Aktif maddeler: Itrakonazol
Triasporin 100 mg sert kapsüller
Triasporin neden kullanılır? Bu ne için?
Triasporin nedir ve ne içindir?
Sistemik kullanım için antifungal, triazol türevleri
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Triasporin, aşağıdaki mantar enfeksiyonları (mantar enfeksiyonları) için kullanılan "sistemik antifungaller" adı verilen bir ilaç grubuna ait itrakonazol içerir:
Yüzeysel mikozlar:
- vulvovajinal kandidiyazis (kadın genital sistemi enfeksiyonu)
- pityriasis versicolor (açık ve koyu lekelerle karakterize mantarların neden olduğu cilt enfeksiyonu)
- dermatofitoz (mantarların neden olduğu yüzeysel cilt enfeksiyonu)
- oral kandidiyaz (ağız enfeksiyonu)
- fungal keratit ("gözün önündeki korneanın iltihabı"
- Mantar ve/veya mayaların neden olduğu onikomikoz (tırnak enfeksiyonları).
Sistemik mikozlar (vücuda yayılan mantarların neden olduğu enfeksiyonlar):
- aspergilloz (Aspergillus mantarının neden olduğu enfeksiyon)
- kandidiyazis (Candida tipi mantarın neden olduğu enfeksiyon)
- kriptokokkoz (Kriptokok tipi mantarın neden olduğu enfeksiyon), kriptokokal menenjit (meninks iltihabı) dahil
- histoplazmoz (mantar Histoplasma'nın neden olduğu enfeksiyon)
- sporotrikoz (Sporothricum cinsinin mantarının neden olduğu enfeksiyon)
- paracoccidioidomycosis (Paracoccidioides Brasiliensis mantarının neden olduğu enfeksiyon)
- blastomikoz (Blastomyces Dermatitidis mantarının neden olduğu enfeksiyon)
- diğer nadir sistemik mikozlar.
Daha iyi hissetmiyorsanız veya daha kötü hissediyorsanız doktorunuzla konuşun.
Kontrendikasyonlar Triasporin ne zaman kullanılmamalıdır?
Triasporin KULLANMAYIN
- itrakonazole veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Hamileyseniz, şüpheleniyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız)
- ventriküler disfonksiyon kanıtı olan ciddi kalp problemleriniz varsa, örneğin konjestif kalp yetmezliğiniz varsa veya geçirdiyseniz, doktorunuz potansiyel olarak yaşamı tehdit eden veya diğer ciddi enfeksiyonları tedavi etme ihtiyacını değerlendirmedikçe
TRIASPORIN bazı ilaçlarla aynı zamanda verilmemelidir. TRIASPORIN ile etkileşime giren birçok ilaç vardır; "Diğer ilaçlar ve Triasporin" bölümüne bakınız.
Kullanım Önlemleri Triasporin almadan önce bilmeniz gerekenler
Triasporin almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa, Triasporin almayı bırakın ve derhal doktorunuza danışın:
- iştah azalması
- mide bulantısı
- öğürdü
- tükenmişlik
- karın ağrısı
- cilt veya gözlerin sararması
- açıkladım
- Koyu idrar. Doktorunuz Triasporin almayı gerekli görürse, düzenli kan testleri yaptırmanızı önerecektir.Bu, çok nadiren ortaya çıkabilecek herhangi bir karaciğer problemini erkenden ortaya çıkarmak için.
- periferik sinir sistemi ile ilgili sorunlar (Nöropati)
- İşitme kaybı belirtileri yaşıyorsanız
Triasporin kullanırken ciddi bir alerjik reaksiyonunuz (belirgin kızarıklık, kaşıntı, kurdeşen, nefes almada zorluk ve/veya yüzde şişme ile karakterize) varsa hemen doktorunuza söyleyiniz veya tıbbi yardım alınız.
Aşağıdaki durumlarda Triasporin'i kullanmayınız ve hemen doktorunuza bildiriniz:
- ışığa aşırı duyarlılık
- aşağıdakiler gibi ciddi cilt sorunları: - deride soyulma ve ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla birlikte yaygın bir döküntü - küçük püstüller veya kabarcıklarla birlikte döküntü.
Aşağıdaki durumlarda hemen doktorunuza başvurun:
- nefes darlığı
- beklenmedik kilo alımı
- bacaklarda veya karında şişlik
- olağandışı yorgunluk
- gece uyanmaya başladıysa
Bunlar kalp yetmezliği belirtileri olabilir.
- karıncalanma
- uyuşma
- uzuvlarda zayıflık
- kol veya bacaklardaki sinirlerle ilgili diğer problemler
- bulanık görme veya çift görme, kulak çınlaması, idrara çıkma kontrolünün kaybı veya normale göre idrara çıkma sıklığının artması durumunda.
Aşağıdakilere sahipseniz veya olduysanız doktorunuza söyleyiniz:
- Karaciğer sorunları: Triasporin dozunuzun ayarlanması gerekebilir
- Kalp sorunları
- Böbrek sorunları: Triasporin dozunuzun ayarlanması gerekebilir
- Merkezi sinir sistemi sorunları
- Periferik sinir sistemi sorunları (Nöropati)
- Alerjik reaksiyonlar: Daha önce diğer mantar önleyici ilaçlara (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) karşı alerjik reaksiyonlarınız olduysa doktorunuza söyleyiniz.
- Bağışıklık yetmezliği: Nötropeni (beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma) veya AIDS varsa veya bir organ nakli geçirdiyseniz doktorunuza söyleyin.Triasporin dozunuzun ayarlanması gerekebilir.
Özel uyarılar
Deri enfeksiyonlarının tedavisinde, örneğin:
- pityriasis versicolor (açık ve koyu, esas olarak gövdede hafif pullu lekelerin gelişmesiyle ortaya çıkan mantarların neden olduğu deri enfeksiyonu),
- dermatofitoz (mantarların neden olduğu deri enfeksiyonları) doktor, küçük ve azaltılmış vakalarda Triasporin alımına başlamadan önce lokal kullanım için bir ürünle tedaviyi değerlendirecektir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Triasporinin etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Triasporin
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Triasporin ile birlikte bazı ilaçları almak zararlı olabileceğinden veya Triasporinin çalışma şeklini etkileyebileceğinden, başka ilaçlar alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Triasporin ile tedavi edilirken aşağıdaki ilaçları almayın:
- bazı antialerjik ilaçlar (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- anjina (bastırıcı göğüs ağrısı) veya yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren);
- bazı sindirim bozukluklarının tedavisinde kullanılan bir ilaç (sisaprid);
- kolesterol seviyelerini düşüren ilaçlar (atorvastatin, simvastatin ve lovastatin);
- uykusuzluk tedavisi için bazı ilaçlar (midazolam, triazolam);
- psikotik bozuklukların tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (kişinin ruhsal dengesinde ciddi değişiklik) (lurasidon, pimozid, sertindol, ketiapin);
- gut (ağrıya ve şişmeye neden olan eklem iltihabı) tedavisi için bir ilaç, böbrek veya karaciğer sorunları olan kişilerde kullanıldığında (kolşisin);
- şiddetli ağrı veya uyuşturucu bağımlılığı tedavisi için bazı ilaçlar (levacetilmetadol (levomethadil), metadon);
- sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç (halofantrin);
- bir kanser önleyici ilaç (irinotekan);
- kalp aritmilerini (düzensiz kalp atışı) tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar (disopiramid, dronedaron, kinidin, dofetilid);
- migren (baş ağrısı) için kullanılan ergot alkaloidleri adı verilen ilaçlar (dihidroergotamin veya ergotamin);
- migren (baş ağrısı) için kullanılan bir ilaç (eletriptan);
- Doğumdan sonra kanamayı kontrol etmek ve rahim kasılmalarını sürdürmek için kullanılan ergot alkaloidleri adı verilen ilaçlar (ergometrin (ergonovin) veya metilergometrin (metilergonovin)).
Bu ilaçlardan herhangi birini almadan önce Triasporin ile tedaviyi bıraktıktan sonra en az 2 hafta bekleyin.
Triasporinin etkisini azaltabileceğinden, aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital);
- tüberküloz tedavisi için ilaçlar (rifampisin, rifabutin, izoniazid);
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum);
- HIV / AIDS tedavisi için ilaçlar (efavirenz, nevirapin).
Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, uygun adımların atılabilmesi için daima doktorunuza söyleyiniz.
Bu ilaçlarla tedaviyi bıraktıktan sonra Triasporin almadan önce en az 2 hafta bekleyin.
Doktorunuz gerekli görmedikçe aşağıdaki ilaçları almayınız:
- kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (dasatinib, nilotinib, trabectedin);
- tüberküloz tedavisi için bir ilaç (rifabutin);
- epilepsi tedavisi için bir ilaç (karbamazepin);
- gut tedavisi için bir ilaç (ağrıya ve şişmeye neden olan eklem iltihabı) (kolşisin);
- organ naklinden sonra verilen bir ilaç (everolimus);
- güçlü bir ağrı kesici ilaç (fentanil);
- kan pıhtılaşmasını yavaşlatan bir ilaç (rivaroksaban);
- nefesinizi iyileştirecek bir ilaç (salmeterol);
- erkek üriner inkontinans tedavisi için bir ilaç (tamsulosin);
- erektil disfonksiyonu tedavi etmek için bir ilaç (vardenafil).
Doktorunuz gerekli görmedikçe, bu ilaçlarla tedaviye başlamadan önce Triasporin'i bıraktıktan sonra en az 2 hafta bekleyin.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi biri ile tedavi görüyorsanız, doz ayarlaması gerektirebileceğinden doktorunuza söyleyiniz:
- bazı antibiyotik ilaçlar (siprofloksasin, klaritromisin, eritromisin);
- kalbi veya kan damarlarını etkileyen bazı ilaçlar (digoksin, nadolol, dihidropiridinler ve verapamil gibi bazı kalsiyum kanal blokerleri);
- kan pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar (kumarinler, silostazol, dabigatran);
- Enflamasyon, astım ve alerjilerin (metilprednizolon, budesonid, siklesonid, flutikazon veya deksametazon) tedavisi için (oral, inhale veya parenteral) kullanılan ilaçlar;
- organ nakillerinden sonra rutin olarak kullanılan ilaçlar (siklosporin, takrolimus, temsirolimus veya rapamisin (aynı zamanda sirolimus olarak da bilinir));
- HIV/AIDS tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (maravirok ve HIV proteaz inhibitörleri: ritonavir, indinavir, ritonavir destekli darunavir, ritonavir destekli fosamprenavir, sakinavir);
- kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, vinka alkaloidleri);
- bazı anksiyolitik ilaçlar veya sakinleştiriciler (buspirone, perospirone, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- bazı güçlü ağrı kesiciler (alfentanil, buprenorfin, oksikodon);
- diyabet tedavisi için bazı ilaçlar (repaglinid, saksagliptin);
- psikoz tedavisi için bazı ilaçlar (bireyin psişik dengesinde ciddi değişiklik) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- bulantı ve kusmayı tedavi etmek için bazı ilaçlar (aprepitant, domperidon);
- aşırı aktif mesaneyi (idrar kaçırma) kontrol etmek için bazı ilaçlar (fesoterodin, imidafenasin, solifenasin, tolterodin);
- erektil disfonksiyonu tedavi etmek için bazı ilaçlar (sildenafil, tadalafil);
- parazitleri ve solucanları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç (tenyalar) (prazikuantel);
- alerjileri tedavi etmek için bir ilaç (ebastin);
- depresyon tedavisinde kullanılan bir ilaç (reboksetin);
- eklem iltihabı ve ağrısını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç (meloksikam);
- paratiroid bezinin (sinakalset) hiperaktivitesini (artmış aktivite) tedavi etmek için bir ilaç;
- Düşük kan sodyum düzeylerini tedavi etmek için bazı ilaçlar (mozavaptan, tolvaptan);
- egzama tedavisi için bir ilaç (kaşıntılı ve bulaşıcı olmayan inflamatuar cilt reaksiyonu), oral formülasyonda (alitretinoin);
Triasporinin vücuda emilimi, midede yeterli asit varlığında gerçekleşir. Bu nedenle mide asidini nötralize eden ilaçlar (antiasit ilaçlar) Triasporin almadan en az 1 saat önce alınmalıdır veya Triasporin aldıktan sonra en az 2 saat kullanılmamalıdır.Aynı nedenle Triasporin alıyorsanız ilaç kullanın. Mide asidi üretimini engelleyen triasporin kola içeren bir içecekle yutulmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Triasporin gebelikte kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınsanız, Triasporin ile tedavi sırasında yeterli doğum kontrol önlemleri almalı ve bunları tedavinin bitiminden sonraki adet döngüsüne kadar sürdürmelisiniz. Yeterli doğum kontrol önlemleri almadan Triasporin'e başladıysanız doktorunuza danışın.
Besleme zamanı
Az miktarda ilaç anne sütüne geçebileceğinden, Triasporin tedavisi sırasında emzirmekten kaçının.
Araç ve makine kullanma
Triasporin bazı durumlarda baş dönmesine, görme bozukluklarına ve işitme kaybına neden olabilir ("Olası yan etkiler" bölümüne bakınız).
Triasporin sakaroz içerir
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Triasporin nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Optimum emilimi sağlamak için ana öğünlerinizden hemen sonra Triasporin alın. Şunu unutmayın:
- Kapsül açılmamalı ve bütün olarak yutulmalıdır.
- Alınacak doz tedavi edilecek enfeksiyona göre değişir.
- Bağışıklığı baskılanmış hastalarda ilacın oral biyoyararlanımı azalabilir. Bu gibi durumlarda, bu nedenle, doz iki katına çıkarılabilir.
Tedaviyi zaman zaman ihtiyaçlarınıza göre uyarlayabilecek olan doktorunuzun talimatlarını her zaman dikkatle izleyin.
Yüzeysel mikotik (mantar) enfeksiyonların tedavisi
Deri enfeksiyonlarında, lezyonlar tedavinin bitiminden sadece birkaç hafta sonra, sağlıklı cildin yenilenmesiyle eş zamanlı olarak tamamen kaybolur. Onikomikozda (tırnak enfeksiyonlarında) tırnakların tekrar uzamasını beklemek gerekir.
Sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisi (iç organların enfeksiyonları).
Aşırı doz: Çok fazla Triasporin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Triasporin kullandıysanız
Triasporin'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya en yakın hastaneye başvurunuz.
Tedavi
Kazara yutulması / aşırı dozda Triasporin alınması durumunda, doktor uygun destekleyici önlemleri alacaktır. Doktorunuz uygun görürse size aktif kömür verebilir. Triasporin hemodiyaliz (böbrek yerine koyma tedavisi) ile uzaklaştırılmaz.Spesifik bir antidotu yoktur.
Yan Etkiler Triasporinin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de Triasporin yan etkilere neden olabilir.
Klinik araştırmalar sırasında rapor edilen ve/veya spontan raporlamadan kaynaklanan itrakonazol kapsülleri ile tedavi sırasında en sık bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
- Baş ağrısı
- Karın ağrısı
- Mide bulantısı.
En ciddi yan etkiler şunlardır:
- Şiddetli alerjik reaksiyon
- Kalp yetmezliği ve konjestif kalp yetmezliği (kalp problemleri)
- Akciğer ödemi (akciğerlerde sıvı tutulmasına bağlı şişme)
- Pankreatit (pankreasın iltihabı)
- Bazı akut ölümcül karaciğer yetmezliği vakaları (karaciğer sorunları) dahil olmak üzere şiddetli hepatotoksisite (karaciğer hasarı etkisi)
- Şiddetli cilt reaksiyonları.
Klinik araştırmalar sırasında bulunan diğer istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- Baş ağrısı
- Karın ağrısı
- Mide bulantısı
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- Sinüzit (paranazal mukoza zarının iltihabı)
- Üst solunum yolu enfeksiyonu
- Rinit (burun tıkanıklığı)
- Alerji (Aşırı Duyarlılık) *
- Disguzi (tat değişikliği)
- Parestezi (uzuvlarda veya vücudun diğer bölümlerinde duyu değişikliği)
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
- İshal
- öğürdü
- Kabızlık (kabızlık)
- Dispepsi (midede başlıca ağrı, yanma şeklinde kendini gösteren sindirim fonksiyonlarının değişmesi)
- Gaz (mide veya bağırsaklarda gaz varlığı)
- Anormal karaciğer fonksiyonu
- Hiperbilirubinemi (kanda sarı cilde neden olabilen artan bilirubin)
- Ürtiker (Döküntü)
- Deri döküntüsü (Döküntü)
- Kaşıntı
- Alopesi (bazı durumlarda kalıcı olabilen saç dökülmesi)
- Menstrüel bozukluklar
- Ödem (şişlik)
Nadir yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- Lökopeni (beyaz kan hücrelerinde azalma)
- Serum hastalığı ("alerjiye benzer reaksiyon)
- Anjiyonörotik ödem (yüz, ağız, dudak ve/veya dilin şişmesi)
- Anafilaktik reaksiyon (şiddetli alerjik reaksiyon)
- Hipertrigliseridemi (kanda yüksek konsantrasyonda trigliserit)
- Hipoestezi (belirli bir uyarana azaltılmış duyarlılık ve tepki)
- titreme
- Diplopi (çift görme) ve bulanık görme dahil görme bozuklukları
- Geçici veya kalıcı işitme kaybı *
- Tinnitus (kulakta oluşan ses)
- Konjestif kalp yetmezliği *
- Dispne (hırıltı, eforla hırıltı ve hırıltı dahil nefes almada zorluk)
- Pankreatit (pankreasın iltihabı)
- Bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil olmak üzere şiddetli hepatotoksisite (karaciğer hasarı etkisi) *
- Stevens-Johnson Sendromu / Toksik Epidermal Nekroliz (SJS / TEN) (İlaca bağlı ciddi cilt ve/veya mukozal reaksiyon)
- Akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) (Püstül olarak ortaya çıkan ani döküntü)
- Eritema multiforme (alerjik reaksiyona neden olan kan damarlarının iltihabı)
- Eksfoliyatif dermatit, Derinin soyulmasına neden olan şiddetli ve yaygın cilt tahrişi)
- Lökositoklastik vaskülit (küçük kan damarlarının iltihabı)
- Fotosensitivite ("güneş veya yapay ışınlamaya karşı anormal ve aşırı cilt reaksiyonu)
- Pollakiüri (az miktarda idrarın yüksek frekanslı emisyonu)
- Erektil disfonksiyon
- Ateş
- Kan kreatin fosfokinazında artış (kanda bulunan bir enzim)
* "Kullanım önlemleri" paragrafına bakın
Pediatrik popülasyon
Klinik çalışmalardan elde edilen güvenlik verilerine dayanarak, pediyatrik hastalarda en sık bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
- Baş ağrısı
- öğürdü
- Karın ağrısı
- İshal
- Anormal karaciğer fonksiyonu
- Hipotansiyon (tansiyon değerlerinin normalden düşük olması durumu)
- Mide bulantısı
- Ürtiker (Döküntü)
Genel olarak, pediyatrik hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler yetişkin hastalarda görülenlere benzerdir, ancak pediyatrik hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir. Birkaç kalp durması vakası da bildirilmiştir.
Sıklığı bilinmeyen Triasporinin pazarlanması sırasında bildirilen yan etkiler
- Serum hastalığı ("alerjiye benzer bir reaksiyon)"
- Anjiyonörotik ödem (yüz, ağız, dudak ve/veya dilin şişmesi)
- Anafilaktik reaksiyon (şiddetli alerjik reaksiyon)
- hipertrigliseridemi
- Diplopi (çift görme) ve bulanık görme dahil görme bozuklukları
- Geçici veya kalıcı işitme kaybı
- Konjestif kalp yetmezliği
- Dispne (hırıltı, eforla hırıltı ve hırıltı dahil nefes almada zorluk)
- Pankreatit (pankreasın iltihabı)
- Bazı akut ölümcül karaciğer yetmezliği vakaları dahil olmak üzere şiddetli hepatotoksisite (karaciğer hasarı etkisi)
- Stevens-Johnson Sendromu / Toksik Epidermal Nekroliz (SJS / TEN) (İlaca bağlı ciddi cilt ve/veya mukozal reaksiyon)
- Akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) (Püstül olarak ortaya çıkan ani döküntü)
- Eritema multiforme (alerjik reaksiyona neden olan kan damarlarının iltihabı)
- Eksfolyatif dermatit (cildin soyulmasına neden olan şiddetli ve yaygın cilt tahrişi)
- Lökositoklastik vaskülit (küçük kan damarlarının iltihabı)
- Alopesi (bazı durumlarda kalıcı olabilen saç dökülmesi)
- Fotosensitivite ("güneş veya yapay ışınlamaya" karşı anormal ve aşırı cilt reaktivitesi)
- Kan kreatin fosfokinazında artış (kanda bulunan bir enzim)
Yan etkilerin raporlanması
Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de dahil olmak üzere herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Yan etkileri doğrudan http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı ambalajın üzerinde EXP ibaresinden sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.Son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, açılmamış ürünü ifade eder.
25 °C'nin altında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Triasporin ne içerir
- Aktif bileşen itrakonazoldür. Bir kapsül 100 mg itrakonazol içerir.
- Diğer bileşenler destekleyici şeker granülleri (mısır nişastası, arıtılmış su ve sakarozdan oluşur), hipromelloz, makrogoldür. Kapsül bileşenleri: jelatin, titanyum dioksit (E171), eritrosin (E127), indigo karmin (E132).
Triasporin neye benziyor ve paketin içeriği
8 sert kapsül.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRIASPORIN 100 MG SERT KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kapsül içerir:
aktif madde: itrakonazol 100 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sakaroz.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Oral kullanım için sert kapsüller.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
TRIASPORIN aşağıdaki mantar enfeksiyonlarında endikedir:
yüzeysel mikozlar: vulvovajinal kandidiyaz, pityriasis versicolor, dermatofitoz, oral kandidiyaz ve fungal keratit. Dermatofitlerin ve/veya mayaların neden olduğu onikomikoz.
sistemik mikozlar: aspergilloz ve kandidiyaz, kriptokokoz (kriptokokal menenjit dahil), histoplazmoz, sporotrikoz, parakoksidioidomikoz, blastomikoz ve diğer nadir sistemik mikozlar.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Optimum emilimi sağlamak için ilacı ana öğünlerden birinden hemen sonra almak önemlidir.
Kapsül açılmamalı ve bütün olarak yutulmalıdır.
Yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisi
İlacın deriden eliminasyonu plazmanınkinden daha yavaş olduğu için, tedavi kursunun bitiminden 2-4 hafta sonra optimal klinik ve antifungal etkiler elde edilir.
Onikomikozda klinik yanıt, tedavilerin bitiminden 6 ila 9 ay sonra tırnakların yeniden büyümesi ile belirgindir.
Sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisi
Önerilen tedavi programları, tedavi edilen enfeksiyona göre değişir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık .
• Bir dizi CYP3A4 substratının birlikte uygulanması TRIASPORIN kapsülleri ile kontrendikedir.Bu tıbbi ürünlerin, itrakonazol ile birlikte uygulanmasından kaynaklanan artan plazma konsantrasyonları, hem terapötik etkileri hem de advers olayları potansiyel olarak ciddi durumların meydana gelebileceği noktaya kadar artırabilir veya uzatabilir.Örneğin, bu ilaçlardan bazılarının artan plazma konsantrasyonları, QT uzaması ve bazı torsades de pointes vakaları dahil ventriküler taşiaritmilere, yaşamı tehdit eden bir aritmiye (belirli örnekler bölüm 4.5'te listelenmiştir).
• TRIASPORIN kapsülleri, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden veya diğer ciddi enfeksiyonların tedavisine ihtiyaç duyulmadıkça, örneğin konjestif kalp yetmezliği olan veya olmuş hastalar gibi ventriküler disfonksiyon kanıtı olan hastalara verilmemelidir. Bölüm 4.4'e bakın
• TRIASPORIN kapsülleri hamilelik sırasında (hayatı tehdit eden durumlar dışında) kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
Bu nedenle, çocuk doğurma potansiyeli olan tüm kadınlar, TRIASPORIN ile tedavi sırasında yeterli doğum kontrol önlemleri almalı ve bunları tedavinin bitiminden sonraki adet döngüsüne kadar sürdürmelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
çapraz aşırı duyarlılık
Itrakonazol ve diğer azol antifungal ajanları arasındaki çapraz aşırı duyarlılık hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. Diğer azollere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalara TRIASPORIN kapsülleri reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Kardiyak etkiler
itrakonazol i.v. ile sağlıklı bir gönüllü çalışmasında. sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda geçici asemptomatik azalma gözlendi; olay bir sonraki infüzyondan önce çözüldü. Bu olayın oral formülasyona göre klinik önemi bilinmemektedir.
Itrakonazolün negatif bir inotropik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir ve TRIASPORIN, konjestif kalp yetmezliği epizodları ile ilişkilendirilmiştir..
Daha düşük toplam günlük doz alan hastalara kıyasla toplam günlük 400 mg doz alan hastalarda kalp yetmezliği vakaları daha sık bildirilmiştir; bu, itrakonazolün toplam günlük dozu arttıkça kalp yetmezliği riskinin artabileceğini düşündürmektedir.
TRIASPORIN, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda veya konjestif kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda, beklenen yarar, riskten açıkça daha fazla olmadıkça kullanılmamalıdır. Bireysel fayda/risk değerlendirmesi, durumun ciddiyeti, doz rejimi (örn. toplam günlük doz) ve konjestif kalp yetmezliği için bireysel risk faktörleri gibi faktörleri dikkate almalıdır. Bu risk faktörleri arasında iskemik ve kapak hastalığı gibi kalp hastalığı; kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi önemli akciğer hastalıkları; böbrek yetmezliği ve diğer ödemli bozukluklar. Bu hastalar, konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli, dikkatle tedavi edilmeli ve konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve semptomları için tedavi sırasında izlenmelidir. Bu belirti veya semptomlar tedavi sırasında ortaya çıkarsa, TRIASPORIN kesilmelidir.
Kalsiyum kanal blokerleri, itrakonazolünkilere ek olarak olumsuz inotropik etkilere sahip olabilir.Ayrıca, itrakonazol kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını inhibe edebilir.Bu nedenle, artan risk nedeniyle itrakonazol ve kalsiyum kanal blokerlerinin birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. kalp yetmezliği konjestif (bkz. bölüm 4.5).
hepatik etkiler
TRIASPORIN kullanımı ile bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil olmak üzere çok seyrek olarak şiddetli hepatotoksisite vakaları meydana gelmiştir. eşlik eden tıbbi durumlar ve/veya başka hepatotoksik ilaçlar alıyorlardı Bazı hastalarda karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörleri yoktu Bu vakaların bazıları tedavinin ilk ayında meydana geldi ve bazı vakalar ilk hafta içinde görüldü Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi Hastalar anoreksi, bulantı, kusma, asteni, karın ağrısı veya koyu renkli idrar gibi hepatite işaret eden belirti ve semptomları derhal doktorlarına bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir. Bu hastalarda tedavi derhal kesilmelidir. tto ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda itrakonazolün oral kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur.İlaç bu hasta popülasyonuna uygulanırken dikkatli olunmalıdır.İtrakonazol alırken karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların yakından izlenmesi önerilir.
CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerle tedaviye başlama kararı verilirken, sirotik hastalarda itrakonazol tek doz oral kapsüllerle yapılan bir klinik çalışmada gözlemlenen uzun eliminasyon yarı ömrünün dikkate alınması önerilir.
Karaciğer enzimleri yüksek veya anormal seviyeleri veya aktif karaciğer hastalığı olan veya diğer ilaçlarla zaten karaciğer toksisitesi yaşayan hastalarda, beklenen yararın risklerden daha ağır bastığı ciddi veya yaşamı tehdit eden bir durum olmadıkça TRIASPORIN ile tedavi kesinlikle önerilmez. Daha önceden karaciğer fonksiyon anormallikleri olan veya daha önce diğer tıbbi ürünlerle hepatik toksisite yaşamış hastalarda karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 5.2).
Azaltılmış mide asiditesi
Mide asiditesi azalırsa, TRIASPORIN kapsüllerinin emilimi azalır. Hastalık (örn. aklorhidri hastaları) veya eşzamanlı ilaç uygulaması (örn. mide asidini azaltmak için ilaç alan hastalar) nedeniyle mide asiditesi azalmış hastalarda, TRIASPORIN kapsüllerinin asidik bir içecekle (örn. kola antifungal aktivitesi) uygulanması tavsiye edilir. izlenmeli ve gerekli görüldüğünde itrakonazol dozu artırılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Çocuklarda kullanım
TRIASPORIN kapsüllerinin pediyatrik hastalarda kullanımına ilişkin klinik veriler sınırlıdır.Beklenen fayda potansiyel riskten daha fazla olmadıkça, pediyatrik hastalarda TRIASPORIN kapsüllerinin kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlı hastalarda kullanım
TRIASPORIN kapsüllerinin yaşlı hastalarda kullanımına ilişkin klinik veriler sınırlıdır.Beklenen fayda, potansiyel riskten daha fazla olmadıkça bu hastalarda TRIASPORIN kapsülleri kullanılmamalıdır.Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçiminin dikkate alınması önerilir. hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonlardaki daha büyük azalma sıklığını ve eşlik eden patolojilerin veya diğer farmakolojik tedavilerin varlığını hesaba katar.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral yoldan uygulanan itrakonazolün kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur.İlaç bu hasta popülasyonunda dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral yoldan uygulanan itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur Böbrek yetmezliği olan hastalarda itrakonazolün oral biyoyararlanımı azalabilir. İlaç, bu hasta popülasyonunda dikkatle uygulanmalıdır. Bu nedenle bu hastalarda ilacın plazma seviyelerinin izlenmesi ve gerekirse dozajın ayarlanması tavsiye edilir.
Duyma yeteneğini yitirmek
Itrakonazol ile tedavi edilen hastalarda geçici veya kalıcı işitme kaybı bildirilmiştir Bu raporların çoğu, kontrendike olan kinidin ile birlikte uygulandığını bildirmiştir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
İşitme kaybı genellikle tedavinin kesilmesiyle düzelir ancak bazı hastalarda bu kayıp kalıcı olabilir.
Bağışıklığı baskılanmış hastalar
Bazı bağışıklığı baskılanmış hastalarda (örn. nötropeni veya AIDS hastaları veya organ nakli yapılan hastalar), TRIASPORIN kapsüllerinin oral biyoyararlanımı azalabilir.
Ani yaşamı tehdit eden sistemik mikozu olan hastalar
Farmakokinetik özelliklerinden dolayı (bkz. Bölüm 5.2) TRIASPORIN kapsülleri, yaşamı tehdit eden hastalarda başlangıç antifungal tedavisi olarak önerilmemektedir.
AIDS'li hastalar
Halihazırda "sporotrikoz, blastomikoz, histoplazmoz veya kriptokokoz (meningeal ve meningeal olmayan) gibi sistemik bir enfeksiyon için tedavi edilen ve nüks riski altında olduğu düşünülen AIDS hastaları için, tedavi eden doktor idame tedavisinin uygunluğunu değerlendirmelidir.
Kistik fibroz
Kistik fibrozlu hastalarda, günde iki kez 2.5 mg/kg'lık sabit durumlu bir itrakonazol oral solüsyon dozu ile terapötik itrakonazol düzeylerinde değişkenlik gözlenmiştir. Kararlı durum konsantrasyonları > 250 ng/mL'ye 16 yaşın üzerindeki deneklerin yaklaşık %50'sinde ulaşıldı, ancak 16 yaşın altındaki hastaların hiçbirinde sağlanmadı. Kistik fibrozlu bir hasta TRIASPORIN kapsüllerine yanıt vermediyse, alternatif tedaviye geçilmelidir. değerlendirilebilir.
nöropati
TRIASPORIN kapsüllerinin alımına bağlı olası bir nöropati başlangıcı, tedavinin askıya alınmasına yol açmalıdır.
Karbonhidrat metabolizması bozuklukları
Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
çapraz direnç
Sistemik kandidiyazda, flukonazole duyarlı kandida türlerine çapraz dirençten şüpheleniliyorsa, bu dirençlerin itrakonazol ile oluşması gerekmez, ancak itrakonazol ile tedaviye başlamadan önce duyarlılıkları test edilmelidir.
ikame edilebilirlik
TRIASPORIN kapsülleri ile TRIASPORIN oral solüsyonu arasında ikame önerilmez, çünkü oral solüsyon ile ilaca maruz kalma, aynı doz ilaç uygulandığında kapsüllere kıyasla daha fazladır.
potansiyel etkileşimler
İtrakonazolün spesifik tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, itrakonazolün ve/veya eş zamanlı uygulanan tıbbi ürünün etkinliğinde değişikliklere, yaşamı tehdit edici ve/veya ani ölüme neden olabilir.Kontrendike olan, tavsiye edilmeyen veya itrakonazol ile kombinasyon halinde dikkatle kullanılması tavsiye edilmeyen ilaçlar: bölüm 4.5'te listelenmiştir.
İtrakonazol, CYP3A4 enzim indükleyicileri (rifampisin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, hipericum perforatum (Sarı Kantaron). Bu ilaçlarla itrakonazolün kullanımı, itrakonazolün subterapötik plazma seviyelerine ve dolayısıyla tedavinin başarısız olmasına yol açabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Itrakonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 yoluyla metabolize edilir. Aynı metabolik yolu paylaşan veya CYP3A4 aktivitesini değiştiren diğer maddeler itrakonazolün farmakokinetiğini etkileyebilir Benzer şekilde, itrakonazol bu metabolik yolu paylaşan diğer maddelerin farmakokinetiğini değiştirebilir. Itrakonazol, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve bir P-glikoprotein inhibitörüdür.Tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması durumunda, metabolik yol ve olası doz ayarlaması ihtiyacı hakkında bilgi için Kısa Ürün Bilgisine başvurulması önerilir.
Itrakonazolün plazma konsantrasyonunu azaltabilecek tıbbi ürünler.
Mide asidini azaltan ilaçlar (örn. alüminyum hidroksit gibi asit nötralize edici ilaçlar veya H2 reseptör antagonistleri ve proton pompa inhibitörleri gibi asit baskılayıcılar) itrakonazolün itrakonazol kapsüllerinden emilimini engeller. itrakonazol kapsülleri ile birlikte uygulandığında:
Mide asiditesini azaltan tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedaviden sonra itrakonazolün asidik bir içecekle (diyet içermeyen kola gibi) uygulanması tavsiye edilir.
Asit nötralize edici ilaçların (örn. alüminyum hidroksit) TRIASPORIN kapsüllerinin alınmasından en geç 1 saat önce veya 2 saat sonra uygulanması tavsiye edilir.
Birlikte uygulamayı takiben antifungal aktivitenin izlenmesi ve uygun görüldüğü takdirde itrakonazol dozunun artırılması önerilir.
İtrakonazolün güçlü CYP3A4 enzim indükleyicileri ile birlikte uygulanması, itrakonazol ve hidroksi-itrakonazolün biyoyararlanımını etkinliği azaltabilecek bir düzeye kadar azaltabilir.
Antibakteriyeller: izoniazid, rifabutin (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar), rifampisin.
Antikonvülsanlar: karbamazepin (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar), fenobarbital, fenitoin.
Antidepresanlar: St. John's wort (hipericum perforatum).
Antiviraller: efavirenz, nevirapin.
Bu nedenle, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin itrakonazol ile birlikte uygulanması önerilmez. Yararları itrakonazolün etkinliğinde potansiyel bir azalmanın risklerinden daha ağır basmadığı sürece, itrakonazol ile tedaviden iki hafta önce ve tedavi sırasında bu tıbbi ürünlerin kullanımından kaçınılması önerilir.Birlikte uygulamadan sonra tedavinin izlenmesi önerilir. antifungal aktivite ve gerekirse itrakonazol dozunu arttırın.
Itrakonazolün plazma konsantrasyonunu artırabilecek tıbbi ürünler.
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, itrakonazolün biyoyararlanımını artırabilir. Örnekler şunları içerir:
Antibakteriyeller: siprofloksasin, klaritromisin, eritromisin.
Antiviraller: ritonavir ile güçlendirilmiş darunavir, ritonavir ile güçlendirilmiş fosamprenavir, indinavir, ritonavir (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar).
Bu tıbbi ürünlerin itrakonazol kapsülleri ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanılması önerilir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte itrakonazol alan hastaların, itrakonazolün artan veya uzun süreli farmakolojik etkilerinin belirti veya semptomları açısından dikkatle izlenmesi ve gerekirse itrakonazol dozunu azaltması önerilir. Uygun olduğunda, itrakonazolün plazma konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir.
Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar
İtrakonazol ve ana metaboliti hidroksi-itrakonazol, CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolizmasını inhibe edebilir ve tıbbi ürünlerin P-glikoprotein tarafından taşınmasını engelleyebilir, bu da bu tıbbi ürünlerin ve/veya aktif maddelerinin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. itrakonazol ile birlikte uygulandığında metabolitler Bu yüksek plazma konsantrasyonları, bu tıbbi ürünlerin hem terapötik hem de yan etkilerini artırabilir veya uzatabilir.
CYP3A4 tarafından metabolize edilen ve QT aralığını uzatan tıbbi ürünler, itrakonazol ile kontrendike olabilir, çünkü kombinasyon, hayatı tehdit eden bir aritmi olan torsades de pointes vakaları da dahil olmak üzere ventriküler taşiaritmiye yol açabilir. Tedavinin sona ermesinden sonra, itrakonazolün plazma konsantrasyonu, doza ve tedavi süresine bağlı olarak 7-14 gün içinde saptanamayan bir konsantrasyona düşer. Karaciğer sirozu olan hastalarda veya CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda plazma konsantrasyonundaki düşüş daha kademeli olabilir. Bu, metabolizması itrakonazolden etkilenen tıbbi ürünlerle tedaviye başlandığında özellikle önemlidir.
Etkileşen tıbbi ürünler aşağıdaki gibi sınıflandırılır:
- "Kontrendikedir": hiçbir durumda ilaç, itrakonazol ile tedaviyi durdurduktan sonra iki hafta boyunca itrakonazol ile birlikte uygulanmamalıdır.
- "Tavsiye edilmez": Faydalar potansiyel olarak artan advers olay risklerinden daha ağır basmadığı sürece, itrakonazol ile tedavi durdurulduktan sonra iki hafta boyunca ilacın kullanımından kaçınılması önerilir. Birlikte uygulamadan kaçınılması mümkün değilse, etkileşim halindeki tıbbi ürünün artan veya uzun süreli terapötik etkilerinin veya advers olayların belirti veya semptomlarının klinik olarak izlenmesi ve gerekirse dozun azaltılması veya kesilmesi önerilir. Uygun olduğunda, plazma konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir.
- "Dikkatli kullanın": Tıbbi ürün itrakonazol ile birlikte uygulandığında yakın izleme önerilir. Birlikte uygulamadan sonra, etkileşen tıbbi ürünün artan veya uzun süreli terapötik etkilerinin veya yan etkilerinin belirti veya semptomları için hastaların dikkatle izlenmesi ve gerekirse dozunun azaltılması önerilir. Uygun olduğunda, plazma konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir.
Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen, ilaç sınıfına göre itrakonazol ile birlikte uygulamaya ilişkin tavsiye ile sunulan ilaç örnekleri:
Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile azaltılabilen ilaçlar
Itrakonazolün NSAID meloksikam ile birlikte uygulanması, meloksikamın plazma konsantrasyonunu azaltabilir. Meloksikamın itrakonazol ile birlikte uygulandığında ve etkilerini veya yan etkilerini izlemek için dikkatli kullanılması önerilir. Gerekirse itrakonazol ile birlikte uygulandığında meloksikam dozunun ayarlanması önerilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
TRIASPORIN, anne için beklenen yararın fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır bastığı hayatı tehdit eden sistemik mikoz vakaları dışında gebelikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Hayvan çalışmalarında itrakonazol üreme toksisitesi ve teratojenite göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
TRIASPORIN'in hamilelik sırasında kullanımına ilişkin çok az bilgi mevcuttur Farmakovijilansın pazarlama sonrası aşamasında, iskelet kasları, genitoüriner sistem, kardiyovasküler sistem, gözler ve ayrıca kromozomal ve çoklu malformasyonlar gibi konjenital anomali vakaları olmuştur. . Ancak bu anomalilerin ortaya çıkışı ile TRIASPORIN kullanımı arasında nedensel bir ilişki tanımlanmamıştır.
Gebeliğin ilk trimesterinde TRIASPORIN maruziyetine ilişkin epidemiyolojik çalışmalar (hastaların çoğu vulvovajinal kandidiyaz için kısa tedavi görmüştür), bilinen teratojenik ilaçlara hiç maruz kalmamış deneklere kıyasla malformasyon riskinde artış göstermemiştir.
Çocuk doğurma çağındaki hastalar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, TRIASPORIN ile tedavi sırasında doğum kontrol yöntemleri kullanmalı ve TRIASPORIN tedavisinin bitiminden sonraki bir sonraki menstrüasyona kadar kullanmaya devam etmelidir.
Besleme zamanı
Anne sütüne sadece çok az miktarda itrakonazol atılır. Emziren bir kadına TRIASPORIN uygulanırken, potansiyel risk beklenen faydaya karşı tartılmalıdır. Şüphe durumunda, kadın emzirmemelidir.
Doğurganlık
Hayvan doğurganlık verileri hakkında bilgi için bkz. bölüm 5.3.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Araç ve makine kullanırken, baş dönmesi, görme bozuklukları ve işitme kaybı gibi belirli durumlarda advers reaksiyon olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda ve/veya spontan raporlamada tanımlanan itakonazol kapsülleri ile tedavi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar (ADR'ler) baş ağrısı, karın ağrısı ve mide bulantısıdır. En ciddi advers reaksiyonlar, şiddetli alerjik reaksiyonlar, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem, pankreatit, şiddetli hepatotoksisite (bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil) ve ciddi cilt reaksiyonlarıdır. alt bölüme bakın Advers reaksiyonların özet tablosu frekanslar ve gözlemlenen diğer ADR'ler için. Diğer ciddi etkiler hakkında ek bilgi için bölüm 4.4'e bakın.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar, dermatomikoz ve onikomikoz tedavisinde 8499 hastayı içeren itrakonazol kapsülleri ile açık etiketli ve çift kör klinik çalışmalardan ve spontan raporlamadan türetilmiştir.
Aşağıdaki tablo, sistem ve organlara göre sınıflandırılan advers reaksiyonları listeler.
Her sistem organ sınıfı içinde, ADR'ler aşağıdaki kural kullanılarak sıklığa göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); Yaygın (≥1/100,.
* bkz. bölüm 4.4.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Aşağıdaki liste, enjeksiyon yoluna özel olan "Enjeksiyon bölgesi iltihabı" terimi hariç olmak üzere, itrakonazol oral solüsyonu ve/veya iv itrakonazol ile yapılan klinik çalışmalarda rapor edilen itrakonazol ile ilişkili ADR'leri listeler.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: granülositopeni, trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktoid reaksiyon
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperglisemi, hiperkalemi, hipokalemi, hipomagnezemi
Psikiyatrik bozukluklar: konfüzyonel durum
Sinir sistemi bozuklukları: periferik nöropati *, baş dönmesi, uyuşukluk
Kardiyak bozukluklar: kalp yetmezliği, sol ventrikül yetmezliği, taşikardi
Vasküler bozukluklar: hipertansiyon, hipotansiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: pulmoner ödem, disfoni, öksürük, göğüs ağrısı
Gastrointestinal bozukluklar: Gastrointestinal bozukluklar
Hepatobiliyer bozukluklar: karaciğer yetmezliği *, hepatit, sarılık
Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritematöz döküntü, hiperhidroz
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: miyalji, artralji
Böbrek ve idrar bozuklukları: böbrek yetmezliği, idrar kaçırma
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: genel ödem, yüzde ödem, ateş, ağrı, yorgunluk, titreme
Araştırmalar: artan alanin aminotransferaz seviyeleri, artan aspartat aminotransferaz seviyeleri, artan kan alkalin fosfataz seviyeleri, artan kan laktat dehidrojenaz seviyeleri, artan kan üre seviyeleri, artan gama-glutamiltransferaz seviyeleri, artan kan karaciğer enzimleri, anormal idrar tahlili.
Pediatrik popülasyon
Itrakonazol kapsüllerinin güvenliği, 14 klinik çalışmaya katılan 1 ila 17 yaşları arasındaki 165 pediyatrik hastada değerlendirilmiştir (4 çift kör plasebo kontrollü; 9 açık etiketli; açık etiketli bir faz ve ardından çift kör bir çalışma ile 1 çalışma faz). Bu hastalara mantar enfeksiyonlarının tedavisi için en az bir doz itakonazol kapsülü verildi ve güvenlik verileri sağlandı.
Bu klinik çalışmalardan elde edilen havuzlanmış güvenlik verilerine dayanarak, pediyatrik hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) baş ağrısı (%3.0), kusma (%3.0), karın ağrısı (2 , %4), ishal (%2.4) olmuştur. , anormal karaciğer fonksiyonu (% 1.2), hipotansiyon (% 1.2), bulantı (% 1.2) ve ürtiker (% 1.2). Genel olarak, pediyatrik hastalarda ADR'lerin doğası yetişkinlerde görülene benzer, ancak pediatrik hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir.
Birkaç kalp durması vakası bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdakiler, itrakonazol ile pazarlama sonrası tespit edilen advers reaksiyonlardır (tüm formülasyonlar)
Bağışıklık sistemi bozuklukları: serum hastalığı, anjiyonörotik ödem, anafilaktik reaksiyon
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipertrigliseridemi
Göz bozuklukları: görme bozuklukları (diplopi ve bulanık görme dahil)
Kulak ve labirent bozuklukları: geçici veya kalıcı işitme kaybı
Kardiyak bozukluklar: konjestif kalp yetmezliği
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: dispne
Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit
Hepatobiliyer bozukluklar: şiddetli hepatotoksisite (bazı akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil)
Deri ve deri altı doku bozuklukları: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, klastik lökosit vasküliti, alopesi, ışığa duyarlılık
Araştırmalar: Kan kreatin fosfokinaz seviyeleri arttı
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler ve işaretler
Genel olarak, aşırı dozda bildirilen advers reaksiyonlar, itrakonazol kullanımı için bildirilenlerle uyumludur (bkz. bölüm 4.8).
Tedavi
Doz aşımı durumunda destekleyici önlemler alınmalıdır. Uygun görülürse aktif kömür uygulanabilir. Itrakonazol hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz.
Spesifik bir antidotu yoktur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antifungaller; triazol türevleri.
ATC kodu: J02AC02.
Bir triazol türevi olan itrakonazol, geniş bir etki spektrumuna sahiptir.
Eğitim laboratuvar ortamında itrakonazolün mantar hücresinde ergosterol sentezini inhibe ettiğini göstermiştir. Ergosterol, mantar hücre zarının hayati bir bileşeni olduğundan, sentezinin inhibisyonu, mantar önleyici bir etki ile sonuçlanır.
Itrakonazol için, yüzeysel mantar enfeksiyonlarından türetilen sınır değerler belirlenmiştir ve yalnızca Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2 metodolojisi; EUCAST metodolojisi için herhangi bir kesme noktası mevcut değildir). CLSI metodolojisi için önerilen sınır değerler şunlardır: hassas ≤0,125; duyarlı doza bağımlı 0.25-0.5 ve dirençli ≥ 1 mcg/ml. Filamentli mantarlar için yorumlayıcı sınır değerler oluşturulmamıştır.
Eğitim laboratuvar ortamında itrakonazolün, genellikle ≤ 1 mcg / ml konsantrasyonlarda geniş bir insan patojenik mantar spektrumunun büyümesini engellediğini gösterir.Bunlar:
- dermatofitler (Trichophyton türleri., mikrosporum spp., epidermophyton floccosum), mayalar (kriptokok neoformans, Candida spp., dahil c. albicans, C. tropikalis, C. parapsilosis, C. glabrata Ve C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus türleri., Histoplazma türleri. dahil H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium türleri., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei ve diğer çeşitli maya ve mantarlar.
- Candida krusei, glabrata ve tropikal türleri arasındadır kandida in vitro olarak itrakonazole kesin direnç gösteren bazı izole vakalar ile birlikte daha az duyarlı olanlar.
Itrakonazol tarafından inhibe edilmeyen ana patojenik mantarlar şunlardır: zigomisetler (Örneğin Rhizopus türleri., Rhizomucor türleri., mukor spp. Ve Absidia türleri.), Fusarium türleri., Scedosporium türleri. Ve Scopulariopsis spp.
Azollere direnç yavaş oluşur ve genellikle bir dizi genetik mutasyonun sonucudur. Açıklanan mekanizmalar şunlardır: 14a demetilaz enzimini kodlayan ERG11 geninin aşırı ekspresyonu, ERG11 geninin hedef enzimin afinitesinde azalmaya neden olan nokta mutasyonları ve/veya zar taşıyıcılarının aşırı ekspresyonu. ilaç akışında bir artışa neden olur.
İçin Candida spp. Bir azole direnç, sınıfın diğer üyelerine karşı da direnç olduğu anlamına gelmese de, azol sınıfının farklı üyeleri arasında çapraz direnç gözlemlenmiştir.
suşları Aspergillus fumigatus itrakonazole dirençlidir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Genel farmakokinetik özellikler
İtrakonazolün doruk plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan 2-5 saat sonra ulaşılır. Doğrusal olmayan farmakokinetiği nedeniyle itrakonazol, çoklu doz uygulamasından sonra plazmada birikir.Kararlı durum konsantrasyonları genellikle yaklaşık 15 günde elde edilir, Cmax değerleri 0.5 mcg/ml, 1, 1 mcg/ml ve 2.0 mcg/ sırasıyla günde bir kez 100 mg, günde bir kez 200 mg, günde iki kez 200 mg'lık tek bir oral dozun uygulanmasından sonra ml Itrakonazolün nihai yarı ömrü genellikle tek dozdan sonra 16 ila 28 saat arasında değişir ve 34-42 saate çıkar. tekrarlanan dozlar Tedavinin kesilmesiyle plazma konsantrasyonları, doz ve tedavi süresine bağlı olarak 7-14 gün içinde ihmal edilebilir değerlere düşer. İntravenöz uygulamayı takiben itrakonazolün ortalama toplam plazma eliminasyonu 278 ml/dk'dır.
absorpsiyon
İtrakonazol, oral uygulamayı takiben hızla emilir.
Tek bir oral kapsül dozu alındıktan 2-5 saat sonra değişmemiş tıbbi ürünün plazma piklerine ulaşılır.İtrakonazolün mutlak oral biyoyararlanımı yaklaşık %55'tir. Kapsüller bir yemekten hemen sonra alındığında oral biyoyararlanımı maksimumdur.
Mide asidi sekresyonunu azaltmak için ilaç kullananlar (örn. H2 reseptör antagonistleri, proton pompa inhibitörleri) veya belirli hastalıkların neden olduğu aklorhidrisi olan hastalar gibi mide asiditesi azalmış hastalarda itrakonazol kapsüllerinin emilimi azalır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). Bu deneklerde itrakonazolün absorpsiyonu, TRIASPORIN kapsülleri asidik bir içecekle (diyet ürünü olmayan kola gibi) birlikte verildiğinde, açlık koşulları altında artar. TRIASPORIN kapsülleri, bir H2 antagonisti olan ranitidin ile ön tedaviden sonra diyet dışı bir kola ile açlık koşullarında 200 mg'lık tek doz olarak uygulandığında, itrakonazolün absorpsiyonu, TRIASPORIN kapsüllerinin tek başına uygulandığında gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydedir (bakınız paragraf 4.5). .
İtrakonazole maruz kalma, aynı dozda oral solüsyona kıyasla kapsül formülasyonu ile daha düşüktür (bkz. bölüm 4.4).
Dağıtım
Plazmadaki itrakonazolün çoğu proteinlere (%99.8), özellikle albümine (hidroksi-metabolit için %99.6) bağlanır. Ayrıca lipitlere karşı belirgin bir afinitesi vardır. İtrakonazolün sadece %0.2'si plazmada serbest formda bulunur.İtrakonazol, büyük bir görünür vücut hacminde (> 700 L) dağılır, bu nedenle dokularda geniş dağılımı. plazma ve keratinize dokulardaki, özellikle derideki dağılım, plazmaya göre 4 kata kadar daha fazladır. Beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları, plazma konsantrasyonlarına göre çok düşüktür.
Metabolizma
Itrakonazol, karaciğer tarafından çok sayıda metabolite geniş ölçüde metabolize edilir. Çalışmalar laboratuvar ortamında CYP3A4'ün itrakonazol metabolizmasında yer alan ana enzim olduğunu gösterdi.
Ana metaboliti hidroksi-itrakonazoldür. laboratuvar ortamında itrakonazolünkiyle karşılaştırılabilir anti-fungal aktivite sergiler; bu metabolitin plazma konsantrasyonu, itrakonazolünkinin yaklaşık iki katıdır.
Boşaltım
İtrakonazol, oral solüsyon dozunun bir haftası içinde idrarda (%35) ve feçeste (%54) aktif olmayan bir metabolit olarak atılır.
İtrakonazolün ve aktif metaboliti hidroksi-itrakonazolün renal atılımı, intravenöz dozun %1'inden azını oluşturur. Radyo etiketli bir oral doza göre, değişmemiş ilacın fekal atılımı dozun %3 ila %18'i arasında değişir.
İtrakonazolün keratinize dokulardan yeniden dağılımı önemsiz göründüğünden, itrakonazolün bu dokulardan eliminasyonu epidermisin yenilenmesi ile ilgilidir. Plazmanın aksine, ilacın ciltte varlığı, 4 haftalık tedavinin kesilmesinden 2-4 hafta sonra ve tırnak keratininde de tespit edilir - burada itrakonazol, tedavinin başlamasından bir hafta sonra tespit edilebilir. - 3 aylık tedavinin bitiminden sonra en az 6 ay.
Özel popülasyonlar
karaciğer yetmezliği
Itrakonazol ağırlıklı olarak karaciğerde metabolize edilir. Kapsüllerde tek doz 100 mg itrakonazol verilen 6 sağlıklı gönüllü ve sirozlu 12 hastada farmakokinetik bir çalışma yürütülmüştür. Sağlıklı deneklere kıyasla sirotik deneklerde, itrakonazolün eliminasyon yarı ömründe (37 ± 17 saate karşı 16 ± 5 saat) ortalama Cmax'ta istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (%47) ve iki kat artış gözlenmiştir. EAA'ya dayalı itrakonazol, sirozlu hastalarda ve sağlıklı deneklerde benzerdi. Sirozlu hastalarda itrakonazol ile uzun süreli tedavi için veri mevcut değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur Böbrek yetmezliği olan üç hasta grubunda (üremi: n = 7; hemodiyaliz) 200 mg itrakonazolün (4 kapsül 50 mg) tek doz farmakokinetik çalışması yapılmıştır. : n = 7; sürekli ayaktan periton diyalizi: n = 5). Boşluk ortalama kreatinin 13 mL / dak x 1.73 m2, maruziyet, EAA'ya göre, normal popülasyon parametrelerine kıyasla biraz azaldı. Bu çalışma, hemodiyalizin veya sürekli ayaktan periton hemodiyalizinin itrakonazolün farmakokinetiği (Tmax, Cmax ve AUC0-8h) üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermiştir. Plazma konsantrasyonuna karşı zaman profilleri, her üç grupta da denekler arası büyük farklılıklar gösterdi.
Tek bir intravenöz dozdan sonra, hafif (bu çalışmada CrCl 50-79 mL/dk olarak tanımlanmıştır), orta (bu çalışmada CrCl 20-49 mL/dk olarak tanımlanmıştır) ve şiddetli hastalarda itrakonazolün ortalama terminal yarılanma ömrü böbrek yetmezliği (bu çalışmada CrCl normal böbrek fonksiyonu olarak tanımlanmıştır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda itrakonazolün uzun süreli kullanımına ilişkin veri yoktur Diyalizin yarı ömür veya Boşluk itrakonazol veya hidroksi-itrakonazol (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı farmakokinetik veriler mevcuttur.5 ay ila 17 yaş arasındaki çocuklarda ve adolesanlarda itrakonazol kapsülleri, oral solüsyon veya intravenöz formülasyon ile klinik farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır. günde bir kez veya günde iki kez uygulanan 1.5 ila 12.5 mg / kg / gün İntravenöz formülasyon tek bir 2.5 mg / kg infüzyon veya bir infüzyon olarak uygulandı Günde bir veya iki kez 2.5 mg / kg Aynı günlük doz için, günde iki kez verilen doz ile günde tek doz verilen doz, yetişkinlerde günlük tek dozla karşılaştırılabilir konsantrasyonlarda dalgalanmalara neden olmuştur. yaş ve itrakonazol dağılım hacmi, Cmax ve terminal eliminasyon hızı arasındaki ilişki. Itrakonazolün görünür klerensi ve dağılım hacmi vücut ağırlığı ile ilişkili görünmektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Itrakonazol, standart bir dizi klinik öncesi güvenlik çalışmasında incelenmiştir.
Farelerde, sıçanlarda, kobaylarda ve köpeklerde itrakonazol ile yapılan akut toksisite çalışmaları, büyük bir güvenlik sınırına işaret etmektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan oral toksisite çalışmaları, çok sayıda hedef organ veya dokuyu ortaya çıkarmıştır: adrenal korteks, karaciğer ve mononükleer fagosit sistemi, çeşitli organlarda ksantomlarla kendini gösteren lipid metabolizması bozuklukları da ortaya çıkmıştır. Yüksek dozda itrakonazol ile adrenal korteksin histolojik çalışmaları, retiküler ve fasikülat alanın hücresel hipertrofisi ile geri dönüşümlü bir şişlik olduğunu göstermiştir, bu bazen glomerüler bölgenin incelmesi ile ilişkilidir. Yüksek dozlar geri dönüşümlü karaciğer değişikliklerine neden olabilir. Sinüzoidal hücrelerde ve hepatositlerin vakuolasyonunda (hücresel disfonksiyonun ikinci işareti) hafif anormallikler bulundu, ancak belirgin hepatit veya hepatoselüler nekroz, parankimal dokular yoktu.
Itrakonazolün potansiyel mutajenik etkilerine dair hiçbir belirti yoktur.
Itrakonazol, sıçanlarda ve farelerde birincil kanserojen değildir. Bununla birlikte, erkek sıçanlarda, neoplastik olmayan reaksiyonlardaki artışa, artan kolesterol ve bağ dokusu kolesterolüne bağlı olarak kronik bağ dokusu iltihabına atfedilebilen yumuşak doku sarkomlarının "bir" daha yüksek insidansı vardır.
Itrakonazolün doğurganlık üzerinde birincil etkisi yoktur. Bir sıçan modelinde itrakonazolün plasentayı geçtiği gösterilmiştir. Sıçanlarda ve farelerde yüksek konsantrasyonlarda maternal toksisite, embriyotoksisite ve teratojenisitede doza bağlı bir artış olmuştur. Sıçanlarda teratojenisite, iskelet kası kusurlarından oluşur; farelerde ensefalosel ve makroglossi başlangıcında (bölüm 4.6).
Kronik itrakonazol uygulamasından sonra genç köpeklerde daha düşük toplam kemik yoğunluğu gözlendi.
Sıçanlarda yapılan üç toksikoloji çalışmasında, itrakonazol kemik defektlerini indüklemiştir. Bu kusurlar arasında azalmış kemik plakası aktivitesi, büyük kemiklerin sıkılığının incelmesi ve kemik kırılganlığının artması sayılabilir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Bir kapsül şunları içerir: destekleyici şeker granülleri (mısır nişastası, arıtılmış su ve sakarozdan oluşur), hipromelloz, makrogol.
Kapsül bileşenleri: jelatin, titanyum dioksit (E171), eritrosin (E127), indigo karmin (E132).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / PE / PVDC / Al blister ambalaj broşürünü içeren litografili karton kutularda paketlenmiş 8 kapsül.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V.'nin lisansı altında üretilmiştir. Bira Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 027814019
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk İzin: Ekim 1992
Yetkinin Yenilenmesi: Nisan 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
AIFA 8 Eylül 2015 Tespiti V&A N ° 1648/2015
