Aktif maddeler: Bortezomib
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti için toz.
Endikasyonlar Velcade neden kullanılır? Bu ne için?
VELCADE, 'proteazom inhibitörü' olarak adlandırılan etkin madde bortezomib'i içerir. Proteazomlar, hücre fonksiyonunu ve büyümesini kontrol etmede önemli bir rol oynar. Bortezomib, işlevlerine müdahale ederek kanser hücrelerini öldürebilir.
VELCADE, 18 yaşın üzerindeki hastalarda multipl miyelomu (bir tür kemik iliği malignitesi) tedavi etmek için kullanılır:
- Tek başına veya pegile lipozomal doksorubisin veya deksametazon ilaçları ile birlikte, daha önce en az bir tedavi aldıktan sonra kötüleşen (ilerleyici) hastalığı olan veya kan kök hücre nakli başarısız olan veya mümkün olmayan hastalar için
- Kan kök hücre nakli ile yüksek doz kemoterapi alamayan, daha önce tedavi edilmemiş hastalığı olan hastalar için melfalan ve prednizon ilaçları ile kombinasyon halinde.
- Deksametazon veya deksametazon ile kombinasyon halinde, talidomid ile birlikte, daha önce tedavi edilmemiş hastalığı olan hastalarda ve kan kök hücre nakli ile yüksek doz kemoterapi (indüksiyon tedavisi) almadan önce
VELCADE, 18 yaş ve üzeri hastalarda mantle hücreli lenfoma (lenf düğümlerini etkileyen bir tür malignite) tedavisinde kullanılır. Bu durumda VELCADE, rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon ilaçları ile birlikte, daha önce tedavi edilmemiş hastalığı olan ve kan kök hücre naklinin uygun olmadığı hastalarda kullanılır.
Kontrendikasyonlar Velcade ne zaman kullanılmamalıdır
VELCADE'i kullanmayınız.
- Bortezomib, boron veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Şiddetli akciğer veya kalp problemleriniz varsa.
Kullanım Önlemleri Velcade'i almadan önce bilmeniz gerekenler
varsa doktorunuza söyleyiniz:
- düşük sayıda kırmızı kan hücresi veya beyaz kan hücresi
- kanama sorunları ve/veya düşük kan trombosit sayısı
- ishal, kabızlık, bulantı veya kusma
- önceki bayılma, baş dönmesi veya sersemlik deneyimleri
- böbrek sorunları
- orta ila şiddetli karaciğer problemleri
- Ellerde veya ayaklarda uyuşma, karıncalanma veya ağrı gibi önceki şikayetler (nöropati)
- kalp veya tansiyon bozukluğu
- nefes darlığı veya öksürük
- kasılmalar
- zona (göz çevresinde de bulunur veya vücudun geri kalanına yayılır)
- örneğin kas krampları, kas zayıflığı, kafa karışıklığı, görme bozukluğu veya görme kaybı ve nefes darlığı gibi tümör lizis sendromu semptomları
- hafıza kaybı, düşünme zorluğu, yürüme zorluğu veya görme kaybı. Bunlar ciddi bir beyin enfeksiyonunun belirtileri olabilir ve doktorunuz daha ileri testler ve kontroller önerebilir.
Kan hücresi değerlerinizi sürekli kontrol etmek için VELCADE tedavisi öncesinde ve sırasında düzenli olarak kan testleri yaptırmanız gerekecektir.
Manto hücreli lenfomanız varsa ve VELCADE ile birlikte rituksimab alıyorsanız, doktorunuza şunları söylemelisiniz:
- Hepatitiniz olduğunu düşünüyorsanız veya geçmişte geçirdiyseniz. Bazı durumlarda, hepatit B olan hastalarda ölümcül olabilen yeni bir hepatit atağı olabilir.Geçmişte hepatit B enfeksiyonu geçirdiyseniz, doktorunuzun aktif hepatit belirtileri ve semptomları için sizi yakından izlemesi gerekecektir. B.
VELCADE ile tedaviye başlamadan önce bu ilaçlar hakkında bilgi için VELCADE ile birlikte aldığınız tüm ilaçların prospektüslerini okuyun.
VELCADE, talidomid tıbbi ürünü ile birlikte verildiğinde, hamilelik testi ve hamilelik önleme programı hakkındaki tavsiyelere özellikle dikkat edin (bu bölümdeki "Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakın).
Çocuklar ve ergenler
VELCADE çocuklarda ve adolesanlarda kullanılmamalıdır çünkü bu kişilerde ilacın nasıl etki ettiği bilinmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Velcade'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki etkin maddelerden herhangi birini içeren ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ketokonazol
- HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan ritonavir - bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik olan rifampisin
- epilepsi tedavisinde kullanılan karbamazepin, fenitoin veya fenobarbital
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum), depresyon veya diğer durumların tedavisinde kullanılır
- oral antidiyabetik ajanlar.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Kesinlikle gerekli olmadıkça hamileyseniz VELCADE'i kullanmamalısınız.
VELCADE tedavisi gören erkek ve kadınlar, tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 3 aya kadar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Bu önlemlere rağmen hamile kalırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.
VELCADE kullanırken emzirmemelisiniz.Tedavi bitiminden sonra tekrar emzirmeye başlamak için en uygun zamanı doktorunuzla görüşün.
İlaç talidomid doğum kusurlarına ve fetal ölüme neden olur. VELCADE talidomid ile birlikte uygulandığında, talidomid gebelik önleme programını izlemelisiniz (talidomid ambalaj broşürüne bakın).
Araç ve makine kullanma
VELCADE yorgunluk, baş dönmesi, bayılma veya bulanık görmeye neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini yaşıyorsanız araba veya makine kullanmayın. Ayrıca bu etkilerin oluşmamasına özellikle dikkat edin.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Velcade nasıl kullanılır: Pozoloji
Doktorunuz VELCADE dozunu boyunuza ve kilonuza göre hesaplayacaktır. VELCADE'in standart başlangıç dozu, haftada iki kez 1.3 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. Doktorunuz tedaviye verdiğiniz cevaba, belirli yan etkilerin ortaya çıkmasına ve genel sağlık durumunuza (örn. karaciğer sorunları) bağlı olarak dozu ve toplam tedavi kürlerinin sayısını değiştirebilir.
İlerleyen multipl miyelom
VELCADE tek başına verildiğinde, 1, 4, 8 ve 11. günlerde 4 doz VELCADE intravenöz veya subkutan olarak alacaksınız. Bunu, tedavisiz 10 günlük bir "kapalı" dönem takip eder.
Bu 21 günlük (3 haftalık) süre, bir tedaviye karşılık gelir.
En fazla 8 döngü (24 hafta) alabilirsiniz. VELCADE'i pegile lipozomal doksorubisin veya deksametazon ilaçları ile birlikte de alabilirsiniz.
VELCADE, pegile lipozomal doksorubisin ile birlikte verildiğinde, 21 günlük bir intravenöz veya subkutan VELCADE kürü alacaksınız ve VELCADE'in 21 günlük tedavi döngüsünün 4. gününde 30 mg/m2 pegile lipozomal doksorubisin infüzyon olarak verilecektir. VELCADE enjeksiyonundan sonra intravenöz.
8 döngüye kadar (24 haftalık tedavi) alabilirsiniz.
VELCADE deksametazon ile birlikte uygulandığında, 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ve 12. günlerde 20 mg dozda intravenöz veya subkutan VELCADE ve oral deksametazon ile 21 günlük bir tedavi alacaksınız. VELCADE ile 21 günlük tedavi süreci.
8 döngüye kadar (24 haftalık tedavi) alabilirsiniz.
Daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelom
Daha önce hiç multipl miyelom tedavisi görmediyseniz ve kan kök hücre nakli için aday değilseniz, VELCADE'i diğer iki ilaçla birlikte alacaksınız: melfalan ve prednizon.
Bu durumda, bir tedavi kursunun süresi 42 gündür (6 hafta). 9 döngü (54 hafta) alacak.
- 1-4 kürlerinde VELCADE 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32. günlerde haftada iki kez uygulanır.
- 5-9. döngülerde VELCADE haftada bir kez 1, 8, 22 ve 29. günlerde uygulanır.
Melphalan (9 mg/m2) ve prednizon (60 mg/m2) her siklusun ilk haftasının 1, 2, 3 ve 4. günlerinde ağızdan verilir.
Daha önce multipl miyelom tedavisi görmediyseniz ve kan kök hücre nakli için adaysanız, VELCADE'i ilaçlarla birlikte intravenöz veya subkutan olarak alacaksınız: indüksiyon tedavisi olarak deksametazon veya deksametazon ve talidomid.
VELCADE deksametazon ile birlikte uygulandığında, siklusun 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ve 11. günlerinde intravenöz veya subkutan VELCADE ve oral deksametazon 40 mg ile 21 günlük bir tedavi kursu alacaksınız.21 -günlük VELCADE tedavisi.
4 döngü (12 haftalık tedavi) alacaksınız.
VELCADE, talidomid ve deksametazon ile birlikte verildiğinde, tedavi kursunun süresi 28 gündür (4 hafta).
VELCADE ile 28 günlük tedavi döngüsünün 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ve 11. günlerinde 40 mg deksametazon oral olarak uygulanır ve talidomid, ilk tedavinin 14. gününe kadar günde 50 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulanır. kür ve tolere edilirse, talidomid dozu 15-28. günlerde 100 mg'a yükseltilir ve ardından ikinci kürden itibaren günde 200 mg'a yükseltilebilir. 6 döngüye kadar (24 haftalık tedavi) alabilirsiniz.
Daha önce tedavi edilmemiş manto hücreli lenfoma
Geçmişte mantle hücreli lenfoma için spesifik tedavi almadıysanız, VELCADE'i rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon ilaçları ile birlikte damardan veya deri altından alacaksınız.
VELCADE 1, 4, 8 ve 11. günlerde intravenöz veya subkutan olarak uygulanır, ardından tedavi olmaksızın bir "dinlenme" periyodu gelir. Tedavi kursunun süresi 21 gündür (3 hafta).
En fazla 8 kür tedavi (24 hafta) alabilirsiniz.
Aşağıdaki ilaçlar, VELCADE'in her 21 günlük tedavi döngüsünün 1. gününde intravenöz infüzyon olarak uygulanır: 375 mg/m2'de rituksimab, 750 mg/m2'de siklofosfamid ve 50 mg/m2'de doksorubisin.
Prednizon, VELCADE tedavi döngüsünün 1, 2, 3, 4 ve 5. günlerinde 100 mg/m2'lik bir dozda oral yoldan uygulanır.
VELCADE nasıl verilir?
Bu ilaç intravenöz veya subkutan kullanım içindir. VELCADE, sitotoksik ilaçların kullanımında deneyimli bir sağlık uzmanı tarafından uygulanacaktır. VELCADE tozu, uygulamadan önce çözülmelidir. Bu, bir sağlık uzmanı tarafından yapılacaktır. Elde edilen solüsyon daha sonra hızlı bir şekilde bir damara veya deri altına enjekte edilir. Bir damara L" enjeksiyonu, 3 ila 5 saniyelik bir süre boyunca hızlıdır. Deri altı enjeksiyon, uyluk veya karın bölgesinde yapılabilir.
Aşırı doz Çok fazla Velcade aldıysanız ne yapmalısınız?
Bu ilaç doktorunuz veya hemşireniz tarafından verildiğinden, almanız gerekenden fazlasını almanız olası değildir.Olası olmayan bir doz aşımı durumunda, doktorunuz yan etkileri izleyecektir.
Yan Etkiler Velcade'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bu etkilerin bazıları ciddi olabilir.
Size multipl miyelom veya mantle hücreli lenfoma için VELCADE verildiyse, aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza bildirin:
- kas krampları, kas zayıflığı
- kafa karışıklığı, rahatsız veya görme kaybı, körlük, nöbetler, baş ağrısı
- nefes darlığı, ayaklarda şişme veya kalp hızında değişiklik, yüksek tansiyon, yorgunluk, bayılma
- öksürük ve nefes almada zorluk veya göğüste sıkışma.
VELCADE ile tedavi çok yaygın olarak kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin ve kan trombositlerinin sayısında azalmaya neden olabilir. Bu nedenle, kan hücre sayılarınızı düzenli olarak kontrol etmek için VELCADE tedavisi öncesinde ve sırasında düzenli olarak kan testleri yaptırmanız gerekecektir. Aşağıdakilerin sayısında bir azalma yaşayabilirsiniz:
- Gözle görülür bir yaralanma olmaksızın sizi morarma veya kanamaya daha yatkın hale getirebilecek trombositler (örneğin, bağırsaklarda, midede, ağızda ve diş etlerinde kanama veya beyin veya karaciğer kanaması)
- yorgunluk ve solgunluk gibi semptomlarla anemiye neden olabilen kırmızı kan hücreleri
- sizi enfeksiyonlara veya grip benzeri semptomlara daha duyarlı hale getirebilecek beyaz kan hücreleri.
VELCADE size multipl miyelom tedavisi için verildiyse oluşabilecek yan etkiler aşağıda listelenmiştir.
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Sinir hasarı nedeniyle ciltte hassasiyet, uyuşma, karıncalanma veya yanma hissi veya ellerde veya ayaklarda ağrı.
- Kırmızı ve / veya beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (yukarıya bakın).
- Ateş.
- Bulantı veya kusma hissi, iştahsızlık.
- Aşırı gazlı veya gazsız kabızlık (şiddetli olabilir).
- İshal: Bu olursa, normalden çok daha fazla su içmeniz önemlidir. Doktorunuz ishali kontrol altına almak için ilaçlar reçete edebilir.
- Yorgunluk (yorgunluk), güçsüzlük hissi.
- Kas ağrısı, kemik ağrısı.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Düşük tansiyon, ayaktayken kan basıncında ani düşüş ve bu da bayılmaya neden olabilir.
- Artan kan basıncı.
- Böbreklerin azaltılmış işlevi.
- Baş ağrısı.
- Genel olarak iyi hissetmeme, ağrı, baş dönmesi, sersemlik, güçsüzlük hissi veya bilinç kaybı.
- Titreme.
- Zatürre, solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, mantar enfeksiyonu, balgamlı öksürük, grip benzeri hastalık dahil enfeksiyonlar.
- Herpes zoster enfeksiyonu (göz çevresi dahil lokalize veya vücuda yayılmış).
- Fiziksel aktivite sırasında göğüs ağrısı veya nefes almada zorluk.
- Farklı deri döküntüsü türleri (döküntü).
- Kaşıntılı cilt, ciltte topaklar veya kuru cilt.
- Yüzde kızarıklık veya kılcal damarlarda küçük kırılmalar.
- Cildin kızarıklığı.
- Dehidrasyon.
- Mide ekşimesi, şişkinlik, geğirme, gaz, mide ağrısı, bağırsak veya mide kanaması.
- Karaciğer fonksiyonunun değiştirilmesi.
- Ağız veya dudak tahrişi, ağız kuruluğu, ağız ülseri veya boğaz ağrısı.
- Kilo kaybı, tat kaybı.
- Kas krampları, kas spazmları, kas güçsüzlüğü, kol ve bacaklarda ağrı.
- Bulanık görme.
- Gözlerin en dış tabakasının ve göz kapaklarının iç yüzeyinin enfeksiyonu (konjonktivit).
- Burun kanaması (kanama).
- Uyku bozuklukları veya sorunları, terleme, anksiyete, ruh hali değişiklikleri, depresif ruh hali, huzursuzluk veya ajitasyon, zihinsel durum değişiklikleri, oryantasyon bozukluğu.
- Göz çevresi ve vücudun diğer kısımları dahil olmak üzere vücudun şişmesi.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Kalp yetmezliği, kalp krizi, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık, kalp hızında artış veya azalma.
- Böbrek yetmezliği.
- Damar iltihabı, damarlarda ve akciğerlerde kan pıhtıları.
- Kan pıhtılaşma sorunları.
- Dolaşım yetmezliği.
- Kalbi çevreleyen zarın iltihaplanması veya kalbin çevresinde sıvı bulunması.
- İdrar yolu enfeksiyonları, grip, herpes virüsü enfeksiyonları, kulak enfeksiyonları ve selülit dahil enfeksiyonlar.
- Dışkıda kan veya mukoza zarlarında kanama, örneğin ağız, vajina.
- Serebrovasküler bozukluklar.
- Felç, kasılmalar, düşme, hareket bozuklukları, anormal, değişmiş veya azalmış hassasiyet (hissetme, duyma, tatma, koklama), dikkat bozukluğu, titreme, spazmlar.
- El, ayak parmakları ve çene eklemlerinin iltihabı dahil artrit.
- Akciğerleri etkileyen, vücudunuzun yeterli oksijen almasını engelleyen rahatsızlıklar. Bunlardan bazıları nefes almada zorluk, nefes darlığı, fiziksel aktivite olmadan bile hırıltı, sığ nefes almada zorluk veya durma ihtiyacı, hırıltıdır.
- Hıçkırık, konuşma bozuklukları.
- Artan veya azalan idrar üretimi (böbrek hasarı), ağrılı idrara çıkma veya idrarda kan/protein, sıvı tutulması.
- Değişen bilinç seviyeleri, kafa karışıklığı, hafıza bozukluğu veya kaybı.
- Aşırı duyarlılık.
- İşitme kaybı, sağırlık veya kulaklarda çınlama, kulakta rahatsızlık.
- Tuzların ve suyun geri emilimini etkileyebilecek hormonal değişiklikler.
- Tiroid bezinin hiperaktivitesi.
- Yeterli insülin üretememe veya normal insülin seviyelerine direnç.
- Ağrılı veya iltihaplı gözler, aşırı ıslak gözler, göz ağrısı, kuru göz, göz enfeksiyonları, göz akıntısı, görme bozuklukları, göz kanaması.
- Büyümüş lenf düğümleri.
- Eklem veya kas sertliği, ağırlık hissi, kasık ağrısı.
- Saç dökülmesi veya anormal saç dokusu.
- Alerjik reaksiyonlar.
- Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık veya ağrı.
- Ağızda ağrı.
- Ağız enfeksiyonu veya iltihabı, ağız ülseri, yemek borusu, mide ve bazen ağrı veya kanama ile ilişkili bağırsaklar, bağırsak hareketliliğinde bozulma (bağırsak tıkanıklığı dahil), karın veya yemek borusu rahatsızlığı, yutma güçlüğü, kan kusma.
- Cilt enfeksiyonları.
- Bakteriyel ve viral enfeksiyonlar.
- Diş enfeksiyonu.
- Pankreas iltihabı, safra kanallarının tıkanması.
- Cinsel organlarda ağrı, ereksiyon sorunları.
- Kilo almak.
- Susamış hissetmek.
- Hepatit.
- Enjeksiyon bölgesinde veya kateter bölgesinde bozukluklar.
- Cilt reaksiyonları veya bozuklukları (ciddi ve yaşamı tehdit edici olabilir), cilt ülserleri.
- Çürükler, düşmeler ve yaralanmalar.
- Deride veya dokuda büyük çürüklere benzeyen küçük kırmızı veya mor noktalar (genellikle bacaklarda) olarak ortaya çıkabilen kan damarlarının iltihaplanması veya kanaması.
- İyi huylu kistler.
- Nöbetler, yüksek tansiyon, baş ağrısı, yorgunluk, kafa karışıklığı, körlük veya diğer görme problemlerini içeren ciddi ve geri döndürülebilir bir beyin durumu.
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Kalp krizi, anjina dahil olmak üzere kalp sorunları.
- Kızarır.
- Damarların renk değişikliği.
- Omurilik sinirinin iltihabı.
- Kulak sorunları, kulaktan kanama.
- Tiroid bezinin azaltılmış aktivitesi.
- Budd-Chiari sendromu (klinik belirtiler karaciğer damarlarının tıkanmasından kaynaklanır).
- Değişiklik veya anormal bağırsak fonksiyonu.
- Beyin kanaması (kanama).
- Gözlerin ve cildin sarı renk değişikliği (sarılık).
- Şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaktik şok) belirtileri arasında nefes almada zorluk, göğüs ağrısı veya göğüste sıkışma ve/veya baş dönmesi/zayıflık hissi, şiddetli kaşıntılı cilt veya ciltte yumrular, yüzde, dudaklarda, dilde ve/veya boğazda şişmeye neden olabilecek şekilde şişme bulunur. yutma güçlüğü, çökmek.
- Meme Bozuklukları.
- Vajinal akıntı.
- Cinsel organların şişmesi.
- Alkol tüketimini tolere edememe.
- Vücut kütlesi kaybı veya kaybı.
- Iştah artışı.
- Fistüller.
- Eklem efüzyonu.
- Eklemleri kaplayan zardaki kist (sinovyal kistler).
- Kırıklar.
- Diğer komplikasyonlara yol açan kas liflerinin parçalanması.
- Karaciğer büyümesi, karaciğer kanaması.
- Böbrek kanseri.
- Sedef hastalığına benzer cilt durumu.
- Cilt kanseri.
- Derinin solgunluğu.
- Kandaki trombositlerde veya plazma hücrelerinde (bir tür beyaz kan hücresi) artış.
- Kan transfüzyonuna anormal reaksiyon.
- Kısmi veya tam görme kaybı.
- Azalmış libido.
- Tükürük kaybı.
- Göz çıkıntısı.
- Fotofobi (gözün ışığa aşırı duyarlılığı).
- Hızlı nefes alma.
- Rektumda ağrı.
- Safra taşları.
- Fıtık.
- Yaralanmalar.
- Kırılgan veya zayıf tırnaklar.
- Hayati organlarda anormal protein birikimi.
- Koma.
- Bağırsak ülserleri.
- Birden fazla organda hasar.
- Ölüm.
VELCADE'i manto hücreli lenfoma tedavisi için başka ilaçlarla birlikte aldıysanız, oluşabilecek yan etkiler aşağıda listelenmiştir.
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Zatürre.
- İştah kaybı.
- Sinir hasarı nedeniyle ciltte hassasiyet, uyuşma, karıncalanma veya yanma hissi veya ellerde veya ayaklarda ağrı.
- Mide bulantısı ve kusma.
- İshal.
- Ağız ülserleri.
- Bağırsak kabızlığı.
- Kas ağrısı, kemik ağrısı.
- Saç dökülmesi veya anormal saç dokusu.
- Yorgunluk, zayıflık hissi.
- Ateş.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Herpes zoster enfeksiyonu (göz çevresi dahil lokalize veya vücuda yayılmış).
- Herpes virüsü enfeksiyonu.
- Bakteriyel ve viral enfeksiyonlar.
- Solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, balgamlı öksürük, grip benzeri hastalık.
- Mantar enfeksiyonları.
- Aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon).
- Yeterli insülin üretememe veya normal insülin seviyelerine direnç.
- Su tutma.
- Uyumakta zorluk veya problemler.
- Bilinç kaybı.
- Değişen bilinç seviyeleri, kafa karışıklığı.
- Başım dönüyor.
- Artan kalp hızı, yüksek tansiyon, terleme.
- Görme bozuklukları, bulanık görme.
- Kalp yetmezliği, kalp krizi, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık, kalp hızında artış veya azalma.
- Yüksek veya düşük tansiyon.
- Ayakta dururken kan basıncında ani düşüş, bayılmaya neden olabilir.
- Fiziksel aktivite sırasında nefes darlığı.
- Öksürük.
- Hıçkırık.
- Kulaklarda çınlama, kulakta rahatsızlık.
- Bağırsak veya mide kanaması.
- Karın ağrısı.
- Mide ağrısı, şişkinlik.
- Yutma zorluğu.
- Mide ve bağırsakların enfeksiyonu veya iltihabı.
- Karın ağrısı.
- Ağızda veya dudaklarda tahriş, boğaz ağrısı.
- Karaciğer fonksiyonunun değiştirilmesi.
- Kaşınan cilt.
- Cildin kızarıklığı.
- Döküntü.
- Kas spazmları.
- İdrar yolu enfeksiyonu.
- Uzuvlarda ağrı.
- Göz çevresi ve vücudun diğer kısımları dahil olmak üzere vücudun şişmesi.
- Titreme.
- Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık ve ağrı.
- Genel halsizlik hissi.
- Vücut ağırlığı kaybı.
- Vücut ağırlığı artışı.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Hepatit.
- Belirtileri arasında nefes almada güçlük, göğüs ağrısı veya göğüste sıkışma ve/veya baş dönmesi/zayıf hissetme, deride şiddetli kaşıntı veya deride yumrular, yüzde, dudaklarda, dilde ve/veya veya boğazda yutma güçlüğüne, çökmeye neden olabilir.
- Hareket bozuklukları, felç, kasılmalar.
- Baş dönmesi.
- İşitme kaybı, sağırlık.
- Akciğerleri etkileyen, vücudunuzun yeterli oksijen almasını engelleyen rahatsızlıklar. Bunlardan bazıları nefes almada zorluk, nefes darlığı, fiziksel aktivite olmadan bile hırıltı, sığlaşan, zorlaşan veya duran nefes alma, hırıltıdır.
- Akciğerlerde kan pıhtıları.
- Gözlerin ve cildin sarı renk değişikliği (sarılık).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP sonrası flakon ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
Sulandırılmış çözelti hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Sulandırılmış solüsyon hemen kullanılmazsa, kullanım koşulları ve süreleri hazırlayanın sorumluluğundadır. Bununla birlikte, sulandırılmış çözelti, orijinal flakonda ve/veya bir şırıngada saklandığında, uygulamadan önce 25 °C'de 8 saat stabildir ve sulandırılmış tıbbi ürün için maksimum saklama süresi 8 saati geçmez.
VELCADE sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan ürün ve atıklar yürürlükteki yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
VELCADE'in içeriği
- Aktif madde bortezomib'dir. Her flakon 3.5 mg bortezomib (mannitolün boronik esteri olarak) içerir. Sulandırıldıktan sonra 1 ml enjeksiyonluk çözelti 1 mg bortezomib içerir.
- Diğer bileşenler mannitol (E421) ve nitrojendir.
İntravenöz kullanım için sulandırma: Sulandırıldıktan sonra 1 ml intravenöz enjeksiyon için çözelti 1 mg bortezomib içerir.
Subkutan kullanım için sulandırma: Sulandırıldıktan sonra 1 ml subkutan enjeksiyon için solüsyon 2.5 mg bortezomib içerir.
VELCADE'in nasıl göründüğünün ve paketin içeriğinin açıklaması
VELCADE enjeksiyonluk çözelti tozu beyaz ila kremsi beyazdır.
Her bir VELCADE 3.5 mg paketi, berrak bir blister içinde, mavi kapaklı 10 ml'lik 1 cam flakon içerir.
Son tarih "> Sağlık uzmanları için bilgiler
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir
İNTRAVENÖZ ENJEKSİYON İÇİN SULANDIRMA
Not: VELCADE sitotoksik bir ajandır. Bu nedenle, kullanım ve hazırlık sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Deri ile teması önlemek için eldiven ve diğer koruyucu giysiler giyilmesi tavsiye edilir.
HER TÜRLÜ KORUYUCU OLMADIĞINDAN, VELCADE ELLEÇLENİRKEN ASEPTİK TEKNİK STANDARTLARA UYULMALIDIR.
- 3.5 mg flakonun hazırlanması: VELCADE tozunu içeren flakona 3.5 ml steril sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ekleyin. Liyofilize toz, 2 dakikadan daha kısa sürede tamamen çözülür.
Elde edilen çözeltinin konsantrasyonu 1 mg / ml'ye eşittir. Çözelti berrak ve renksiz olacaktır ve nihai pH 4 ile 7 arasında olacaktır. Çözeltinin pH'ını kontrol etmek gerekli değildir.
- Çözelti, herhangi bir partikül madde veya renk değişikliği olup olmadığını kontrol etmek için uygulamadan önce görsel olarak incelenmelidir Partikül madde veya renk değişikliği varlığında solüsyon kullanılmamalı ve atılmalıdır.
Doğru dozun intravenöz olarak (1 mg/ml) uygulandığından emin olmak için flakon üzerindeki konsantrasyonu doğrulayın.
- Sulandırılan çözelti koruyucu içermez ve hazırlandıktan hemen sonra orijinal flakonda 25°C'de 8 saat ve/veya şırıngada maksimum 8 saat olmak üzere bir şırıngada kimyasal ve fiziksel olarak stabil haldeyken kullanılmalıdır. Sulandırılmış tıbbi ürünün toplam saklama süresi, uygulamadan önceki 8 saati aşamaz. Hazırlanan solüsyon hazırlandıktan hemen sonra kullanılmazsa, ürünün saklama koşullarına ve kullanımdan önceki sürelere uymak kullanıcının sorumluluğundadır.
Sulandırılmış tıbbi ürünü ışıktan korumak gerekli değildir.
YÖNETİM
- Çözündükten sonra, hastanın vücut yüzey alanı temelinde hesaplanan doza göre uygun miktarda sulandırılmış çözelti çekin.
- Kullanmadan önce şırıngadaki dozu ve konsantrasyonu doğrulayın (şırınganın intravenöz uygulama için işaretli olduğunu kontrol edin).
- Çözeltiyi periferik veya merkezi bir intravenöz kateter yoluyla 3-5 saniyelik bolus olarak intravenöz olarak enjekte edin.
- İntravenöz kateteri steril sodyum klorür 9 mg/ml (%0,9) enjeksiyonluk solüsyonla yıkayın.
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, SUBKÜTAN VEYA İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİNDİR. Başka yollarla uygulamayın. İntratekal uygulama ölümle sonuçlandı.
İMHA ETMEK
Şişe sadece tek kullanımlıktır ve kalan solüsyon atılmalıdır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilacın atıkları yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir:
Aşağıda tarif edildiği gibi sadece 3.5 mg'lık flakon subkutan olarak uygulanabilir.
SUBKÜTAN ENJEKSİYON İÇİN SULANDIRMA
Not: VELCADE sitotoksik bir ajandır. Bu nedenle, kullanım ve hazırlık sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Deri ile teması önlemek için eldiven ve diğer koruyucu giysiler giyilmesi tavsiye edilir.
HER TÜRLÜ KORUYUCU OLMADIĞI NEDENİYLE VELCADE ELLEÇLENİRKEN ASEPTİK TEKNİK STANDARTLARA UYULMALIDIR.
- 3.5 mg flakonun hazırlanması: VELCADE tozunu içeren flakona 1.4 ml steril sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ekleyin. Liyofilize toz, 2 dakikadan daha kısa sürede tamamen çözülür.
Elde edilen çözeltinin konsantrasyonu 2,5 mg / ml'ye eşittir. Çözelti berrak ve renksiz olacaktır ve nihai pH 4 ile 7 arasında olacaktır. Çözeltinin pH'ını kontrol etmek gerekli değildir.
- Solüsyon herhangi bir partikül madde veya renk değişikliği olup olmadığını kontrol etmek için uygulamadan önce görsel olarak incelenmelidir Partikül madde veya renk değişikliği varlığında solüsyon kullanılmamalı ve atılmalıdır.
Doğru dozun deri altından (2,5 mg/ml) uygulandığından emin olmak için flakon üzerindeki konsantrasyonu doğrulayın.
- Sulandırılan solüsyon koruyucu içermez ve hazırlandıktan hemen sonra orijinal flakonda 25 °C'de 8 saat ve/veya şırıngada maksimum 8 saat olmak üzere kimyasal ve fiziksel olarak stabil haldeyken kullanılmalıdır. Sulandırılmış tıbbi ürünün toplam saklama süresi, uygulamadan önceki 8 saati aşamaz. Hazırlanan solüsyon hazırlandıktan hemen sonra kullanılmazsa, ürünün saklama koşullarına ve kullanımdan önceki sürelere uymak kullanıcının sorumluluğundadır.
Sulandırılmış tıbbi ürünü ışıktan korumak gerekli değildir.
YÖNETİM
- Çözündükten sonra, hastanın vücut yüzey alanı temelinde hesaplanan doza göre uygun miktarda sulandırılmış çözelti çekin.
- Kullanmadan önce şırıngadaki dozu ve konsantrasyonu doğrulayın (şırınganın deri altı uygulama için işaretli olduğunu kontrol edin).
- Çözeltiyi 45-90 ° açıyla deri altından enjekte edin
- Sulandırılmış çözelti uyluklara (sağ veya sol) veya karın (sağ veya sol) içine deri altından uygulanır.
- Daha sonraki uygulamalarda enjeksiyon yerinin dönüşümlü olarak değiştirilmesi gerekir.
- VELCADE'in subkutan enjeksiyonundan sonra enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar meydana gelirse, daha düşük konsantrasyonda VELCADE 3.5 mg solüsyonu (2.5 mg/ml yerine 1 mg/ml) uygulanabilir veya "intravenöz enjeksiyona" geçilmesi önerilir.
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, SUBKÜTAN VEYA İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİNDİR. Başka yollarla uygulamayın. İntratekal uygulama ölümle sonuçlandı.
İMHA ETMEK
Şişe sadece tek kullanımlıktır ve kalan solüsyon atılmalıdır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilacın atıkları yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
VELCADE 3,5 MG ENJEKSİYON ÇÖZELTİ İÇİN TOZ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her flakon 3.5 mg bortezomib (mannitolün boronik esteri olarak) içerir.
Sulandırıldıktan sonra, deri altı kullanım için 1 ml enjeksiyonluk çözelti 2.5 mg bortezomib içerir.
Sulandırıldıktan sonra, intravenöz kullanım için 1 ml enjeksiyonluk çözelti, 1 mg bortezomib içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Enjeksiyonluk çözelti için toz.
Beyaz ila kremsi beyaz toz (sıkıştırılmış olsun veya olmasın).
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
VELCADE, monoterapi olarak veya pegile lipozomal doksorubisin veya deksametazon ile kombinasyon halinde, daha önce en az bir tedavi hattını almış olan ve kök hücre transplantasyonu geçirmiş veya buna uygun olmayan progresif multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. .
VELCADE, melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde, hematopoietik kök hücre transplantasyonu ile yüksek doz kemoterapi için uygun olmayan, daha önce tedavi görmemiş multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.
VELCADE, deksametazon veya deksametazon ve talidomid ile kombinasyon halinde, hematopoietik kök hücre transplantasyonu ile yüksek doz kemoterapiye uygun, daha önce tedavi görmemiş multipl miyelomlu yetişkin hastaların indüksiyon tedavisi için endikedir.
VELCADE, rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon ile kombinasyon halinde, hematopoietik kök hücre transplantasyonu için uygun olmayan, daha önce tedavi görmemiş mantle hücreli lenfomalı yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Tedavi, kemoterapötik ajanların kullanımı konusunda eğitimli ve deneyimli bir doktor gözetiminde başlatılmalı ve uygulanmalıdır VELCADE bir sağlık uzmanı tarafından sulandırılmalıdır.
Progresif multipl miyelom tedavisi için pozoloji (önceden en az bir tedavi hattı almış hastalar)
monoterapi
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, önerilen 1.3 mg/m² vücut yüzey alanı dozunda intravenöz veya subkutan olarak haftada iki kez iki hafta boyunca 1, 4, 8 ve 11. günlerde 21 günlük bir tedavi döngüsünde uygulanır. Bu 3 haftalık süre bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir.
Tam bir yanıtın elde edildiği teyit edildikten sonra hastaların 2 kür VELCADE alması önerilir.
Tedaviye yanıt veren ancak tam remisyon sağlamayan hastaların toplam 8 kür VELCADE uygulaması önerilir.
İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Tedavi sırasında doz ayarlamaları ve monoterapi olarak yeniden başlatılması
Aşağıda belirtildiği gibi herhangi bir Derece 3 hematolojik olmayan toksisitenin veya herhangi bir Derece 4 hematolojik toksisitenin başlangıcında VELCADE tedavisi kesilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.4). toksisite, VELCADE tedavisine %25 daha düşük dozda devam edilebilir ( 1.3 mg / m², 1.0 mg / m²'ye düşürüldü; 1.0 mg / m², 0.7 mg / m²'ye düşürüldü). Toksisite semptomlarının geçmediği veya azaltılmış bir dozda tekrarladıkları takdirde, fayda sağlanmadığı sürece VELCADE'in kesilmesi düşünülmelidir. tedavinin risklerinden açıkça daha ağır basmaktadır.
Nöropatik ağrı ve/veya periferik nöropati
Bortezomib ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik nöropati yaşayan hastalar Tablo 1'e göre tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Önceden şiddetli nöropatisi olan hastalar, ancak "dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesi" yapıldıktan sonra VELCADE ile tedavi edilebilir.
Tablo 1: Önerilen doz değişiklikleri * bortezomib uygulamasına bağlı nöropati durumunda
Pegile lipozomal doksorubisin ile kombinasyon tedavisi
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, önerilen 1.3 mg/m² vücut yüzey alanı dozunda intravenöz veya subkutan olarak haftada iki kez iki hafta boyunca 1, 4, 8 ve 11. günlerde 21 günlük bir tedavi döngüsünde uygulanır. Bu 3 haftalık süre Bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Pegile lipozomal doksorubisin, VELCADE enjeksiyonunu takiben 1 saat süren intravenöz infüzyon olarak VELCADE tedavi döngüsünün 4. gününde 30 mg/m² dozunda uygulanır.
Hastalar ilerleme gösterene ve tedaviyi tolere edene kadar bu kombinasyon tedavisinin 8 siklusuna kadar verilebilir. Tam yanıt alan hastalar, 8 döngüden fazla tedavi gerektirse bile, tam yanıtın ilk kanıtından sonra en az 2 döngü tedaviye devam edebilir. 8 döngüden sonra paraprotein seviyeleri düşmeye devam eden hastalar, tedavi tolere edildiği sürece tedaviye devam edebilir ve yanıt vermeye devam edebilir.
Pegile lipozomal doksorubisin hakkında daha fazla bilgi için lütfen ilgili Kısa Ürün Bilgisine bakın.
deksametazon ile kombinasyon
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, önerilen 1.3 mg/m² vücut yüzey alanı dozunda intravenöz veya subkutan olarak haftada iki kez iki hafta boyunca 1, 4, 8 ve 11. günlerde 21 günlük bir tedavi döngüsünde uygulanır. Bu 3 haftalık süre Bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Deksametazon, VELCADE tedavi döngüsünün 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ve 12. günlerinde 20 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulanır.
Bu kombinasyon tedavisinin 4 döngüsünden sonra hastalık yanıtı veya stabilizasyon elde eden hastalar, 4 ek döngüye kadar aynı kombinasyonu almaya devam edebilir.
Deksametazonla ilgili daha fazla bilgi için lütfen ilgili Ürün Özellikleri Özetine bakın.
Progresif multipl miyelomlu hastalarda kombinasyon tedavisi için doz ayarlaması
VELCADE'in kombinasyon tedavisinde doz ayarlamaları için, yukarıdaki monoterapi bölümünde açıklanan doz değişikliği önerilerini izleyin.
Hematopoetik kök hücre transplantasyonu ile yüksek doz kemoterapiye uygun olmayan hastalarda daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelomun tedavisi için pozoloji.
Melphalan ve prednizon ile kombinasyon tedavisi
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, Tablo 2'de belirtildiği gibi oral melfalan ve oral prednizon ile kombinasyon halinde intravenöz veya subkutan olarak uygulanır. 6 haftalık bir süre bir tedavi süreci olarak kabul edilir. 1-4 kürlerinde VELCADE 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32. günlerde haftada iki kez verilir. 5-9. sikluslarda VELCADE 1, 8, 22 ve 29. günlerde haftada bir kez verilir. İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Melphalan ve prednizon, her VELCADE tedavi döngüsünün ilk haftasının 1, 2, 3 ve 4. günlerinde oral yoldan uygulanmalıdır. Bu kombinasyon tedavisinin 9 tedavi döngüsü uygulanır.
Tablo 2: Melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde VELCADE için önerilen pozoloji çizelgesi
Tedavi sırasında doz ayarlamaları ve melfalan ve prednizon ile kombinasyon halinde yeniden başlatılması
Yeni bir terapi kursuna başlamadan önce:
• trombosit sayısı ≥ 70 x 109 / L ve Mutlak Nötrofil Sayısı (ANC) ≥ 1.0 x 109 / L olmalıdır
• Hematolojik olmayan toksisiteler Derece 1'e veya başlangıç düzeyine düşmüş olmalıdır
Tablo 3: Melphalan ve prednizon ile kombinasyon halinde VELCADE tedavisinin sonraki kürleri sırasında pozolojideki değişiklikler
Melphalan ve prednizon hakkında daha fazla bilgi için ilgili Ürün Özellikleri Özetlerine bakın.
Hematopoetik kök hücre transplantasyonu (indüksiyon tedavisi) için uygun hastalarda daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelomun tedavisi için pozoloji.
Deksametazon ile kombinasyon tedavisi
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, önerilen 1.3 mg/m² vücut yüzey alanı dozunda intravenöz veya subkutan olarak haftada iki kez iki hafta boyunca 1, 4, 8 ve 11. günlerde 21 günlük bir tedavi döngüsünde uygulanır. Bu 3 haftalık süre Bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Deksametazon, VELCADE tedavi döngüsünün 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ve 11. günlerinde 40 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulanır.
Bu kombinasyon terapisinin dört tedavi döngüsü uygulanır.
Talidomid ve deksametazon ile kombinasyon tedavisi
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, önerilen 1.3 mg/m² vücut yüzey alanı dozunda intravenöz veya subkutan olarak haftada iki kez iki hafta boyunca 1, 4, 8 ve 11. günlerde 28 günlük bir tedavi döngüsünde uygulanır. Bu 4 haftalık süre bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir.
İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Deksametazon, VELCADE tedavi döngüsünün 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ve 11. günlerinde 40 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulanır.
Talidomid, 1-14. günlerde günde 50 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulanır; tolere edilirse, doz 15-28. günlerde 100 mg'a yükseltilir ve ardından 2. döngüden sonra günde 200 mg'a yükseltilebilir (bkz. Tablo 4).
Bu kombinasyon terapisinin dört tedavi döngüsü uygulanır.
En azından kısmi yanıt alan hastalar için ek 2 kür tedavi önerilir.
Tablo 4: Hematopoetik kök hücre transplantasyonu için uygun hastalarda daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelom tedavisi için VELCADE ile kombinasyon tedavisinin pozolojisi.
Transplant adayları için doz ayarlaması
Nöropati için VELCADE doz ayarlaması için Tablo 1'e bakın.
Ayrıca VELCADE diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte uygulandığında, toksisite durumunda ilgili Kısa Ürün Bilgilerindeki tavsiyelere göre bu tıbbi ürünlerin uygun dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Daha önce tedavi edilmemiş mantle hücreli lenfomalı (MCL) hastalar için pozoloji
Rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon ile kombinasyon tedavisi (VcR-CAP)
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, önerilen 1.3 mg/m² vücut yüzey alanı dozunda intravenöz veya subkutan olarak haftada iki kez iki hafta boyunca 1, 4, 8 ve 11. günlerde uygulanır, ardından 10 günlük dinlenme periyodundan sonra günler 12 ila 21. Bu 3 haftalık süre bir tedavi süreci olarak kabul edilir. İki ardışık VELCADE dozunun uygulanması arasında en az 72 saat geçmelidir.
Bu kombinasyon tedavisi ile 6 tedavi döngüsü önerilir. 6. döngüye belgelenmiş ilk yanıtı olan hastalara 2 ek tedavi kürü verilebilir.
Aşağıdaki tıbbi ürünler VELCADE ile her 3 haftalık tedavi döngüsünün 1. gününde intravenöz infüzyon olarak uygulanır: 375 mg/m² dozunda rituksimab, 750 mg/m² dozunda siklofosfamid ve 50 mg dozunda doksorubisin / m².
Prednizon, VELCADE ile her tedavi döngüsünün 1, 2, 3, 4 ve 5. günlerinde 100 mg/m²'lik bir dozda oral yoldan uygulanır.
Daha önce tedavi görmemiş MCL'li hastaların tedavisi sırasında doz ayarlaması
Yeni bir terapi kursuna başlamadan önce:
• Trombosit sayısı ≥ 100.000 hücre / mcL ve mutlak nötrofil sayısı (ANC) ≥ 1.500 hücre / mcL olmalıdır
• Kemik iliği infiltrasyonu veya dalak sekestrasyonu olan hastalarda trombosit sayısı ≥ 75.000 hücre / mcL olmalıdır.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL olmalıdır
• Hematolojik olmayan toksisiteler Derece 1'e veya başlangıç düzeyine düşürülmelidir.
VELCADE tedavisi, herhangi bir Derece ≥ 3 VELCADE ile ilişkili hematolojik olmayan toksisite (nöropati hariç) veya Derece ≥ 3 hematolojik toksisitenin başlangıcında kesilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).Doz ayarlaması için aşağıdaki Tablo 5'e bakınız.
Hematolojik toksisite durumunda, yerel standart uygulamaya göre granülosit büyüme faktörleri uygulanabilir. Tedavi kürlerinin uygulanmasında tekrarlanan gecikmeler durumunda granülosit büyüme faktörlerinin önleyici kullanımı düşünülmelidir.Klinik olarak uygun olduğunda, trombositopeni tedavisi için trombosit transfüzyonu düşünülmelidir.
Tablo 5: Daha önce tedavi görmemiş MCL'li hastaların tedavisi sırasında doz ayarlaması
Ayrıca, VELCADE diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında, "toksisite durumunda, ilgili Ürün Özellikleri Özetinde yer alan tavsiyelere göre bu tıbbi ürünlerin uygun dozunun azaltılması düşünülmelidir".
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
65 yaş üstü multipl miyelom veya mantle hücreli lenfomalı hastalarda doz ayarlamasına ihtiyaç olduğunu gösteren klinik kanıt yoktur.
VELCADE'in, hematopoietik kök hücre transplantasyonu ile yüksek doz kemoterapiye aday olan, daha önce tedavi görmemiş multipl miyelomlu yaşlı hastalarda kullanımına ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Bu nedenle, bu popülasyonda herhangi bir doz önerisi yapılamaz.
Daha önce tedavi görmemiş mantle hücreli lenfoma hastalarında yapılan bir çalışmada, VELCADE'e maruz kalan hastaların %42.9'u ve %10.4'ü sırasıyla 65-74 yaş ve ≥ 75 yaş aralığındaydı. ≥ 75 yaşındaki hastalarda, VELCADE'in rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon (VcR-CAP) ve rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin ve prednizon (R-CHOP) ile kombinasyon halinde her iki rejimde daha az tolere edilmiştir (bkz. paragraf 4.8). ).
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez ve önerilen doz ile tedavi edilmelidir.Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, VELCADE ile tedaviye, ilk tedavi döngüsü sırasında enjeksiyon başına 0,7 mg/m²'lik azaltılmış bir dozda başlamalı ve daha sonra 1,0 mg/m²'ye kadar bir doz artışı veya 0,5 mg/m²'ye kadar daha fazla bir doz azaltımı yapılabilir. hasta toleransına göre düşünülmelidir (bkz. Tablo 6 ve bölüm 4.4 ve 5.2).
Tablo 6: Karaciğer yetmezliği olan hastalar için VELCADE için önerilen başlangıç doz değişiklikleri
Böbrek yetmezliği
Bortezomibin farmakokinetiği, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda etkilenmez (kreatinin klerensi [CrCL]> 20 ml / dak / 1.73 m²); bu nedenle bu hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Diyalize girmeyen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bortezomibin farmakokinetiğinin değişip değişmediği bilinmemektedir (CrCL).
Pediatrik popülasyon
VELCADE'in 18 yaşın altındaki hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.1 ve 5.2) Veri bulunmamaktadır.
Uygulama yöntemi
VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu, intravenöz veya subkutan uygulama içindir.
VELCADE 1 mg enjeksiyonluk çözelti tozu sadece intravenöz uygulama içindir.
VELCADE başka yollarla uygulanmamalıdır. İntratekal uygulama ölüme neden oldu.
Damara enjekte etmek
Sulandırılmış VELCADE 3.5 mg solüsyonu periferik veya merkezi bir intravenöz kateter yoluyla intravenöz olarak 3-5 saniyelik bolus olarak uygulanır, ardından 9 mg/ml (%0,9) sodyum klorür ile yıkama yapılır. İki ardışık VELCADE dozu arasında en az 72 saat olmalıdır.
Derialtı enjeksyonu
Sulandırılmış VELCADE 3.5 mg solüsyonu uyluklara (sağ veya sol) veya karın bölgesine (sağ veya sol) subkutan olarak uygulanır Çözelti 45-90 ° açıyla subkutan olarak enjekte edilir.
Sonraki enjeksiyonlar için enjeksiyon bölgeleri dönüşümlü olarak değiştirilmelidir.
VELCADE'in subkutan uygulamasından sonra enjeksiyon bölgesi reaksiyonları meydana gelirse, daha az konsantre bir VELCADE solüsyonu (2,5 mg/ml yerine 1 mg/ml'de sulandırılmış VELCADE 3.5 mg) subkutan olarak uygulanabilir veya intravenöz uygulamaya geçilmesi önerilir.
VELCADE diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında, uygulama talimatları için bu tıbbi ürünlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye, bora veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Akut diffüz infiltratif akciğer hastalığı ve perikardiyopati.
VELCADE diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında, ek kontrendikasyonlar için ilgili Kısa Ürün Bilgisine bakın.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
VELCADE diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında, VELCADE ile tedaviye başlamadan önce ilgili Kısa Ürün Bilgisine danışılmalıdır.Talidomid uygulandığında gebelik testi ve gebelik önleme düzenlemelerine özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.6).
intratekal uygulama
VELCADE'in yanlışlıkla intratekal uygulamasını takiben ölüm vakaları olmuştur. VELCADE 1 mg enjeksiyonluk çözelti tozu yalnızca intravenöz kullanım için tasarlanmıştır, VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu ise intravenöz veya subkutan kullanım için tasarlanmıştır. VELCADE intratekal olarak uygulanmamalıdır.
Gastrointestinal toksisite
VELCADE ile tedavi sırasında mide bulantısı, ishal, kusma ve kabızlık gibi gastrointestinal toksik etkiler çok yaygındır. Nadiren paralitik ileus vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle kabızlık yaşayan hastalar yakından izlenmelidir.
hematolojik toksisite
VELCADE tedavisi sıklıkla hematolojik toksik etkiler (trombositopeni, nötropeni ve anemi) ile ilişkilidir. VELCADE ile tedavi edilen nükseden multipl miyelom hastalarında ve VELCADE ile rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon (VcR-CAP) kombinasyonu ile tedavi edilen önceden tedavi edilmemiş MCL hastalarında yürütülen çalışmalarda, en yaygın hematolojik toksisitelerden biri geçici trombositopenidir. Trombositler her VELCADE tedavi döngüsünün 11. gününde en düşük seviyelerindeydi ve genellikle bir sonraki döngüde başlangıç seviyelerine geri döndü. Kümülatif trombositopeni kanıtı yoktu. VELCADE'in monoterapi olarak kullanıldığı multipl miyelom çalışmalarında ortalama trombosit değeri başlangıç değerinin yaklaşık %40'ı ve MCL çalışmasında %50 idi. İlerlemiş miyelomlu hastalarda trombositopeninin şiddeti tedavi öncesi trombosit değerleriyle ilişkiliydi: başlangıçtaki trombosit değerleri için 75.000 / mcl, 309 hastanın sadece %14'ünde çalışma sırasında trombosit sayısı ≤ 25.000 / mcl idi.
MCL'li hastalarda (LYM-3002 çalışması), daha yüksek bir insidans (%56,7) vardı. e karşı %5,8) VELCADE tedavi grubunda (VcR-CAP) VELCADE olmayan gruba (rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin ve prednizon [R-CHOP]) karşı Derece ≥ 3 trombositopeni. İki tedavi grubu, hem tüm derecelerdeki kanama olaylarının genel insidansı (VcR-CAP grubunda %6.3 ve R-CHOP grubunda %5.0) hem de Derece 3 ve majör kanama (VcR-CAP: 4 hasta) açısından benzerdi. %1.7]; R-CHOP: 3 hasta [%1.2]) VcR-CAP grubunda hastaların %22.5'ine trombosit transfüzyonu yapılırken, R-CHOP grubundaki hastaların %2.9'una karşılık geldi.
VELCADE tedavisi ile ilişkili olarak gastrointestinal ve intraserebral kanama bildirilmiştir. Bu nedenle, her VELCADE dozunun uygulanmasından önce trombosit seviyeleri izlenmelidir. Trombosit sayısı değerlere ulaştığında VELCADE tedavisi kesilmelidir.
VELCADE ile tedavi sırasında, trombosit sayımları dahil, diferansiyel sayımlarla birlikte tam kan sayımları sık sık izlenmelidir.Klinik olarak uygun olduğunda, trombosit transfüzyonu düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Kümülatif nötropeni kanıtı olmayan MCL hastalarında, tedavi kursları arasında geçici geri dönüşümlü nötropeni gözlendi. Nötrofiller, her VELCADE tedavi döngüsünün 11. gününde en düşük seviyelerindeydi ve genellikle bir sonraki döngüde taban çizgisine geri döndü. LYM-3002 çalışmasında, VcR-CAP kolundaki hastaların %78'inde ve R-CHOP kolundaki hastaların %61'inde büyüme faktörü desteği kullanılmıştır. Nötropeni hastaları enfeksiyon açısından yüksek risk altında olduğundan, enfeksiyon belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve derhal tedavi edilmelidir. Granülosit büyüme faktörleri, yerel standart uygulamaya göre hematolojik toksisiteyi tedavi etmek için uygulanabilir. Tedavi kürlerinin uygulanmasında tekrarlayan gecikmeler olması durumunda, granülosit büyüme faktörlerinin önleyici kullanımı düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Herpes zoster virüsünün yeniden aktivasyonu
VELCADE alan hastalarda antiviral profilaksi uygulanması önerilir. Daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelomu olan hastalarda yürütülen Faz III çalışmasında, VELCADE + Melphalan + Prednizon ile tedavi edilen hastalarda herpes zoster reaktivasyonunun genel insidansı, Melphalan + Prednizon ile tedavi edilen hastalara göre daha yaygındı (sırasıyla %14'e karşı %4).
MCL'li hastalarda (LYM-3002 çalışması), herpes zoster enfeksiyonu insidansı VcR-CAP kolunda %6.7 ve R-CHOP kolunda %1.2 olmuştur (bkz. bölüm 4.8).
Hepatit B virüsü (HBV) ile reaktivasyon ve enfeksiyon
Rituksimab VELCADE ile kombinasyon halinde kullanıldığında, HBV enfeksiyonu riski taşıyan hastalarda tedaviye başlamadan önce her zaman HBV taraması yapılmalıdır. Hepatit B taşıyıcıları ve hepatit B öyküsü olan hastalar, VELCADE ile kombinasyon halinde rituksimab tedavisi sırasında ve sonrasında aktif HBV enfeksiyonunun klinik ve laboratuvar bulguları açısından yakından izlenmelidir. Antiviral profilaksi düşünülmelidir. Daha fazla bilgi için rituksimab için Kısa Ürün Bilgisine bakın.
Progresif multifokal lökoensefalopati (PML)
VELCADE ile tedavi edilen hastalarda, PML ve ölümle sonuçlanan çok nadir John Cunningham (JC) virüs enfeksiyonu vakaları, bilinmeyen nedensellik ile bildirilmiştir. PML tanısı konan hastalar daha önce immünosupresif tedavi almış veya aynı zamanda alıyorlardı. Çoğu PML vakası, VELCADE'in ilk dozunu aldıktan sonraki 12 ay içinde teşhis edilmiştir. Hastalar, merkezi sinir sistemi sorunlarının ayırıcı tanıları arasında PML'yi gösterebilecek yeni veya kötüleşen nörolojik semptom veya bulgular açısından düzenli aralıklarla izlenmelidir. Bir PML teşhisinden şüpheleniliyorsa, hastalar PML yönetiminde uzmanlaşmış ve PML için uygun teşhis önlemleri uygulanan bir hekime sevk edilmelidir. Doğrulanmış bir PML tanısı durumunda VELCADE tedavisi kesilmelidir.
Periferik nöropati
VELCADE ile tedavi çoğunlukla periferik, özellikle duyusal nöropatinin başlangıcı ile ilişkilidir, ancak, periferik duyusal nöropati olan veya olmayan şiddetli motor nöropati vakaları bildirilmiştir.
Periferik nöropati insidansı tedavinin başlarında artar ve döngü 5'te zirve yapar.
Hastalar yanma hissi, hiperestezi, hipoestezi, parestezi, halsizlik, nöropatik ağrı veya güçsüzlük gibi nöropati semptomları açısından yakından izlenmelidir.
VELCADE'in intravenöz yolla subkutan yolla karşılaştırıldığı Faz III klinik çalışmasında, Grade? 2 periferik nöropati olaylarının insidansı subkutan uygulama grubunda %24 ve intravenöz enjeksiyon grubunda %41 olmuştur (p = 0.0124). nöropati, intravenöz tedavi grubundaki %16 ile karşılaştırıldığında subkutan tedavi grubunda hastaların %6'sında meydana geldi (p = 0.0264) VELCADE'in intravenöz olarak uygulandığı tüm periferik nöropati dereceleri, VELCADE'in intravenöz olarak uygulandığı önceki çalışmalarda, çalışma MMY'sinden daha düşüktü -3021.
Periferik nöropati başlangıçlı veya kötüleşen hastalarda, doz veya rejim değişikliği ya da subkutan uygulamaya uygulama yolunda bir değişikliğin gerekli olabileceği hastalarda nörolojik değerlendirme önerilir (bkz. bölüm 4.2). Nöropati, destekleyici veya diğer tedavilerle yönetildi.
VELCADE'i nöropati ile ilişkili olduğu bilinen tıbbi ürünlerle (örn. .
Periferik nöropatiye ek olarak, otonom nöropati, postural hipotansiyon ve şiddetli ileus kabızlığı gibi bazı advers reaksiyonların başlamasına katkıda bulunabilir.Otonomik nöropati ve bu yan etkilere katkısı hakkında hala sınırlı bilgi bulunmaktadır.
konvülsiyonlar
Nöbet veya epilepsi öyküsü olmayan hastalarda nadiren nöbet bildirilmiştir. Nöbet riski taşıyan hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir.
Hipotansiyon
VELCADE tedavisi genellikle ortostatik/postural hipotansiyon ile ilişkilidir. Advers reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddettedir ve tedavi sırasında gözlenmiştir. VELCADE (intravenöz olarak enjekte edilir) ile ortostatik hipotansiyon yaşayan hastalarda tedaviden önce daha önce ortostatik hipotansiyon epizodu olmamıştır. Hastaların çoğunda ortostatik hipotansiyon tedavisine yönelik tedavi gerekli olmuştur.Ortostatik hipotansiyonu olan hastaların az bir kısmında senkop epizodları görülmüştür.Ortostatik/postural hipotansiyon, VELCADE'in bolus infüzyonu ile akut olarak ilişkili değildir.
Bu olayın mekanizması bilinmemektedir, ancak bir bileşen otonom nöropati ile belirlenebilir. Otonom nöropati, bortezomib ile ilişkili olabilir veya ilacın, diyabetik veya amiloidotik nöropati gibi önceden var olan bir durumu ağırlaştırması mümkündür. Hipotansiyon ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlarla tedavi edilen senkop öyküsü olan veya tekrarlayan diyare veya kusmaya bağlı dehidratasyon sergileyen hastaların tedavisinde azami dikkat gösterilmelidir.Ortostatik / postural hipotansiyon, aşağıdaki doz ayarlaması ile tedavi edilebilir antihipertansif ilaçlar, rehidrasyon veya mineralokortikosteroidlerin ve/veya sempatomimetik ilaçların uygulanması Hastaların baş dönmesi, sersemlik hali veya kısa süreli bayılma atakları durumunda doktorlarına danışmaları tavsiye edilmelidir.
Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)
VELCADE alan hastalarda PRES raporları olmuştur. PRES, nöbetler, hipertansiyon, baş ağrısı, uyuşukluk, konfüzyon, körlük ve diğer görsel ve nörolojik değişikliklerle kendini gösterebilen hızlı, genellikle geri dönüşümlü evrim ile karakterize nadir bir nörolojik formdur. Teşhis, tercihen Nükleer Manyetik Rezonans (MRI) ile elde edilen beyin yapılarının radyolojik görüntüleri ile doğrulanır. PRES gelişen hastalarda VELCADE tedavisi kesilmelidir.
Kalp yetmezliği
Bortezomib ile tedavi sırasında konjestif kalp yetmezliğinin akut başlangıcı veya şiddetlenmesi ve/veya sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma gelişimi gözlenmiştir Sıvı tutulması kalp yetmezliğinin belirti ve semptomları için predispozan bir faktör olabilir Kalp yetmezliği olan veya risk faktörleri olan hastalar kalp yetmezliği açısından dikkatle izlenmelidir.
Elektrokardiyografik incelemeler
Klinik çalışmalarda, nedenselliği belirlenmemiş izole QT aralığı uzaması vakaları gözlenmiştir.
Pulmoner değişiklikler
VELCADE alan hastalarda, pnömoni, interstisyel pnömoni, pulmoner infiltrasyon ve akut respiratuar distres sendromu (ARDS) gibi etiyolojisi bilinmeyen nadir akut diffüz infiltratif akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu bölümlerden bazıları ölümcül olmuştur. Tedaviyi takiben potansiyel pulmoner değişiklikler için temel referans olarak tedaviden önce bir göğüs radyografisi önerilir.
Pulmoner semptomların başlaması veya kötüleşmesi (örn. öksürük, dispne) durumunda, hastanın hızlı bir tanısal değerlendirmesi ve buna bağlı olarak uygun tedavi yapılmalıdır. VELCADE tedavisine devam etmeden önce risk/fayda dengesi dikkate alınmalıdır.
Klinik bir çalışma sırasında, tekrarlayan akut miyeloid lösemi tedavisi için daunorubisin ve VELCADE ile kombinasyon halinde 24 saatlik sürekli infüzyon olarak yüksek doz sitarabin (günde 2 g / m²) alan iki hastadan ikisi ARDS nedeniyle öldü. tedavinin ilk aşaması, çalışma durduruldu. Bu nedenle sürekli 24 saatlik infüzyonda yüksek doz sitarabin (günde 2 g/m²) içeren bu spesifik kombinasyon tedavisi rejimi önerilmez.
Böbrek yetmezliği
Multipl miyelomlu hastalarda renal komplikasyonlar sık görülür. Böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Bortezomib, karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilir. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda bortezomib maruziyeti artar; bu tür hastalar azaltılmış VELCADE dozu ile tedavi edilmeli ve herhangi bir toksisite başlangıcı için dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2.).
hepatik reaksiyonlar
VELCADE ile birlikte ilaç tedavileri alan ve altta yatan ciddi hastalığı olan hastalarda nadir karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir.Artmış karaciğer enzimleri, hiperbilirubinemi ve hepatit gibi diğer hepatik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu değişiklikler bortezomib tedavisinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir (bkz. bölüm 4.8).
Tümör lizis sendromu
Bortezomib sitotoksik bir madde olduğundan ve bu nedenle malign plazma hücrelerini ve MCL hücrelerini hızla yok etme yeteneğine sahip olduğundan, tümör lizis sendromundan kaynaklanan komplikasyonlar gözlenebilir. Tümör lizis sendromu gelişme riski taşıyan hastalar, tedaviye başlamadan önce yüksek tümör yükü gösteren hastalardır.Bu hastalar dikkatle izlenmeli ve önlem alınmalıdır.
Diğer ilaçların birlikte uygulanması
Bortezomib ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi gören hastalar dikkatle izlenmelidir. Bortezomib ve CYP3A4 veya CYP2C19 substratları birlikte uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Oral hipoglisemik alan hastalarda normal karaciğer fonksiyonu doğrulanmalı ve dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Potansiyel olarak immün kompleks aracılı reaksiyonlar
Serum hastalığı, döküntülü poliartrit ve proliferatif glomerülonefrit gibi potansiyel immün kompleks ile ilgili reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir. Ciddi olaylarda bortezomib uygulaması kesilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Eğitim laboratuvar ortamında bortezomib'in sitokrom P450 izoenzimlerinin (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterir. CYP2D6 izoenziminin bortezomib metabolizmasına sınırlı katkısı (%7) göz önüne alındığında, bu düşük metabolize edici fenotipin bortezomibin genel kullanılabilirliğini etkilemediğine inanılmaktadır.
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün bortezomibin (intravenöz olarak enjekte edilen) farmakokinetiği üzerindeki etkisini araştırmak için 12 hastadan elde edilen verilere dayanan bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması, EAA'da ortalama bir artış gösterdi. %35 bortezomib (%90 GA [ 1.032-1.772)] Bu nedenle, bortezomib ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, ritonavir) ile eşzamanlı tedavi gören hastalar yakından izlenmelidir.
Güçlü bir CYP2C19 inhibitörü olan omeprazolün bortezomibin (intravenöz olarak enjekte edilen) farmakokinetiği üzerindeki etkisini araştırmak için 17 hastadan elde edilen verilere dayanan bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasında, bortezomibin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etki kanıtı bulunmamıştır. .
Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisinin bortezomibin (intravenöz olarak enjekte edilen) farmakokinetiği üzerindeki etkisini araştırmak için 6 hastadan elde edilen verilere dayanan bir ilaç-ilaç etkileşimi klinik çalışması, EAA'da ortalama %45'lik bir azalma göstermiştir. Bortezomib'in güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn., rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital ve St. John's Wort) ile birlikte kullanımı, etkinlik azaltılabileceğinden önerilmez.
Aynı ilaç-ilaç etkileşimi klinik çalışmasında, zayıf bir CYP3A4 indükleyicisi olan deksametazonun bortezomibin (intravenöz olarak enjekte edilen) farmakokinetiği üzerindeki etkisini doğrulamak için 7 hastadan alınan veriler üzerinde bortezomib farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etki yoktu.
Melphalan-prednizonun bortezomibin (intravenöz olarak enjekte edilen) farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için 21 hastadan alınan verilere dayanan bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması, bortezomibin EAA'sında %17'lik bir artış gösterdi.
Bu klinik olarak anlamlı kabul edilmedi.
Klinik çalışmalarda, oral hipoglisemik ilaçlar alan diyabetik hastalarda nadiren hipoglisemi ve hiperglisemi bildirilmiştir. VELCADE alan oral antidiyabetik tedavi gören hastalarda kan şekerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi ve antidiyabetik ilaçların dozunun ayarlanması gerekebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon
Çocuk doğurma potansiyeli olan erkek ve kadınlar, uygulama sırasında ve tedaviyi takiben 3 ay boyunca yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır.
Gebelik
Hamilelik sırasında bortezomib maruziyetine ilişkin klinik veri mevcut değildir Bortezomib'in teratojenik potansiyeli tam olarak araştırılmamıştır.
Klinik öncesi çalışmalarda, bortezomib'in anne tarafından tolere edilen maksimum dozlarda uygulanması, sıçanlarda ve tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki herhangi bir etkiyi belirlemek için hayvan çalışmaları yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.3). VELCADE, hastanın klinik durumu kullanımını gerektirmedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
VELCADE hamilelik sırasında uygulanırsa veya hasta tedavi sırasında hamile kalırsa, fetüs üzerindeki potansiyel riskler konusunda hasta bilgilendirilmelidir.
Talidomid, insanlarda güçlü bir teratojendir ve ciddi, yaşamı tehdit eden doğum kusurlarına neden olur.Talidomid, gebelik sırasında ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, talidomid gebelik önleme programının tüm koşulları karşılanmadıkça kontrendikedir. Talidomid ile kombinasyon halinde VELCADE alan hastalar aşağıdakilere uymalıdır: talidomid Gebelik Önleme Programı Ek bilgi için talidomidin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
Besleme zamanı
Bortezomib'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüyle beslenen bebeklerde VELCADE'in ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, VELCADE tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
Doğurganlık
VELCADE ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
VELCADE, araç veya makine kullanma yeteneğini orta derecede etkileyebilir.
VELCADE çok yaygın olarak yorgunluk, yaygın olarak baş dönmesi, nadiren senkop, yaygın olarak ortostatik/postural hipotansiyon veya bulanık görme ile ilişkili olabilir. Hastalar araç veya makine kullanırken çok dikkatli olmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ilaçlar, diğer antineoplastik ilaçlar.
ATC kodu: L01XX32.
Hareket mekanizması
Bortezomib bir proteazom inhibitörüdür. Memeli hücrelerinde 26S proteazomunun kimotripsin benzeri aktivitesini inhibe ettiği özel olarak belirtilmiştir.26S proteazomu, ubikine edilmiş proteinlerin parçalanmasından sorumlu büyük bir polipeptit kompleksidir.Ubikuitin-proteazom metabolik yolu, cironun kontrol edilmesinde önemli bir rol oynar. Spesifik proteinlerin, böylece hücrelerde homeostazın korunması. 26S proteazomunun inhibisyonu, bu hedeflenen proteolizi önler ve hücre içinde sinyal iletimini etkiler, bu da kanser hücresi ölümüyle sonuçlanır.
Bortezomib, proteazom için oldukça seçicidir. 10 mcM'lik konsantrasyonlarda bortezomib, değerlendirilen sayısız reseptör ve proteazın hiçbirini inhibe etmez ve proteazom için ikinci hedef enzime göre 1.500 kattan daha fazla seçicidir. Proteozom inhibisyon kinetiği değerlendirildi laboratuvar ortamında ve bortezomib, 20 dakikalık bir t½ ile proteazomdan ayrışır, böylece bortezomib inhibisyonunun geri dönüşümlü olduğunu gösterir.
Proteazomun Bortezomib aracılı inhibisyonu, kanser hücreleri üzerinde, hücre döngüsü ilerlemesini kontrol eden düzenleyici proteinlerin değiştirilmesi ve "nükleer faktör kB'nin (NF-kB) aktivasyonu" dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, kanser hücreleri üzerinde çok sayıda etkiye sahiptir. proteazom hücre döngüsü durmasına ve apoptoza yol açar.
NF-kB, hücre büyümesi ve hayatta kalması, anjiyogenez, hücre etkileşimi ve metastaz dahil olmak üzere karsinojenezin birçok aşamasında aktivasyonu gerekli olan bir transkripsiyon faktörüdür. Miyelomda bortezomib, miyelom hücrelerinin kemik iliği mikro-ortamı ile etkileşime girme yeteneğini etkiler.
Denemeler bortezomibin çok sayıda kanser hücresine sitotoksik olduğunu ve bu hücrelerin proteazom inhibisyonunun proapoptotik etkilerine normal hücrelere göre çok daha duyarlı olduğunu göstermiştir.Bortezomib tümör büyümesinde azalmaya neden olur. canlıda multipl miyelom dahil birçok preklinik kanser modelinde.
Veri in vitro, ex vivo ve hayvan modellerinde, bortezomib'in osteoblastik farklılaşmayı ve aktiviteyi arttırdığını ve osteoklastik fonksiyonu inhibe ettiğini düşündürmektedir Bu etkiler, ileri osteolitik hastalığı olan ve bortezomib ile tedavi edilen multipl miyelom hastalarında gözlenmiştir.
Daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelomda klinik etkinlik
VELCADE'in (Vc) (1.3 mg/m² intravenöz enjekte) melfalan ile kombinasyon halinde olup olmadığını değerlendirmek için 682 hastada uluslararası, randomize (1: 1), açık etiketli, ileriye dönük bir Faz III (MMY-3002 VISTA) klinik çalışması yürütülmüştür ( M) (9 mg / m²) ve prednizon (P) (60 mg / m²), daha önce tedavi görmemiş multipl miyelomlu hastalarda melfalan (9 mg / m²) ve prednizon (60 mg / m²) ile karşılaştırıldığında ilerleme süresini (TTP) iyileştirdi . Tedavi 9 döngüye kadar (yaklaşık 54 hafta) verildi ve hastalığın ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite durumunda erken durduruldu. Çalışmada hastaların ortanca yaşı 71 yıl, %50'si erkek, %88'i Kafkasyalı ve hastaların medyan Karnofsky performans durumu skoru 80'di. Hastaların %63'ünde IgG / IgA / Hafif Zincir miyelom vardı. Vakaların % / % 8'i, medyan hemoglobin 105 g / l ve medyan trombosit sayısı 221.5 x 109 / l. İki grupta, kreatinin klerensi ≤ 30 olan hastaların yüzdesi benzerdi. ml / dak ( Her kolda %3).
Zamanındaara analiz planlandı, birincil sonlanım noktası, ilerlemeye kadar geçen süreye ulaşıldı ve M + P kolundaki hastalara Vc + M + P tedavisi teklif edildi Medyan takip süresi 16.3 aydı Medyan takipten sonra Nihai sağkalım rakamı güncellendi 60,1 ay VELCADE bazlı rejimler dahil sonraki tedavilere rağmen Vc + M + P tedavi grubu (HR = 0.695, p = 0.00043) lehine istatistiksel olarak anlamlı bir sağkalım yararı gözlemlendi Vc + M + P tedavisinde medyan sağkalım M + P tedavi grubunda 43.1 aya kıyasla grup 56.4 aydı Etkililik sonuçları Tablo 11'de gösterilmektedir.
Tablo 11: VISTA Hayatta Kalma Verilerinin Son Güncellemesinden Sonra Etkililik Sonuçları
Kök hücre nakli için aday hastalar
VELCADE'in hastalarda kök hücre transplantasyonundan önce indüksiyon tedavisi olarak diğer kemoterapötik ajanlarla ikili ve üçlü kombinasyon halinde güvenliğini ve etkinliğini göstermek için iki randomize, açık etiketli Faz III çok merkezli klinik çalışma (IFM-2005-01, MMY-3010) yürütülmüştür. Daha önce multipl miyelom için tedavi edilmemiş.
IFM-2005-01 çalışmasında VELCADE deksametazon [VcDx, n = 240] ile kombinasyon halinde vinkristin-doksorubisin-deksametazon [VDDx, n = 242] ile karşılaştırılmıştır. VcDx grubundaki hastalara, her biri VELCADE (1, 4, 8 ve 11. günlerde haftada iki kez intravenöz olarak uygulanan 1.3 mg / m²) ve her gün oral deksametazon (40 mg / m2) içeren 21 günlük dört kür uygulandı. 1. ila 4. günlerde ve 9 ila 12. günlerde, Döngü 1 ve 2'de ve Döngü 3 ve 4'te 1 ila 4. günlerde.
VDDx ve VcDx gruplarında sırasıyla yüz doksan sekiz hasta (%82) ve 208 hasta (%87) otolog kök hücre nakli geçirmişti; çoğu hastaya tek bir nakil yapıldı. Hasta demografisi ve temel hastalık özellikleri iki tedavi grubu arasında benzerdi. Çalışmada hastaların medyan yaşı 57 yıl, %55'i erkek ve %48'i yüksek sitogenetik risk taşıyordu.Ortanca tedavi süresi VDDx grubu için 13 hafta, VDDx grubu için 11 haftaydı.VcDx Her iki grup tarafından alınan medyan döngü sayısı 4 döngü idi.
Çalışmanın birincil etkililik sonlanım noktası, indüksiyon sonrası yanıt oranıdır (CR + nCR). Deksametazon ile kombinasyon halinde VELCADE grubu lehine CR + nCR'de istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi. İkincil etkinlik son noktaları, yanıt oranlarını (CR + nCR, CR) içeriyor + nCR + VGPR + PR) transplantasyon sonrası, progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım Ana etkinlik sonuçları Tablo 12'de sunulmuştur.
Tablo 12: IFM-2005-01 çalışmasındaki etkinlik sonuçları
MMY-3010 çalışmasında VELCADE, talidomid ve deksametazon [VcTDx, n = 130] ile kombinasyon halinde talidomid-deksametazon [TDx, n = 127] ile karşılaştırılmıştır. VcTDx grubundaki hastalara, her biri VELCADE (1, 4, 8 ve 11. günlerde haftada iki kez uygulanan 1.3 mg / m², ardından 17 gün 12 ila 28 arası bir dinlenme süresi), deksametazondan oluşan 4 haftalık altı döngü uygulandı. (1 ila 4. günlerde ve 8 ila 11. günlerde ağızdan uygulanan 40 mg) ve talidomid (1 ila 14. günlerde ağızdan verilen günde 50 mg, doz 15 ila 28. günlerde 100 mg'a ve daha sonra günde 200 mg'a yükseltilir gün).
VcTDx ve TDx gruplarında sırasıyla yüz beş hasta (%81) ve 78 hasta (%61). tek bir otolog kök hücre nakli geçirmişlerdi. Hasta demografisi ve temel hastalık özellikleri iki tedavi grubu arasında benzerdi. Sırasıyla VcTDx ve TDx gruplarındaki hastaların medyan yaşı 57 ve 56 yıldı, hastaların %99'u ve %98'i Kafkaslıydı; %58 ve %54'ü erkekti. VcTDx grubunda hastaların %12'si sitogenetik olarak yüksek riskli olarak sınıflandırılırken, TDx grubundaki hastaların %16'sı yüksek riskli olarak sınıflandırılmıştır. Medyan tedavi süresi 24.0 haftaydı ve alınan medyan tedavi döngüsü sayısı 6.0'dı ve tedavi grupları arasında tutarlıydı.
Çalışmanın birincil etkililik sonlanım noktaları, indüksiyon sonrası ve nakil sonrası yanıt oranlarıdır (CR + nCR). VELCADE ile deksametazon ve talidomid kombinasyonu ile tedavi grubu lehine CR + nCR'de istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi. İkincil etkinlik son noktaları, progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalımı içeriyordu. Ana etkinlik sonuçları Tablo 13'te sunulmuştur.
Tablo 13: MMY-3010 çalışmasından etkililik sonuçları
Nükseden veya refrakter multipl miyelomu olan hastalarda klinik etkinlik
VELCADE'in (intravenöz olarak enjekte edilir) güvenlik ve etkililik profilleri, önerilen 1.3 mg/m² dozda iki çalışmada değerlendirilmiştir: relaps ve refrakter multipl miyelomlu 669 hastada yürütülen randomize, kontrollü deksametazon (Dex) Faz III (APEX) çalışması nükseden ve refrakter multipl miyelomu olan 202 hastada yürütülen, son tedaviden sonra hastalık progresyonu olan en az iki önceki tedavi hattına tabi tutulan 1 ila 3 önceki tedavi hattı ve bir tek kollu Faz II çalışması geçirmiş olan.
Faz III çalışmasında, daha önce sadece bir tedavi hattı almış olanlar da dahil olmak üzere tüm hastalarda VELCADE ile tedavi, progresyona kadar geçen sürenin önemli ölçüde uzamasına, sağkalımın önemli ölçüde uzamasına ve yanıt oranında önemli bir artışa neden olmuştur. deksametazon tedavisine kıyasla (bkz. Tablo 14).
"den çıkan verilere göreara analiz Önceden planlanmış olan İzleme Komitesi, hastalık durumuna bakılmaksızın deksametazon tedavisine randomize edilen tüm hastalar için VELCADE tedavisi lehine deksametazon tedavisinin kesilmesini tavsiye etti.Bu erken geçiş nedeniyle, canlı hasta takibinin medyan süresi 8.3 aydı. VELCADE tedavi kolunda, hem son tedavilerine dirençli olan hem de etmeyen hastalarda genel sağkalım daha uzundu ve yanıt oranı daha yüksekti.
Kaydedilen 669 hastanın 245'i (%37) 65 yaşında veya daha büyüktü. Yanıt parametreleri ve TTP, yaşa bakılmaksızın VELCADE için önemli ölçüde daha iyiydi Tüm etkinlik parametreleri (ilerlemeye kadar geçen süre, genel sağkalım ve yanıt oranı), başlangıçtaki b2-mikroglobulin düzeylerinden bağımsız olarak VELCADE kolunda önemli ölçüde iyileştirildi.
Faz II çalışmasının refrakter popülasyonunda, yanıtlar bağımsız bir komite tarafından değerlendirildi ve uygulanan yanıt kriterleri oluşturulanlardır. Avrupa Kemik İliği Nakli Grubu tarafından. Çalışmaya katılan tüm hastaların ortalama genel sağkalımı 17 aydı (performans Durumu, kromozom 13'ün silinme durumundan veya önceki tedavilerin sayısından veya türünden Aralık. 2-3 veya daha fazla tedavi gören hastaların yanıt oranı 7 tedavi hattından sonra sırasıyla %32 (10/32) ve %31 (21/67) idi.
Tablo 14: Faz III (APEX) ve II çalışmalarından elde edilen etkililik sonuçlarının özeti
Faz II çalışmasında VELCADE monoterapisine optimal yanıt alamayan hastalar yüksek dozlarda deksametazon ve VELCADE ile tedavi edilmiştir. Protokol, VELCADE monoterapisine optimal yanıttan daha az yanıt veren hastaların deksametazon almasına izin verdi.
Toplam 74 değerlendirilebilir hasta deksametazon ve VELCADE ile tedavi edildi. Kombine tedavi, hastaların %18'inde bir yanıt veya yanıtta iyileşme [MR %11 veya PR %7] elde etmeyi mümkün kılmıştır.
VELCADE'in subkutan uygulanması ile relaps / refrakter multipl miyelomlu hastalarda klinik etkililik
Aşağı olmayan, açık etiketli, randomize bir Faz III klinik deneme, VELCADE'in subkutan uygulamasının etkililiği ve güvenliliği ile intravenöz uygulamanın karşılaştırıldığı bir çalışmadır. 8 döngü boyunca subkutan veya intravenöz olarak 1.3 mg/m² VELCADE 4 döngüden sonra tek başına VELCADE'e (Tam Yanıttan [CR] daha az) optimal yanıt alamayan hastalar için günde 20 mg deksametazon almalarına izin verildi VELCADE uygulamasının ve sonraki gün Başlangıç derecesi ≥ 2 periferik nöropati veya trombosit sayımı olan hastalar
Bu çalışma, hem subkutan hem de intravenöz uygulama yolları için 4 siklus VELCADE monoterapisinden sonra yanıt oranı (CR + PR) üzerinden değerlendirilen ve her ikisinde de %42'lik bir yanıt oranıyla birincil hedefini karşılamıştır. tepki ve olaya kadar geçen süre ile ilgili olarak hem deri altı hem de damar içi yollar için tutarlı sonuçlar gösterdi (Tablo 15).
Tablo 15: VELCADE'in subkutan ve intravenöz uygulamalarını karşılaştıran etkinlik analizlerinin özeti
VELCADE ile pegile lipozomal doksorubisin kombinasyonu ile tedavi (çalışma DOXIL-MMY-3001)
Açık etiketli, randomize, paralel gruplu Faz III çok merkezli bir çalışma, daha önce en az 1 tedavi almış ve almamış multipl miyelom hastalarında VELCADE artı pegile lipozomal doksorubisin ile VELCADE monoterapisinin güvenlilik ve etkililiğini karşılaştıran 646 hastada yürütülmüştür. antrasiklin tedavisi sırasında hastalık ilerlemesi gösterildi. Birincil etkinlik son noktası ilerlemeye kadar geçen süre (TTP) iken ikincil etkinlik son noktaları genel sağkalım (OS) ve genel yanıt oranıydı (ORR: (tam yanıt + kısmi yanıt) "Avrupa Kan ve İlik Grubu Transplantasyon (EBMT).
sonuçları"ara analiz protokolle tanımlanmış (249 TTP olayına dayalı), etkinlik için çalışmanın erken sonlandırılmasına yol açmıştır. Bu ara analiz, TTP riskinde %45 azalma gösterdi (%95 GA; 29-%57, s
8,6 yıllık medyan takipten sonra gerçekleştirilen genel sağkalım (OS) için son analiz, iki tedavi kolu arasında OS'de anlamlı bir fark göstermedi VELCADE kullanan hastalar için medyan OS 30.8 ay (%95 GA; 25.2-36.5 ay) idi. monoterapi ve VELCADE ve pegile lipozomal doksorubisin ile kombinasyon tedavisi gören hastalar için 33.0 ay (%95 GA; 28.9-37.1 ay).
VELCADE ile deksametazon kombinasyonu ile tedavi
Progresif multipl miyelomu olan hastalarda deksametazon ile kombinasyon halinde VELCADE ile VELCADE arasında doğrudan bir karşılaştırmanın olmaması durumunda, VELCADE'in deksametazon ile kombinasyon halindeki randomize olmayan kolunun sonuçlarını karşılaştırmak için bir "eşli istatistiksel analiz" gerçekleştirilmiştir (çalışma Faz II açık etiketli MMY-2045), aynı endikasyonda farklı Faz III randomize çalışmalardan (M34101-039 [APEX] ve DOXIL MMY-3001) VELCADE monoterapi tedavi kollarında elde edilen sonuçlarla.
Eşleştirilmiş Çift Analizi, çalışılan tedavi grubundaki hastaların (örn. VELCADE ile deksametazon kombinasyonu) ve karşılaştırma grubundaki hastaların (örn. VELCADE) çalışma deneklerinin bireysel eşleştirilmesi yoluyla kafa karıştırıcı faktörler açısından karşılaştırılabilir olduğu istatistiksel bir yöntemdir. Bu yöntem, randomize olmayan veriler kullanılarak tedavi etkileri tahmin edilirken gözlemlenen kafa karıştırıcı faktörlerin etkilerini en aza indirir.
127 eşleştirilmiş hasta çifti belirlendi. Analiz, genel yanıt oranında bir iyileşme gösterdi (ORR: CR + PR) (olasılık oranı 3.769; %95 GA 2.045-6.947; p
Nükseden multipl miyelomda VELCADE ile yeniden tedavi hakkında sınırlı bilgi mevcuttur.
VELCADE ile yeniden tedavinin etkililiğini ve güvenliğini belirlemek için Faz II MMY-2036 (GERİ ALMA), tek kollu açık etiket çalışması yapılmıştır. VELCADE içeren bir rejime yanıt, progresyondan sonra yeniden azaltıldı Önceki tedaviden en az 6 ay sonra VELCADE, tolere edilen son doz olan 1.3 mg/m² (n=93) veya ≤ 1.0 mg/m² (n=37) ile başlatıldı ve uygulandı. Tedavi standardına göre monoterapi olarak veya deksametazon ile kombinasyon halinde 8 siklusa kadar 3 haftada bir 1, 4, 8 ve 11. günlerde. Deksametazon, VELCADE ile kombinasyon halinde 1. döngüde 83 hastaya uygulandı ve sonraki VELCADE yeniden tedavi döngüleri sırasında ilave 11 hastaya deksametazon verildi.
Birincil son nokta, EBMT kriterlerine göre yeniden tedaviye verilen en iyi doğrulanmış yanıttı.130 hastada yeniden tedavi için en iyi genel yanıt oranı (CR + PR) %38.5 idi (%95 GA: 30.1; 47). , 4).
Daha önce tedavi görmemiş mantle hücreli lenfoma (MCL) hastalarında klinik etkinlik
LYM-3002, VELCADE, rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin ve prednizon (VcR-CAP; n = 243) kombinasyonunun etkinliğini ve güvenliğini rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin ve prednizon (R-CHOP; n = 244) daha önce tedavi görmemiş MCL'li erişkin hastalarda (Evre II, III veya IV). VcR-CAP tedavi kolundaki hastalara VELCADE (1.3 mg/m²; 1., 4., 8., 11. günlerde, dinlenme süresi 12-21), 1. günde rituksimab 375 mg / m² IV; 1. günde siklofosfamid 750 mg / m² IV; 21 günlük VELCADE tedavi döngüsünün 1. gününde doksorubisin 50 mg / m² IV ve oral yoldan 100 mg / m² prednizon. 6. döngüye belgelenmiş ilk yanıtı olan hastalara iki tedavi daha verildi.
Birincil etkinlik son noktası, Bağımsız İnceleme Komitesi (IRC) değerlendirmesine dayalı ilerlemesiz sağkalımdı.İkincil son noktalar, ilerlemeye kadar geçen süreyi (TTP), bir sonraki anti-lenfoma tedavisine kadar geçen süreyi (TNT), "tedavisiz aralık (TFI)" süresini içeriyordu. ), genel yanıt oranı (ORR) ve tam yanıt oranı (CR/CRu), genel sağkalım (OS) ve yanıt süresi.
Demografik ve temel hastalık özellikleri genellikle iki tedavi kolu arasında iyi dengelenmiştir: hastaların medyan yaşı 66 idi, %74'ü erkekti, %66'sı Kafkasyalıydı ve %32'si Asyalıydı, hastaların %69'u pozitif kemik iliği aspiratına sahipti ve / veya MCL pozitif kemik iliği biyopsisi, hastaların %54'ünde Uluslararası Prognostik İndeks (IPI) skoru ≥ 3 ve %76'sında Evre IV hastalık vardı. Tedavi süresi (medyan = 17 hafta) ve takip süresi (medyan = 40 ay) her iki tedavi kolunda da benzerdi. Her iki tedavi kolundaki hastalar, VcR-CAP grubundaki deneklerin %14'ü ve R-CHOP grubundaki hastaların %17'si ek 2 döngü almak üzere medyan 6 döngü aldı. Her iki gruptaki hastaların çoğu, VcR-CAP grubunda %80 ve R-CHOP grubunda %82 olmak üzere tedaviyi tamamlamıştır. Etkinlik sonuçları Tablo 16'da sunulmuştur:
Tablo 16: LYM-3002 Çalışmasından Etkililik Sonuçları
Araştırmacı tarafından belirlenen medyan PFS, VcR-CAP grubunda 30.7 ay ve R-CHOP grubunda 16.1 aydı (Tehlike Oranı [HR] = 0.51; p
Ortalama tam yanıt süresi, R-CHOP grubunda 18 aya kıyasla VcR-CAP grubunda 42.1 aydı. Genel yanıt süresi VcR-CAP grubunda 21.4 ay daha uzundu (ortalama 36.5 aya karşılık R-CHOP grubunda 15.1 aydı). 40 aylık medyan takip süresinde, medyan genel sağkalım (OS) VcR-CAP lehineydi (R-CHOP grubunda 56.3 ay ve VcR-CAP grubunda elde edilemedi), (HR tahmini = 0.80; p = 0.173). VcR-CAP grubu lehine uzun süreli genel sağkalıma yönelik bir eğilim vardı; tahmini 4 yıllık sağkalım oranı, R-CHOP grubunda %53,9 ve VcR-CAP grubunda %64,4 olmuştur.
Daha önce tedavi görmüş hafif zincir (AL) amiloidozu olan hastalar
VELCADE'in daha önce tedavi görmüş hafif zincir (AL) amiloidozu olan hastalarda güvenliğini belirlemek için açık etiketli, randomize olmayan bir Faz I / II çalışması yapılmıştır. Çalışma sırasında herhangi bir yeni güvenlik endişesi gözlemlenmemiştir ve özellikle VELCADE organ hasarının (kalp, böbrek ve karaciğer) kötüleşmesine yol açmamıştır.
Bir keşif etkinliği analizinde, ilişkili iki doz grubu için, izin verilen maksimum dozlarla tedavi edilen 49 değerlendirilebilir hastada hematolojik yanıt (protein M) açısından %67.3'lük bir yanıt oranı (bunun %28.6'sı tam yanıt) rapor edilmiştir. Haftada bir kez 1.6 mg/m² ve haftada iki kez 1.3 mg/m² İlişkili iki doz kürü için 1 yıllık sağkalım %88, %1 idi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, multipl miyelom ve mantle hücreli lenfomalı pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında VELCADE ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Multipl miyelom ve kreatinin klerensi 50 ml/dk'nın üzerinde olan 11 hastaya 1.0 mg/m² ve 1.3 mg/m² intravenöz bolus uygulamasından sonra, ilk dozlarda bortezomibin ortalama maksimum plazma konsantrasyonları 57 ve 112 ng/mL olmuştur. , sırasıyla. Sonraki dozlarda, gözlemlenen ortalama maksimum plazma konsantrasyonları, 1.0 mg/m² doz için 67 ila 106 ng/mL ve 1.3 mg/m² doz için 89 ila 120 ng/mL arasında değişmiştir.
Multipl miyelomlu hastalarda (intravenöz grupta n = 14, subkutan grupta n = 17) tekrarlayan intravenöz bolus veya subkutan 1.3 mg / m² doz enjeksiyonundan sonra, toplam sistemik ilaç maruziyeti (AUClast) subkutan için eşdeğerdi. ve intravenöz uygulama yolları Subkutan uygulamadan sonra Cmax (20.4 ng/ml) intravenözden (223 ng/ml) daha düşüktü Geometrik ortalama AUC oranı 0.99 ve %90 güven aralığı ile %80.18 - %122.80 idi.
Dağıtım
Multipl miyelomlu hastalarda, bortezomibin ortalama dağılım hacmi (Vd), 1.0 mg/m² veya 1.3 mg/m²'de tek veya tekrarlayan intravenöz dozlamayı takiben 1659 ila 3294 l arasında değişmiştir. Bu, bortezomibin periferik dokularda yaygın olarak dağıldığını göstermektedir. 0.01 ila 1.0 μg / ml bortezomib konsantrasyon aralığında, insan plazma proteinlerine bağlanır laboratuvar ortamında ortalama %82.9 olarak gerçekleşti. Bortezomibin plazma proteinine bağlı fraksiyonu konsantrasyona bağlı değildi.
biyotransformasyon
Eğitim laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomları ve insan c-DNA'sı tarafından eksprese edilen sitokrom P450 izoenzimleri üzerinde bortezomibin esas olarak sitokrom P450, 3A4, 2C19 ve 1A2 enzimleri yoluyla oksidatif metabolizmaya uğradığını gösterir. Ana metabolik yol, daha sonra farklı metabolitlere hidroksillenen iki deboronatlanmış metabolite yol açan deborasyondan oluşur. Bortezomib'in bordan arındırılmış metabolitleri, 26S proteazomunun inhibitörleri olarak inaktiftir.
Eliminasyon
Çoklu doz tedavisi sırasında bortezomibin ortalama eliminasyon yarı ömrü (t1 / 2) 40 ila 193 saat arasında değişir Bortezomib ilk dozdan sonra sonraki dozlara göre daha hızlı temizlenir Ortalama toplam klirens 102 ve 112 l / sırasıyla 1.0 mg / m² ve 1.3 mg / m²'lik ilk dozdan sonra ve sonraki 1.0 mg / m² ve 1.3 mg / m² dozları için sırasıyla 15 ve 32 l / s ve 18 ve 32 l / s arasında.
Özel popülasyonlar
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin bortezomibin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan primer katı tümörleri olan 61 hastada yapılan bir Faz I klinik çalışmasında incelenmiş ve 0.5 ile 1.3 mg/m² arasında bortezomib dozları ile tedavi edilmiştir.
Hafif karaciğer yetmezliği, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda görülenle karşılaştırıldığında bortezomib'in dozla normalize edilmiş EAA'sını değiştirmemiştir. Ancak orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozla normalize edilmiş ortalama EAA değerleri yaklaşık %60 artmıştır.Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu önerilir ve bu tür hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2, Tablo 6).
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensi (CrCL) değerlerine göre aşağıdaki gruplara ayrılan çeşitli derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik bir çalışma yapılmıştır: Normal (CrCL ≥60 ml / dak / 1.73 m² , n = 12), Hafif ( CrCL = 40-59 mL / dak / 1.73 m², n = 10), Orta (CrCL = 20-39 mL / dak / 1.73 m², n = 9) ve Şiddetli (0.7 ila 1.3 mg / Haftada iki kez m² VELCADE maruziyeti (doz normalize edilmiş EAA ve Cmaks) tüm hasta gruplarında benzerdi (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
konsantrasyonlarda
Bortezomib, mutajenite testinde genotoksisite göstermedi laboratuvar ortamında (Ames testi), ne de mikronükleus testinde canlıda farelerde gerçekleştirildi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda yürütülen gelişimsel toksisite çalışmalarında, maternal toksik dozlarda embriyofetal mortalite gösterildi, ancak maternal toksik dozun altında embriyofetal toksisite görülmedi. Doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır, ancak genel toksisite çalışmalarında üreme dokularının bir değerlendirmesi yapılmıştır. Sıçanlarda yapılan altı aylık çalışmada, hem testisler hem de yumurtalıklar üzerinde dejeneratif etkiler bulundu. Bu nedenle bortezomib'in erkek ve kadın doğurganlığı üzerinde potansiyel bir etkiye sahip olması muhtemeldir. Perinatal ve postnatal gelişim ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır.
Sıçanlarda ve maymunlarda yürütülen çok döngülü genel toksisite çalışmaları, ana hedef organların şunlar olduğunu ortaya çıkarmıştır: kusma ve/veya ishale neden olan gastrointestinal sistem; periferik kanda sitopeni, lenf dokusunun atrofisi ve kemik iliğinin hematopoietik hiposelülerliği ile sonuçlanan hematopoietik ve lenfatik dokular; duyu sinirlerinin aksonlarını etkileyen periferik nöropati (maymunlarda, farelerde ve köpeklerde görülür); ve böbrekte hafif değişiklikler. Tedavinin kesilmesinden sonra, bu hedef organların tümü kısmi ila tam iyileşme gösterdi.
Hayvan çalışmalarına dayanarak, bortezomibin kan beyin bariyerinden geçişi sınırlı görünmektedir ve insanlarda alaka düzeyi bilinmemektedir.
Maymunlarda ve köpeklerde yürütülen kardiyovasküler güvenlik farmakolojik çalışmaları, klinik olarak önerilen dozun 2 ila 3 katı mg/m2 dozların intravenöz uygulamasının kalp hızında artış, kalp kasılmasında azalma, hipotansiyon ve ölümle sonuçlandığını göstermektedir. Köpeklerde, azalmış kardiyak kontraktilite ve hipotansiyon, pozitif inotropik ajanlar veya vazopresörler ile akut tedavi ile kontrol edildi ve düzeltilmiş QT aralığında hafif bir artış gözlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Mannitol (E421)
Azot
06.2 Uyumsuzluk "-
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi "-
Açılmamış flakon
3 yıl.
Sulandırılmış çözüm
Sulandırılmış çözelti hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır.
Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanımdan önce tıbbi ürünün koşullarına ve saklama sürelerine uymak kullanıcının sorumluluğundadır.
Bununla birlikte, sulandırılmış çözeltinin fiziksel ve kimyasal stabilitesi, orijinal flakonda ve/veya bir şırıngada saklandığında 25°C'de 8 saat boyunca gösterilmiştir. Sulandırılmış tıbbi ürünün uygulamadan önceki toplam saklama süresi 8 saati geçmemelidir.
06.4 Depolama için özel önlemler -
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
Tıbbi ürünün sulandırılmasından sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
Gri bromobütil tıpalı ve alüminyum contalı, koyu mavi kapaklı Tip I cam 10 ml flakon 3.5 mg bortezomib içerir.
Şişe, kapaklı bir tepsiden oluşan şeffaf bir blisterde bulunur.
Her paket 1 adet tek kullanımlık flakon içerir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Genel önlemler
Bortezomib sitotoksik bir ajandır. Bu nedenle VELCADE'i kullanırken ve hazırlarken özel dikkat gösterilmelidir. Deri ile teması önlemek için eldiven ve diğer koruyucu giysiler giyilmesi tavsiye edilir.
VELCADE'in kullanımı, koruyucu madde içermediği için aseptik tekniklere sıkı sıkıya bağlı kalınarak yapılmalıdır.
VELCADE'in yanlışlıkla intratekal uygulamasını takiben ölüm vakaları olmuştur. VELCADE 1 mg enjeksiyonluk solüsyon tozu sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır, VELCADE 3.5 mg enjeksiyonluk solüsyon tozu ise intravenöz veya subkutan kullanım içindir VELCADE intratekal olarak uygulanmamalıdır.
Sulandırma talimatları
VELCADE bir sağlık uzmanı tarafından sulandırılmalıdır.
Damara enjekte etmek
VELCADE 3.5 enjeksiyonluk çözelti tozu içeren her 10 ml'lik flakon, 3.5 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırılmalıdır. Liyofilize tozun çözünmesi 2 dakikadan az sürer. Sulandırıldıktan sonra her ml çözelti 1 mg bortezomib içerir. Sulandırılmış çözelti berrak ve renksizdir, son pH değeri 4 ile 7 arasındadır. solüsyon kullanılmamalı ve atılmalıdır.
Derialtı enjeksyonu
VELCADE 3.5 enjeksiyonluk çözelti tozu içeren her 10 ml'lik flakon, 1.4 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırılmalıdır. Liyofilize tozun çözünmesi 2 dakikadan az sürer. Sulandırıldıktan sonra her bir ml çözelti 2.5 mg bortezomib içerir. Sulandırılmış çözelti berrak ve renksizdir ve nihai pH değeri 4 ile 7 arasındadır. solüsyon kullanılmamalı ve atılmalıdır.
İmha etmek
VELCADE sadece tek kullanımlıktır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilacın atıkları yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutsweg, 30
B-2340 Bira
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AB / 1/04/274/001
036559019
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 26 Nisan 2004
Yetkinin son yenileme tarihi: 26 Nisan 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
04/2015
