Kolino-mimetik ilaçlar

Kolin-mimetik ilaçlar, asetilkolinin (Ach) etkisini taklit ederek kolinerjik sistemin işleyişine etki eder. Bu ilaçlar ikiye ayrılır:

aynı Ach reseptörleri ile etkileşime giren doğrudan kolino-mimetikler
sinaptik düzeyde konsantrasyonunu artırarak Ach bozulmasını önleyen dolaylı süzgeç taklitleri.

Her iki durumda da kolinerjik sinyal güçlenir.

Dolaylı veya antikolinesteraz kolin-mimetik ilaçlar, aynı nörotransmiterin parçalanmasından sorumlu olan asetilkolinesteraz enzimini inhibe etme görevine sahiptir; enzime geri dönüşümlü (terapötik-geçici etki) veya geri dönüşümsüz (toksik-kalıcı etki) bağlanabilirler. .
Asetilkolin, parasempatik sistemin afferent ve hepsinden önemlisi efferent sinir yollarının ana nörotransmiteri olmasının yanı sıra, bilişsel ve öğrenme işlevlerinde uzmanlaşmış beyin ve serebral korteks seviyesinde de lokalizedir: kolinerjik nöronların ölümü. CNS seviyesi, Alzheimer hastalığı olarak bilinen, farmakolojik olarak tedavi edilemez, ölümcül bir sonucu olan nörodejeneratif bir hastalığın nedenidir.

Direkt kolin-mimetik ilaçlar, etkileşme biçimlerine ve etkileştikleri kolinerjik reseptör tipine (muskarinik veya nikotinik) bağlı olarak, farmakolojik olarak sınıflandırılır.

NS nikotinik reseptör sodyum iyonlarına karşı geçirgen bir kanal (iyonotropik) reseptörüdür; nikotin alkaloidi bu tip reseptöre en yakın molekül olduğu için böyle adlandırılır.

iskelet kaslarının kasılmasını indükleyen kas tipi nikotinik reseptör;
nöronal ganglionik tipte nikotinik reseptör (aynı zamanda adrenal medullada bulunur), ganglionik sonrası depolarizasyondan, sonuç olarak efektör organa dürtü iletiminin devam etmesinden sorumludur.

NS muskarinik reseptör ikinci habercileri (adenin-mono-fosfat-siklik, inositol-tri-fosfat ve di-asil-gliserol) düzenleyen G proteinine (metabotropik reseptör) bağlı yedi transmembran alanına sahip bir reseptördür; bu tip reseptör, muskarin alkaloidi kendisine en yakın molekül olduğu için böyle adlandırılır.

Muskarinik reseptörler arasında yapısal olarak benzer, ancak amino asit dizisi ve lokalizasyon için farklı olan üç kategori vardır;

M1 reseptörleri esas olarak sinir seviyesinde (ganglia, serebral korteks, hipokampus, mide mukozasının parietal hücreleri), AMPc, IP3 ve DAG'deki bir artışa bağlı olarak uyarıcı bir etki ile bulunur;
M2 reseptörleri esas olarak kalpte bulunur, burada gördüğümüz gibi, adenilat siklazın inhibisyonu nedeniyle kalp hızında bir azalmaya neden olurlar;
M3 reseptörleri de uyarıcı tiptedir ve ekzokrin bezlerde (tükürük, gözyaşı, bronşiyal ...) ve düz kaslarda bulunur.

Ach, bu reseptörlerin her birine kayıtsızca etki eder, ancak farmakolojik etkiye sahip sentetik bileşikler, seçici bir etkiye sahip olacak şekilde formüle edilebilir.

Direkt kolinerjik agonistler

Doğrudan kolinerjik agonistler arasında şunları buluyoruz:

Asetilkolin: Herhangi bir etkisi olmaksızın çok hızlı hidrolize olacağı için ilaç olarak uygulanamayan endojen nörotransmitter. Bu nedenle, laboratuvarda daha yavaş etkili ester türevleri sentezlenmiştir, örneğin: la metakolinkolinesterazlara az duyarlı ve muskarinik reseptörler üzerinde aktif; NS karbakol kolinesterazlara duyarlı değildir ve her iki kolinerjik reseptörde aktiftir; NS bethanechol kolinesterazlara duyarlı değildir ve muskarinik reseptörler üzerinde aktiftir.

pilokarpin: Güney Amerika'da yaygın olan Rutaceae familyasına ait bir ağacın yapraklarında bulunan doğal alkaloid.Geçmişte ilaç (kurutulmuş yapraklar) pilokarpin neden olduğu için idrar söktürücü / terletici olarak kullanılırdı: mesanenin düz kaslarının kasılmasına , sfinkterlerin gevşemesi ve ekzokrin salgılarında artış Pilokarpin kullanılır: saç dökülmesini önlemek için harici kullanım için; iç kullanım için glokom tedavisi için, kornea üzerinde daha fazla basınç uygulayan sulu mizahtaki bir artışın neden olduğu bir göz hastalığı artar. göz içi basıncı. Uzun süre yüksek göz içi basıncı değerleri retinaya, optik sinire zarar verebilir ve kronik patoloji durumunda körlüğe bile yol açabilir. Farmakolojik tedavi, sekresyonun inhibisyonu yoluyla aköz hümörün azaltılması veya siliyer kasın kasılması ile gözün ön odasından çıkarılmasından oluşur. Pilokarpin, tüm kolino-mimetikler gibi, siliyer kasın kasılmasına neden olduğu için göz içi basıncını azaltarak aköz hümörün çıkışını destekler. Yavaş salınan "ocusert" formunda göz yoluyla uygulanır.
Kurutulmuş yapraklar, antiromatizmal etkiye sahip, mide-bağırsak geçişine yardımcı olan ve belladonna meyveleri (atropin açısından zengin, kolinerjik reseptörleri bloke eden) tarafından zehirlenmeye karşı bir panzehir olarak infüzyonlar veya kaynatmalar için pazarlanmaktadır.

Muscarina: özel makaleye bakın

Nikotin: ilgili makaleye bakın.