fenilketonüri nedir
Orası fenilketonüri (P.K.U.) 10.000 kişiden 1'ini etkileyen otozomal resesif kalıtsal bir metabolik hastalıktır ve heterozigotlardan daha fazla homozigotlukta ortaya çıkar.
Hiperfenilalaninemi grubuna ait olan fenilketonüri, fenilalanin metabolizmasını ve özellikle onun metabolizmasını önemli ölçüde tehlikeye atar. dönüştürme tirozin; fenilketonüri, fenilalanin ve bazı türevlerinin (fenilpiruvat, fenilasetat, fenilaktat ve fenilasetilglutamin) yüksek idrar seviyeleri ile tanınır.
Fenilketonürinin en ciddi komplikasyonu, zihinsel gecikme.
Fenilalanin, tirozin ve türevleri
Fenilalanin esansiyel bir amino asittir ve diyet proteinlerinin çoğunluğunu oluşturur; enzim tarafından dönüştürülebilir. fenilalanin hidroksilaz tirozin içinde (bir hidroksil grubu -OH eklenerek). Buna karşılık, tirozin, aşağıdakilerin sentezi için bir öncü amino asittir:
- L-DOPA (dopamin sentezi ara maddesi)
- epinefrin
- Norepinefrin (tüm nörotransmiterler).
Fenilketonüri mekanizması (P.K.U.)
Beklendiği gibi, fenilketonüride, bir veya daha fazla (toplamda 6) kromozomal mutasyon nedeniyle, fenilalanin hidroksilazın ifadesi (dolayısıyla metabolik aktivite) pratik olarak sıfırdır. Bu değişiklikler çeşitli türlerde olabilir ("yanlış" değişikliklerden "ekleme" kusurlarına ve hatta "kısmi silmelere" kadar) ancak önemli olan bu enzimatik verimsizlik nedeniyle DOMINANT fenilketonüride kan fenilalanin seviyelerinin (normalde 1 mg / 100 ml olan) olmasıdır. 50 kat daha yüksek miktarlara kolayca ulaşırlar.
Fenilalanin hidroksilaz enziminin işleyişi: Tirozin (+ dihidrobiopterin) üretmek için fenilalanin hidroksilaz şunları gerektirir: fenilalanin, oksijen ve tetrahidrobiopterin (bir kofaktör görevi gören indirgenmiş bir pteridin); reaksiyon da tersine çevrilebilir ve dihidrobiopterin yeniden dönüştürülebilir (enzim sayesinde dihidropterin redüktaz) tetrahidrobiopterin içinde.
komplikasyonlar
Fenilketonüri, patolojik tezahürün ciddiyetine ve tanının zamanlamasına bağlı olarak az ya da çok ciddi komplikasyonlara yol açabilir; kalıtsal bir patoloji olan fenilketonüri şu şekilde ayırt edilir:
- Baskın, bu nedenle fenilalanin hidroksilaz enziminin TAMAMEN hareketsizliği ile karakterize edilir
- Toplam enzimatik mirasın sadece %30'unun aktif olduğu resesif.
Fenilketonüri komplikasyonları, fenilalanin, türevlerinin metabolik birikimi ve tirozin sentezinin azalması ile ilişkilendirilebilir ve doğrudan orantılıdır.Patolojide, fazla fenilalanin böbrek tarafından nispeten etkili bir şekilde filtre edilir ve bu böbrek tarafından sadece kısmen geri emilir ve idrarla atılır. Bununla birlikte, hiper-fenilalaninemi seviyelerinin kalıcılığı, moleküler DÖNÜŞÜMÜN metabolik reaksiyonunu belirler. fenilpiruvik asit ve/veya boşaltılması daha kolay diğer türevler (fenilpiruvat, fenilasetat, fenilaktat).
Fenilketonüriyi karmaşıklaştıran şey, fenilalanin, fenilpiruvik asit ve türevlerinin merkezi sinir sistemine (CNS) yönelik toksisitesidir.Beyin gelişimindeki aşırı varlıkları, amansız bir şekilde bir tür zihinsel geriliği belirler.
Not. Diğer amino asitlerin plazma konsantrasyonları, muhtemelen bağırsak absorpsiyonu veya renal tübüler yeniden absorpsiyon üzerindeki geri bildirim nedeniyle hafifçe azalır.
Fenilketonürinin ciddi bir komplikasyonu olan beyin hasarı, proteosentezde, özellikle poliribozomlar, miyelin, noradrenalin ve serotonin oluşumunda diğer esansiyel amino asitlerin çıkarılmasından kaynaklanır. Fenilketonüri - doğumdan hemen sonra görünmez, ancak birkaç yıl sonra - tedavi edilmezse çocuğun hastaneye kaldırılmasını gerektirir ve tamamen geri döndürülemez.
Gelişmiş fenilketonüri çıplak gözle de açıkça görülebilir; enzimi inhibe eden yüksek fenilalanin konsantrasyonları tirozinaz, cilt ve saç pigmentasyonunu azaltarak melanin sentezini önemli ölçüde bozar; ayrıca saç ve deride fenilasetatın birikmesi, fenilketonurilere güçlü ve hoş olmayan bir "fare kokusu" verir.
