine denk geliyorsa (veya emin değilseniz):
- Simestat 40 mg'ı (en yüksek doz) almayınız ve herhangi bir dozda SİMESTAT'a başlamadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Az sayıda insanda, statinlerin karaciğer üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir, bu da kandaki karaciğer enzim düzeylerinin arttığını tespit eden basit bir testle belirlenebilir.Bu nedenle doktor sizden bu testi (test) yapmanızı isteyecektir. karaciğer fonksiyonu), Simestat ile tedaviden önce ve tedavi sırasında.
Bu ilaçla tedavi edilirken doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riskiniz olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir. Kan şekeriniz ve yağ seviyeniz yüksekse, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa diyabet geliştirme riskiniz vardır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Simestat'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz: siklosporin (örneğin organ naklinden sonra kullanılır), varfarin veya klopidogrel (veya kanı sulandırmak için kullanılan başka bir ilaç), fibratlar (gemfibrozil, fenofibrat gibi) veya başka herhangi bir ilaç kolesterolü düşürmek için kullanılır (ezetimib gibi), hazımsızlık ilaçları (mide asitlerini nötralize etmek için kullanılır), eritromisin (bir antibiyotik), fusidik asit (bir antibiyotik - lütfen Uyarılar ve önlemler bölümünü okuyun), oral kontraseptif (hap), hormon lopinavir ve/veya atazanavir veya simeprevir ile ritonavir gibi replasman tedavisi veya antiviral ilaçlar ("HIV veya" hepatit C dahil olmak üzere enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır - lütfen "Uyarılar ve önlemler" bölümünü okuyun). Simestat veya Simestat'ın etkisi bu ilaçlarla değiştirilebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Simestat almayınız. Simestat kullanırken hamile kalırsanız, derhal almayı bırakmalı ve doktorunuzu bilgilendirmelisiniz.
Kadınlar, uygun doğum kontrol önlemleri kullanarak Simestat alırken hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Çoğu kişi, Simestat alırken araba ve makine kullanabilir - araç ve makine kullanma yetenekleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Bununla birlikte, bazı insanlar Simestat alırken baş dönmesi hissederler. Baş dönmesi hissederseniz, araç veya makine kullanmadan önce doktorunuza danışın.
SİMEST laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere (laktoz veya süt şekeri) karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, SİMESTAT almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Diğer bileşenlerin tam listesi için "Paketin içeriği ve diğer bilgiler" bölümüne bakın.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Simestat Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkinlerde normal doz
Simestat'ı yüksek kolesterol için alıyorsanız:
İlk doz
Daha önce başka statinlerle daha yüksek dozlar almış olsanız bile, Simestat tedavisi 5 mg veya 10 mg dozla başlamalıdır. Başlangıç dozunun seçimi şunlara bağlıdır:
- kolesterol seviyeniz;
- kalp krizi veya felç geçirme riski düzeyi;
- olası istenmeyen etkilere karşı sizi daha duyarlı hale getirebilecek faktörlerin olası varlığı.
Simestat'ın sizin için en uygun başlangıç dozunu doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Aşağıdaki durumlarda doktorunuz size daha düşük doz (5 mg) vermeye karar verebilir:
- Asya kökenli (Japon, Çinli, Filipinli, Vietnamlı, Koreli ve Hintli);
- 70 yaşın üzerinde;
- orta derecede böbrek problemleri var;
- kas ağrıları ve ağrıları (miyopati) riski altındasınız.
Doz artışı ve maksimum günlük doz
Doktor dozu artırmaya karar verebilir. Bütün bunlar sizin için en uygun dozu belirlemek için. 5 mg'lık bir dozla başlarsanız, doktorunuz dozu iki katına çıkararak 10 mg'a, ardından 20 mg'a ve daha sonra gerekirse 40 mg'a karar verebilir. 10 mg ile başlarsanız, doktorunuz gerekirse bu dozu ikiye katlayarak 20 mg'a ve ardından 40 mg'a karar verebilir. Bir doz ayarlaması ile diğeri arasında 4 haftalık bir aralık olmalıdır.
Simestat'ın maksimum günlük dozu 40 mg'dır. Sadece kolesterol düzeyi yüksek olan ve kalp krizi veya felç riski yüksek olan, kolesterol düzeyleri 20 mg'lık dozla yeterince düşmemiş hastalara verilir.
Simestat'ı kalp krizi, felç veya ilgili sağlık sorunları riskini azaltmak için alıyorsanız:
Önerilen doz günde 20 mg'dır. Bununla birlikte, yukarıdaki risk faktörlerinden herhangi birine sahipseniz doktorunuz daha düşük bir doz kullanmaya karar verebilir.
6-17 yaş arası çocuklarda kullanım
Olağan başlangıç dozu 5 mg'dır. Doktorunuz, Simestat dozu sizin için en uygun olana kadar dozunuzu artırabilir. Simestat'ın maksimum günlük dozu 6-9 yaş arası çocuklar için 10 mg ve 10-17 yaş arası çocuklar için 20 mg'dır. Doz günde bir kez alınmalıdır. Simestat 40 mg tablet çocuklarda kullanılmamalıdır.
Tabletlerin uygulanması
Her tableti bir bardak su ile bütün olarak yutunuz.
Simestat günde bir kez alınmalıdır. Simestat günün herhangi bir saatinde aç veya tok karnına alınabilir.
Tabletlerinizi her gün yaklaşık aynı saatte almaya çalışın, bu onları almayı unutmamanıza yardımcı olabilir.
Periyodik kolesterol kontrolleri
Kolesterolünüzün doğru seviyelere ulaştığından ve bu seviyeleri koruduğundan emin olmak için periyodik olarak kolesterol seviyenizi kontrol etmek için doktorunuza geri dönmeniz önemlidir.Doktorunuz, Simestat miktarı sizin için en uygun olana kadar dozu artırmaya karar verebilir.
Simestat'ı kullanmayı unutursanız
Endişelenmeyin, bir sonraki dozunuzu her zamanki saatinde alın. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Simestat almayı bırakırsanız
Simestat kullanmayı bırakmayı düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz Simestat kullanmayı bırakırsanız kolesterol seviyeleriniz tekrar yükselebilir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Doz aşımı: Çok fazla Simestat aldıysanız ne yapmalısınız?
Konsültasyon için doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurun.
Hastaneye giderseniz veya başka bir durum için tedavi görüyorsanız, lütfen hastane doktoruna Simestat kullandığınızı söyleyiniz.
Yan Etkiler Simestat'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bu yan etkilerden hangilerinin ortaya çıkabileceğini bilmek önemlidir.Genellikle hafiftirler ve kısa sürede kaybolurlar.
Aşağıdaki alerjik reaksiyonlardan herhangi biri meydana gelirse, Simestat'ı kullanmayı bırakın ve derhal tıbbi yardım alın:
- yüzde, dudaklarda, dilde ve/veya boğazda şişme olsun veya olmasın nefes almada zorluk;
- yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda yutma güçlüğüne neden olabilecek şişme;
- derinin şiddetli kaşınması (kabarık kabartılarla).
Ayrıca, beklediğinizden daha uzun süren olağandışı kas ağrılarınız veya ağrılarınız varsa, SİMESTAT kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun. insanlar kas yan etkileri yaşamıştır ve nadiren bunlar rabdomiyoliz olarak bilinen potansiyel olarak ölümcül bir kas hasarı hastalığına dönüşmüştür.
Yaygın olası yan etkiler (bunlar 10'da 1'de ve 100 hastada 1'de ortaya çıkabilir)
- baş ağrısı, mide ağrısı, kabızlık, hasta hissetme, kas ağrısı, zayıf hissetme, baş dönmesi
- idrardaki protein miktarında bir artış - genellikle değerler, Simestat almayı bırakmak zorunda kalmadan kendi kendine normale döner (sadece Simestat 40 mg için)
- şeker hastalığı. Yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa daha olasıdır. Bu ilaçla tedavi edilirken doktorunuz sizi izleyecektir.
Yaygın olmayan olası yan etkiler (bunlar 100'de 1'i ve 1.000 hastada 1'i etkileyebilir)
- döküntü, kaşıntı ve diğer cilt reaksiyonları
- idrardaki protein miktarında artış - bunlar genellikle Simestat tedavisini durdurmaya gerek kalmadan kendi kendine normale döner (sadece Simestat 5 mg, 10 mg ve 20 mg için).
Nadir olası yan etkiler (bunlar 1.000 hastada 1 ve 10.000 hastada 1'de ortaya çıkabilir)
- şiddetli alerjik reaksiyonlar - belirtiler arasında yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda şişme, yutma ve nefes almada güçlük, şiddetli kaşıntılı cilt (kabarık kabarmalarla birlikte) bulunur. Alerjik reaksiyonunuz olduğundan şüpheleniyorsanız, Simestat'ı kullanmayı bırakın ve derhal tıbbi yardım alın.
- yetişkinlerde kas hasarı - beklediğinizden daha uzun süren olağandışı kas ağrılarınız veya ağrılarınız varsa önlem olarak SİMESTAT almayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun.
- şiddetli mide ağrısı (iltihaplı pankreas)
- kandaki karaciğer enzimlerinde artış.
Çok seyrek olası yan etkiler (bunlar 10.000 hastada 1'den azını etkileyebilir)
- sarılık (cildin ve gözlerin sararması), hepatit ("karaciğer iltihabı), idrarda kan izleri, kol ve bacaklardaki sinirlerde hasar (uyuşma), eklem ağrısı, hafıza kaybı ve erkeklerde meme büyümesi (jinekomasti).
Bilinmeyen frekansın yan etkileri şunları içerebilir:
- ishal (gevşek dışkı), Stevens-Johnson sendromu (ciltte, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla kendini gösterir), öksürük, nefes darlığı, ödem (şişme), uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları, cinsel sorunlar, depresyon, solunum inatçı öksürük ve/veya nefes darlığı veya ateş, tendon yaralanması ve sürekli kas güçsüzlüğü gibi sorunlar.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Kabarcıklar: 30 °C'nin altında saklayın. İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
- Kaplar: 30°C'nin altında saklayınız. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP sonrası karton/blister/etiket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Simestat'ın içeriği
Simestat'ın aktif maddesi rosuvastatindir. Simestat film kaplı tabletler 5 mg, 10 mg, 20 mg veya 40 mg rosuvastatine eşdeğer rosuvastatin kalsiyum tuzu içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, kalsiyum fosfat, krospovidon, magnezyum stearat, hipromelloz, triasetin, titanyum dioksit (E171). Simestat 10 mg, 20 mg ve 40 mg film kaplı tabletler ayrıca kırmızı demir oksit (E172) içerir. Simestat 5 mg film kaplı tabletler ayrıca sarı demir oksit (E172) içerir.
Simestat'ın görünüşü ve paketin içeriği
Simestat 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ve 100 tabletlik blister ambalajlarda ve 30 ve 100 tabletlik plastik kaplarda sunulmaktadır.
Tüm paket boyutları tüm eyaletlerde pazarlanmayabilir.
Simestat, dört güçlü tablet olarak sağlanır:
Simestat 5 mg film kaplı, bir yüzünde “ZD4522” ve “5” yazılı, diğer yüzünde düz, sarı renkli yuvarlak tabletler.
Simestat 10 mg film kaplı tabletler, pembe, yuvarlak ve bir tarafında "ZD4522" ve "10" ile işaretlenmiş, diğer tarafında düz.
Simestat 20 mg film kaplı tabletler, pembe, yuvarlak ve bir yüzünde “ZD4522” ve “20” ile işaretli, diğer yüzünde düz.
Simestat 40 mg film kaplı tablet, pembe, oval ve bir yüzünde "ZD4522", diğer yüzünde "40" ile işaretlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SİMESTAT
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
5 mg:
Her film kaplı tablet 5 mg rosuvastatin (rosuvastatin kalsiyum tuzu olarak) içerir. Her tablet 94.88 mg laktoz monohidrat içerir.
10 mg:
Her film kaplı tablet 10 mg rosuvastatin (rosuvastatin kalsiyum tuzu olarak) içerir. Her tablet 91.3 mg laktoz monohidrat içerir.
20 mg:
Her film kaplı tablet, 20 mg rosuvastatin (rosuvastatin kalsiyum tuzu olarak) içerir. Her tablet 182.6 mg laktoz monohidrat içerir.
40 mg:
Her film kaplı tablet 40 mg rosuvastatin (rosuvastatin kalsiyum tuzu olarak) içerir. Her tablet 168.32 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
5 mg: film kaplı tabletler
Bir tarafında "ZD4522" ve "5" baskılı, diğer tarafında düz, sarı, yuvarlak tablet.
10 mg: film kaplı tabletler
Bir tarafında "ZD4522" ve "10" yazılı, diğer tarafında düz, yuvarlak, pembe renkli tablet.
20 mg: film kaplı tabletler
Bir tarafında "ZD4522" ve "20" yazılı, diğer tarafında düz, yuvarlak, pembe renkli tablet.
40 mg: film kaplı tabletler
Bir tarafında "ZD4522" ve diğer tarafında "40" yazan pembe, oval şekilli tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hiperkolesterolemi tedavisi
Diyete ek olarak primer hiperkolesterolemi (tip IIa, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi dahil) veya karma dislipidemi (tip IIb) olan yetişkinler, ergenler ve 6 yaş ve üstü çocuklar, ikincisine ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. fiziksel egzersiz, ağırlık azaltma) yetersiz bulunmuştur.
Diyet ve diğer lipid düşürücü tedavilere (örn. LDL aferezi) ek olarak veya bu tür tedavilerin uygun olmadığı durumlarda homozigot ailesel hiperkolesterolemi.
Kardiyovasküler olayların önlenmesi
İlk kardiyovasküler olay için yüksek risk altında olduğuna inanılan hastalarda majör kardiyovasküler olayların önlenmesi (bkz. bölüm 5.1), diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedaviye başlamadan önce hastaya, tedavi sırasında da sürdürülmesi gereken standart bir hipolipidik diyet uygulanmalıdır. Doz, şu anda kullanımda olan terapötik kılavuzlar kullanılarak, tedavinin hedefleri ve hastanın yanıtı dikkate alınarak seçilmelidir.
Simestat günün herhangi bir saatinde aç veya tok karnına verilebilir.
Hiperkolesterolemi tedavisi
Önerilen başlangıç dozu, hem daha önce statinlerle tedavi edilmemiş hem de daha önce diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi edilmiş hastalar için oral olarak günde bir kez 5 veya 10 mg'dır. Başlangıç dozunun seçimi, bireysel kolesterol düzeyi ve gelecekteki kardiyovasküler riskin yanı sıra potansiyel advers reaksiyon riskini de hesaba katmalıdır (aşağıya bakınız). Gerekirse, 4 hafta sonra daha yüksek bir doz ayarlaması yapılabilir (bkz. bölüm 5.1).
40 mg doz ile daha düşük dozlara kıyasla advers reaksiyon raporlarındaki artış göz önüne alındığında (bkz. bölüm 4.8), yalnızca ciddi yüksek riskli kardiyovasküler hiperkolesterolemili hastalarda (özellikle Ailesel hiperkolesterolemili) 20 mg'lık doz ile belirlenen terapötik hedeflere ulaşamayan ve üzerinde periyodik izleme kontrollerinin yapılacağı (bkz. bölüm 4.4) 40 mg'ın uygulanması durumunda uzman gözetimi önerilir.
Kardiyovasküler olayların önlenmesi
Kardiyovasküler olaylar riskini azaltma çalışmasında kullanılan doz günde 20 mg'dır (bkz. bölüm 5.1).
Pediatrik popülasyon
Pediatrik kullanım sadece bir uzman tarafından takip edilmelidir.
6 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler (Tanner aşaması
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuk ve adolesanlarda doz ilk normal günde 5 mg'dır.
• Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 6-9 yaş arası çocuklarda, olağan doz aralığı ağızdan günde bir kez 5 ila 10 mg'dır.10 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği bu popülasyonda çalışılmamıştır.
• Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 10 ila 17 yaş arası çocuklarda, olağan doz aralığı günde bir kez ağızdan 5 ila 20 mg'dır.20 mg'ın üzerindeki dozların güvenliliği ve etkililiği bu popülasyonda çalışılmamıştır.
Pediyatrik tedavi önerilerine göre pediyatrik hastaların bireysel yanıtına ve tolere edilebilirliğine göre doz ayarlaması yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). alarak rosuvastatin.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklarda deneyim, 8 ila 17 yaşları arasındaki az sayıda çocukla sınırlıdır.
40 mg tabletler pediyatrik hastalarda kullanım için uygun değildir.
6 yaşın altındaki çocuklar
6 yaşından küçük çocuklarda kullanımın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle Simestat'ın 6 yaşından küçük çocuklarda kullanılması önerilmez.
Yaşlı hastalarda kullanım
70 yaşın üzerindeki hastalarda önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır (bkz. bölüm 4.4).
Yaşa bağlı olarak başka bir doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj
Child-Pugh skoru ≤ 7 olan hastalarda rosuvastatine artan sistemik maruziyet gözlenmedi, ancak Child-Pugh skoru 8 ve 9 olan hastalarda görüldü (bkz. bölüm 5.2). Bu hastalarda, bir fonksiyon değerlendirmesi yapılmalıdır. Child-Pugh skoru >9 olan hastalarda deneyim yoktur.
Etnik köken
Asyalı hastalarda sistemik maruziyet artışı gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 4.3, bölüm 4.4 ve bölüm 5.2) Bu hastalarda önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır.
Asyalı hastalarda 40 mg doz kontrendikedir.
Genetik polimorfizmler
Spesifik tipte genetik polimorfizmlerin rosuvastatin maruziyetinde artışa yol açtığı bilinmektedir (bkz. Bölüm 5.2) Bu spesifik polimorfizm tiplerine sahip hastalar için daha düşük günlük Simestat dozu önerilir.
Miyopati için predispozan faktörleri olan hastalarda dozaj
Miyopati için predispozan faktörleri olan hastalar için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır (bkz. bölüm 4.4).
40 mg doz bu hastaların bazılarında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Eşzamanlı tedavi
Rosuvastatin, çeşitli taşıma proteinleri (örn., OATP1B1 ve BCRP) için bir substrattır. Simestat, bu protein taşıyıcıları ile etkileşimler nedeniyle rosuvastatinin plazma konsantrasyonunu artırabilen belirli tıbbi ürünlerle (örn. siklosporin ve atazanavir, lopinavir ve / veya tipranavir; bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). Mümkün olduğunda, alternatif tıbbi ürünler düşünülmeli ve gerekirse Simestat tedavisine geçici olarak son verilmelidir. Bu tıbbi ürünlerin Simestat ile birlikte uygulanmasının kaçınılmaz olduğu durumlarda, SİMESTAT'ın eşzamanlı tedavisinin yarar ve riski ve doz ayarlaması dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
04.3 Kontrendikasyonlar
Simestat kontrendikedir:
- rosuvastatin veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda;
- Serum transaminaz seviyelerinde açıklanamayan, kalıcı artışlar ve serum transaminazlarında normalin üst sınırının (ULN) 3 katını aşan herhangi bir artış dahil aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda;
- şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
- miyopatili hastalarda;
- siklosporin ile birlikte tedavi edilen hastalarda;
- Hamilelik ve emzirme döneminde ve uygun doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda.
40 mg doz, miyopati / rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda kontrendikedir. Bu faktörler şunları içerir:
- orta derecede böbrek hasarı (kreatinin klerensi)
- hipotiroidizm;
- kalıtsal kas hastalıklarının kişisel veya aile öyküsü;
- diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya fibratlar ile önceki kas toksisitesi öyküsü;
- alkol kötüye kullanımı;
- ilacın plazma seviyelerinde artışa neden olabilecek durumlar;
- Asyalı hastalar;
- fibratların eşzamanlı kullanımı;
(bkz. bölüm 4.4, 4.5 ve 5.2).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Böbrek üzerindeki etkiler
Yüksek dozlarda, özellikle 40 mg ile tedavi edilen hastalarda, dipstick testi ile tespit edilen ve çoğu vakada geçici ve aralıklı olan, çoğunlukla tübüler kaynaklı proteinüri gözlenmiştir. Proteinüri, akut veya ilerleyici böbrek hasarının öngörücüsü değildi (bkz. bölüm 4.8). Pazarlama sonrası ortamda, 40 mg doz ile ciddi böbrek olaylarının sıklığı daha yüksektir. 40 mg dozla tedavi edilen hastalarda rutin izleme sırasında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi düşünülmelidir.
İskelet kasları üzerindeki etkiler
İskelet kasları üzerindeki etkiler, örn. miyalji, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz. Ezetimibin diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanımı ile çok nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir.Bir farmakodinamik etkileşim göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.5) ve bu kombinasyonu kullanırken dikkatli olunması önerilir.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, pazarlama sonrası ortamda, Simestat ile ilişkili rabdomiyoliz sıklığı 40 mg dozla daha yüksektir.
Kreatin kinaz tahlili
Kreatin kinaz (CK) dozu, yorucu fiziksel aktiviteden sonra veya sonucun yorumlanmasını zorlaştırabilecek olası başka bir CK yükselmesi nedeninin varlığında ölçülmemelidir.. CK seviyeleri başlangıçta (> 5xULN) önemli ölçüde yükselirse, doğrulayıcı bir test 5-7 gün içinde yapılmalıdır. Bu test bir başlangıç CK> 5xULN'yi doğrularsa, tedavi başlatılmamalıdır.
Tedaviden önce
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, miyopati / rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda Simestat dikkatle reçete edilmelidir. Bu tür faktörler şunları içerir:
- böbrek hasarı;
- hipotiroidizm;
- kalıtsal kas hastalıklarının kişisel veya aile öyküsü;
- diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya fibratlar ile önceki kas toksisitesi öyküsü;
- alkol kötüye kullanımı;
- yaş> 70 yıl;
- plazma seviyelerinin yükselebileceği durumlar (bkz. bölüm 4.2, 4.5 ve 5.2);
- fibratların eşzamanlı kullanımı.
Bu hastalarda olası yarar ile ilişkili olarak tedaviye bağlı risk göz önünde bulundurulmalı ve klinik izleme önerilmektedir. CK seviyeleri başlangıçta önemli ölçüde yükselirse (> 5xULN), tedavi başlatılmamalıdır.
Tedavi sırasında
Hastalardan, özellikle halsizlik veya ateşle ilişkiliyse, açıklanamayan kas ağrısı, güçsüzlük veya krampları derhal bildirmeleri istenmelidir. Bu hastalarda CK seviyeleri ölçülmelidir. CK'de önemli artışlar (> 5xULN) veya kas semptomları şiddetliyse ve günlük rahatsızlığa neden oluyorsa (CK seviyeleri ≤5xULN olsa bile) tedavi kesilmelidir. Simestat veya diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavinin yeniden başlatılması, semptomlar ortadan kalkarsa ve CK seviyeleri normale dönerse, en düşük doz kullanılarak ve yakın tıbbi gözetim altında yeniden düşünülmelidir.
Asemptomatik hastalarda CK düzeylerinin rutin olarak izlenmesi gerekli değildir. Rosuvastatin de dahil olmak üzere statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) ile ilgili çok nadir raporlar olmuştur. IMNM klinik olarak statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz yüksekliği ile karakterizedir.
Klinik çalışmalarda tedavi edilen az sayıda hastada Simestat ve diğer ilaçların birlikte uygulanması, iskelet kası etkilerinde bir artış göstermedi. Bununla birlikte, gemfibrozil, siklosporin, nikotinik asit, azol antifungaller, proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler dahil olmak üzere fibrik asit türevleri ile birlikte uygulanan diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi gören hastalarda, miyozit ve miyopati insidansında artış olmuştur. Gemfibrozil, belirli HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte uygulandığında miyopati riskini artırır. Bu nedenle Simestat ve gemfibrozil kombinasyonu önerilmez. Simestat'ın fibratlar veya niasin ile kombine kullanımının lipid seviyelerindeki daha fazla değişiklik açısından yararı, bu tür kombinasyonların neden olabileceği potansiyel risklere karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır.40 mg'lık dozun fibratlarla birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8). ).
Rosuvastatin ve fusidik asit ile kombinasyon önerilmez.Bu kombinasyonla tedavi edilen hastalarda rabdomiyoliz vakaları (bazı ölümler dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5).
Simestat, miyopatinin göstergesi olabilecek veya rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliği gelişimine yatkınlık oluşturabilecek akut, ciddi bir durumu olan hastalarda (örn. sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler).
Karaciğer üzerindeki etkiler
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, aşırı miktarda alkol tüketen ve/veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda Simestat dikkatli kullanılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması ve tedaviye başladıktan 3 ay sonra tekrarlanması önerilir.Serum transaminaz düzeyi normalin üst sınırının 3 katından fazla ise tedavi durdurulmalı veya doz azaltılmalıdır. pazarlama sonrası ortamda, ciddi hepatik olayların (ağırlıklı olarak "hepatik transaminaz yükselmelerinden oluşan) sıklığı 40 mg dozla daha yüksektir.
Hipotiroidizm veya nefrotik sendromun neden olduğu sekonder hiperkolesterolemili hastalarda, Simestat tedavisine başlamadan önce altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.
Etnik köken
Farmakokinetik çalışmalar, Kafkasyalılara kıyasla Asyalı deneklerde maruziyetin arttığını göstermektedir (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Proteaz inhibitörleri
Ritonavir ile kombinasyon halinde birkaç proteaz inhibitörü ile eşzamanlı olarak rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda rosuvastatine sistemik maruziyette bir artış gözlenmiştir.Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen HIV ile enfekte hastalarda Simestat kullanımı ile lipit düşürmenin yararı ve hastalarda Simestat tedavisine başlandığında veya dozunun arttırılması sırasında rosuvastatin plazma konsantrasyonlarının artma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalar. Simestat dozu yeterli olmadıkça proteaz inhibitörleri ile kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Laktoz intoleransı
Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
İnterstisyel akciğer hastalığı
Bazı statinler ile özellikle uzun süreli tedavi sırasında istisnai olarak interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu, dispne, verimsiz öksürük ve genel sağlığın kötüleşmesi (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) ile kendini gösterebilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Şeker hastalığı
Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda, antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statin kullanımı ile vasküler riskteki azalma nedeniyle ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. trigliserit düzeyleri, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara uygun olarak hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
JUPITER çalışmasında, genel olarak rapor edilen sıklık, rosuvastatin grubunda %2.8 ve plasebo grubunda %2.3, esas olarak açlık glikozu 5.6 - 6.9 mmol / L olan hastalarda olmuştur.
Pediatrik popülasyon
6-17 yaş arası rosuvastatin ile tedavi edilen pediatrik popülasyonda lineer büyüme (boy), ağırlık, vücut kitle indeksi (VKİ) ve cinsel olgunlaşmanın ikincil özelliklerinin Tanner evrelerine göre değerlendirilmesi iki yıllık bir süre ile sınırlıdır. yıllarca tedavi, büyüme, vücut ağırlığı, vücut kitle indeksi veya cinsel olgunlaşma üzerinde hiçbir etki gözlenmedi (bkz. bölüm 5.1).
52 hafta boyunca rosuvastatin ile tedavi edilen çocuk ve adolesanlarda yapılan bir klinik çalışmada, kreatin kinazda (CK) normal üst sınırın > 10 katı artışlar ve egzersiz veya artan fiziksel aktiviteyi takiben kas semptomları, klinik çalışmalarda bildirilenden daha sık gözlenmiştir. yetişkinler (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasının rosuvastatin üzerindeki etkisi
Protein taşıyıcı inhibitörleri: Rosuvastatin, hepatik alım taşıyıcısı OATP1B1 ve akış taşıyıcısı BCRP dahil olmak üzere belirli protein taşıyıcıları için bir substrattır. Simestat'ın bu protein taşıyıcılarının inhibitörleri olan tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, rosuvastatinin plazma konsantrasyonlarında artışa ve miyopati riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 4.5 Tablo 1).
siklosporin: Simestat ve siklosporin ile eşzamanlı tedavi sırasında, rosuvastatinin AUC değerleri, sağlıklı gönüllülerde gözlenenden ortalama 7 kat daha yüksekti (bkz. Tablo 1). Simestat, siklosporin ile birlikte tedavi edilen hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Simestat ve siklosporinin birlikte uygulanması, siklosporinin plazma konsantrasyonu üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
Proteaz inhibitörleri: Etkileşim mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı rosuvastatin maruziyetini büyük ölçüde artırabilir (bkz. Tablo 1). Örneğin, bir farmakokinetik çalışmada, sağlıklı gönüllülerde 10 mg rosuvastatin ve iki proteaz inhibitörünün (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) birlikte uygulanması, sırasıyla yaklaşık üç kat ve yedi kat artışla ilişkilendirilmiştir. Rosuvastatinin kararlı durum EAA ve Cmaks'ı Beklenen rosuvastatin maruziyetindeki artışa dayalı olarak Simestat doz ayarlamaları dikkatle değerlendirildikten sonra, Simestat ve belirli proteaz inhibitörleri kombinasyonlarının birlikte kullanımı düşünülebilir (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 4.5 Tablo 1).
Gemfibrozil ve diğer lipid düşürücü ürünler: Simestat ve gemfibrozilin birlikte kullanımı, rosuvastatin Cmaks ve EAA'da 2 kat artışa neden olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Spesifik etkileşim çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, fenofibrat ile ilgili farmakokinetik etkileşimler beklenmemektedir, ancak farmakodinamik etkileşimler meydana gelebilir. Niasinin (nikotinik asit) gemfibrozil, fenofibrat, diğer fibratlar ve lipid düşürücü dozları (1 g/gün'e eşit veya daha fazla) HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte verildiğinde miyopati riskini artırır; tek başına verilir. 40 mg dozun fibratlarla birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4) Bu hastalar ayrıca tedaviye 5 mg dozla başlamalıdır.
Ezetimib: Simestat 10 mg ve ezetimib 10 mg'ın birlikte kullanımı, hiperkolesterolemik hastalarda rosuvastatinin EAA'sında 1.2 kat artışa neden olmuştur (Tablo 1). Simestat ve ezetimib arasında istenmeyen etkiler açısından farmakodinamik bir etkileşim göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
Antasitler: Simestat ile alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren bir antasit süspansiyonunun birlikte uygulanması, rosuvastatinin plazma konsantrasyonunda yaklaşık %50 azalma ile sonuçlanmıştır. Bu etki, Simestat'tan iki saat sonra antasitler verildiğinde azaldı. Bu etkileşimin klinik önemi araştırılmamıştır.
Eritromisin: Simestat ve eritromisinin birlikte kullanımı, rosuvastatinin EAA'sında %20'lik bir azalmaya ve Cmaks'ta %30'luk bir düşüşe neden olmuştur. Bu etkileşim, eritromisinin neden olduğu bağırsak motilitesindeki artıştan kaynaklanabilir.
Sitokrom P450 enzimleri: Yapılan çalışmaların sonuçları laboratuvar ortamında Ve canlıda rosuvastatinin sitokrom P450 izoenzimlerinin ne bir inhibitörü ne de bir indükleyicisi olmadığını gösterir. Ayrıca rosuvastatin bu izoenzimler için iyi bir substrat değildir. Bu nedenle sitokrom P450 aracılı metabolizmadan kaynaklanan ilaç etkileşimleri beklenmez.
Rosuvastatin ile flukonazol (bir CYP2C9 ve CYP3A4 inhibitörü) veya ketokonazol (bir CYP2A6 ve CYP3A4 inhibitörü) arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmemiştir.
Rosuvastatin doz ayarlaması gerektiren etkileşimler (ayrıca bkz. Tablo 1): Simestat'ın rosuvastatin maruziyetini arttırdığı bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması gerektiğinde, Simestat dozları ayarlanmalıdır. maruziyette (AUC) öngörülen artış yaklaşık 2 kat veya daha fazladır. Maksimum günlük Simestat dozu, beklenen rosuvastatin maruziyeti, potansiyel olarak etkileşime giren tıbbi ürünler, örneğin gemfibrozil ile 20 mg Simestat (1.9) olmaksızın alınan günlük 40 mg Simestat dozu ile ortaya çıkması muhtemel olanı aşmayacak şekilde ayarlanmalıdır. -kat artış) ve atazanavir/ritonavir kombinasyonu ile 10 mg Simestat dozu (3.1 kat artış).
Rosuvastatinin diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmasına etkisi
K vitamini antagonistleri: Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, K vitamini antagonistleri (örn. varfarin veya diğer kumarin antikoagülanları) ile birlikte tedavi gören hastalarda tedaviye başlanması veya Simestat dozunun artırılması, INR'de (Uluslararası Normalize Oran) değerleri Tedavinin kesilmesi veya Simestat dozunun azaltılması INR'de azalmaya neden olabilir. Bu durumlarda, INR'nin uygun şekilde izlenmesi yapılmalıdır.
Oral kontraseptifler / hormon replasman tedavisi (HRT): Simestat ve oral kontraseptiflerin birlikte kullanımı, etinil estradiol ve norgestrelin plazma konsantrasyonlarında (EAA) sırasıyla %26 ve %34 artışa neden olmuştur. oral kontraseptif dozları seçilirken dikkate alınmalıdır. Simestat ve hormon replasman tedavisini aynı anda alan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir ve bu nedenle benzer bir etki göz ardı edilemez.Ancak, klinik çalışmalarda bu kombinasyon kadınlarda yaygın olarak kullanılmış ve iyi tolere edilmiştir.
Diğer uyuşturucular:
Digoksin : Spesifik etkileşim çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, digoksin ile klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmemektedir.
Fusidik asit: Rosuvastatin ve fusidik asit arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Diğer statinlerde olduğu gibi, rosuvastatin ve fusidik asidin birlikte uygulandığı pazarlama sonrası deneyimde rabdomiyoliz dahil ilgili kas olayları bildirilmiştir.
Bu nedenle rosuvastatin ve fusidik asit kombinasyonu önerilmez.Gerekirse rosuvastatin tedavisinin geçici olarak durdurulması önerilir.Eğer kaçınılmazsa, hastalar dikkatle izlenmelidir.
Pediyatrik popülasyon: Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır. Pediyatrik popülasyondaki etkileşimlerin kapsamı bilinmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Simestat hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun doğum kontrol önlemleri almalıdır.
Kolesterol ve kolesterol biyosentezinin diğer türevleri fetal gelişim için gerekli olduğundan, HMG-CoA redüktazın inhibe edilmesinden kaynaklanan potansiyel risk, hamilelik sırasında tedavinin yararlarından daha fazladır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, sınırlı üreme toksisitesine ilişkin kanıtlar sağlamıştır (bkz. Bölüm 5.3) Simestat alan bir hasta hamile kalırsa, tedavi derhal kesilmelidir.
Rosuvastatin sıçan sütüyle atılır. İlacın insan sütüne geçmesine ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Simestat için araç veya makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, Simestat'ın bu yeteneği etkilemesi olası değildir.Ancak, tedavi sırasında araç kullanırken veya makine kullanıldığında baş dönmesi meydana gelebileceği göz önünde bulundurulmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Simestat ile bildirilen advers reaksiyonlar genellikle hafif ve geçicidir. Kontrollü klinik araştırmalar sırasında, Simestat ile tedavi edilen hastaların %4'ünden azı advers reaksiyonlar nedeniyle çalışmayı bırakmıştır.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan elde edilen verilere ve kapsamlı pazarlama sonrası deneyime dayalı olarak rosuvastatin için advers reaksiyon profilini sunmaktadır.Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, sıklık ve organ ve sistem sınıfına (SOC) göre kategorize edilmiştir.
Advers reaksiyonların sıklıkları aşağıdaki düzene göre sıralanmıştır: yaygın (≥1/100,
Tablo 2. Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen verilere dayalı advers reaksiyonlar
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, advers ilaç reaksiyonlarının insidansı doza bağımlı olma eğilimindedir.
Böbrek üzerindeki etkiler: Simestat ile tedavi edilen hastalarda, çubuk testi ile saptanan, çoğunlukla tübüler kaynaklı proteinüri bulunmuştur. Protein veya eser yokluğundan idrarda proteinlerin ++ ve ötesine geçişi, hastaların %1'inden azında bazen 10 ve 20 mg ile tedavi sırasında ve 40 mg ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %3'ünde bulunmuştur. 20 mg doz ile hiç veya eser miktardan +'ya geçişte gözlendi Çoğu durumda, proteinüri devam eden tedavi ile kendiliğinden azalır veya kaybolur. Klinik çalışmalardan veya "Pazarlama sonrası deneyimden elde edilen verilerin analizine göre, proteinüri ve akut veya ilerleyici böbrek hastalığı tanımlanmıştır.
Simestat ile tedavi edilen hastalarda hematüri gözlenmiştir ve klinik çalışmalardan elde edilen veriler olay sayısının düşük olduğunu göstermektedir.
İskelet kasları üzerindeki etkiler: Simestat ile tedavi edilen hastalarda, tüm dozlarda ve özellikle > 20 mg dozlarda, iskelet kasları üzerinde etkiler rapor edilmiştir, örn. miyalji, miyopati (miyozit dahil) ve nadiren akut böbrek yetmezliği olan ve olmayan rabdomiyoliz.
Rosuvastatin alan hastalarda CK düzeylerinde doza bağlı bir artış gözlenmiştir; çoğu durumda bunlar hafif, asemptomatik ve geçici artışlardı. Yüksek CK seviyeleri (> 5xULN) durumunda tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer Etkileri: Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatin alan az sayıda hastada transaminazlarda doza bağlı artışlar gözlenmiştir; çoğu durumda hafif, asemptomatik ve geçici bir artıştı.
Bazı statinlerle aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
cinsel işlev bozuklukları
özellikle uzun süreli tedavi sırasında istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları (bkz. bölüm 4.4)
Rabdomiyoliz, şiddetli renal olaylar ve şiddetli hepatik olaylar (ağırlıklı olarak "hepatik transaminaz yükselmelerinden oluşur)" 40 mg dozla daha yüksektir.
Pediyatrik popülasyon: Kreatin kinaz yükselmeleri, normalin üst sınırının > 10 katı ve fiziksel aktivite veya artan fiziksel aktiviteyi takiben kas semptomları, 52 haftalık bir klinik çalışmada çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlerde gözlenenden daha sık gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4). diğer açılardan, rosuvastatinin güvenlik profili, yetişkinlere kıyasla çocuklarda ve ergenlerde benzerdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı durumunda özel bir tedavi mevcut değildir. Böyle bir durumda semptomatik tedavi ve destekleyici önlemler alınmalıdır. Karaciğer fonksiyonu ve CK seviyeleri izlenmelidir. Hemodiyalizin yararlı olduğuna inanılmamaktadır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
ATC kodu: C10A A07
Hareket mekanizması
Rosuvastatin, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A'dan kolesterolün bir öncüsü olan mevalonata dönüşümün hız sınırlayıcı enzimi olan HMG-CoA redüktazın seçici ve rekabetçi bir inhibitörüdür.Rosuvastatinin birincil etki bölgesi karaciğerdir. Kolesterolü düşürmek için hedef organ.
Rosuvastatin, hücre yüzeyinde bulunan hepatik LDL reseptörlerinin sayısını artırarak LDL'nin alımını ve katabolizmasını arttırır ve VLDL'nin hepatik sentezini inhibe ederek toplam VLDL ve LDL partikül sayısını azaltır.
farmakodinamik etkiler
Simestat, yüksek LDL kolesterol, toplam kolesterol ve trigliserit düzeylerini düşürür ve HDL kolesterolü artırır. Ayrıca ApoB, non-HDL kolesterol, VLDL kolesterol, VLDL trigliserit düzeylerini düşürür ve ApoA-I'yi yükseltir (bkz. Tablo 3).Simestat ayrıca LDL-C/HDL-C, total kolesterol/HDL-C oranlarını düşürür, HDL olmayan / HDL-C ve ApoB / ApoA-I kolesterol.
Simestat'a terapötik yanıt, tedavinin başlamasından sonraki 1 hafta içinde elde edilir ve maksimum yanıtın %90'ı 2 hafta içinde elde edilir.Maksimum yanıt genellikle 4 hafta içinde elde edilir ve daha sonra korunur.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Simestat, ırk, cinsiyet veya yaştan bağımsız olarak hipertrigliseridemisi olan veya olmayan hiperkolesterolemili yetişkinlerde ve diyabet hastaları veya ailesel hiperkolesterolemili hastalar gibi özel popülasyonlarda etkilidir.
Faz III çalışmalarda, Simestat'ın tip IIa ve IIb hiperkolesterolemili hastaların çoğunluğunun tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir (ortalama başlangıç LDL-K konsantrasyonu yaklaşık 4.8 mmol / l), Avrupa kılavuzlarından belirlenenlere uygun olarak Ateroskleroz Derneği (EAS; 1998); Simestat 10 mg ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %80'i bu kılavuzda belirtilen LDL-K hedeflerine ulaşmıştır (
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 435 hastayı içeren büyük bir çalışmada, zorunlu doz titrasyonu tasarımına göre 20 ila 80 mg'lık bir Simestat dozu uygulandı.
Tüm dozların lipid parametreleri üzerinde faydalı bir etkiye sahip olduğu ve kılavuzlar tarafından belirlenen hedeflere ulaşılmasını kolaylaştırdığı gösterilmiştir.
Dozun 40 mg günlük doza yükseltilmesinden sonra (12 haftalık tedavi), LDL-C seviyesi %53 oranında azalmıştır. Hastaların %33'ü LDL-C düzeyleri için EAS kılavuzlarında belirtilen hedeflere ulaştı (
Açık etiketli bir zorunlu doz titrasyonu çalışmasında, homozigot ailesel hiperkolesterolemili 42 hastada 20-40 mg dozlarda Simestat tedavisine yanıt değerlendirilmiştir. Genel popülasyonda, LDL-C seviyelerindeki ortalama azalma %22 idi.
Sınırlı sayıda hastayı içeren klinik çalışmalarda, Simestat'ın "fenofibrat ile birlikte kullanıldığında trigliserit düzeylerini düşürmede ve niasin ile birlikte kullanıldığında HDL-K düzeylerini artırmada katkı maddesi etkisi" olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 4.4.).
Çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (METEOR) 45 ila 70 yaşları arasında ve düşük koroner arter hastalığı riski altında olan 984 hasta (Framingham'ın subklinik ateroskleroz riski olarak tanımlanmıştır (" Karotis İntima Medya Kalınlığı ile değerlendirilmiştir"). (CIMT) iki yıl süreyle günde bir kez 40 mg rosuvastatin veya plaseboya randomize edilmiştir Rosuvastatin önemli ölçüde 0,0145 mm/yıl gecikmiştir (%95 GA -0 , 0196, -0,0093; karotis parteria plaseboya karşı Rosuvastatin için başlangıca göre değişiklik + 0.0131 mm / yıl (%1.12 / yıl (p) ile karşılaştırıldığında -0.0014 mm / yıl (-%0.12 / yıl - önemli değil) idi
40 mg'lık doz sadece yüksek kardiyovasküler riski olan ciddi hiperkolesterolemili hastalara reçete edilmelidir (bkz. bölüm 4.2).
"Primer Korunmada Statinlerin Kullanımına İlişkin Gerekçe: Rosuvastatini Değerlendiren Bir Müdahale Denemesi" (JUPITER) adlı çalışmada, "rosuvastatinin majör aterosklerotik kardiyovasküler olayların başlangıcı üzerindeki etkisi, 17.802 erkek (≥ 50 yaş) ve kadınlarda değerlendirilmiştir. (≥ 60 yaş).
Çalışma katılımcıları plasebo (n = 8901) veya günde bir kez 20 mg rosuvastatin (n = 8901) almak üzere randomize edildi ve medyan 2 yıl takip edildi.
LDL kolesterol konsantrasyonu %45 azaldı (p
Başlangıçta Framingham risk skoru > %20 (1558 denek) olan yüksek riskli hastalardan oluşan bir alt grubun post-hoc analizinde, kardiyovasküler nedenler, inme ve miyokard enfarktüsünden ölüm dahil olmak üzere birleşik sonlanım noktasında anlamlı bir azalma gözlemlendi (p = 0.028) plasebo grubuna kıyasla rosuvastatin grubunda. 1000 hasta-yılı başına olay oranındaki mutlak risk azalması 8.8 idi. Bu yüksek riskli hasta grubunda toplam mortalite değişmedi (p = 0.193). Başlangıç SCORE risk skoru ≥ %5 olan yüksek riskli hastalardan (toplam 9302 denek) oluşan bir alt grubun post-hoc analizinde (65 yaş üstü denekleri içerecek şekilde tahmin edilmiştir), Kardiyovasküler nedenler, inme ve plasebo grubuna karşı rosuvastatin grubunda miyokard enfarktüsü (p = 0.0003). Olay oranı için mutlak risk azalması, 1000 hasta yılı başına 5.1'dir. Bu yüksek riskli hasta grubunda toplam mortalite değişmedi (p = 0.076).
JUPITER çalışmasında, rosuvastatin ile tedavi edilen hastaların %6,6'sı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %6,2'si bir advers olay nedeniyle ilacı bırakmıştır.İlaç tedavisinin kesilmesine yol açan en yaygın advers olaylar aşağıdaki gibidir: miyalji (rosuvastatin ile %0.3) , plasebo ile %0.2), karın ağrısı (rosuvastatin ile %0.03, plasebo ile %0.02) ve döküntü (rosuvastatin ile %0.02, plasebo ile %0.03). İnsidans oranı plaseboya eşit veya daha yüksek olan en yaygın yan etkiler şunlardı: idrar yolu enfeksiyonu (rosuvastatin ile %8,7, plasebo ile %8,6), nazofarenjit (rosuvastatin ile %7,6, plasebo ile %7.2), geri ağrı (rosuvastatin ile %7,6, plasebo ile %6,9) ve miyalji (rosuvastatin ile %7,6, plasebo ile %6,6).
Pediatrik popülasyon
12 hafta süreli (n=176, 97 erkek ve 79 kadın) çift kör, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmada, ardından 40 haftalık bir süre boyunca rosuvastatinin açık etiketli doz titrasyon fazı (n=173) , 96 erkek ve 77 kadın), heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 10-17 yaş arası hastalar (Tanner evre II-V, menarşı en az 1 yıl önce olan kızlar) günlük rosuvastatin 5, 10 veya 20 mg veya üzerinde plasebo almıştır. 12 haftalık bir süre ve ardından hepsi 40 hafta boyunca günlük rosuvastatin ile tedavi edildi. Çalışmaya kayıt sırasında, hastaların yaklaşık %30'u 10-13 yaşları arasındaydı ve sırasıyla yaklaşık %17, %18, %40 ve %25'i Tanner evre II, III, IV ve V'deydi.
LDL kolesterol 5, 10 ve 20 mg rosuvastatin dozları ile sırasıyla %38.3, %44.6 ve %50,0 oranında azaltılırken, plasebo için %0.7'ye karşılık gelmektedir.
40 haftalık açık etiket aşamasının sonunda, günde 20 mg'a kadar hedefe ulaşılana kadar doz ayarlaması ile, 173 hastanın 70'i (%40,5) istenen LDL kolesterol seviyesine, 2,8 mmol/ ben.
52 haftalık çalışmadan sonra, büyüme, vücut ağırlığı, vücut kitle indeksi veya cinsel olgunlaşma üzerinde hiçbir etki gözlenmedi (bkz. bölüm 4.4) Bu çalışmanın tasarımı (n=176) olayların bir karşılaştırmasını içermedi. Nadir advers olaylar .
Rosuvastatin, yaşları 6 ila 17 arasında değişen heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 198 çocukta (88 erkek ve 110 kadın, Tanner evresi) yürütülen iki yıllık, açık etiketli, doz-titrasyonlu, hedef titrasyonlu bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. 24 aylık rosuvastatin tedavisinden sonra, LDL kolesterolünde başlangıca göre LS ortalama azalma yüzdesi -%43 olmuştur (başlangıç: 236 mg/dL, 24. ay: 133 mg/dL). Her yaş grubu için, başlangıç LDL kolesterolünden LS ortalama azalma yüzdesi -%43 (başlangıç: 234 mg / dL, 24. ay: 124 mg / dL), -%45 (başlangıç: 234 mg / dL, 24. ay: 124 mg) / dL) ve -%35 (başlangıç: 241 mg / dL, 24. ay: 153 mg / dL) 6 ila 6 yaş gruplarında Rosuvastatin 5 mg, 10 mg ve 20 mg ayrıca, aşağıdaki ikincil lipid ve lipoprotein değişkenleri için başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı ortalama değişikliklerle sonuçlanmıştır: HDL kolesterol, toplam kolesterol (TC), HDL olmayan kolesterol, LDL kolesterol / HDL kolesterol, toplam kolesterol / HDL kolesterol, trigliseritler / HDL kolesterol, HDL olmayan kolesterol / HDL kolesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Bu değişikliklerin her biri, lipid profili tepkilerinde bir iyileşmeye yol açtı ve iki yıl boyunca sürdürüldü. 24 aylık tedaviden sonra büyüme, kilo, VKİ veya cinsel olgunlaşma üzerinde herhangi bir etki saptanmamıştır (bkz. bölüm 4.4). Avrupa İlaç Ajansı, homozigot ailesel hiperkolesterolemi, primer kombine (karma) dislipidemi tedavisinde ve kardiyovasküler olayların önlenmesinde pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında rosuvastatin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (bkz. Pediatrik kullanım hakkında bilgi). Emilim: Rosuvastatinin maksimum plazma konsantrasyonuna oral uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %20'dir. Dağılım: Rosuvastatin, kolesterol sentezi ve LDL-C eliminasyonunun birincil yeri olan karaciğerdeki dolaşımdan geniş ölçüde ekstrakte edilir.Rosuvastatinin dağılım hacmi yaklaşık 134 L'dir. albümin. Metabolizma: Rosuvastatin sınırlı bir oranda (yaklaşık %10) metabolize olur. metabolizma çalışmaları (laboratuvar ortamında) insan hepatositlerinde rosuvastatinin sitokrom P450 için iyi bir substrat olmadığını gösterir. İlgili ana izoenzim CYP2C9 iken, 2C19, 3A4 ve 2D6 daha az oranda dahil olur. Tanımlanan ana metabolitler, N-desmetil ve lakton metabolitleridir. N-desmetil metaboliti rosuvastatinden yaklaşık %50 daha az aktifken, lakton formu klinik olarak inaktif olarak kabul edilir. Rosuvastatin, dolaşımdaki HMG-CoA redüktazın inhibitör aktivitesinin %90'ından fazlasından sorumludur. Atılım: Rosuvastatin yaklaşık %90'ı (hem emilen hem de emilmeyen aktif maddeyi içerir) feçesle değişmeden atılırken geri kalanı idrarla atılır. Yaklaşık %5'i değişmeden idrarla atılır. Yarı ömür yaklaşık 19 saattir ve artan dozla değişmez. Plazma klirensinin geometrik ortalaması yaklaşık 50 litre/saattir (değişim katsayısı %21,7). Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatinin hepatik alımı, membran taşıyıcı OATP-C'yi içerir. Bu taşıyıcı, rosuvastatinin hepatik eliminasyonu için önemlidir. Doğrusallık: Rosuvastatinin sistemik maruziyeti dozla orantılı olarak artar Farmakokinetik parametreler, çoklu doz uygulamasından sonra değişmez. Özel popülasyonlar Yaş ve cinsiyet: Yetişkinlerde rosuvastatinin farmakokinetiği üzerinde yaş veya cinsiyetin klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. (metnin ilerleyen kısımlarında "Pediatrik Popülasyon" bölümüne bakınız). Irk: Farmakokinetik çalışmalar, Asyalı deneklerde (Japon, Çinli, Filipinli, Vietnamlı ve Koreli) Kafkasyalılara kıyasla medyan EAA ve Cmaks'ta yaklaşık 2 kat artış olduğunu göstermektedir. Asyalı-Hintli denekler, medyan EAA ve Cmaks'ta yaklaşık 1.3 kat artış göstermektedir. Bir popülasyon farmakokinetik analizi, Kafkas ve Siyah gruplar arasında farmakokinetikte klinik olarak anlamlı farklılıklar ortaya koymadı. Böbrek yetmezliği: Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan gönüllülerde yürütülen bir çalışmada, hafif ila orta derecede böbrek hastalığının varlığının, rosuvastatin veya N-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi Karaciğer yetmezliği: Değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan denekleri içeren bir çalışmada, "Child-Pugh skoru ≤ 7 olan deneklerde, çok şiddetli karaciğer hastalığı olan iki denekte rosuvastatine artan sistemik maruziyete dair bir kanıt yoktur. (Child-Pugh skoru) 8 ve 9) düşük Child-Pugh skorları olan deneklere kıyasla rosuvastatin maruziyetinde 2 kat artış oldu. Child-Pugh skoru > 9 olan deneklerde deneyim yoktur. Genetik polimorfizmler: Rosuvastatin dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin hepatik alımı, OATP1B1 ve BCRP protein taşıyıcılarını içerir. SLCO1B1 c.521CC ve ABCG2 c.421AA'nın bireysel polimorfizmleri, SLCO1B1 c.521TT veya ABCG2 c.421CC genotiplerinden daha yüksek rosuvastatin maruziyeti (AUC) ile ilişkilidir. Bu spesifik genotipleme klinik uygulamada belirlenmemiştir, ancak bu tip polimorfizmlere sahip olduğu tespit edilen hastalar için daha düşük günlük Simestat dozu önerilir. Pediyatrik popülasyon: 10-17 yaşları arasında veya 6-17 yaşları arasında (toplam 214 hasta için) heterozigot ailesel hiperkolesterolemili pediyatrik hastalarda rosuvastatin (tablet olarak uygulanan) ile yapılan iki farmakokinetik çalışma, pediyatrik hastalarda maruziyetin karşılaştırılabilir veya benzer olduğunu göstermiştir. yetişkin hastalardan daha azdır.Rosuvastatin maruziyeti, iki yıllık bir süre boyunca dozaj ve süreye göre tahmin edilebilirdi. Güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.hERG üzerindeki etkiler için spesifik testler değerlendirilmemiştir. Klinik çalışmalarda gözlemlenmeyen, ancak klinik olanlara benzer maruziyet seviyelerinde hayvanlarda görülen advers reaksiyonlar aşağıdaki gibidir: Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, muhtemelen rosuvastatinin farelerde, sıçanlarda farmakolojik etkisine bağlı olarak karaciğerde histopatolojik değişiklikler gözlenmiştir. ve daha az ölçüde köpeklerde safra kesesi üzerinde etkiler, ancak maymunlarda değil. Ayrıca, maymunlarda ve köpeklerde daha yüksek dozlarda testis toksisitesi gözlendi. Sıçanlarda, sistemik maruziyetlerin terapötik maruziyet seviyesinin çok üzerinde olduğu maternal toksik dozlarda gözlemlenen, küçültülmüş boyut, ağırlık ve köpek yavrusu sağkalımı ile birlikte üreme toksisitesi belirgindi. tabletin çekirdeği laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, kalsiyum fosfat, krospovidon, magnezyum stearat. Tablet kaplama laktoz monohidrat, hipromelloz, triasetin, titanyum dioksit (E171), demir oksit, sarı (E172) (5 mg tablet), demir oksit, kırmızı (E172) (10 mg, 20 mg ve 40 mg tabletler) İlgili değil 3 yıl. Kabarcıklar: 30°C'nin altında saklayınız. Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız. Yüksek yoğunluklu polietilen kaplar: 30°C'nin altında saklayınız. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun. 5 mg, 10 mg, 20 mg ve 40 mg: Ambalaj boyutları: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ve 100 tabletlik alüminyum / alüminyum kabarcıklar. 30 ve 100 tabletlik yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) kaplar. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır. Simesa S.p.A. Ferrari Sarayı Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "FİLM İLE KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 7 TABLET 035884473 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 14 TABLET 035884485 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 15 TABLET 035884497 "FİLM İLE KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 20 TABLET 035884509 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" 28 AL / AL BLISTER TABLET 035884511 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 30 TABLET 035884523 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" 42 BLİSTER TABLET AL / AL 035884535 "FİLM İLE KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 50 TABLET 035884547 "BLİSTER AL / AL İÇİNDE 56 TABLET FİLM İLE KAPLI 5 MG TABLET 035884550 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET 035884562 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 84 TABLET 035884612 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" AL / AL BLISTER'DE 90 TABLET 035884574 "FİLM İLE KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 98 TABLET 035884586 "FİLM İLE KAPLI 5 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 100 TABLET 035884598 "5 MG FİLM KAPLI TABLET" 30 HDPE ŞİŞE TABLET 035884600 "FİLM KAPLI 5 MG TABLET" HDPE ŞİŞEDE 100 TABLET 035884016 "FİLM İLE KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER'DE 7 TABLET AL / AL 035884028 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 14 TABLET 035884030 "FİLM İLE KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 15 TABLET 035884042 "FİLM İLE KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL'DE 20 TABLET 035884055 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 28 TABLET 035884067 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL'DE 30 TABLET 035884079 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 42 TABLET 035884081 "FİLM İLE KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 50 TABLET 035884093 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" 56 BLİSTER TABLET AL / AL 035884105 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET 035884117 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" 84 BLISTER TABLET AL / AL 035884624 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" AL / AL BLISTER'DE 90 TABLET 035884129 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" 98 BLİSTER TABLET AL / AL 035884131 "FİLM İLE KAPLI 10 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 100 TABLET 035884143 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" 30 HDPE ŞİŞE TABLET 035884156 "FİLM KAPLI 10 MG TABLET" HDPE ŞİŞEDE 100 TABLET 035884168 "FİLM İLE KAPLI 20 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 7 TABLET 035884170 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 14 TABLET 035884182 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" AL / AL BLISTER'DE 15 TABLET 035884194 "FİLM İLE KAPLI 20 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 20 TABLET 035884206 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" AL / AL BLISTER'DE 28 TABLET 035884218 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 30 TABLET 035884220 "FİLM İLE KAPLI 20 MG TABLET" 42 BLİSTER TABLET AL / AL 035884232 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 50 TABLET 035884244 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" 56 AL / AL BLISTER TABLET 035884257 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET 035884269 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 84 TABLET 035884636 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 90 TABLET 035884271 "FİLM İLE KAPLI 20 MG TABLET" BLISTER AL / AL'DE 98 TABLET 035884283 "FİLM İLE KAPLI 20 MG TABLET" 100 TABLET BLISTER AL / AL 035884295 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" 30 HDPE ŞİŞE TABLET 035884307 "FİLM KAPLI 20 MG TABLET" HDPE ŞİŞEDE 100 TABLET 035884319 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 7 TABLET 035884321 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 14 TABLET 035884333 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 15 TABLET 035884345 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 20 TABLET 035884358 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" 28 AL / AL BLISTER TABLET 035884360 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 30 TABLET 035884372 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" 42 BLİSTER TABLET AL / AL 035884384 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 50 TABLET 035884396 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" 56 AL / AL BLISTER TABLET 035884408 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET 035884410 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 84 TABLET 035884648 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" AL / AL BLISTER İÇİNDE 90 TABLET 035884422 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" 98 BLİSTER TABLET AL / AL 035884434 "FİLM İLE KAPLI 40 MG TABLET" BLISTER AL / AL İÇİNDE 100 TABLET 035884446 "40 MG FİLM KAPLI TABLET" 30 HDPE ŞİŞE TABLET 035884459 "FİLM KAPLI 40 MG TABLET" HDPE ŞİŞEDE 100 TABLET İlk izin tarihi: Ocak 2004 En son yenileme tarihi: Ekim 2014 15 Mart 201605.2 Farmakokinetik özellikler
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
06.2 Uyumsuzluk
06.3 Geçerlilik süresi
06.4 Depolama için özel önlemler
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİNE İLİŞKİN TAM VERİLER
12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, MUAF HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR
