Aktif maddeler: Rivastigmin
Exelon 4,6 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 9,5 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 13,3 mg / 24 saat transdermal yama
Paket boyutları için Exelon paket ekleri mevcuttur:- Exelon 1.5 mg sert kapsüller, Exelon 3.0 mg sert kapsüller, Exelon 4.5 mg sert kapsüller, Exelon 6.0 mg sert kapsüller
- Exelon 2 mg/ml oral solüsyon
- Exelon 4,6 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 9,5 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 13,3 mg / 24 saat transdermal yama
Exelon neden kullanılır? Bu ne için?
Exelon aktif madde rivastigmin içerir.
Rivastigmin, kolinesteraz inhibitörleri adı verilen bir madde sınıfına aittir. Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda, beyindeki belirli hücreler ölür ve düşük seviyelerde asetilkolin (sinir hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurmasını sağlayan bir madde) ile sonuçlanır. Rivastigmin, asetilkolini parçalayan enzimleri bloke ederek çalışır: asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz Bu enzimleri bloke ederek, Exelon beyindeki asetilkolin seviyelerini yükselterek Alzheimer hastalığının veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansın semptomlarını iyileştirir.
EXELON, hafızayı, öğrenmeyi ve davranışı kademeli olarak etkileyen merkezi sinir sisteminin ilerleyici bir bozukluğu olan hafif ila orta derecede Alzheimer demansı olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Exelon kullanılmamalıdır
Exelon'u almayın
- Rivastigmine (Exelon'daki etkin madde) veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjiniz varsa.
- Benzer türdeki ilaçlara (karbamat türevleri) karşı alerjik reaksiyon gösterdiyseniz.
- Yamanın uygulandığı alanın ötesine uzanan bir cilt reaksiyonu varsa, Daha yoğun bir lokal reaksiyonunuz varsa (kabarcıklar, artan cilt iltihabı, şişme gibi) ve çıkarırken sonraki 48 saat içinde düzelmediyse yama.
Bu sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz ve Exelon transdermal bantları kullanmayınız.
Kullanım Önlemleri Exelon'u almadan önce bilmeniz gerekenler
EXELON'u almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Düzensiz bir kalp atışınız varsa veya daha önce olduysa.
- Aktif mide ülseriniz varsa veya daha önce olduysa.
- İdrar yapmada zorluk yaşadıysanız veya daha önce yaşadıysanız.
- Nöbet geçirdiyseniz veya daha önce geçirdiyseniz.
- Astım veya şiddetli solunum problemleriniz varsa veya daha önce olduysa.
- Eğer titremeden muzdaripseniz.
- Düşük vücut ağırlığınız varsa.
- Mide bulantısı, kusma ve ishal gibi mide-bağırsak şikayetleriniz varsa. Kusma ve ishal devam ederse, susuz kalabilirsiniz (aşırı sıvı kaybı).
- Karaciğer fonksiyonunda değişiklik varsa.
Bu durumlardan birini tanırsanız, doktorunuz bu ilaçla tedavi sırasında sizi daha sık görebilir.
Birkaç gün boyunca bir yama uygulamadıysanız, bir sonrakini uygulamadan önce doktorunuza danışın.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Alzheimer hastalığının tedavisinde pediyatrik popülasyonda Exelon'un spesifik kullanımına dair bir gösterge yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Exelon'un etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Exelon
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
EXELON, mide kramplarını veya spazmlarını (örn. disiklomin), Parkinson hastalığını tedavi etmek (örn. amantadin) veya taşıt tutmasını önlemek için (örn. difenhidramin, skopolamin veya meclizin) kullanılan ilaçlar da dahil olmak üzere antikolinerjik ilaçlarla etkileşime girebilir.
Ameliyat oluyorsanız ve Exelon ile tedavi ediliyorsanız, lütfen anesteziden önce doktorunuzu bilgilendirin, çünkü Exelon anestezi sırasında bazı kas gevşeticilerin etkilerini artırabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, EXELON kullanmanın yararları ile doğmamış çocuk üzerindeki olası etkileri karşılaştırılmalıdır.
Exelon transdermal yamalar ile tedavi edilirken emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Doktorunuz, hastalığınızın belirli bir derecede güvenli araç ve makine kullanmanıza izin verip vermediğini size söyleyecektir. Exelon transdermal yamaları bayılmaya veya ciddi kafa karışıklığına neden olabilir. Eğer baygınlık ya da kafa karışıklığı hissediyorsanız, araba sürmeyin, makine kullanmayın ya da dikkatli olmanızı gerektiren başka herhangi bir faaliyette bulunmayın.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Exelon nasıl kullanılır: Pozoloji
Exelon transdermal yamaları her zaman tam olarak bu kullanma talimatında anlatıldığı ve doktorunuzun talimat verdiği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
ÖNEMLİ:
- Yenisini uygulamadan önce önceki günün yamasını kaldırın.
- Günde sadece bir yama.
- Yamayı parçalara ayırmayın.
- En az 30 saniye boyunca yamaya avucunuzun içinde sıkıca bastırın.
Tedaviye nasıl başlanır
Doktorunuz size hangi Exelon transdermal yamasının sizin için en uygun olduğunu söyleyecektir.
- Tedavi genellikle Exelon 4.6 mg / 24 saat ile başlar.
- Önerilen normal günlük doz, Exelon 9,5 mg / 24 saattir. İyi tolere edilirse, doktor dozu 13.3 mg / 24 saate çıkarmayı düşünebilir.
- Bir seferde yalnızca bir Exelon yaması uygulayın ve yamayı her 24 saatte bir yenisiyle değiştirin.
Tedavi sırasında doktorunuz bireysel ihtiyaçlarınıza göre dozu değiştirebilir.
Üç gün boyunca bir yama uygulamadıysanız, doktorunuza danışana kadar bir sonrakini uygulamayın. Tedaviye 3 günden fazla ara verilmediyse, transdermal yamalar ile tedaviye aynı dozda devam edilebilir; alternatif olarak doktorunuz tedaviye EXELON 4.6 mg / 24 saat ile yeniden başlayacaktır.
Exelon yiyecek, içecek ve alkol ile aynı anda kullanılabilir.
Exelon transdermal yama nereye uygulanır
Bir yama uygulamadan önce, cildin temiz, kuru ve tüysüz olduğundan, yamanın cilde düzgün bir şekilde yapışmasını engelleyebilecek herhangi bir toz, yağ, nemlendirici veya losyon içermediğinden, kesik, kızarıklık ve / veya olmamalıdır. tahriş.
Yenisini uygulamadan önce herhangi bir yamayı dikkatlice çıkarın. Cildinizde birden fazla yama olması sizi potansiyel olarak tehlikeli olabilecek çok fazla ilaca maruz bırakabilir.
Aşağıdaki şekillerde vurgulanan olası sitelerden SADECE BİRİNE SADECE BİR yama uygulayın:
- sol üst kol veya sağ üst kol
- sol üst göğüs veya sağ üst göğüs (göğüslerden kaçının)
- sol üst sırt veya sağ üst sırt
- sol alt sırt veya sağ alt sırt
Her 24 saatte bir, aşağıdaki olası konumlardan YALNIZCA BİRİNE yenisini koymadan önce önceki yamayı kaldırın.
Yama değiştirirken, her seferinde farklı bir yere (örneğin bir gün vücudun sağ tarafında ve ertesi gün sol tarafında, üst vücudunda) yeni bir tane uygulamadan önce önceki günün bandını çıkarmalısınız. bir gün ve ertesi gün altta). 14 gün geçmeden aynı noktaya ikinci kez yeni bir yama uygulamayın.
Exelon transdermal yama nasıl uygulanır
Exelon yamaları, cilde yapışan ince, opak, plastik bir malzemedir. Her yama, siz onu kullanmaya hazır olana kadar koruyan bir poşet içinde kapatılmıştır. Uygulamadan hemen öncesine kadar poşeti açmayın veya yamayı çıkarmayın.
Yenisini uygulamadan önce mevcut yamayı dikkatlice kaldırın.
Tedaviye ilk kez başlayan hastalar ve bir kesintiden sonra Exelon ile tedaviye devam eden hastalar için lütfen aşağıdaki ikinci görüntünün yanındaki talimatlarla başlayın.
- Her yama koruyucu poşetinde kapatılmıştır. Poşeti yalnızca yamayı uygulamaya hazır olduğunuzda açmalısınız. Poşeti noktalı çizgi boyunca makasla kesin ve yamayı poşetten çıkarın.
- Koruyucu bir folyo, yamanın yapışkan tarafını kaplar. Koruyucu folyonun bir tarafını soyun ve yamanın yapışkan tarafına parmaklarınızla dokunmayın.
- Yamanın yapışkan tarafını üst veya alt sırt, üst kol veya göğsünüze yerleştirin, ardından koruyucu folyonun ikinci tarafını çıkarın.
- Kenarların iyice yapıştığından emin olarak en az 30 saniye boyunca yamaya avucunuzun içinde sıkıca bastırın.
Eğer yardımcı olursa, örneğin ince bir tükenmez kalemle haftanın gününü yama üzerine yazabilirsiniz.
Yama, yenisiyle değiştirilme zamanı gelene kadar sürekli olarak takılmalıdır. Yeni bir yama uygulamak isterseniz, sizin için en rahat olanları ve kıyafetlerinizin yamaya sürtünmediği yerleri bulmak için farklı noktalar deneyebilirsiniz.
Exelon transdermal yama nasıl çıkarılır
Ciltten yavaşça çıkarmak için yamanın bir köşesini yavaşça kaldırın. Yapışkan kalıntılar ciltte kalırsa, bölgeyi bol ama nazikçe ılık su ve yumuşak bir sabunla ıslatın veya bunları çıkarmak için bir bebek yağı kullanın. Alkol veya diğer çözücüler (oje veya diğer türleri çıkarmak için) kullanılmamalıdır.
Yamayı çıkardıktan sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkayın. Gözle teması halinde veya yamayı kullandıktan sonra gözler kırmızılaşırsa, derhal bol su ile yıkayın ve semptomlar geçmezse bir doktora başvurun.
Exelon transdermal yamasını banyo yaparken, yüzerken veya güneşlenirken uygulayabilir misiniz?
- Banyo yapmak, yüzmek veya duş almak yamayı engellememelidir. Bu aktiviteler sırasında yamanın çıkmadığından emin olun.
- Yamayı dış ısı kaynaklarına (örn. aşırı güneş ışığı, sauna, solaryum) uzun süre maruz bırakmayın.
Bir yama düşerse ne yapmalı
Bir yama düşerse, günün geri kalanında yenisini uygulayın, ardından ertesi gün yamayı her zamanki saatte değiştirin.
Exelon transdermal yama ne zaman ve ne kadar süreyle uygulanır?
- Tedaviden yararlanmak için her gün tercihen aynı saatte yeni bir yama uygulamalısınız.
- Bir seferde yalnızca bir yama uygulayın ve 24 saat sonra yenisiyle değiştirin.
Aşırı doz Çok fazla Exelon aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Exelon kullandıysanız
Yanlışlıkla birden fazla yama uygularsanız, cildinizdeki tüm yamaları çıkarın ve doktorunuza yanlışlıkla birden fazla yama uyguladığınızı söyleyin. Tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir. Yanlışlıkla çok fazla Exelon alan bazı kişilerde mide bulantısı, kusma, ishal, yüksek tansiyon ve halüsinasyonlar görülmüştür. Yavaş kalp hızı ve bayılma da oluşabilir.
EXELON'u kullanmayı unutursanız
Bir yama uygulamayı unuttuğunuzu fark ederseniz, hemen bir yama uygulayın. Bir sonraki yamayı ertesi gün planlanan zamanda uygulayabilirsiniz.Unuttuğunuz yamayı telafi etmek için iki yamayı uygulamayın.
Exelon'u kullanmayı bırakırsanız
Yamayı kullanmayı bırakırsanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Exelon'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
İlacı almaya başladığınızda veya doz artırıldığında yan etkiler daha sık olabilir. Genellikle vücut ilaca alıştıkça yan etkiler yavaş yavaş kaybolur.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birinin ciddileştiğini fark ederseniz yamayı çıkarın ve derhal doktorunuza bildirin:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- İştah kaybı
- Başım dönüyor
- Ajite veya uykulu hissetmek
- İdrar kaçırma (idrarın düzgün tutulamaması)
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Yavaş kalp atışı gibi kalp atışı bozuklukları
- Gerçekte olmayan şeyleri görmek (halüsinasyonlar)
- Mide ülseri
- Dehidrasyon (aşırı sıvı kaybı)
- Hiperaktivite (yüksek düzeyde aktivite, huzursuzluk)
- saldırganlık
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Düşme
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Kollarda veya bacaklarda sertlik
- Ellerde titreme
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Yama uygulama yerinde kabarcıklar veya iltihaplı cilt gibi alerjik reaksiyonlar
- Parkinson hastalığı semptomları kötüleşir - titreme, sertlik ve ayak sürüyerek yürüme gibi
- Pankreas iltihabı - genellikle mide bulantısı veya kusma hissinin eşlik ettiği üst midede şiddetli ağrı ile kendini gösterir.
- Hızlı veya düzensiz kalp atışı
- Yüksek basınç
- konvülsiyonlar
- Karaciğer sorunları (cildin ve göz beyazlarının sararması, idrarın anormal koyulaşması veya açıklanamayan mide bulantısı, kusma, yorgunluk ve iştahsızlık)
- Karaciğerinizin nasıl çalıştığını gösteren test değerlerindeki değişiklikler
- huzursuz hissetmek
Yamayı çıkarın ve yukarıda açıklanan yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz derhal doktorunuza bildirin.
Exelon kapsülleri veya oral solüsyon ile görülen ve yama ile oluşabilecek diğer yan etkiler:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Aşırı tükürük
- İştah kaybı
- huzursuz hissetmek
- Genel kendini iyi hissetmeme hissi
- Titreme veya karışıklık hissi
- Artan terleme
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Düzensiz kalp atışı (örn. hızlı kalp atışı)
- Uyku bozuklukları
- kazara düşmeler
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- konvülsiyonlar
- Bağırsakta ülser
- Göğüs ağrısı - buna kalp spazmı neden olabilir
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Yüksek kan basıncı
- Pankreas iltihabı - genellikle mide bulantısı veya kusma hissinin eşlik ettiği üst midede şiddetli ağrı ile kendini gösterir.
- Bağırsaktan kanama - bu, dışkıda veya kusmukta kan varlığı ile kendini gösterir.
- Olmayan şeyleri görmek (halüsinasyonlar)
- Bazı insanlarda sahip oldukları
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP / EXP'den sonra karton ve poşet üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
- 25 °C'nin üzerinde saklamayın.
- Transdermal yamayı kullanana kadar poşette saklayın.
- Yama hasarlıysa veya kurcalanma belirtileri gösteriyorsa kullanmayın.
- Bir yamayı çıkardıktan sonra, yapışkan tarafları içeride olacak şekilde ikiye katlayın ve birbirine bastırın.Kullanılmış yamayı orijinal poşetine geri koyun ve çocukların dokunmaması için atın.Parmaklarınızla gözlerinize dokunmayın ve yıkayın. yamayı çıkardıktan sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkayın. Topluluğunuz evsel atıkları yakıyorsa, yamayı evsel atıklarla birlikte atabilirsiniz.Alternatif olarak, kullanılmış yamaları eczaneye, tercihen orijinal ambalajında iade edin.
Kompozisyon ve farmasötik form
Exelon'un içeriği
- Aktif madde rivastigmindir.
Exelon 4,6 mg / 24 saat transdermal yamalar: Her 5 cm2 yama, 24 saatte 4,6 mg rivastigmin salgılar ve 9 mg rivastigmin içerir.
Exelon 9,5 mg / 24 saat transdermal yamalar: Her 10 cm2 yama, 24 saatte 9,5 mg rivastigmin salgılar ve 18 mg rivastigmin içerir.
Exelon 13,3 mg / 24 saat transdermal yamalar: Her 15 cm2 yama, 24 saatte 13.3 mg rivastigmin salgılar ve 27 mg rivastigmin içerir.
- Diğer bileşenler lake polietilen tereftalat film, alfa-tokoferol, poli (bütil metakrilat, metil metakrilat), akrilik kopolimer, silikon yağı, dimetikon, polyester film, floropolimer kaplıdır.
Exelon'un görünüşü ve paketin içeriği
Her transdermal yama incedir ve üç katmandan oluşur. Dış katman bejdir ve aşağıdaki yazılardan biri ile işaretlenmiştir:
- "Exelon", "4.6 mg / 24 saat" ve "AMCX",
- "Exelon", "9.5 mg / 24 saat" ve "BHDI",
- "Exelon", "13,3 mg / 24 saat" ve "CNFU"
Her transdermal yama bir poşet içinde kapatılmıştır.
Exelon 4.6 mg / 24 saat transdermal yamalar ve Exelon 9.5 mg / 24 saat transdermal yamalar 7, 30 veya 42 poşet içeren paketlerde ve 60, 84 veya 90 poşet içeren çoklu paketlerde mevcuttur.
Exelon 13.3 mg / 24 saat transdermal yamalar 7 veya 30 poşet içeren paketlerde ve 60 veya 90 poşet içeren çoklu paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
EXELON 13.3 MG / 24 SAAT TRANSDERMAL YAMA
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her transdermal yama, 24 saatte 13.3 mg rivastigmin salgılar. Her 15 cm2 transdermal yama 27 mg rivastigmin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Transdermal bant.
Her transdermal yama, üç katmandan oluşan ince, matris tipindedir. Destek filminin dış tarafı bejdir ve "Exelon", "13,3 mg / 24 h" ve "CNFU" ile işaretlenmiştir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hafif ila orta şiddetli Alzheimer demansının semptomatik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, mevcut kılavuzlara göre yapılmalıdır. Demanslı hastalarda başlatılan herhangi bir tedavide olduğu gibi, rivastigmin tedavisi ancak tedaviyi düzenli olarak uygulayacak ve izleyecek rutin bakım sağlayan kişiler varsa başlatılmalıdır.
Dozaj
İlk doz
Tedaviye 4.6 mg/24 saat ile başlanır.
Bakım dozu
En az dört haftalık tedaviden sonra, doktorun kararına göre, 4.6 mg / 24 saat dozu iyi tolere ediliyorsa, bu doz, önerilen günlük 9.5 mg / 24 saat dozuna yükseltilmelidir; hasta terapötik fayda göstermeye devam ettiği sürece devam eder.
Dozu artırın
9.5 mg / 24 saat, hasta terapötik fayda göstermeye devam ettiği sürece devam etmesi gereken önerilen etkili günlük dozdur. İyi tolere edilirse ve yalnızca 9,5 mg / 24 saat dozunda en az altı aylık tedaviden sonra, önemli kognitif bozukluk sergileyen hastalarda (örneğin MMSE'de kötüleşme) doktor dozu 13.3 mg / 24 saate yükseltmeye karar verebilir. ve/veya önerilen etkili günlük doz olan 9,5 mg/24 saat ile tedavi sırasında (doktor kararına göre) fonksiyonel düşüş (bkz. bölüm 5.1). Rivastigminin klinik yararı düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Optimal dozda terapötik bir etki artık belirgin değilse, tedavinin kesilmesi de düşünülmelidir.
Gastrointestinal advers reaksiyonlar gözlenirse, bu advers reaksiyonlar düzelene kadar tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Transdermal yamalar ile tedaviye, üç günden fazla durdurulmamışsa aynı dozda devam edilebilir. Değilse tedaviye tekrar 4.6 mg/24 saat ile başlanmalıdır.
Kapsüllerden veya oral solüsyondan transdermal yamalara geçiş:
Oral ve transdermal rivastigmin arasındaki karşılaştırmalı maruziyet verilerine dayanarak (bkz. bölüm 5.2), EXELON kapsülleri veya oral solüsyonu ile tedavi edilen hastalar, aşağıdaki şekilde Exelon transdermal flasterlere geçebilir:
• 3 mg/gün oral rivastigmin alan bir hasta, 4.6 mg/24 saatlik transdermal yamalara geçebilir.
• 6 mg/gün oral rivastigmin alan bir hasta, 4.6 mg/24 saatlik transdermal yamalara geçebilir.
• Stabil ve iyi tolere edilen 9 mg/gün oral rivastigmin dozu alan bir hasta, 9,5 mg/24 saatlik transdermal yamalara geçebilir. 9 mg / gün oral doz stabil değilse ve iyi tolere edilmezse, 4.6 mg / 24 saatlik transdermal yamaya geçilmesi önerilir.
• 12 mg/gün dozunda oral rivastigmin alan bir hasta, 9,5 mg/24 saatlik transdermal yamalara geçebilir.
4.6 mg / 24 saatlik transdermal flasterlere geçildikten sonra, minimum dört haftalık tedaviden sonra bunlar iyi tolere edilirse, 4.6 mg / 24 saatlik doz, önerilen etkili doz olan 9.5 mg / 24 saate yükseltilebilir.
İlk transdermal yamanın son oral dozun uygulanmasını takip eden gün uygulanması tavsiye edilir.
Özel popülasyonlar
• Pediyatrik popülasyon: Alzheimer hastalığının tedavisinde pediatrik popülasyonda Exelon'un spesifik bir kullanımına ilişkin herhangi bir endikasyon yoktur.
• Vücut ağırlığı 50 kg'ın altında olan hastalar: Vücut ağırlığı 50 kg'ın altında olan hastalarda (bkz. bölüm 4.4) önerilen etkili doz olan 9,5 mg/24 saatin üzerine doz artırılırken özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.4). advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmaya daha kolay zorlanabilir.
• Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, oral formülasyonlarda gözlemlendiği gibi, bu hastalarda artan ilaca maruz kalma nedeniyle, klinik olarak anlamlı karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha fazla advers reaksiyon yaşayabileceğinden, pozoloji bireysel tolere edilebilirliğe göre dikkatle titre edilmelidir. bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
• Bozulmuş böbrek fonksiyonu: Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, oral formülasyonlarda gözlemlendiği gibi, bu hastalarda artan ilaca maruz kalma nedeniyle, klinik olarak anlamlı böbrek yetmezliği olan hastalar daha fazla advers reaksiyon yaşayabileceğinden, pozoloji bireysel tolere edilebilirliğe göre dikkatle titre edilmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Uygulama yöntemi
Transdermal yamalar günde bir kez cildin temiz, kuru, tüysüz, sağlam ve sağlıklı bir bölgesine sırt (üst veya alt), üst kol veya göğüs bölgesine sıkı giysilere sürtmeyecek şekilde uygulanmalıdır. Vücudun bu bölgelerine transdermal yama uygulandığında gözlenen rivastigminin biyoyararlanımının azalması nedeniyle, transdermal yamanın uyluğa veya karına uygulanması önerilmez. Transdermal yama kırmızı, tahriş olmuş veya yaralanmış cilde uygulanmamalıdır. Potansiyel cilt tahrişi riskini en aza indirmek için 14 gün boyunca aynı bölgeye tekrar uygulama yapılmamalıdır.
Hastalara ve bakıcılara uygulama için önemli talimatlar verilmelidir:
• Yenisini uygulamadan önce her gün bir önceki günün yamasını kaldırın (bkz. bölüm 4.9).
• Yamayı her 24 saatte bir yenisiyle değiştirin. Bir seferde yalnızca bir yama uygulayın (bkz. bölüm 4.9).
• Kenarları iyice yapışana kadar yamayı avucunuzun içinde en az 30 saniye sıkıca bastırın.
• Yama düşerse, günün geri kalanında yeni bir yama uygulayın ve aynı anda değiştirin.
• Yama, banyo yaparken ve sıcak havalarda dahil olmak üzere günlük yaşamda kullanılabilir.
• Yamayı dış ısı kaynaklarına (örn. güçlü güneş ışığı, sauna, solaryum) uzun süre maruz bırakmayın.
• Transdermal yama parçalara ayrılmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Bu tıbbi ürünün kullanımı, aktif madde rivastigmine, diğer karbamat türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Alerjik kontakt dermatite atfedilebilen rivastigmin yaması ile önceki uygulama bölgesi reaksiyonları epizodları (bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Advers reaksiyonların insidansı ve şiddeti, özellikle dozaj değiştirildiğinde, genellikle daha yüksek dozlarla artar.Tedaviye üç günden fazla ara verilirse, tedaviye 4.6 mg / 24 saat ile devam edilmelidir.
Doz aşımına neden olan ilacın kullanım ve dozajındaki hatalar
Tıbbi ürünün kullanım ve dozajındaki hatalar sonucunda ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir; bazı durumlarda hastaneye yatış gerekliydi ve nadir durumlarda hasta öldü (bkz. bölüm 4.9) Kullanım ve dozlama hatalarının meydana geldiği çoğu durumda, yenisi uygulandığında eski yama çıkarılmadı veya birden fazla flaster kullanıldı. aynı zamanda Hastalara ve bakıcılara EXELON transdermal yamanın uygulanmasına ilişkin önemli talimatlar verilmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Gastrointestinal bozukluklar
Bulantı, kusma ve diyare gibi gastrointestinal rahatsızlıklar doza bağlıdır ve tedavinin başlangıcında ve/veya doz artışlarında ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.8) Bu advers reaksiyonlar kadınlarda daha sık görülür. uzun süreli kusma veya ishal, intravenöz sıvılarla ve derhal fark edilip tedavi edilirse doz azaltılarak veya kesilerek tedavi edilebilir. Dehidrasyon ciddi olaylarla ilişkilendirilebilir.
Kilo kaybı
Alzheimer hastalığı olan hastalar, rivastigmin dahil kolinesteraz inhibitörleri alarak kilo verebilirler.Exelon transdermal flasterlerle tedavi sırasında hastaların vücut ağırlığı izlenmelidir.
Diğer advers reaksiyonlar
Exelon transdermal yamaları reçete edilirken dikkatli olunmalıdır:
• hasta sinüs sendromu veya iletim bozuklukları (sino-atriyal blok, atriyo-ventriküler blok) olan hastalara (bkz. bölüm 4.8);
• aktif gastrik veya duodenal ülseri olan hastalarda veya bu koşullara yatkın hastalarda, rivastigmin artmış gastrik sekresyonlara neden olabilir (bkz. bölüm 4.8);
• kolinomimetikler bu hastalıklara neden olabileceği veya daha da kötüleştirebileceği için üriner tıkanıklıklara ve nöbetlere yatkın hastalara;
• astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara.
Uygulama yerinde cilt reaksiyonları
Rivastigmin yaması ile uygulama bölgesinde genellikle hafif ila orta şiddette cilt reaksiyonları meydana gelebilir. Hastalar ve düzenli bakım verenleri bu konuda bilgilendirilmelidir.
Bu tepkiler mutlaka bir farkındalık işareti değildir. Bununla birlikte, rivastigmin yamasının kullanımı alerjik kontakt dermatit gelişimine yol açabilir.
Uygulama bölgesi reaksiyonları yamanın uygulandığı alanın ötesine uzanıyorsa, daha yoğun bir lokal reaksiyon kanıtı varsa (örn. yamanın çıkarılmasından saatler sonra, bu gibi durumlarda tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Rivastigmin yamasına bağlı alerjik kontakt dermatite bağlı uygulama bölgesi reaksiyonları yaşayan ve halen rivastigmin tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda, yalnızca alerji testi yapıldıktan sonra ve yakın tıbbi gözetim altında oral rivastigmine geçilmelidir. Rivastigmin yamasına maruz kaldıktan sonra rivastigmine duyarlı hale gelen bazı hastaların herhangi bir biçimde alamamaları mümkündür.
Rivastigminin uygulama yolu (oral, transdermal) ne olursa olsun, pazarlama sonrasında yaygın deri döküntüleri ile birlikte nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu durumlarda tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Diğer uyarılar ve önlemler
Rivastigmin, ekstrapiramidal semptomları kötüleştirebilir veya indükleyebilir.
Exelon transdermal flasterleri kullandıktan sonra gözlerle temasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 5.3). Yamayı çıkardıktan sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkayın. Gözle teması halinde veya yamayı kullandıktan sonra gözler kırmızılaşırsa, derhal bol su ile yıkayın ve semptomlar geçmezse bir doktora başvurun.
Özel popülasyonlar
• 50 kg'dan hafif hastalar daha fazla advers reaksiyon yaşayabilir ve advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi daha kolay bırakmaya zorlanabilir (bkz. bölüm 4.2). Dikkatli bir titrasyon ile devam edin ve bu hastaları advers reaksiyonların (örneğin aşırı bulantı veya kusma) başlangıcı açısından izleyin; bu advers reaksiyonlar durumunda, 4.6 transdermal yamaya geçerek idame dozunun olası bir şekilde azaltılmasını düşünün. mg / 24 saat.
• Karaciğer yetmezliği: Klinik olarak anlamlı karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha fazla advers reaksiyon görülebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Bu hastalarda, başlangıç dozu veya maksimum doz olarak 4.6 mg/24 saatlik transdermal flaster kullanımına dikkat edilmelidir.
• Böbrek yetmezliği: Klinik olarak anlamlı böbrek yetmezliği olan hastalarda daha fazla advers reaksiyon görülebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Bu hastalarda, başlangıç dozu veya maksimum doz olarak 4.6 mg/24 saatlik transdermal flaster kullanımına dikkat edilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Exelon transdermal flasterlerle spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Rivastigmin bir kolinesteraz inhibitörü olduğundan anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşeticilerin etkilerini artırabilir.Anestetik seçiminde dikkatli olunması önerilir.Gerekirse doz ayarlaması veya tedavinin geçici olarak kesilmesi düşünülebilir.
Farmakodinamik etkileri nedeniyle rivastigmin diğer kolinomimetik maddelerle birlikte uygulanmamalıdır; antikolinerjik ilaçların aktivitesine müdahale edebilir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, oral yoldan verilen rivastigmin ile digoksin, varfarin, diazepam veya fluoksetin arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Protrombin zamanında varfarin ile indüklenen artış, oral rivastigmin uygulamasından etkilenmez Digoksin ve oral rivastigminin birlikte uygulanmasıyla kardiyak iletim üzerinde istenmeyen etkiler gözlenmedi.
Rivastigmin ve antasitler, antiemetikler, antidiyabetikler, merkezi etkili antihipertansifler, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, inotropik ajanlar, antianjinal, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar, östrojenler, analjezikler, benzodiazepinler ve antihistaminikler gibi yaygın olarak reçete edilen tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması , rivastigminin kinetiğinde bir değişiklik veya klinik olarak anlamlı istenmeyen etkilerin riskinde artış ile ilişkilendirilmemiştir Metabolizmasına bağlı olarak, diğer tıbbi ürünlerle metabolik ilaç etkileşimleri olası görünmese de, rivastigmin diğer maddelerin butirilkolinesteraz aracılı metabolizmasını inhibe edebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebelikte maruziyete ilişkin klinik veri mevcut değildir.Sıçanlarda yapılan peri/postnatal çalışmalarda, gebelik süresinde artış gözlenmiştir.Açıkça gerekli olmadıkça rivastigmin gebelikte kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Hayvanlarda rivastigmin sütle atılır. Rivastigminin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve bu nedenle rivastigmin ile tedavi edilen kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Maternal toksisitenin meydana geldiği dozlar dışında, sıçanlarda ve tavşanlarda fertilite veya embriyo-fetal gelişim üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Alzheimer hastalığı, araç kullanma yeteneğinin kademeli olarak kaybolmasına veya makine kullanma yeteneğinin bozulmasına neden olabilir. Ayrıca, rivastigmin senkop veya deliryuma neden olabilir. Sonuç olarak, rivastigminin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta düzeyde etkileri vardır.
Bu nedenle, rivastigmin ile tedavi edilen demanslı hastalarda, araç veya karmaşık makineleri kullanmaya devam etme yeteneği, tedavi eden doktor tarafından düzenli olarak değerlendirilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Uygulama yerinde cilt reaksiyonları (uygulama yerinde genellikle hafif ila orta şiddette eritem), Exelon transdermal flaster ile en sık gözlenen advers reaksiyonlardır. Bunu mide bulantısı ve kusma dahil olmak üzere gastrointestinal advers reaksiyonlar izler.
Tablo 1'deki advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık sınıfına göre listelenmiştir. Frekans sınıfları aşağıdaki geleneksel parametreler kullanılarak tanımlanır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100;
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Tablo 1, randomize, çift kör, kontrollü vs. Exelon transdermal yamalar ile tedavi edilen Alzheimer demansı olan 854 hastada bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir. plasebo ve vs. 24-48 hafta süren ve pazarlama sonrası dönemde rapor edilen aktif ilaç.
tablo 1
Spesifik advers reaksiyonların tanımı
Ne zaman, kontrollü çalışmada vs. yukarıda bahsedilen plasebo, 13.3 mg/24 saat üzerindeki dozlar kullanılmış, uykusuzluk ve kalp yetmezliği 13.3 mg/24 saat veya plaseboya göre daha sık gözlenmiştir, bu da doz-etki ilişkisini düşündürmektedir. Bununla birlikte, EXELON 13.3 mg / 24 saat transdermal yamalar ile bu olaylar, plasebodan daha yüksek bir sıklıkta meydana gelmemiştir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Exelon transdermal flasterlerle yapılan klinik çalışmalarda değil, yalnızca Exelon kapsülleri ve oral solüsyon ile gözlenmiştir: uyuklama, halsizlik, titreme, kafa karışıklığı, terleme artışı (yaygın); duodenum ülseri, anjina pektoris (nadir); gastrointestinal kanama (çok seyrek); Bazı şiddetli kusma vakaları özofagus rüptürü ile ilişkilendirilmiştir (sıklığı bilinmemektedir).
Cilt tahrişi
Çift kör, kontrollü vs. plasebo, 24 hafta süren cilt reaksiyonları, uygulama bölgesindeki eritem, ödem, soyulma, çatlama, kaşıntı ve ağrı/batma/yanma hissinin derecesini değerlendiren bir cilt tahrişi derecelendirme ölçeği kullanılarak her ziyarette ölçüldü. En sık gözlenen semptom, hastaların büyük çoğunluğunda 24 saat içinde kaybolan eritemdi.24 haftalık çift kör çalışmada, en sık gözlenen semptomlar (cilt tahrişi derecelendirme ölçeği) EXELON 9, 5 mg / 24 saat transdermal yamalar çok hafif (%21.8), hafif (%12.5) veya orta (%6.5) eritem veya çok hafif (%11.9), hafif (%7.3) kaşıntı %) veya orta (%5.0) idi. Exelon 9.5 mg / 24 saat transdermal flasterlerle semptomlar kaşıntı (%1.7) ve eritem (%1.1) idi. h transdermal yama grubu.
Kontrollü bir klinik çalışmada vs. 48 hafta süren aktif ilaç, cilt tahrişi vakaları, hasta veya genellikle hastayla ilgilenen kişi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar olarak yakalandı. Exelon 13,3 mg/24 saat transdermal yamalar ve Exelon 9,5 mg/24 saat transdermal yamalar ile ilk 24 haftalık çift kör dönemde en sık bildirilen cilt tahrişi olayları sırasıyla uygulama yerinde eritemdi (5 , %7'ye karşı %4,6) ve uygulama yerinde kaşıntı (%3.6'ya karşı %2.8). Oranlar, hem EXelon 13.3 mg/24 saat transdermal yamalar ile tedavi edilen grupta hem de 9.5 mg/24 saat transdermal yamalar ile tedavi edilen grupta zamanla (> 24 hafta) azaldı: uygulama yerinde eritem (%0,8'e karşı %1,6) ve uygulama yeri kaşıntı (%0.4 vs %1.2). 48 haftalık çift-kör tedavi fazı sırasında her iki gruptaki hastaların %1,1'inde uygulama yerinde kaşıntı tedavisinin kesilmesine neden olmuştur.Uygulama yeri reaksiyonları çoğunlukla şiddetli, hafif ila orta ve hastaların %2'sinden azında şiddetli olarak sınıflandırılmıştır.
Veri toplama için kullanılan farklı yöntemler nedeniyle, bu çalışmaların her birinde bildirilen cilt tahrişi olaylarının sıklığının doğrudan bir karşılaştırması yapılamaz.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Oral rivastigmin ile kazara aşırı doz vakalarının çoğu asemptomatikti ve etkilenen hastaların neredeyse tamamı rivastigmin tedavisine devam etti. Semptomatik doz aşımı vakalarında aşağıdakiler gözlenmiştir: mide bulantısı, kusma ve ishal, hipertansiyon veya halüsinasyonlar. Kolinesteraz inhibitörlerinin kalp atışı üzerindeki bilinen vagotonik etkisinden dolayı bradikardi ve/veya senkop da görülebilir. 46 mg rivastigmin oral yoldan alınan bir vaka vardı; konservatif tedaviden sonra hasta 24 saat içinde tamamen iyileşti. Kullanım / dozlama hataları (aynı anda birden fazla yamanın uygulanması) nedeniyle Exelon yamaları ile aşırı dozda pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu vakalarda bildirilen tipik semptomlar, Exelon'un oral formülasyonları ile ilişkili aşırı dozda görülenlere benzerdir.
Tedavi
Rivastigminin plazma yarılanma ömrü yaklaşık 3.4 saat ve asetilkolinesteraz inhibisyon süresi yaklaşık 9 saat olduğundan, asemptomatik doz aşımı durumunda tüm EXELON transdermal flasterlerin hemen çıkarılması ve sonraki 24 saat içinde başka flasterlerin uygulanmaması önerilir. saat. Şiddetli bulantı ve kusmanın eşlik ettiği doz aşımı durumlarında antiemetik kullanımı düşünülmeli, başka belirtiler ortaya çıkarsa uygun semptomatik tedavi sağlanmalıdır.
Şiddetli doz aşımı durumlarında atropin kullanılabilir. Başlangıç dozu 0.03 mg/kg intravenöz atropin sülfat tavsiye edilir ve ardından klinik cevaba göre doz ayarlamaları yapılır. Skopolaminin panzehir olarak kullanılması önerilmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: psikanaleptikler, antikolinesterazlar, ATC kodu: N06DA03.
Rivastigmin, işlevsel olarak sağlam kolinerjik nöronlar tarafından salınan asetilkolinin inaktivasyonunu yavaşlatarak kolinerjik nörotransmisyonu kolaylaştıran karbamid tipi bir asetil ve butirilkolinesteraz inhibitörüdür.Bu nedenle rivastigmin, Alzheimer hastalığına bağlı bunamada kolinerjik aracılı bilişsel eksiklikleri iyileştirebilir.
Rivastigmin, enzimleri geçici olarak inaktive eden kovalent olarak bağlı bir kompleks oluşturmak için hedef enzimleriyle etkileşime girer. Genç sağlıklı gönüllülerde, 3 mg'lık bir oral doz, uygulamadan sonraki ilk bir buçuk saat içinde beyin omurilik sıvısındaki asetilkolinesterazın (AChE) aktivitesini yaklaşık %40 oranında azaltır. Enzimin aktivitesi, maksimum inhibitör etkiye ulaştıktan yaklaşık 9 saat sonra başlangıç seviyelerine döner Alzheimer hastalığı olan hastalarda, oral yoldan uygulanan rivastigmin ile beyin omurilik sıvısında AChE'nin inhibisyonunun, uygulanan 6 mg'a kadar olan doza bağlı olduğu bulunmuştur. günde iki kez, test edilen en yüksek doza karşılık gelir Oral rivastigmin ile tedavi edilen Alzheimer hastalığı olan 14 hastada, beyin omurilik sıvısındaki butirilkolinesteraz aktivitesinin inhibisyonu, AChE aktivitesinin inhibisyonuna benzerdi.
Alzheimer Demansında Klinik Çalışmalar
Alzheimer demansı olan hastalarda Exelon transdermal flasterlerin etkililiği, 24 haftalık plasebo kontrollü çift kör çalışmada, açık etiketli uzatma fazında ve 4 hafta süreli çift kör karşılaştırmalı bir çalışmada gösterilmiştir.
Kontrollü çalışma vs. 24 hafta süren plasebo
Kontrollü çalışmaya katılan hastalar vs. plasebonun Mini-Zihinsel Durum Muayenesi (MMSE) puanı 10 ile 20 arasındadır. Etkililik, 24 tedavi periyodu boyunca düzenli aralıklarla kullanılan bağımsız, alana özgü değerlendirme araçlarının kullanılmasıyla değerlendirilmiştir. Bu araçlar, ADAS-Cog (Alzheimer Hastalığı Değerlendirme Ölçeği - Bilişsel alt ölçek), ADCS-CGIC (Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması - Klinisyenin Küresel Değişim İzlenimi ölçeği). genellikle hastaya yardım eden kişi tarafından rapor edilir) ve ADCS-ADL (Alzheimer Hastalığı Kooperatif Çalışması - Günlük Yaşam Aktiviteleri), hastaya yardım etmeyi alışkanlık haline getiren kişi tarafından yapılan bir değerlendirmedir. , yemek yeme, giyinme, ev işi yapma, alışveriş yapma, çevredeki çevreye uyum sağlama yeteneğinin yanı sıra para yönetimi ile ilgili faaliyetlere katılım) . Üç değerlendirme aracı için 24 haftalık sonuçlar Tablo 2'de özetlenmiştir.
* plaseboya karşı p≤0,05
ITT: Tedavi Amaçlı; LOCF: Son Gözlem İletildi
1 Faktörler olarak tedavi ve ülke ve ortak değişken olarak temel değerlendirme ile ANCOVA'ya dayalıdır Negatif ADAS-Cog değişikliği gelişmeyi gösterir. ADCS-ADL'deki olumlu bir değişiklik, iyileşmeyi gösterir.
2 Ülkeye göre bölünmüş CMH testi (van Elteren testi) esas alınmıştır. ADCS-CGIC puanı
Kontrol edilene karşı kontrol edilenden klinik olarak anlamlı yanıtla hasta sonuçları. 24 haftalık plasebo Tablo 3'te gösterilmektedir. Klinik olarak anlamlı iyileşme, önceden ADAS-Cog'da en az 4 puanlık iyileşme, ADCS-CGIC'de kötüleşme olmaması ve ADCS-ADL'de kötüleşme olmaması olarak tanımlandı.
Tablo 3
* P
Bölmeli modeller tarafından önerildiği gibi, 9,5 mg/24 saatlik transdermal yamalar, 12 mg/gün'lük bir oral doz ile sağlanana benzer maruziyet gösterdi.
Kontrollü çalışma vs. 48 hafta süren aktif ilaç
Kontrollü çalışmaya katılan hastalar vs. aktif ilacın başlangıç MMSE (Mini-Zihinsel Durum Muayenesi) skoru başlangıçta 10 ile 24 arasındaydı.Çalışma, 13.3 mg/24 saatlik transdermal yamanın etkinliğini 9 transdermal flaster ile karşılaştırmak için tasarlanmıştır., 5 mg/24 saat 9.5 mg / 24 saat transdermal yama idame dozunda ilk 24-48 haftalık açık etiketli tedaviden sonra fonksiyonel ve bilişsel düşüş gösteren Alzheimer hastalığı olan hastalarda 48 haftalık çift kör faz sırasında Fonksiyonel düşüş şu şekilde değerlendirilmiştir: araştırmacı ve bilişsel düşüş, MMSE skorunda önceki ziyarete göre 2 puandan fazla veya başlangıca göre 3 puandan fazla düşüş olarak tanımlandı Etkinlik ADAS-Cog (Alzheimer Hastalığı Değerlendirme Ölçeği - Bilişsel alt ölçek) kullanılarak değerlendirildi ) ve ADCS-IADL (Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması - Günlük Yaşamın Enstrümantal Aktiviteleri) aşağıdakileri içeren araçsal aktiviteleri değerlendirir: parayı yönetme, yemek hazırlama, alışveriş yapma, çevredeki çevreye uyum sağlama ve yalnız kalma.İki değerlendirme aracı için 48 haftalık sonuçlar Tablo 4'te özetlenmiştir.
Tablo 4
Avrupa İlaç Ajansı, Alzheimer demansının tedavisinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Exelon ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Exelon transdermal flasterlerden salınan rivastigmin emilimi yavaştır İlk uygulamadan sonra 0,5 ila 1 saat sonra saptanabilir plazma konsantrasyonları gözlenir.
Cmax'a 10-16 saat sonra ulaşılır. Zirveden sonra, kalan 24 saatlik uygulama süresi boyunca plazma konsantrasyonları yavaş yavaş düşer. Birden fazla uygulama ile (örneğin allo kararlı hal), önceki transdermal flaster yenisi ile değiştirildikten sonra, yeni uygulanan transdermal flasterden emilim eliminasyondan daha hızlı hale gelene ve plazma seviyeleri tekrar yükselmeye başlayana kadar, plazma konsantrasyonları ilk olarak ortalama olarak yaklaşık 40 dakika yavaş yavaş azalır. saat 8 civarında yeni zirve kararlı hal, dip seviyeler, oral uygulamadan farklı olarak, doruk seviyelerin yaklaşık %50'sidir, bunu takiben dozlar arasındaki aralıkta konsantrasyonlar pratik olarak sıfıra düşer.Formülasyondan daha az belirgin olmasına rağmen, rivastigmine oral maruziyet (Cmax ve AUC) aşırı orantılı olarak artmıştır ( 2.6 ve 4.9 faktörü ile) sırasıyla 4.6 mg / 24 saat ila 9.5 mg / 24 saat ve 13.3 mg / 24 saat arasında. Zirve ve dip konsantrasyonlar ((Cmax-Cmin) / Cavg) arasındaki nispi farkın bir ölçüsü olan dalgalanma indeksi (IF), Exelon 4.6 mg / 24 h transdermal yamalar için 0.58, Exelon 9.5 mg için 0 , 77 olarak bulunmuştur. / 24 saat transdermal yamalar ve 0.72 Exelon 13,3 mg / 24 saat transdermal yamalar için, böylece oral formülasyonla elde edilenden (IF = 3,96 (6 mg / gün) ve 4,15 (12 mg / gün) elde edilene göre tepe ve dip konsantrasyonlar arasında çok daha az dalgalanma gösterir. gün)).
Transdermal flasterlerden 24 saatte (mg / 24 saat) verilen rivastigmin dozu, 24 saat boyunca üretilen plazma konsantrasyonları açısından bir kapsülün içerdiği rivastigmin miktarı (mg) ile doğrudan eşitlenemez.
Rivastigminin (doz / kg vücut ağırlığı için normalize edilmiş) tek doz farmakokinetik parametreleri için denekler arası değişkenlik, transdermal uygulamayı takiben sırasıyla %43 (Cmaks) ve %49 (AUC0-24 saat) olmuştur. . Bir alloda hastalar arası değişkenlik kararlı hal Alzheimer demansında transdermal flaster uygulamasını takiben maksimum %45 (Cmax) ve %43 (AUC0-24 saat) ve oral uygulamayı takiben sırasıyla %71 ve %73 olmuştur.
Alzheimer hastalığı olan hastalarda etken maddeye maruz kalma arasında bir ilişki gözlenmiştir. kararlı hal (rivastigmin ve metabolit NAP226-90) ve vücut ağırlığı. Rivastigmin allo konsantrasyonları kararlı hal vücut ağırlığı 35 kg olan bir hastada, vücut ağırlığı 65 kg olan bir hasta ile karşılaştırıldığında yaklaşık iki katı olurken, vücut ağırlığı 100 kg olan bir hasta için konsantrasyonlar kabaca yarıya iner. Vücut ağırlığının aktif madde maruziyeti üzerindeki etkisi, vücut ağırlığı çok düşük olan hastalarda titrasyon aşamasında özel dikkat gösterilmesini önerir (bkz. bölüm 4.4).
Rivastigmine (ve metabolit NAP266-90'a) maruziyet (EAA) transdermal yama sırtın üst kısmına, göğse veya kola uygulandığında daha yüksekti ve transdermal yama, karın veya uyluğa uygulandığında yaklaşık %20-30 daha düşüktü.
Alzheimer hastalığı olan hastalarda plazmada ilgili rivastigmin veya metabolit NAP266-90 birikimi olmamıştır, ancak transdermal yamalar ile tedavinin ikinci gününde plazma seviyelerinin birinciden daha yüksek olması dışında.
Dağıtım
Rivastigmin, plazma proteinlerine zayıf bir şekilde bağlanır (yaklaşık %40). Kan-beyin bariyerini hızla geçer ve 1.8 ile 2.7 l/kg arasında görünen bir dağılım hacmine sahiptir.
biyotransformasyon
Rivastigmin, transdermal yamanın çıkarılmasından sonra yaklaşık 3.4 saatlik bir görünür plazma eliminasyon yarı ömrü ile hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir Eliminasyon, absorpsiyon oranı (flip-flop kinetiği) ile sınırlandırılmıştır, bu da t½ daha uzun (3.4 saat) takip süresini açıklar. oral veya intravenöz (1.4 ila 1.7 saat) yerine transdermal uygulama. Metabolizma, esas olarak kolinesteraz ile hidroliz yoluyla metabolit NAP226-90'a yol açar. Laboratuvar ortamında, bu metabolit, asetilkolinesterazın ihmal edilebilir bir inhibitör etkisi sergiler (in vitro ve hayvanlarda, majör sitokrom P450 izoenzimleri, rivastigminin metabolizmasında ihmal edilebilir düzeyde yer alır. 0.2 mg intravenöz uygulamayı takiben, rivastigminin toplam plazma klerensi yaklaşık 130 l/saattir ve rivastigminin eliminasyonunun doygunluğunun neden olduğu doğrusal olmayan, aşırı orantılı farmakokinetiği ile tutarlı olarak, 2.7 mg'lık intravenöz uygulamadan sonra 70 l / saate düşer.
Metabolit-ilaç AUC oranı, transdermal uygulamadan sonra yaklaşık 0.7'dir ve oral uygulamadan sonra 3.5'tir; bu, transdermal uygulamadan sonra metabolizma hızının oral uygulamaya göre çok daha düşük olduğunu ortaya koymaktadır. Transdermal bir flaster uygulamasının ardından, oral uygulama ile meydana gelenin aksine, muhtemelen presistemik metabolizmanın olmaması (ilk geçiş hepatik) nedeniyle daha az NAP226-90 oluşur.
Eliminasyon
İdrarda değişmemiş rivastigmin izleri tespit edilmiştir; metabolitlerin renal atılımı, transdermal uygulamayı takiben ana eliminasyon yoludur. 14C-rivastigmin uygulamasını takiben renal eliminasyon hızlıdır ve 24 saat içinde hemen hemen tamdır (> %90) Uygulanan dozun %1'den azı feçesle atılır.
Yaşlı nüfusu
Exelon transdermal yamaları ile tedavi edilen Alzheimer hastalarında yaş, rivastigmin maruziyetini etkilemez.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Exelon transdermal flasterler ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Oral uygulamayı takiben, rivastigmin Cmax değerleri, sağlıklı gönüllülere kıyasla hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda yaklaşık %60 daha yüksek ve AUC değerleri iki katından daha yüksekti.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Exelon transdermal flasterler ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Oral uygulamayı takiben, rivastigmin Cmax ve AUC değerleri, sağlıklı deneklere kıyasla orta derecede böbrek yetmezliği olan Alzheimer hastalarında iki katından daha yüksekti; ancak ağır böbrek yetmezliği olan Alzheimer hastalarında rivastigmin Cmax ve AUC değerleri değişmedi.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda, farelerde, tavşanlarda, köpeklerde ve kobaylarda tekrarlanan doz oral ve topikal toksisite çalışmaları, yalnızca "aşırı farmakolojik etkiye atfedilebilen etkiler göstermiştir. Hedef organ toksisitesi gözlenmemiştir. Hedef organların duyarlılığı nedeniyle. Kullanılan hayvan modelleri, oral ve topikal hayvan çalışmalarında uygulama sınırlıydı.
Rivastigminin standart bir dizi testte mutajenik aktiviteden yoksun olduğu bulundu laboratuvar ortamında Ve canlıdaKlinik uygulama için amaçlanan dozdan 104 kat daha yüksek bir dozda insan periferik lenfositlerinde kromozomal sapma testi hariç. mikronükleus testi canlıda negatif test edildi.
Farelerde yapılan oral ve topikal çalışmalarda ve sıçanlarda tolere edilen maksimum dozda yapılan oral çalışmalarda kanserojenlik kanıtı bulunmamıştır. Rivastigmin ve metabolitlerine maruz kalma, maksimum dozlarda rivastigmin kapsülleri ve transdermal yamalar ile insan maruziyetine yaklaşık olarak eşdeğerdir.
Hayvanlarda rivastigmin plasentayı geçer ve sütle atılır. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan oral çalışmalar, rivastigminin teratojenik potansiyeli hakkında bilgi sağlamamıştır. Gebe hayvanlarda spesifik dermatolojik çalışmalar yapılmamıştır.
Rivastigmin transdermal yamaları fototoksik değildi. Diğer bazı dermal toksisite çalışmalarında, kontroller dahil, laboratuvar hayvanlarının derisi üzerinde hafif tahriş edici etki gözlenmiştir. Bu, Exelon transdermal flasterlerin neden olduğu hastalarda potansiyel hafif eritem indüksiyonunu gösterebilir. Birincil göz tahrişi çalışmalarında tavşanların gözlerine uygulanan rivastigmin, 7 gün boyunca devam eden konjonktival kızarıklık ve ödem, kornea opasiteleri ve miyozise neden olmuştur. Bu nedenle hasta ve bakıcı, yamayı kullandıktan sonra gözlerle temasından kaçınmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapak filmi:
- cilalı polietilen tereftalat film.
Aktif içerikli matris:
- alfa-tokoferol,
- poli (bütil metakrilat, metil metakrilat),
- akrilik kopolimer.
Yapıştırıcı matrisi:
- alfa-tokoferol,
- silikon yağı,
- dimetikon.
Serbest bırakma folyosu:
- floropolimer ile kaplanmış polyester film.
06.2 Uyumsuzluk
Transdermal yamanın yapışkan özelliklerine müdahaleyi önlemek için ilacın uygulanacağı cilt bölgesine krem, losyon veya toz uygulamayın.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Transdermal yamayı kullanana kadar poşette saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Çocuklara dayanıklı her poşet, kağıt / polyester / alüminyum / poliakrilonitrilden oluşan çok katmanlı bir malzemeden oluşur. Bir poşet transdermal bir yama içerir.
7 veya 30 poşet içeren paketler ve 60 veya 90 poşet içeren çoklu paketler mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Transdermal yamalar kullanıldıktan sonra yapışkan tarafları içeride olacak şekilde ikiye katlanmalı, orijinal poşetine yerleştirilmeli ve güvenli bir şekilde çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yere atılmalıdır.Kullanılmış veya kullanılmamış tüm transdermal yamalar uygun şekilde atılmalıdır. yerel yönetmeliklere uygun olarak veya eczaneye iade edilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 12 Mayıs 1998
En son yenileme tarihi: 12 Mayıs 2008