biyolojik rol
Fetüsün kırmızı kan hücrelerinde, yetişkin olandan farklı bir hemoglobin formu tespit etmek mümkündür.
- Yapısal bir bakış açısından, fetal hemoglobin (α2γ2), iki alfa zinciri yerine iki gama zincirinin varlığı nedeniyle yetişkin hemoglobinden (α2Β2) farklıdır.
- Özellikle fetal hemoglobin, sırasıyla 141 ve 146 amino asitten oluşan iki α zinciri ve iki γ zincirinden oluşur.İki alfa zinciri yetişkin hemoglobininde bulunanlarla aynıdır, gama olanlar ise 39 amino için Beta'dan farklıdır. asitler.
- Bu yapısal değişiklik, fetal hemoglobine oksijene daha yüksek bir afinite verir; başka bir deyişle, oksijene yetişkin hemoglobininden daha inatçı bir şekilde bağlanır.
Fonksiyonel olarak, fetal hemoglobin (HbF veya hemoglobin F.) fetüsün anne kanından oksijeni daha etkili bir şekilde çıkarmasını sağlar.
- Fetal kanın düşük PO2 değeri nedeniyle, fetal hemoglobin, aşağıdaki grafikte gösterildiği gibi, anneden %20-30'a kadar daha fazla oksijen taşıyabilir; bu, yetişkin hemoglobine kıyasla 2,3-bifosfogliserata daha düşük afiniteden kaynaklanmaktadır.
Erişkin olana göre fetal hemoglobinin dissosiasyon eğrisinin soluna kaymasını gözlemliyoruz.
Oksijenin plasenta bariyerinden fetal kana transferi, anne kanından yaklaşık %50 daha yüksek olan daha yüksek hemoglobin konsantrasyonu tarafından da desteklenir.
Normal Değerler
Fetal hemoglobin sentezi, gebeliğin altıncı haftasında başlar ve gebeliğin ilk haftalarında üretilen embriyonik hemoglobinler Gower (ζ2ε2), Gower II (α2ε2) ve Portland'ın (ζ2γ2) yavaş yavaş yerini alır.
Farklı insan globin zincirlerinin zaman içinde ve farklı dokularda ifadesi.
İnsan globin zincirleri, toplam hemoglobin yüzdesi olarak ifade edilir.
Fetal yaşamda zar zor algılanabilen yetişkin hemoglobini karakterize eden beta globinlerin sentezi, normal rejime ancak ekstrauterin yaşamın üçüncü ayının sonuna doğru ulaşır.
- doğumda, fetal hemoglobin, yenidoğanın kırmızı kan hücrelerinde bulunan toplam hemoglobinin yaklaşık %70-90'ını oluşturur.
- Fetal hemoglobin sentezi doğumdan sonra bile devam eder, ancak kademeli olarak azalır ve altı aylık bir inme sırasında tüm hemoglobinin %8'inden daha azını oluşturur.
- yaşamın ilk yılında, fetal hemoglobin konsantrasyonları genellikle %1'in altındaki seviyelere düşer
- Normal yetişkinlerin fetal hemoglobin değerleri %0,3 ile %1,2 arasında, %3,5'ten az hemoglobin A2 (α2, δ2) ve geri kalan yüzde (genellikle> %96) hemoglobin tip A tarafından kapsanır.
İnsandaki farklı globin zincirlerinin gebe kalmadan yetişkin yaşamına kadar zaman içindeki farklı ifadesi, belirli genlerin aktivasyonuna ve deaktivasyonuna bağlıdır.
Yüksek Fetal Hemoglobin
patolojik önemi
- Rahimde normal fetüs az miktarda yetişkin hemoglobin üretir (%2.5-5).Talasemi majörlü fetüs daha da az üretir (%2'den az).Gebelik sırasında bir fetüste talasemi maior olup olmadığını tespit etmek mümkündür. Kordosentez ile alınan bir kan örneğinde bulunan yetişkin hemoglobin miktarını belirlemek için.
- Fetal hemoglobinin küçük bir yüzdesi de yetişkinlik döneminde ifade edilir ve seviyeleri yaş, cinsiyet veya genomik özellikler gibi faktörlerin etkisi altında büyük ölçüde değişebilir. Bazı denekler, önemli fetal hemoglobin konsantrasyonlarının (> %10) yetişkinlikte bile devam ettiği iyi huylu bir durum olan fetal hemoglobinin sözde kalıtsal kalıcılığından etkilenir.Genellikle asemptomatik olan bu özelliğin şiddeti nasıl hafiflettiği not edilmiştir. Bazı hemoglobinopatiler ve talasemiler.
- Fetal hemoglobin konsantrasyonunu artırabilen bir ilaç tedavisi, orak hücreli anemi veya Beta talasemi hastaları gibi bazı hasta kategorilerine önemli faydalar sağlar. Bu ilaçların prototipi, orak hücre hastalığı olan hastalarda fetal hemoglobin düzeylerini arttırmada ve ağrılı krizlerin insidansını azaltmada etkili olduğu gösterilen miyelosupresif etkiye sahip bir antineoplastik ilaç olan hidroksiüre idi.
.jpg)
