Aktif maddeler: Infliximab
Remicade 100 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
Remicade neden kullanılır? Bu ne için?
Remicade, infliximab adı verilen aktif bir madde içerir. Infliximab, insan ve hayvan (fareden) kaynaklı bir proteindir.
REMICADE, "TNF blokerleri" adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Erişkinlerde aşağıdaki iltihaplı hastalıkların tedavisinde kullanılır:
- Romatizmal eklem iltihabı
- psoriatik artrit
- Ankilozan spondilit (Bechterew hastalığı)
- Sedef hastalığı.
Remicade ayrıca yetişkinlerde ve 6 yaş ve üstü çocuklarda aşağıdakiler için kullanılır:
- Crohn hastalığı
- Ülseratif kolit.
Remicade, 'tümör nekroz faktör alfa' (TNFa) adı verilen bir proteinin etkisini bloke ederek çalışır.Bu protein vücudun enflamatuar süreçlerinde yer alır ve onu bloke ederek vücuttaki iltihabı azaltmak mümkündür.
Romatizmal eklem iltihabı
Romatoid artrit, inflamatuar bir eklem hastalığıdır. Eğer romatoid artritiniz varsa, başlangıçta başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz. Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, aşağıdakiler için metotreksat adı verilen başka bir ilaçla birlikte REMICADE ile tedavi edileceksiniz:
- Hastalığın belirti ve semptomlarını azaltmak,
- Eklemlerdeki hasarın ilerlemesini yavaşlatmak,
- Fiziksel işlevi geliştirin.
psoriatik artrit
Psöriatik artrit, genellikle sedef hastalığının eşlik ettiği inflamatuar bir eklem hastalığıdır.Eğer psoriatik artritiniz varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz.Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, REMICADE ile tedavi edileceksiniz:
- Hastalığın belirti ve semptomlarını azaltmak,
- Eklemlerdeki hasarın ilerlemesini yavaşlatmak,
- Fiziksel işlevi geliştirin.
Ankilozan spondilit (Bechterew hastalığı)
Ankilozan spondilit, omurganın inflamatuar bir hastalığıdır. Ankilozan spondilitiniz varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz. Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, REMICADE ile tedavi edileceksiniz:
- Hastalığın belirti ve semptomlarını azaltmak,
- Fiziksel işlevi geliştirin.
Sedef hastalığı
Sedef hastalığı inflamatuar bir deri hastalığıdır. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığınız varsa, önce diğer ilaçlarla veya fototerapi gibi diğer tedavilerle tedavi edileceksiniz. Bu ilaçlara veya tedavilere yeterince yanıt vermezseniz, hastalığınızın belirti ve semptomlarını azaltmak için REMICADE ile tedavi edileceksiniz.
Ülseratif kolit
Ülseratif kolit, inflamatuar bir bağırsak hastalığıdır.Ülseratif kolitiniz varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz.Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, hastalığı tedavi etmek için size REMICADE verilecektir.
Crohn hastalığı
Crohn hastalığı inflamatuar bir bağırsak hastalığıdır.Crohn hastalığınız varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz.Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, REMICADE ile tedavi edileceksiniz: • Aktif Crohn hastalığını tedavi edin • Sayıyı azaltın diğer ilaçların veya ameliyatın yetersiz olduğu, bağırsak ve cilt arasındaki anormal açıklıkların (fistüller) olması.
Kontrendikasyonlar Remicade ne zaman kullanılmamalıdır?
Aşağıdaki durumlarda REMICADE verilmemelidir:
- infliximab'a (Remicade'deki etkin madde) veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjiniz varsa
- fare proteinlerine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- tüberküloz (TB) veya "pnömoni veya sepsis gibi diğer ciddi bir enfeksiyonunuz varsa"
- "orta veya şiddetli kalp yetmezliği" var.
Yukarıdaki koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse REMICADE'i kullanmayınız. Emin değilseniz, REMICADE almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
Kullanım Önlemleri REMICADE almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda REMICADE almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
Daha önce alınan Remicade
- Geçmişte REMICADE ile tedavi gördüyseniz ve REMICADE ile tedaviye yeniden başlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
REMICADE almayı 16 haftadan daha uzun süre durdurduysanız, REMICADE'i yeniden başlattığınızda alerjik reaksiyon riskiniz artar.
Enfeksiyonlar
Size REMICADE verilmeden önce, çok küçük de olsa bir enfeksiyonunuz varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Histoplazmoz, koksidiyomikoz veya blastomikoz adı verilen enfeksiyonların yaygın olduğu bir bölgede yaşadıysanız veya bu bölgeye seyahat ettiyseniz, REMICADE almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Bu enfeksiyonlara, akciğerleri veya vücudun diğer kısımlarını etkileyebilen belirli mantar türleri neden olur. vücut. vücut
- Remicade ile tedavi edildiğinde enfeksiyonlara daha yatkın olabilirsiniz. 65 yaş ve üzerindeyseniz, daha yüksek riskiniz var
- Bu enfeksiyonlar ciddi olabilir ve tüberküloz, virüslerin, mantarların veya bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları veya diğer fırsatçı enfeksiyonları ve nadir durumlarda yaşamı tehdit edebilen sepsisi içerir.
Remicade ile tedavi edilirken herhangi bir enfeksiyon belirtisi fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz. Semptomlar ateş, öksürük, grip benzeri semptomlar, kendini iyi hissetmeme, kırmızı veya çok sıcak cilt, yaralar veya diş problemlerini içerir.Doktorunuz REMICADE'in geçici olarak durdurulmasını önerebilir.
Tüberküloz (TB)
- Daha önce tüberküloz geçirdiyseniz veya tüberküloz geçirmiş veya tüberküloz geçiren kişilerle yakın temasta bulunduysanız bunu doktorunuza söylemeniz çok önemlidir.
- Doktorunuz sizde tüberküloz olup olmadığını anlamak için testler yapacaktır. Remicade ile tedavi edilen hastalarda, nadiren tüberküloz ilaçları ile tedavi edilen hastalarda bile birkaç tüberküloz vakası bildirilmiştir. Doktor bu testleri Hasta Uyarı Kartına kaydedecektir.
- Doktorunuz tüberküloz riski altında olduğunuzu düşünüyorsa, REMICADE verilmeden önce tüberküloz ilaçları ile tedavi edilebilirsiniz.
REMICADE alırken herhangi bir tüberküloz belirtisi fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz. Belirtiler arasında kalıcı öksürük, kilo kaybı, yorgunluk hissi, ateş, gece terlemeleri yer alır.
Hepatit B virüsü (HBV)
- Taşıyıcıysanız veya hepatit B geçirdiyseniz veya geçirdiyseniz, size REMICADE verilmeden önce doktorunuza söyleyiniz.
- Hepatit B'ye yakalanma riskiniz olduğunu düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Doktor hepatit B olup olmadığını değerlendirmeli mi Remicade gibi TNF blokerleri ile tedavi, bu virüse sahip hastalarda hepatit B virüsünün yeniden aktifleşmesine ve bazı durumlarda ölüme neden olabilir.
Kalp sorunları
- Hafif kalp yetmezliği gibi herhangi bir kalp probleminiz varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Doktorunuz kalp fonksiyonunuzu yakından izleyecektir.
REMICADE tedavisi sırasında yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri fark ederseniz derhal doktorunuza söyleyiniz. Belirtiler arasında nefes darlığı veya ayaklarda şişme bulunur.
Kanser ve lenfoma
- REMICADE almadan önce lenfoma (bir tür kan kanseri) veya başka kanser türleri geçirdiyseniz veya daha önce geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz.
- Uzun süredir bu hastalıktan muzdarip olan şiddetli romatoid artritli hastalarda lenfoma gelişme riski ortalamanın üzerinde olabilir.
- REMICADE alan çocuklar ve yetişkinlerde lenfoma veya başka bir kanser türü geliştirme riski artabilir.
- Remicade dahil TNF blokerleri ile tedavi edilen bazı hastalarda Hepatosplenik T hücreli lenfoma adı verilen nadir bir kanser türü gelişmiştir.Bu hastaların çoğu adolesan veya genç yetişkin erkeklerdi ve çoğunda Crohn veya ülseratif kolit vardı. Bu kanser türü genellikle öldürücüdür. Hemen hemen tüm hastalar, TNF blokerlerine ek olarak azatioprin veya 6-merkaptopurin adı verilen ilaçlarla da tedavi edildi.
- İnfliksimab ile tedavi edilen bazı hastalarda belirli cilt kanseri türleri gelişmiştir. Tedavi sırasında veya sonrasında cilt görünümünde herhangi bir değişiklik veya ciltte büyüme olursa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Akciğer hastalığı veya ağır sigara içimi
- Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) adı verilen bir akciğer hastalığınız varsa veya çok sigara içiyorsanız, REMICADE almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
- KOAH'lı ve çok sigara içen hastalarda Remicade ile tedavi edildiğinde kanser riski artabilir.
Sinir sistemi hastalığı
- Eğer bir sinir sistemi sorununuz olduysa ya da olduysa, size REMICADE verilmeden önce doktorunuza söyleyiniz. Buna multipl skleroz, Guillain-Barré sendromu, ataklar veya "optik nörit" teşhisi dahildir.
REMICADE alırken bir sinir hastalığı belirtileri fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz. Belirtiler arasında görme değişiklikleri, kol ve bacaklarda güçsüzlük, vücudun herhangi bir yerinde uyuşma veya karıncalanma yer alır.
Anormal cilt açıklıkları
- Herhangi bir anormal deri açıklığınız (fistül) varsa, REMICADE almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
aşılar
- Yakın zamanda aşı olduysanız veya aşı olmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Remicade ile tedavi edilirken herhangi bir aşı almamalısınız.
- Bazı aşılar enfeksiyonlara neden olabilir. Hamileyken REMICADE aldıysanız, hamilelik sırasında alınan son dozdan yaklaşık altı ay sonra bebeğinizin bu enfeksiyona yakalanma riski artabilir.Karar verebilmek için çocuk doktorunuza ve diğer sağlık uzmanlarına REMICADE kullanımı hakkında bilgi vermeniz önemlidir. Çocuğunuzun herhangi bir aşı alması gerektiğinde.
Enfeksiyöz terapötik ajanlar
- Enfeksiyöz bir terapötik ajan (kanser tedavisinde kullanılan BCG damlası gibi) ile yakın zamanda tedavi gördüyseniz veya almayı planlıyorsanız doktorunuzla konuşun.
Diş operasyonları veya prosedürleri
- Herhangi bir diş işlemi veya tedavisi olacaksanız doktorunuza söyleyiniz.
- Hasta Uyarı Kartını göstererek işlemi yapan cerrah veya diş hekimine Remicade ile tedavi gördüğünüzü söyleyin.
Çocuklar ve ergenler
Yukarıdaki bilgiler aynı zamanda çocuklar ve ergenler için de geçerlidir. Üstelik:
- Remicade gibi TNF-bloke edici ilaçlar alan bazı çocuk ve ergen hastalarda, bazen ölümcül olabilen olağandışı tipler de dahil olmak üzere kanserler gelişmiştir.
- Yetişkinlerle karşılaştırıldığında, REMICADE alan çocuklarda enfeksiyon gelişti
- Çocuklar, Remicade tedavisine başlamadan önce önerilen aşıları almalıdır.
Yukarıdaki koşullardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, REMICADE almadan önce doktorunuzla iletişime geçin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler REMICADE'in etkisini değiştirebilir?
İnflamatuar hastalıkları olan hastalar zaten hastalığı tedavi etmek için ilaç alıyorlar. Bu ilaçlar yan etkilere neden olabilir. Doktorunuz, REMICADE ile tedavi edilirken almaya devam etmeniz gereken diğer ilaçları size bildirecektir.
Crohn hastalığı, ülseratif kolit, romatoid artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit veya sedef hastalığı tedavisine yönelik başka ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız veya vitaminler ve bitkisel ilaçlar gibi reçetesiz aldığınız ilaçlar varsa doktorunuza bildirin. ilaçlar.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Bağışıklık sistemini etkileyen ilaçlar
- Kineret (anakinra). Remicade ve Kineret birlikte uygulanmamalıdır.
- Orencia (abatacept). Remicade ve Orencia birlikte verilmemelidir.
Yukarıdaki koşullardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, REMICADE almadan önce doktorunuzla iletişime geçin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
- Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Remicade hamilelik sırasında önerilmez
- REMICADE tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 6 ay boyunca hamile kalmaktan kaçınmalısınız.Bu süre zarfında yeterli doğum kontrolü kullandığınızdan emin olun.
- Remicade ile tedavi edilirken veya son REMICADE tedavisinden sonra 6 ay boyunca emzirmeyin.
- Hamileliğiniz sırasında REMICADE aldıysanız, bebeğinizin enfeksiyon kapma riski artabilir.Bebeğiniz herhangi bir aşı almadan önce çocuk doktorunuza ve diğer sağlık uzmanlarına REMICADE kullanımınız hakkında bilgi vermeniz önemlidir (daha fazla bilgi için aşılarla ilgili bölüme bakınız). ).
Araç ve makine kullanma
REMICADE'in araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. REMICADE tedavisinden sonra kendinizi yorgun veya kendinizi iyi hissetmiyorsanız, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmamalısınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Remicade nasıl kullanılır: Pozoloji
Remicade nasıl verilir
- REMICADE size doktorunuz veya hemşireniz tarafından verilecektir.
- Doktorunuz veya hemşireniz Remicade solüsyonunu enjeksiyon için hazırlayacaktır.
- Remicade solüsyonu, genellikle koldaki bir damara yavaşça (2 saatlik bir süre içinde) enjekte edilecektir. Bu prosedüre "intravenöz infüzyon" veya damlama denir. Üçüncü tedaviden sonra doktorunuz size 1 saatlik bir süre içinde REMICADE vermeye karar verebilir.
- Remicade uygulaması sırasında ve sonrasında 1-2 saat boyunca izleneceksiniz.
Ne kadar Remicade verilir
- Doktorunuz, hastalığınıza, kilonuza ve tedaviye verdiğiniz cevaba bağlı olarak, REMICADE dozunu (mg olarak) ve dozlar arasındaki aralığı hesaplayacaktır.
- Aşağıdaki tablo bu ilacın uygulanma sıklığını göstermektedir.
Romatizmal eklem iltihabı
Normal doz, vücut ağırlığının her kg'ı için 3 mg'dır.
Psoriatik artrit, ankilozan spondilit (Bechterew hastalığı), sedef hastalığı, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı
Normal doz, vücut ağırlığının her kg'ı için 5 mg'dır.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Remicade sadece çocuklarda Crohn hastalığı veya ülseratif kolit için kullanılmalıdır. Bu çocuklar 6 yaşında veya daha büyük olmalıdır.
Doz aşımı: Çok fazla REMICADE aldıysanız ne yapmalısınız?
Size ihtiyacınız olandan daha fazla Remicade verildiyse
Bu ilaç size doktorunuz veya hemşireniz tarafından verildiğinden, çok fazla ilaç almanız olası değildir. Remicade doz aşımının bilinen hiçbir yan etkisi yoktur.
Bir "Remicade" infüzyonunu unutursanız veya kaçırırsanız
Remicade'i uygulamak için bir randevuyu unutursanız veya kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede başka bir randevu alın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza
Yan Etkiler Remicade'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bu etkilerin çoğu hafif ila orta şiddettedir. Bununla birlikte, bazı hastalar ciddi yan etkiler yaşayabilir ve tıbbi tedavi gerektirebilir. Remicade tedavisi bittikten sonra da yan etkiler ortaya çıkabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- Yüzün, dudakların, ağzın veya boğazın yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilecek şişmesi, döküntü, kurdeşen, ellerin, ayakların veya ayak bileklerinin şişmesi gibi alerjik reaksiyon belirtileri. Alerjik reaksiyon, enjeksiyondan sonraki 2 saat içinde veya daha sonra ortaya çıkabilir.Enjeksiyondan 12 gün sonrasına kadar oluşabilecek alerjik reaksiyonun diğer belirtileri arasında kas ağrıları, ateş, eklem veya çene ağrısı, boğaz ağrısı veya boğaz ağrısı bulunur.
- Nefes darlığı, ayaklarda şişme veya kalp atışında değişiklik gibi kalp sorunu belirtileri
- Ateş, yorgunluk hissi, öksürük (kalıcı), nefes darlığı, grip benzeri semptomlar, kilo kaybı, gece terlemeleri, ishal, yaralar, diş problemleri veya idrar yaparken yanma gibi enfeksiyon belirtileri (tüberküloz dahil)
- Öksürük, nefes almada zorluk veya göğüste sıkışma gibi bir akciğer probleminin belirtileri
- Vücudun herhangi bir yerinde nöbet, karıncalanma veya uyuşma, kollarda veya bacaklarda güçsüzlük, çift görme veya diğer göz problemleri gibi görme değişiklikleri gibi nörolojik problemlerin belirtileri (göz problemleri dahil)
- Deride veya gözlerde sararma, koyu kahverengi idrar veya midenin sağ üst tarafında ağrı, ateş gibi karaciğer problemlerinin belirtileri
- Yanaklarda veya kollarda, güneşe duyarlı bölgelerde eklem ağrısı veya döküntü gibi lupus adı verilen bağışıklık sistemi bozukluğu belirtileri
- Kalıcı ateş, daha sık kanama veya morarma veya solgun görünme gibi kan hücrelerinin sayısında azalma belirtileri.
Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildirin.
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- Mide ağrısı, halsizlik
- Herpes veya grip gibi viral enfeksiyonlar
- Sinüzit gibi üst solunum yolu enfeksiyonları
- Baş ağrısı
- İnfüzyon nedeniyle istenmeyen etki
- Ağrı.
Yaygın yan etkiler (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Karaciğer fonksiyonunda değişiklikler, karaciğer enzimlerinde artış (kan testlerinde görülür)
- Bronşit veya pnömoni gibi akciğer veya göğüs enfeksiyonları
- Nefes almada zorluk veya nefes alırken ağrı, göğüs ağrısı
- Mide veya bağırsaklarda kanama, ishal, hazımsızlık, mide ekşimesi, kabızlık
- Ürtiker benzeri döküntü, kaşıntılı döküntü veya kuru cilt
- Denge veya baş dönmesi ile ilgili sorunlar
- Ateş, artan terleme
- Düşük veya yüksek tansiyon gibi dolaşım sorunları
- Morarma, kızarma veya burun kanaması, sıcak, kırmızı cilt (kızarıklık)
- Yorgun veya zayıf hissetmek
- Genel enfeksiyon, apse veya derinin derin katmanlarının enfeksiyonu (selülit) gibi bakteriyel enfeksiyonlar
- Anemi veya düşük beyaz kan hücresi sayısı gibi kan sorunları
- Büyümüş lenf düğümleri
- Depresyon, uyku bozuklukları
- Kırmızı gözler ve enfeksiyonlar dahil olmak üzere göz problemleri
- Hızlı kalp atışı (taşikardi) veya çarpıntı
- Eklemlerde, kaslarda veya sırtta ağrı
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Sedef hastalığı, egzama ve saç dökülmesi gibi cilt sorunları
- Enjeksiyon yerinde ağrı, şişlik, kızarıklık veya kaşıntı gibi reaksiyonlar
- Titreme, cilt altında şişmeye neden olan sıvı birikmesi
- Uyuşma veya karıncalanma hissi.
Yaygın olmayan yan etkiler (1.000 kişide 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Zayıf kan temini, bir damarın şişmesi
- Deride kabarma, siğiller, anormal renk değişikliği veya pigmentasyon veya şişmiş dudaklar gibi cilt sorunları
- Şiddetli alerjik reaksiyonlar (örneğin anafilaksi), lupus adı verilen bağışıklık sistemi bozukluğu, yabancı proteinlere karşı alerjik reaksiyonlar
- İyileşmesi yavaş olan yaralar
- Karaciğerin (hepatit) veya safra kesesinin (safra kesesi) şişmesi, karaciğerde hasar
- Dikkat dağınıklığı, sinirlilik, kafa karışıklığı, sinirlilik
- Bulanık veya azalmış görme, şişmiş gözler veya arpacık dahil göz problemleri
- Yeni veya kötüleşmiş kalp yetmezliği, yavaş kalp hızı
- Bayılma
- Konvülsiyonlar, sinir bozuklukları
- Bağırsak delinmesi veya bağırsak tıkanıklığı, mide ağrısı veya krampları
- Pankreasın şişmesi (pankreatit)
- Maya enfeksiyonu gibi mantar enfeksiyonları
- Akciğer sorunları (ödem gibi)
- Akciğerlerin etrafında aşırı sıvı (plevral efüzyon)
- böbrek enfeksiyonları
- Düşük trombosit sayısı, aşırı sayıda beyaz kan hücresi
- Vajinadaki enfeksiyonlar.
Nadir yan etkiler (10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Bir tür kan kanseri (lenfoma)
- Kan yoluyla organlara yetersiz oksijen verilmesi, kan damarının daralması gibi dolaşım sorunları
- Beyni kaplayan zarın iltihaplanması (menenjit)
- Zayıflamış bir bağışıklık sistemine bağlı enfeksiyonlar
- Hepatit B enfeksiyonu, geçmişte hepatit B geçirdiyseniz? Anormal dokuların şişmesi veya büyümesi
- Küçük kan damarlarının şişmesi (vaskülit)? Akciğerleri, cildi ve lenf düğümlerini etkileyebilen immünolojik bozukluklar (sarkoidoz gibi)
- İlgi veya duygu eksikliği
- Toksik epidermal nekroliz, Steven-Johnson sendromu veya eritema multiforme gibi ciddi cilt problemleri, çıban gibi cilt problemleri
- Transvers miyelit, multipl skleroz benzeri hastalık, optik nevrit ve Guillain-Barré sendromu gibi ciddi sinir sistemi bozuklukları
- Kalbi çevreleyen zardaki sıvı (perikardiyal efüzyon)
- Şiddetli akciğer problemleri (interstisyel pnömoni gibi)
- Melanom (bir tür cilt kanseri).
Diğer yan etkiler (sıklığı bilinmiyor)
- Çocuklarda ve yetişkinlerde kanser
- Esas olarak gençleri etkileyen nadir bir kan kanseri (hepatosplenik T hücreli lenfoma)
- karaciğer yetmezliği
- Merkel hücreli karsinom (bir tür cilt kanseri)
- Dermatomiyozit adı verilen bir durumun kötüleşmesi ("kas güçsüzlüğüne eşlik eden bir döküntü" gibi görünüyor).
Çocuklarda ve ergenlerde ek yan etkiler
Crohn hastalığı için Remicade alan çocuklar, Crohn hastalığı için Remicade alan yetişkinlere kıyasla yan etkilerde bazı farklılıklar göstermiştir.
Çocuklarda en sık görülen yan etkiler şunlardı: düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi), dışkıda kan, düşük beyaz kan hücresi sayısı (lökopeni), kızarma veya kızarıklık (sıcak basması), viral enfeksiyonlar, düşük sayıda nötrofil (nötropeni). enfeksiyon, kemik kırığı, bakteriyel enfeksiyon ve solunum yolu alerjik reaksiyonlarıyla savaşan beyaz kan hücreleridir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Remicade genellikle sağlık uzmanları tarafından saklanacaktır. İhtiyacınız olursa, saklama ayrıntıları aşağıdaki gibidir:
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
- Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
- Bu ilaç ayrıca orijinal kartonu içinde buzdolabının dışında tek bir süre için altı aya kadar maksimum 25 °C'ye kadar saklanabilir. Bu durumda tekrar buzdolabında saklanmamalıdır. Yeni son kullanma tarihini gün / ay / yıl dahil olmak üzere kutuya yazın. Bu ilacı, yeni son kullanma tarihi veya karton üzerinde yazılı olan son kullanma tarihinden önce kullanılmadıysa (hangisi önce gelirse) atın.
- Remicade infüzyona hazırlandığında mümkün olan en kısa sürede (3 saat içinde) kullanılması tavsiye edilir.Ancak solüsyon tamamen mikropsuz koşullarda hazırlanırsa 2 ile 2 arasında 24 saat buzdolabında saklanabilir. °C ve 8 °C
- Rengi değişmiş veya partikülleri varsa bu ilacı kullanmayınız.
Remicade'in içeriği
- Aktif madde infliximab'dır. Her flakon 100 mg infliximab içerir. Hazırlandıktan sonra her ml'sinde 10 mg infliximab bulunur.
- Diğer bileşenler sukroz, polisorbat 80, monobazik sodyum fosfat ve dibazik sodyum fosfattır.
Remicade'in görünüşü ve paketin içeriği
Remicade, infüzyonluk çözelti konsantresi tozunu içeren bir cam flakonda sağlanır. Toz, dondurularak kurutulmuş beyaz granüllerden oluşur.
Remicade 1, 2, 3, 4 veya 5 flakonluk paketlerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanamaz
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
REMICADE 100 MG TOZ İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon 100 mg infliximab içerir. Infliximab, murin hibridom hücrelerinde rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen kimerik bir insan-fare IgG1 monoklonal antikorudur. Sulandırıldıktan sonra her ml'sinde 10 mg infliximab bulunur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyonluk çözelti için konsantre toz.
Toz, dondurularak kurutulmuş beyaz granüllerden oluşur.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Romatizmal eklem iltihabı
Remicade, metotreksat ile kombinasyon halinde, aşağıdaki durumlarda belirti ve semptomların azaltılması ve fiziksel fonksiyonun iyileştirilmesi için endikedir:
• Metotreksat da dahil olmak üzere hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlara (DMARD'lar) yanıtın yetersiz olduğu aktif hastalığı olan yetişkin hastalar.
• daha önce metotreksat veya diğer DMARD'larla tedavi edilmemiş şiddetli, aktif ve ilerleyici hastalığı olan yetişkin hastalar.
Bu hasta popülasyonunda radyografik değerlendirme ile eklem hasarının ilerleme hızında bir azalma gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Yetişkinlerde Crohn hastalığı
Remicade aşağıdakiler için endikedir:
• kortikosteroidler ve/veya immünosupresanlar ile tam ve yeterli tedaviye rağmen yanıt vermeyen yetişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisi; veya yukarıda belirtilen tedavileri tolere edemeyen veya tıbbi kontrendikasyonları olan hastalarda.
• konvansiyonel tedaviye (antibiyotikler, drenaj ve immünosupresif tedavi dahil) tam ve yeterli bir tedaviye rağmen yanıt vermeyen yetişkin hastalarda aktif fistülize edici Crohn hastalığının tedavisi.
Çocuklarda Crohn hastalığı
Remicade, kortikosteroid, immünomodülatör ve birincil beslenme tedavisi ile geleneksel tedaviye yanıt vermeyen 6-17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde veya tolere edemeyen veya kontrendikasyonları olan hastalarda şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisinde endikedir. Yukarıda belirtilen tedaviler için. Remicade sadece geleneksel immünosupresif tedavi ile kombinasyon halinde incelenmiştir.
Ülseratif kolit
REMICADE, kortikosteroidler ve 6-merkaptopürin (6-MP) veya azatioprin (AZA) dahil olmak üzere geleneksel tedaviye yeterince yanıt vermeyen veya intoleransı olan veya bu tedaviye karşı toleransı olmayan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit tedavisinde endikedir. Bu tedaviler için tıbbi bir kontrendikasyon.
Pediatrik ülseratif kolit
REMICADE, kortikosteroidler ve 6-MP veya AZA dahil olmak üzere geleneksel tedaviye yeterince yanıt vermeyen veya intoleransı olan veya tıbbi bir tedavisi olan 6 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda ve adolesanlarda şiddetli, aktif ülseratif kolit tedavisinde endikedir. Bu tedavilere kontrendikasyon.
Ankilozan spondilit
Remicade, geleneksel tedavilere yeterince yanıt vermeyen yetişkin hastalarda şiddetli, aktif ankilozan spondilit tedavisinde endikedir.
psoriatik artrit
Remicade, önceki DMARD tedavilerine yanıtın yetersiz olduğu erişkin hastalarda aktif ve ilerleyici psoriatik artrit tedavisinde endikedir.
Remicade verilmelidir:
• metotreksat ile birlikte
• veya bireysel olarak metotreksata intoleransı olan veya kontrendike olduğu hastalarda
Remicade'in psoriatik artritli hastalarda fiziksel işlevi iyileştirdiği ve hastalığın simetrik poliartiküler alt tiplerine sahip hastalarda X ışınlarıyla ölçüldüğü üzere periferik eklem hasarının ilerleme hızını azalttığı gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Sedef hastalığı
Remicade, başarısız olan veya kontrendike olan veya siklosporin, metotreksat veya PUVA dahil diğer sistemik tedavilere karşı toleransı olmayan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli plak psoriazisinin tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Remicade tedavisi, romatoid artrit, inflamatuar bağırsak hastalığı, ankilozan spondilit, psoriatik artrit veya sedef hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli uzman doktorlar tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. REMICADE intravenöz olarak uygulanmalıdır. Remicade infüzyonları, infüzyonla ilgili sorunları tanıma konusunda eğitimli kalifiye sağlık uzmanları tarafından uygulanmalıdır.Remicade ile tedavi edilen hastalara paket broşürü ve Hasta Uyarı Kartı verilmelidir.
REMICADE ile tedavi sırasında, kortikosteroidler ve immünosupresanlar gibi diğer eş zamanlı tedavilerin kullanımı optimize edilmelidir.
Dozaj
Yetişkinler (≥ 18 yaşında)
Romatizmal eklem iltihabı
İlk infüzyondan sonra 2. ve 6. haftalarda, ardından her 8 haftada bir 3 mg/kg'lık bir intravenöz infüzyonu takiben 3 mg/kg'lık ek infüzyonlar.
Remicade, metotreksat ile birlikte uygulanmalıdır.
Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedavinin başlamasından sonraki 12 hafta içinde elde edildiğini göstermektedir.Bir hastada yetersiz yanıt varsa veya bu süreden sonra yanıt kaybederse, dozda kademeli olarak 1.5 mg'lık bir artış düşünülebilir. / kg, maksimuma kadar 8 haftada bir 7.5 mg/kg Alternatif olarak 4 haftada bir 3 mg/kg uygulama düşünülebilir Yeterli yanıt alınırsa tedaviye devam edilmelidir Doz veya sıklık seçilmiş hastalarda Tedavinin ilk 12 haftasında veya doz ayarlamasından sonra terapötik yarar kanıtı göstermeyen hastalarda tedaviye devam edin.
Orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı
5 mg/kg intravenöz infüzyon olarak uygulanır, ardından ilk infüzyondan 2 hafta sonra ilave 5 mg/kg infüzyonu yapılır. Bir hasta 2 dozdan sonra tedaviye yanıt vermezse, infliximab ile daha fazla tedavi verilmemelidir. Mevcut veriler, hasta olmayanlarda infliximab ile daha fazla tedaviyi desteklememektedir. yanıt verenler İlk infüzyondan sonraki 6 hafta içinde.
Yanıt veren hastalarda, devam eden tedavi için alternatif çözümler şunlardır:
• Bakım: ilk dozdan sonra 6. haftada 5 mg/kg'lık ek infüzyon, ardından her 8 haftada bir tekrarlanan infüzyonlar veya
• Yeniden uygulama: hastalık belirti ve semptomları devam ederse 5 mg/kg'lık bir infüzyon ("Yeniden uygulama" ve bölüm 4.4'e bakınız).
Karşılaştırmalı veriler olmamasına rağmen, başlangıçta 5 mg/kg tedavisine yanıt veren ancak yanıt kaybeden hastalardaki sınırlı veriler, bazı hastaların dozu artırarak yanıtı iyileştirebileceğini göstermektedir (bkz. bölüm 5.1). Doz ayarlamasından sonra herhangi bir terapötik fayda kanıtı göstermeyen hastalarda tedaviye devam etmek dikkatle yeniden değerlendirilmelidir.
Aktif fistülize edici Crohn hastalığı
5 mg/kg intravenöz infüzyon olarak verilir, ardından ilk infüzyondan sonra 2. ve 6. haftada ilave 5 mg/kg infüzyonlar. Bir hasta 3 dozdan sonra yanıt vermezse, infliximab ile daha fazla tedavi verilmemelidir.
Yanıt veren hastalarda, devam eden tedavi için alternatif çözümler şunlardır:
• Bakım: 8 haftada bir 5 mg/kg'lık ek infüzyonlar veya
• Yeniden uygulama: hastalık belirti ve semptomları devam ederse 5 mg/kg'lık bir infüzyon, ardından her 8 haftada bir 5 mg/kg'lık infüzyonlar ("Yeniden uygulama" ve bölüm 4.4'e bakınız).
Karşılaştırmalı veriler olmamasına rağmen, başlangıçta 5 mg/kg tedavisine yanıt veren ancak yanıt kaybeden hastalardaki sınırlı veriler, bazı hastaların dozu artırarak yanıtı iyileştirebileceğini göstermektedir (bkz. bölüm 5.1). Doz ayarlamasından sonra herhangi bir terapötik yarar kanıtı göstermeyen hastalarda tedaviye devam etmek dikkatle yeniden değerlendirilmelidir.
Crohn hastalığında, hastalığın belirti ve semptomları devam ederse yeniden uygulama deneyimi sınırlıdır ve devam eden tedavi için alternatif çözümlerin karşılaştırmalı risk/fayda verileri mevcut değildir.
Ülseratif kolit
İlk infüzyondan sonra 2. ve 6. haftalarda 5 mg/kg intravenöz infüzyonu takiben ilave 5 mg/kg infüzyonlar, ardından her 8 haftada bir tekrarlanır.
Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedavinin başlamasından sonraki 14 hafta içinde, yani üç uygulamadan sonra elde edildiğini göstermektedir.Bu süre içinde yanıt vermeyen hastalarda tedaviye devam edilmesi dikkatle değerlendirilmelidir.
Ankilozan spondilit
İlk infüzyondan sonra 2. ve 6. haftalarda 5 mg/kg intravenöz infüzyonu takiben ilave 5 mg/kg infüzyonlar, ardından 6 ila 8 hafta sonra tekrarlanır. Bir hasta 6 hafta içinde (yani 2 dozdan sonra) yanıt vermezse, infliximab ile daha fazla tedavi görmemelidir.
psoriatik artrit
İlk infüzyondan sonra 2. ve 6. haftalarda 5 mg/kg intravenöz infüzyonu takiben ilave 5 mg/kg infüzyonlar, ardından her 8 haftada bir tekrarlanır.
Sedef hastalığı
İlk infüzyondan sonra 2. ve 6. haftalarda 5 mg/kg intravenöz infüzyonu takiben ilave 5 mg/kg infüzyonlar, ardından her 8 haftada bir tekrarlanır. Bir hasta 14 hafta içinde (yani 4 dozdan sonra) yanıt vermezse, başka bir infliximab tedavisi verilmemelidir.
Crohn hastalığı ve romatoid artrit için yeniden uygulama
Hastalığın belirti ve semptomları tekrarlarsa, REMICADE son infüzyondan sonraki 16 hafta içinde tekrar uygulanabilir.Klinik çalışmalarda gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları "yaygın değildir" ve REMICADE uygulanmadığı aralıklarla 1 yıldan kısa süre sonra meydana gelmiştir (bkz. 4.4 ve 4.8) Remicade uygulaması olmaksızın 16 haftadan uzun süre sonra yeniden uygulamanın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Bu, hem Crohn hastalığı hastaları hem de romatoid artrit hastaları için geçerlidir.
Ülseratif kolit için yeniden uygulama
8 haftadan daha uzun aralıklarla tekrarlanan uygulamaların güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Ankilozan spondilit için yeniden uygulama
6 ila 8 hafta arayla verilenler dışındaki yeniden uygulamaların güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Psoriatik artrit için yeniden uygulama
8 haftadan daha uzun aralıklarla tekrarlanan uygulamaların güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Sedef hastalığı için yeniden uygulama
20 haftalık bir aradan sonra tek doz Remicade ile yeniden tedaviden kaynaklanan "psoriasiste sınırlı bir deneyim, başlangıç indüksiyon rejimine kıyasla "etkinliğin azaldığını ve "hafif ila orta infüzyon reaksiyonlarının insidansının daha yüksek olduğunu" göstermektedir (bkz. bölüm 5.1).
"Yeniden başlatma rejimi yoluyla kötüleşen hastalığın ardından yeniden tedaviden elde edilen sınırlı deneyim", 8 haftalık idame tedavisiyle karşılaştırıldığında, şiddetli olanlar da dahil olmak üzere yüksek infüzyon reaksiyonları insidansı önerir (bkz. paragraf 4.8).
Farklı endikasyonlarda yeniden uygulama
İdame tedavisinin kesilmesi ve tedavinin yeniden başlatılmasının gerekmesi durumunda, yeniden indüksiyon rejiminin kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.8).Bu durumda, REMICADE tedavisine tek doz olarak yeniden başlanmalı ve ardından idame dozu yukarıda açıklanan önerilere göre.
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş)
Yaşlı hastalarda REMICADE ile özel bir çalışma yapılmamıştır. Klinik çalışmalarda klirens veya dağılım hacminde yaşa bağlı önemli farklılıklar gözlenmemiştir.
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Remicade'in yaşlı hastalardaki güvenliği hakkında daha fazla bilgi için bölüm 4.4 ve 4.8'e bakınız.
Bozulmuş böbrek ve/veya karaciğer fonksiyonu
REMICADE bu hasta popülasyonlarında çalışılmamıştır.Doz önerisi yapılamaz (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Crohn hastalığı (6-17 yaş)
İlk infüzyondan 2 ve 6 hafta sonra ve daha sonra her 8 haftada bir intravenöz infüzyonla uygulanan 5 mg / kg'lık bir doz ve ardından 5 mg / kg'lık sonraki infüzyonlar. Mevcut veriler, tedavinin ilk 10 haftasında yanıt vermeyen çocuk ve ergenlerde infliksimab ile daha ileri tedaviyi desteklememektedir (bkz. bölüm 5.1).
Bazı hastalar klinik faydayı sürdürmek için daha kısa bir doz aralığı gerektirebilirken, diğerleri için daha uzun bir doz aralığı yeterli olabilir. Dozlar arasındaki zaman aralığı 8 haftanın altına düşürülen hastalarda advers reaksiyon riski artabilir Terapötik yarar kanıtı göstermeyen hastalarda daha kısa aralıklarla tedaviye devam edilmesi dikkatle düşünülmelidir. dozlar arasındaki zaman aralığı.
6 yaşın altındaki Crohn hastalığı olan çocuklarda Remicade'in güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. Halihazırda mevcut farmakokinetik veriler bölüm 5.2'de açıklanmıştır, ancak 6 yaşından küçük çocuklarda pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Ülseratif kolit (6 - 17 yaş)
İlk infüzyondan 2 ve 6 hafta sonra ve daha sonra her 8 haftada bir intravenöz infüzyonla uygulanan 5 mg / kg'lık bir doz, ardından 5 mg / kg'lık sonraki infüzyonlar. Mevcut veriler, tedavinin ilk 8 haftasında yanıt vermeyen pediyatrik hastalarda infliksimab ile daha ileri tedaviyi desteklememektedir (bkz. bölüm 5.1).
6 yaşın altındaki ülseratif koliti olan çocuklarda REMICADE'in güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. Halihazırda mevcut farmakokinetik veriler bölüm 5.2'de açıklanmıştır, ancak 6 yaşından küçük çocuklarda pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Sedef hastalığı
Remicade'in çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde sedef hastalığı endikasyonunda güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Juvenil idiyopatik artrit, psoriatik artrit ve ankilozan spondilit
Jüvenil idiyopatik artrit, psoriatik artrit ve ankilozan spondilit endikasyonlarında 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde REMICADE'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Halihazırda mevcut veriler bölüm 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Juvenil romatoid artrit
Jüvenil romatoid artrit endikasyonunda 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda REMICADE'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 4.8 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozoloji konusunda öneri yapılamaz.
Bozulmuş böbrek ve/veya karaciğer fonksiyonu
REMICADE bu hasta popülasyonlarında çalışılmamıştır. Doz önerisi yapılamaz (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
REMICADE 2 saatlik bir süre boyunca intravenöz olarak uygulanmalıdır. REMICADE ile tedavi edilen tüm hastalar, akut infüzyonla ilişkili reaksiyonlar açısından infüzyondan sonra en az 1-2 saat gözlemlenmelidir. Adrenalin, antihistaminikler, kortikosteroidler ve suni solunum cihazı gibi acil durum ekipmanları hazır bulundurulmalıdır.Hastalara örneğin bir antihistamin, hidrokortizon ve/veya parasetamol ile ön tedavi uygulanabilir ve infüzyon riskini azaltmak için infüzyon hızı yavaşlatılabilir. ilgili reaksiyonlar, özellikle daha önce infüzyonla ilgili reaksiyonlar meydana geldiyse (bkz. bölüm 4.4).
Yetişkin endikasyonlarında kısaltılmış infüzyonlar
En az 3 başlangıç 2 saatlik Remicade infüzyonunu (indüksiyon fazı) tolere eden ve idame tedavisi alan özenle seçilmiş yetişkin hastalarda, takip eden infüzyonların 1 saatten az olmayan bir sürede uygulanması Kısaltılmış infüzyonla ilişkili bir infüzyon reaksiyonu varsa oluşursa, tedavinin devam etmesi durumunda gelecekteki infüzyonlar için daha yavaş bir infüzyon hızı düşünülebilir. > 6 mg/kg dozlarda kısaltılmış infüzyonlar çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.8).
Hazırlama ve uygulama talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
İnfliksimaba (bkz. bölüm 4.8), diğer murin proteinlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalar.
Tüberküloz veya sepsis, apse ve fırsatçı enfeksiyonlar gibi diğer ciddi enfeksiyonları olan hastalar (bkz. bölüm 4.4).
Orta ila şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar (NYHA - New York Heart Association - Sınıf III / IV) (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için, uygulanan ürünün ticari markası ve seri numarası hasta kaydına açıkça kaydedilmelidir (veya işaretlenmelidir).
İnfüzyon reaksiyonları ve aşırı duyarlılık
İnfliksimab, anafilaktik şok ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil olmak üzere akut infüzyonla ilişkili reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Anafilaktik reaksiyonlar dahil akut infüzyon reaksiyonları, infüzyon sırasında (saniyeler içinde) veya infüzyonu takip eden saatler içinde meydana gelebilir. İnfüzyona karşı akut reaksiyonlar meydana gelirse, infüzyon derhal durdurulmalıdır. Adrenalin, antihistaminikler, kortikosteroidler ve yapay bir ventilatör gibi acil durum ekipmanları hazır bulundurulmalıdır.Hastalar, hafif ve geçici etkileri önlemek için örneğin bir antihistamin, hidrokortizon ve/veya parasetamol ile önceden tedavi edilebilir.
İnfliksimab antikorları gelişebilir ve infüzyon reaksiyonlarının sıklığında artışla ilişkilendirilmiştir. Düşük bir infüzyon reaksiyonu hızı şiddetli alerjik reaksiyonlardı İnfliksimab'a karşı antikorların gelişimi ile azalmış bir yanıt arasında da bir ilişki gözlendi. İmmünomodülatörlerin eşzamanlı uygulanması, infliksimaba karşı daha düşük antikor insidansı ve infüzyon reaksiyonlarının sıklığında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.Eşzamanlı immünomodülatör tedavinin etkisi, epizodik olarak tedavi edilen hastalarda, idame tedavisi alan hastalara göre daha yoğun olmuştur. Remicade ile tedaviden önce veya tedavi sırasında immünosupresan tedaviyi bırakan hastalarda bu antikorların gelişme riski artar. İnfliksimab antikorları, serum örneklerinde her zaman tespit edilemez. Şiddetli reaksiyonlar meydana gelirse semptomatik tedavi verilmeli ve daha fazla REMICADE infüzyonu verilmemelidir (bkz. bölüm 4.8.).
Klinik çalışmalarda gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.Mevcut veriler, REMICADE uygulaması olmaksızın zaman aralıklarının uzunluğunun uzatılmasına karşı gecikmiş aşırı duyarlılık riskinin arttığını göstermektedir. gecikmiş aşırı duyarlılığın belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir.
Enfeksiyonlar
Hastalar, REMICADE tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında tüberküloz dahil enfeksiyonlar açısından yakından izlenmelidir. İnfliksimabın eliminasyonu altı aya kadar sürebileceğinden, bu süre boyunca izleme devam etmelidir.Hasta ciddi enfeksiyon veya sepsis geliştirirse REMICADE ile daha fazla tedavi verilmemelidir.
Kronik enfeksiyonu olan veya immünosupresanlarla eşzamanlı tedavi de dahil olmak üzere tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda REMICADE kullanırken dikkatli olunmalıdır.Hastalara, enfeksiyonlar için potansiyel risk faktörlerine maruz kalmamaları gerektiği konusunda uygun şekilde bilgi verilmelidir.
Tümör nekroz faktörü alfa (TNFa) inflamasyona aracılık eder ve hücresel bağışıklık tepkilerini modüle eder Deneysel veriler, TNFa'nın hücre içi enfeksiyonların çözülmesi için gerekli olduğunu gösterir Klinik deneyimler, infliksimab ile tedavi edilen bazı hastalarda konakçı bağışıklık savunmasının tehlikeye girdiğini gösterir.
TNFa baskılanmasının ateş gibi bir enfeksiyon semptomlarını maskeleyebileceğine dikkat edilmelidir.Şiddetli enfeksiyonların atipik klinik belirtilerinin ve nadir ve olağandışı enfeksiyonların tipik klinik belirtilerinin erken tanınması, tanı ve tedavideki gecikmeleri en aza indirmek için kritik öneme sahiptir.
TNF bloke edici ilaçlar alan hastalar ciddi enfeksiyonlara daha yatkındır.
REMICADE ile tedavi edilen hastalarda tüberküloz, sepsis ve pnömoni dahil bakteriyel enfeksiyonlar, invaziv mantar, viral ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar gözlenmiştir. Bu enfeksiyonların bazıları ölümcül olmuştur; ölüm oranı > %5 olan en sık bildirilen fırsatçı enfeksiyonlar arasında penumosistoz, kandidiyazis, listeriosis ve aspergilloz bulunur.
Remicade ile tedavi edilirken yeni bir enfeksiyon gelişen hastalar dikkatle izlenmeli ve kapsamlı bir tanısal değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Hastada yeni bir ciddi enfeksiyon veya sepsis gelişirse REMICADE uygulaması kesilmeli ve enfeksiyon çözülene kadar uygun antimikrobiyal veya antifungal tedaviye başlanmalıdır.
Tüberküloz
Remicade ile tedavi edilen hastalarda aktif tüberküloz vakaları bildirilmiştir. Bu vakaların çoğunda hem lokalize hem de yaygın akciğer dışı tüberküloz olduğu belirtilmelidir.
Remicade ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalar hem aktif hem de aktif olmayan ("gizli") tüberküloz açısından değerlendirilmelidir. Bu değerlendirme, kişisel bir tüberküloz öyküsü veya bir TB enfeksiyonu kaynağıyla olası önceki teması ve önceki ve / veya eşzamanlı immünosupresif tedavileri içeren ayrıntılı bir tıbbi öykü içermelidir. Tüm hastalarda tüberkülin deri testi ve göğüs radyografisi gibi uygun tanı testleri yapılmalıdır (yerel kılavuzlar geçerli olabilir). Bu testlerin Hasta Uyarı Kartında rapor edilmesi önerilir.Reçete yazanlara, özellikle ağır hasta veya bağışıklığı baskılanmış hastalarda yanlış negatif tüberkülin deri testi sonuçları riski hatırlatılır.
Aktif tüberküloz teşhisi konulursa, Remicade tedavisine başlanmamalıdır. (bkz. bölüm 4.3)
Gizli tüberkülozdan şüpheleniliyorsa tüberküloz tedavisinde deneyimli bir hekime başvurulmalıdır. Aşağıda açıklanan tüm durumlarda, Remicade tedavisinin yarar/risk dengesi dikkatlice tartılmalıdır.
Aktif olmayan ("gizli") tüberküloz teşhisi konulursa, yerel kılavuzlara göre Remicade ile tedaviye başlamadan önce latent tüberküloz için anti-tüberküloz tedavisi başlatılmalıdır.
Tüberküloz için çok sayıda veya önemli risk faktörü olan ve latent tüberküloz testi negatif olan hastalarda, REMICADE başlanmadan önce anti-tüberküloz tedavisi düşünülmelidir.
Daha önce latent veya aktif tüberküloz öyküsü olan ve yeterli tedavi kürü doğrulanamayan hastalarda, REMICADE tedavisine başlamadan önce anti-tüberküloz tedavisinin kullanımı da düşünülmelidir.
Gizli tüberküloz tedavisi sırasında ve sonrasında REMICADE ile tedavi edilen hastalarda bazı aktif tüberküloz vakaları bildirilmiştir.
REMICADE tedavisi sırasında veya sonrasında tüberkülozu düşündüren belirti/semptomlar (örn. inatçı öksürük, halsizlik/kilo kaybı, düşük dereceli ateş) ortaya çıkarsa, tüm hastalara tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
İnvaziv mantar enfeksiyonları
Remicade ile tedavi edilen hastalarda ciddi sistemik hastalık gelişirse aspergilloz, kandidiyazis, pnömokistoz, histoplazmoz, koksidioidomikoz veya blastomikoz gibi invaziv bir mantar enfeksiyonundan şüphelenilmeli ve erken aşamada invaziv mantar enfeksiyonlarının tanı ve tedavisinde yetkin bir hekime danışılmalıdır. Bu hastaları ziyaret ederken İnvaziv mantar enfeksiyonları lokalize hastalıktan ziyade yaygın olarak ortaya çıkabilir ve aktif enfeksiyonu olan bazı hastalarda antijen ve antikor testleri negatif olabilir. Hem ciddi mantar enfeksiyonu riski hem de antifungal tedavinin riskleri göz önünde bulundurularak, tanı sürecinde uygun ampirik antifungal tedavi düşünülmelidir.
Histoplazmoz, koksidioidomikoz veya blastomikoz gibi invaziv mantar enfeksiyonlarının endemik olduğu bölgelerde yaşayan veya bu bölgelere seyahat eden hastalarda, REMICADE tedavisine başlamadan önce REMICADE tedavisinin yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.
Fistülize edici Crohn hastalığı
Akut süpüratif fistüllü fistülize edici Crohn hastalığı olan hastalar, olası bir enfeksiyon kaynağı, özellikle apseler dışlanana kadar REMICADE tedavisine başlamamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Hepatit B'nin (HBV) yeniden aktivasyonu
İnfliksimab dahil bir TNF-antagonisti ile tedavi edilen ve bu virüsün kronik taşıyıcıları olan hastalarda hepatit B'nin reaktivasyonu gözlenmiştir.Bazı durumlarda ölümcül sonuçlar meydana gelmiştir.
Hastalar, REMICADE tedavisine başlamadan önce HBV enfeksiyonu açısından değerlendirilmelidir.HBV enfeksiyonu için pozitif test edilen hastaların, hepatit B tedavisinde deneyimli bir hekime danışmaları önerilir.
Remicade tedavisine ihtiyaç duyan HBV taşıyıcıları, tedavi süresi boyunca ve tedavinin sonlandırılmasını izleyen aylar boyunca aktif HBV enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir.HBV reaktivasyonunu önlemek için TNF-antagonist tedavisi ile kombinasyon halinde antiviral tedavi ile tedavi edilen HBV hastalarına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. HBV reaktivasyonu gelişen hastalarda, REMICADE tedavisi kesilmeli ve uygun destekleyici tedavi ile etkili antiviral tedaviye başlanmalıdır.
Hepatobiliyer olaylar
Remicade'in pazarlama döneminde, bazıları otoimmün hepatit özelliklerine sahip çok nadir sarılık ve enfeksiyöz olmayan hepatit vakaları gözlenmiştir. Karaciğer nakli veya ölümle sonuçlanan izole karaciğer yetmezliği vakaları olmuştur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirti ve semptomları olan hastalarda karaciğer hasarının düzeyi değerlendirilmelidir. Sarılık ve/veya normalin üst sınırının ≥ 5 katı ALT yükselmeleri gelişirse, REMICADE tedavisi kesilmeli ve anormal durumların kapsamlı bir incelemesi yapılmalıdır.
Bir TNF-alfa inhibitörü ve anakinra ilişkisi
Anakinra ve başka bir TNFa inhibitörünün kombinasyon klinik çalışmalarında ciddi enfeksiyonlar ve nötropeni meydana geldi ve etanerseptin tek başına kullanımına göre ek bir klinik fayda sağlanmadı.Etanersept ve anakinra kombinasyonu ile gözlenen advers olayların doğası göz önüne alındığında, anakinra ve diğer TNFa inhibitörlerinin kombinasyonu Bu nedenle, Remicade ve anakinra kombinasyonu önerilmez.
Bir TNF-alfa inhibitörü ve abatacept ilişkisi
Klinik çalışmalarda, TNF-antagonistlerinin ve abataseptin birlikte kullanımı, klinik yararda bir artış olmaksızın, tek başına kullanılan TNF-antagonistlerine kıyasla ciddi enfeksiyonlar dahil olmak üzere enfeksiyon riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir.Remicade ve abatacept önerilmez.
Diğer biyolojik tedavilerle ilişki
İnfliksimabın, infliksimab ile aynı durumları tedavi etmek için kullanılan diğer biyolojik tedavilerle birlikte kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur.İnfliksimabın bu biyolojik maddelerle birlikte kullanımı, enfeksiyon riskinin artması olasılığı ve diğer potansiyel ilaç etkileşimleri nedeniyle önerilmez.
Biyolojik DMARD'lar arasında ikame
Bir biyolojikten diğerine geçiş yapılırken dikkatli olunmalı ve hastalar izlenmeye devam etmelidir, çünkü örtüşen biyolojik aktivite enfeksiyon da dahil olmak üzere advers olay riskini daha da artırabilir.
Canlı aşılar / bulaşıcı terapötik ajanlar
Anti-TNF tedavisi ile tedavi edilen hastalarda, canlı aşılarla aşılamaya yanıt veya canlı aşıların uygulanmasıyla enfeksiyonun ikincil geçişi hakkında sınırlı veri mevcuttur Canlı aşıların kullanımı, yayılmış enfeksiyonlar dahil klinik enfeksiyonlara yol açabilir. . Canlı aşıların Remicade ile birlikte uygulanması önerilmez.
İnfliksimaba utero maruz kalan bebeklerde, doğumdan sonra BCG aşısının uygulanmasını takiben yayılmış Calmette-Guérin basili (BCG) enfeksiyonu nedeniyle ölümcül bir sonuç bildirilmiştir. Maruz kalan bebeklere canlı aşılar uygulanmadan önce rahimde infliximab için doğumdan sonra en az altı aylık bir bekleme süresi önerilir (bkz. bölüm 4.6).
Canlı zayıflatılmış bakteriler (örneğin, kanser tedavisi için BCG ile intravezikal instilasyonlar) gibi enfeksiyöz terapötik ajanların diğer kullanımları, yayılmış enfeksiyonlar dahil klinik enfeksiyonlara neden olabilir. Terapötik enfeksiyöz ajanların REMICADE ile birlikte verilmemesi önerilir.
Otoimmün reaksiyonlar
Anti-TNF tedavisinin neden olduğu nispi TNFa eksikliği, bir otoimmün sürecin başlamasına yol açabilir.Bir hasta, REMICADE tedavisini takiben lupus benzeri bir sendromu öngören semptomlara sahipse ve çift sarmal için anti-DNA antikorları için pozitifse, hayır REMICADE ile daha fazla tedavi uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Sinir sistemi üzerindeki etkiler
REMICADE dahil TNF bloke edici ajanların kullanımı, klinik semptomların başlaması veya alevlenmesi ve/veya multipl skleroz dahil merkezi sinir sistemi demiyelinizan bozuklukların ve Guillain-Barré sendromu dahil periferik demiyelinizan bozuklukların radyografik kanıtları ile ilişkilendirilmiştir. Önceden var olan veya yakın zamanda demiyelinizan bozukluklar varsa, REMICADE ile tedaviye başlamadan önce anti-TNF tedavisinin yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.
Bu koşullar gelişirse, REMICADE tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Malign neoplazmalar ve lenfoproliferatif hastalıklar
TNF inhibitörleri ile yapılan klinik çalışmaların kontrollü aşamalarında, kontrol hastalarına göre TNF inhibitörü alan hastalarda lenfoma dahil olmak üzere daha fazla malignite vakası gözlenmiştir. REMICADE ile yapılan klinik denemeler sırasında, onaylanmış tüm endikasyonlarda, REMICADE ile tedavi edilen hastalarda lenfoma insidansı genel popülasyonda beklenenden daha yüksekti, ancak lenfoma sıklığı nadirdi.Pazarlama sonrası deneyimde, lösemi vakaları rapor edilmiştir. TNF antagonisti ile tedavi edilen hastalar. Risk değerlendirmesini zorlaştıran, çok aktif ve uzun süredir devam eden inflamatuar hastalığı olan romatoid artrit hastalarında arka planda lenfoma ve lösemi gelişme riski vardır.
Orta ila şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda Remicade kullanımını değerlendiren bir keşif amaçlı klinik çalışmada (Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı, KOAH), Remicade ile tedavi edilen hastalarda kontrol hastalarına göre daha fazla malignite vakası bildirilmiştir. Hastaların tamamı ağır sigara içicisiydi. Ağır sigara içicisi olarak yüksek malignite riski taşıyan hastaların tedavisini değerlendirirken dikkatli olunmalıdır.
Mevcut bilgilere dayanarak, bir TNF inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda lenfoma veya malignite geliştirme riski göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.8). Malignite öyküsü olan hastalarda TNF inhibitörü tedavisi düşünülürken veya malignite gelişen hastalarda uzun süreli tedavi düşünülürken dikkatli olunmalıdır.
Daha önce immünosupresanlarla veya uzun süreli PUVA ile kapsamlı bir şekilde tedavi edilmiş sedef hastalarında da dikkatli olunmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyimde, REMICADE dahil TNF bloke edici ilaçlarla (tedavi başlangıcı ≤ 18 yaş) tedavi edilen çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler (22 yaşına kadar) arasında bazıları ölümcül olan maligniteler bildirilmiştir. vakaların yarısı lenfomaydı, diğer vakalar çeşitli farklı malignitelerdi ve genellikle immünosupresyon ile ilişkili nadir maligniteleri içeriyordu. TNF inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda malign neoplazma gelişimi riski göz ardı edilemez.
Infliksimab dahil TNF bloke edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası nadir görülen hepatosplenik T hücreli lenfoma (HSTCL) vakaları bildirilmiştir. Bu nadir T hücreli lenfoma formunun son derece agresif bir seyri ve sonucu vardır. Genellikle ölümcüldür. hastalar, bir TNF blokeriyle eşzamanlı olarak veya hemen öncesinde AZA veya 6-MP ile tedavi görmüştür.Remicade vakalarının büyük çoğunluğu, Crohn hastalığı veya ülseratif koliti olan hastalarda meydana gelmiştir ve Çoğu vaka, adolesanlarda veya genç erkek erişkinlerde rapor edilmiştir. AZA veya 6-MP ve Remicade kombinasyonunun potansiyel riski dikkatle değerlendirilmelidir. Remicade ile tedavi edilen hastalarda hepatosplenik T hücreli lenfoma gelişme riski göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.8).
Remicade dahil bir TNF bloker ile tedavi gören hastalarda melanom ve Merkel hücreli karsinom bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Özellikle cilt kanseri için risk faktörleri olan hastalarda periyodik cilt muayenesi önerilir.
İsveç ulusal sağlık kayıtlarından elde edilen verilere dayanan geriye dönük bir kohort çalışması, biyolojik olarak tedavi edilmeyen hastalara veya 60 yaşın üzerindekiler dahil genel popülasyona kıyasla, infliximab ile tedavi edilen romatoid artritli kadınlarda serviks kanseri insidansında artış bulmuştur. Kadınlarda periyodik taramaya devam edilmelidir 60 yaşın üzerindekiler de dahil olmak üzere Remicade ile tedavi edilmiştir.
Kolon displazisi veya karsinom gelişme riski yüksek olan (örneğin, uzun süredir ülseratif kolit veya primer sklerozan kolanjit hastaları) veya tıbbi geçmişinde displazi veya kolon kanseri olan ülseratif kolitli tüm hastalar araştırılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce ve hastalığın seyri sırasında düzenli aralıklarla bu displaziye. Bu değerlendirme, yerel kılavuzlara göre bir kolonoskopi ve biyopsileri içermelidir. Mevcut veriler ışığında, infliksimab tedavisinin displazi veya kolon kanseri geliştirme riskini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.8).
Remicade ile tedavi edilen ve yeni teşhis edilen displazili hastalarda kanser gelişme riskinde artış olasılığı belirlenmediği için, bireysel hastalarda yarar/risk oranının değerlendirilmesi ve tedaviyi bırakmanın düşünülmesi gerekir.
Kalp yetmezliği
Hafif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıf I/II) REMICADE dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar yakından izlenmeli ve yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği semptomları olan hastalarda REMICADE tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.8).
hematolojik reaksiyonlar
REMICADE dahil anti-TNF ilaçları alan hastalarda pansitopeni, lökopeni, nötropeni ve trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Tüm hastalara kan diskrazilerinin uyumlu belirti veya semptomlarını (örn. inatçı ateş, morarma, kanama ve solgunluk) geliştirmeleri durumunda derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Doğrulanmış önemli hematolojik anormallikleri olan hastalarda REMICADE tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Diğerleri
Artroplasti de dahil olmak üzere ameliyat geçirmiş hastalarda Remicade tedavisinin güvenliği ile ilgili deneyim sınırlıdır. Ameliyat planlanırken infliximabın uzun eliminasyon yarı ömrü dikkate alınmalıdır. Remicade tedavisi sırasında ameliyat edilmesi gereken bir hasta, artan enfeksiyon riski açısından yakından izlenmeli ve uygun önlemler düşünülmelidir.
Crohn hastalığı tedavisine yanıt alınamaması, cerrahi tedavi gerektirebilecek rijit fibrotik darlıkların varlığını gösterebilir. İnfliksimabın kötüleştiğini veya fibrotik darlıklara neden olduğunu gösteren hiçbir klinik kanıt yoktur.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş)
Remicade ile tedavi edilen 65 yaş ve üzerindeki hastalarda ciddi enfeksiyon insidansı 65 yaşın altındaki hastalardan daha yüksektir.Bunlardan bazıları ölümcüldür.Yaşlıları tedavi ederken enfeksiyon riskine özellikle dikkat edilmelidir (bkz. bölüm 4.8). .
Pediatrik popülasyon
Enfeksiyonlar
Klinik çalışmalarda, enfeksiyonlar pediyatrik popülasyonda erişkin popülasyonlara göre daha sık bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
aşılar
Pediyatrik hastaların, mümkünse, REMICADE tedavisine başlamadan önce en son kılavuzlara uygun olarak tüm aşılarını yaptırmaları önerilir.
Malign neoplazmalar ve lenfoproliferatif bozukluklar
Pazarlama sonrası deneyimde, REMICADE dahil TNF bloke edici ilaçlarla (tedavi başlangıcı ≤ 18 yaş) tedavi edilen çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler (22 yaşına kadar) arasında bazıları ölümcül olan maligniteler bildirilmiştir. vakaların yarısı lenfomaydı, diğer vakalar çeşitli farklı malignitelerdi ve genellikle immünosupresyon ile ilişkili nadir maligniteleri içeriyordu. TNF inhibitörleri ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerde malignite gelişimi riski göz ardı edilemez.
Infliksimab dahil TNF bloke edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası nadir hepatosplenik T hücreli lenfoma vakaları bildirilmiştir. Bu nadir T hücreli lenfoma formunun aşırı agresif bir seyri vardır ve genellikle ölümcül bir sonuca sahiptir. Hemen hemen tüm hastalar tedavi görmüştür. AZA veya 6-MP ile birlikte veya bir TNF blokerden hemen önce ile Remicade vakalarının büyük çoğunluğu Crohn hastalığı veya ülseratif koliti olan hastalarda meydana gelmiştir ve vakaların çoğu adolesanlarda veya genç erkek erişkinlerde bildirilmiştir. AZA veya 6-MP ve Remicade kombinasyonu dikkatle değerlendirilmelidir. Remicade ile tedavi edilen hastalarda hepatosplenik T hücreli lenfoma gelişme riski göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Romatoid artrit, psoriatik artrit ve Crohn hastalığı olan hastalarda metotreksat ve diğer immünomodülatörlerin birlikte kullanımının infliksimaba karşı antikor oluşumunu azalttığına ve infliksimabın plazma konsantrasyonlarını artırdığına dair göstergeler vardır. Bununla birlikte, infliximab tahlili için kullanılan yöntemlerin ve serumda infliximaba karşı antikorların sınırlamaları nedeniyle sonuçlar belirsizdir.
Kortikosteroidlerin, infliksimabın farmakokinetiğini klinik olarak anlamlı bir şekilde değiştirdiği görülmemektedir.
Anakinra ve abatacept dahil olmak üzere, Remicade ile aynı durumları tedavi etmek için kullanılan diğer biyolojik tedavilerle REMICADE'in kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Canlı aşıların Remicade ile aynı anda verilmemesi önerilir. Ayrıca maruziyetten sonra bebeklere canlı aşıların yapılmaması önerilir. rahimde doğumdan sonra en az 6 ay süreyle infliximab tedavisine başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Enfeksiyöz terapötik ajanlar, REMICADE ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, REMICADE tedavisi sırasında yeterli doğum kontrolü kullanmalı ve son dozdan sonra en az 6 ay boyunca kullanımına devam etmelidir.
Gebelik
İlk trimesterde tedavi edilen sınırlı sayıda (yaklaşık 230) gebelik dahil olmak üzere, bilinen sonuçları olan infliximab ile tedavi edilen hamile hastalar (yaklaşık 450) hakkında ileriye dönük olarak toplanan orta sayıda veri, sonuç üzerinde beklenmeyen bir etki göstermedi.TNFa inhibisyonu nedeniyle, Hamilelik sırasında uygulanan infliksimab, yenidoğanın normal bağışıklık tepkilerini değiştirebilir. TNFa işlevselliğini seçici olarak inhibe eden benzer bir antikorun kullanıldığı bir fare gelişimsel toksisite çalışmasında ne maternal toksisite, embriyotoksisite ne de teratojenisite bulunmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
Mevcut klinik deneyim, riskleri dışlamak için çok sınırlıdır ve bu nedenle gebelik sırasında infliksimab uygulanması önerilmez.
Infliximab plasentadan geçer ve doğumdan sonra 6 aya kadar bebeklerin serumunda tespit edilmiştir. maruziyetten sonra rahimde infliximab'a karşı, bebeklerde "ölümcül sonuçlara sahip olabilen ciddi yayılmış enfeksiyon" dahil olmak üzere enfeksiyon riski daha yüksek olabilir. Maruz kalan bebeklere canlı aşıların (örn. BCG aşısı) uygulanması rahimde infliximab doğumdan sonra en az 6 ay boyunca önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). Agranülositoz vakaları da bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Besleme zamanı
İnfliksimabın anne sütüne geçip geçmediği veya yuttuktan sonra sistemik olarak emilip emilmediği bilinmemektedir.İnsan immünoglobulinleri anne sütüne geçtiğinden, kadınlar REMICADE tedavisinden sonra en az 6 ay emzirmemelidir.
Doğurganlık
İnfliksimabın doğurganlık ve genel üreme işlevi üzerindeki etkileri hakkında sonuçlar çıkarmak için yetersiz klinik öncesi veriler mevcuttur (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
REMICADE'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır. Remicade uygulamasını takiben baş dönmesi meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda rapor edilen en yaygın advers reaksiyon (ADR) üst solunum yolu enfeksiyonu olup, infliksimab ile tedavi edilen hastaların %25,3'ünde ve kontrol hastalarının %16,5'inde meydana gelmiştir. CHF), şiddetli enfeksiyonlar (sepsis, fırsatçı enfeksiyonlar ve TB dahil), serum hastalığı (gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları), hematolojik reaksiyonlar, lupus sistemik eritematozus / lupus benzeri sendrom, demiyelinizan hastalık, hepatobiliyer olaylar, lenfoma, HSTCL, lösemi, Merkel hücreli karsinom , melanom, pediatrik malignite, sarkoidoz / sarkoid tipi reaksiyon, bağırsak veya perianal apse (Crohn hastalığında) ve şiddetli infüzyon reaksiyonları (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 1, klinik çalışmalarda rapor edilen advers reaksiyonların yanı sıra pazarlama sonrası rapor edilen, bazıları ölümcül olan advers reaksiyonları listeler. Sistem Organ Sınıfı içinde, advers reaksiyonlar aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklığa göre listelenmiştir: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
tablo 1
Klinik araştırmalarda ve pazarlama sonrasında istenmeyen etkiler
* sığır tüberkülozu dahil (yaygın BCG enfeksiyonu), bkz. bölüm 4.4
İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda, infüzyonla ilişkili reaksiyon, infüzyon sırasında veya infüzyondan sonraki 1 saat içinde meydana gelen herhangi bir advers olay olarak tanımlandı.Faz III klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastaların %5'inde infliksimab ile tedavi edilen hastaların %18'inde infüzyonla ilgili bir reaksiyon. Genel olarak, infliksimab monoterapisi alan hastalarda, immünomodülatörlerle birlikte infliksimab alan hastalardan daha yüksek oranda infüzyonla ilişkili reaksiyon görülmüştür.Hastaların yaklaşık %3'ü infüzyonla ilişkili reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır ve tüm hastalar tıbbi tedavi olsun veya olmasın iyileşmiştir.
6. haftaya kadar indüksiyon döneminde infüzyon reaksiyonu olan infliksimab ile tedavi edilen hastaların %27'si, 7. hafta ile 54. hafta arasındaki idame döneminde bir infüzyon reaksiyonu yaşadı. İndüksiyon döneminde infüzyon reaksiyonu göstermeyen hastaların, %9'u idame döneminde infüzyon reaksiyonu yaşadı.
Romatoid artritli (ASPIRE) hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, infüzyonlar ilk 3 infüzyon için 2 saatten fazla uygulanmıştır.Herhangi bir reaksiyon yaşamayan hastalarda müteakip infüzyonların süresi 40 dakikadan daha az olmayacak şekilde kısaltılabilir. infüzyon. Bu çalışmada, hastaların yüzde altmış altısı (1040'tan 686'sı) 90 dakika veya daha kısa süren en az bir kısaltılmış infüzyon aldı ve hastaların %44'ü (1040'tan 454'ü) 60 dakika veya daha kısa süren en az bir kısaltılmış infüzyon aldı. En az bir kısaltılmış infüzyon alan infliksimab ile tedavi edilen hastalarda, hastaların %15'inde infüzyonla ilgili reaksiyonlar meydana geldi ve hastaların %0.4'ünde ciddi infüzyon reaksiyonları meydana geldi.
Crohn hastalığı (SONIC) olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, infliksimab monoterapisi alan hastaların %16,6'sında (27/163), infliksimab monoterapisi alan hastaların %5'inde (9/179) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar görülmüştür. AZA ile kombinasyon halinde ve AZA monoterapisi alan hastaların %5.6'sında (9/161) Şiddetli bir infüzyon reaksiyonu (
Pazarlama sonrası dönemde, laringeal / faringeal ödem, şiddetli bronkospazm ve nöbetler dahil anafilaktoid reaksiyon vakaları REMICADE uygulamasıyla ilişkilendirilmiştir.
Ayrıca, REMICADE infüzyonu sırasında veya iki saat içinde meydana gelen geçici görme kaybı ve miyokard iskemisi / miyokard enfarktüsüne ilişkin seyrek raporlar da olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Remicade'in yeniden uygulanmasını takiben infüzyon reaksiyonları
Hastalığı takiben bir Remicade indüksiyon rejimi (0, 2, 6 ve 14 haftada maksimum dört infüzyon) ile yeniden tedavi ile karşılaştırıldığında, uzun süreli idame tedavisinin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için orta ila şiddetli sedef hastalığı olan hastalarda bir klinik çalışma tasarlanmıştır. kötüleşme Hastalara eş zamanlı immünosupresif tedavi uygulanmadı Yeniden tedavi kolunda hastaların %4'ü (8/219) yüzde ödem ve hipotansiyona yönelik şiddetli infüzyon reaksiyonları yaşadı. Tüm durumlarda, REMICADE tedavisi durduruldu ve/veya belirti ve semptomların tamamen çözülmesiyle başka bir tedavi uygulandı.
Gecikmiş aşırı duyarlılık
Klinik çalışmalarda, gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları yaygın değildir ve 1 yıldan kısa Remicade içermeyen zaman aralıklarından sonra meydana gelmiştir. Sedef hastalığı çalışmalarında, tedavi sırasında erken dönemde gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi. Bazı hastalarda kaşıntı, yüz, el veya dudak ödemi, disfaji, kurdeşen, boğaz ağrısı ve baş ağrısı ile başvuran ateş ve/veya döküntü ile birlikte miyalji ve/veya artralji yer almıştır.
1 yıldan uzun Remicade içermeyen zaman aralıklarından sonra gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı hakkında yeterli veri yoktur, ancak klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, artışa karşı gecikmiş aşırı duyarlılık riskinin arttığını göstermektedir. (bkz. bölüm 4.4).
Crohn hastalığı olan hastalarda tekrarlanan infüzyonlarla yapılan 1 yıllık bir klinik çalışmada (ACCENT I çalışması), serum hastalığına benzer reaksiyonların gelişmesinden kaynaklanan reaksiyonların insidansı %2,4 olmuştur.
immünojenisite
İnfliksimaba karşı antikor geliştiren hastaların infüzyonla ilişkili reaksiyonlar yaşama olasılığı daha yüksekti (yaklaşık 2 ila 3 kat daha yüksek) İmmünosupresif ajanların eşzamanlı kullanımı, infüzyonla ilgili reaksiyonların sıklığını azalttığı görülmüştür.
1 ila 20 mg/kg aralığında tek ve çoklu dozlarda infliksimabın uygulandığı klinik çalışmalarda, herhangi bir immünosupresif tedavi alan hastaların %14'ünde ve immünosupresif tedavi almayan hastaların %24'ünde infliksimaba karşı antikorlar bulunmuştur. Önerilen doz ve metotreksat ile tekrar tekrar tedavi edilen romatoid artrit hastalarının yüzde sekizi, infliksimaba karşı antikor geliştirdi.Metotreksatlı veya metotreksatsız 5 mg/kg dozunda tedavi edilen psoriatik artrit hastalarında, hastaların %15'inde (başlangıçta metotreksat alan hastaların %4'ü ve metotreksat almayan hastaların %26'sı) genel olarak antikorlar gelişmiştir. İdame tedavisi alan Crohn hastalarında, immünosupresan alan hastaların ortalama %3,3'ü ve immünosupresan almayan hastaların ortalama %13,3'ü infliksimaba karşı antikor geliştirmiştir. Antikorların insidansı epizodik olarak tedavi edilen hastalarda 2-3 kat daha yüksekti Metodolojik sınırlamalar nedeniyle, negatif bir test infliksimaba karşı antikor varlığını ekarte etmedi İnfliksimaba karşı yüksek titrelerde antikor geliştiren bazı hastalarda sedef hastalarında etkililik azalmıştı infliksimab idame rejimi ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %28'i, immünomodülatörlerle eşzamanlı tedavinin yokluğunda infliksimaba karşı antikor geliştirmiştir (bkz. bölüm 4.4: "İnfüzyon reaksiyonları ve aşırı duyarlılık").
Enfeksiyonlar
REMICADE alan hastalarda tüberküloz, sepsis ve pnömoni dahil bakteriyel enfeksiyonlar, invaziv mantar, viral ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar gözlenmiştir. Bunlardan bazıları ölümcül olmuştur. Mortalite oranı > %5 olan en sık bildirilen fırsatçı enfeksiyonlar arasında pnömokistoz, kandidiyaz, listeriosis ve aspergilloz bulunur (bkz. bölüm 4.4).
Klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastaların %25'ine kıyasla, infliksimab ile tedavi edilen hastaların %36'sı enfeksiyonlar için tedavi edilmiştir.
Romatoid artrit klinik çalışmalarında, özellikle 6 mg/kg veya daha yüksek dozlarda, infliximab ve metotreksat ile tedavi edilen hastalarda pnömoni dahil ciddi enfeksiyonların insidansı, tek başına metotreksat ile tedavi edilenlere göre daha yüksekti (bkz. bölüm 4.4).
Pazarlama sonrası dönemde bildirilen spontan raporlar arasında enfeksiyonlar en sık görülen ciddi advers olaydır.Bazı vakaların ölümcül sonucu olmuştur.Bildirilen ölümlerin yaklaşık %50'si enfeksiyon ile ilişkilendirilmiştir.Tüberküloz vakaları bildirilmiştir. miliyer tüberküloz ve ekstrapulmoner lokalizasyon tüberkülozu vakaları dahil bazen ölümcül (bkz. bölüm 4.4).
Malign neoplazmalar ve lenfoproliferatif hastalıklar
5.494 hasta yılını temsil eden 5.780 hastanın tedavi edildiği infliksimab ile yapılan klinik çalışmalarda, 5 lenfoma vakası ve 26 lenfoma dışı malignite vakası tespit edilirken, hiçbir lenfoma vakası ve 1 lenfoma dışı malignite vakası tespit edildi. 941 hasta yılını temsil eden plasebo ile tedavi edilen 1.600 hastada gözlenmiştir.
6.234 hasta yılını (3.210 hasta) temsil eden infliksimab ile 5 yıla kadar uzun süreli güvenlilik çalışmalarında, 5 lenfoma vakası ve 38 lenfoma dışı malignite vakası bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası dönemde lenfoma dahil malignite vakaları da bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Sigara içen veya daha önce sigara içen orta ila şiddetli KOAH hastalarını içeren bir keşif amaçlı klinik çalışmada, 157 yetişkin hasta, romatoid artrit ve Crohn hastalığında kullanılanlara benzer dozlarda Remicade ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların dokuzunda 1 lenfoma dahil olmak üzere malignite gelişti. Medyan takip süresi 0.8 yıldı (insidans %5.7 [%95 GA %2.65 - %10.6)]. Kontroldeki 77 hasta arasında bir malignite vakası bildirildi (medyan takip süresi 0.8 yıl; insidans %1.3 [%95 GA %0.03 - %7.0]) Bu malignitelerin çoğu akciğer, baş veya boyun ile ilgiliydi.
Popülasyona dayalı retrospektif bir kohort çalışması, infliximab ile tedavi edilen romatoid artritli kadınlarda serviks kanseri insidansında biyolojik olarak tedavi görmemiş hastalar veya 60 yaşın üzerindekiler dahil genel popülasyon ile karşılaştırıldığında yüksek olduğunu bulmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Ek olarak, Remicade ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası nadir hepatosplenik T hücreli lenfoma vakaları bildirilmiştir, vakaların büyük çoğunluğu Crohn hastalığı ve ülseratif koliti olan hastalarda meydana gelmiştir, hastaların çoğu ergenler veya genç erkek yetişkinlerdir (bkz. bölüm 4.4). ).
Kalp yetmezliği
Remicade in Congestive Heart Failure (CHF)'yi değerlendirmeyi amaçlayan bir faz II çalışmada, Remicade ile tedavi edilen hastalarda, özellikle en yüksek doz 10 mg/kg ile tedavi edilenlerde, kalp yetmezliğinin kötüleşmesine bağlı ölüm insidansının daha yüksek olduğu bulunmuştur. (yani, onaylanan maksimum dozun iki katı). Bu çalışmada, NYHA sınıf III ve IV KKY'si (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤ %35) olan 150 hasta, 6 haftalık bir süre boyunca 3 Remicade 5 mg/kg, 10 mg/kg veya plasebo infüzyonu ile tedavi edilmiştir. 38 haftada, Remicade ile tedavi edilen 101 hastanın 9'u (2 ila 5 mg/kg ve 7 ila 10 mg/kg) öldü, plasebo ile tedavi edilen 49 hasta arasında bir ölüm meydana geldi.
Remicade ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası dönemde, tanımlanabilir tetikleyiciler olsun veya olmasın kalp yetmezliğinde kötüleşme vakaları bildirilmiştir.Pazarlama sonrası dönemde kalp yetmezliği de dahil olmak üzere yeni başlayan kalp yetmezliği bildirilmiştir. Bilinen önceden var olan kardiyovasküler hastalık yok Bu hastalardan bazıları 50 yaşın altındaydı.
Hepatobiliyer olaylar
Klinik çalışmalarda, şiddetli karaciğer hasarına ilerlemeden REMICADE alan hastalarda ALT ve AST'de hafif veya orta derecede yükselmeler gözlenmiştir. ALT ≥ 5 x Normal Limitlerin Üzerinde (ULN) yükselmeler gözlemlendi (bkz. Tablo 2). Aminotransferaz yükselmeleri (AST'den ziyade ALT'de daha yaygın), hem REMICADE hem tek başına hem de diğer immünosupresif ilaçlarla birlikte verildiğinde, kontrol gruplarına kıyasla Remicade alan hastaların daha büyük bir kısmında gözlenmiştir. Aminotransferaz anormalliklerinin çoğu geçiciydi; bununla birlikte, az sayıda hastada uzun süreli artışlar meydana geldi. Genel olarak, ALT ve AST yükselmeleri gelişen hastalar asemptomatikti ve anormallikler, REMICADE tedavisine devam edilerek veya durdurularak veya eş zamanlı tedavi değiştirilerek azaldı veya düzeldi. Pazarlama sonrası sürveyans döneminde REMICADE alan hastalarda, bazıları otoimmün hepatit özelliklerine sahip çok seyrek sarılık ve hepatit vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Tablo 2
Klinik çalışmalarda ALT aktivitesi artan hasta sayısı
1 Plasebo grubundaki hastalar metotreksat alırken, infliximab grubundaki hastalar hem infliximab hem de metotreksat aldı.
2 Faz III Crohn hastalığı çalışması olan ACCENT I ve ACCENT II'de plasebo grubundaki hastalar, çalışma başlangıcında başlangıç dozu 5 mg/kg infliximab ve idame aşamasında plasebo almıştır. plasebo idame grubuna randomize edilmiştir. ve ardından infliximab'a geçtiler, ALT analizinde infliximab grubuna dahil edildiler. Crohn hastalığında SONIC Faz IIIb çalışmasında, plasebo kolundaki hastalar, infliksimab plasebo infüzyonlarına ek olarak aktif kontrol olarak AZA 2.5 mg/kg/gün almıştır.
3 ALT için değerlendirilen hasta sayısı.
4 Ortalama takip, tedavi edilen hastalara dayanmaktadır.
Antinükleer antikorlar (ANA) / çift sarmallı DNA antikorları (dsDNA)
Klinik çalışmalarda, başlangıçta ANA negatif olan infliximab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık yarısı, plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık beşte biri ile karşılaştırıldığında, çalışma sırasında ANA pozitif oldu. Anti-dsDNA antikorları, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0'ına kıyasla, yakın zamanda infliximab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %17'sinde tespit edilmiştir. En son değerlendirmede, infliksimab ile tedavi edilen hastaların %57'si anti-dsDNA antikorları için pozitif kalmıştır, ancak benzer lupus ve lupus sendromlarına ilişkin raporlar nadirdir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Juvenil romatoid artrit hastaları
Remicade, metotreksat kullanımına bakılmaksızın aktif jüvenil romatoid artritli 120 hastayı (yaş aralığı: 4-17 yaş) içeren bir klinik çalışmada incelenmiştir Hastalar, 3 doz indüksiyon rejimi olarak infliksimab 3 veya 6 mg/kg (0. hafta) ile tedavi edilmiştir. , 2, 6 veya hafta 14,16, 20) ardından metotreksat ile kombinasyon halinde her 8 haftada bir idame tedavisi.
infüzyon reaksiyonları
3 mg/kg alan jüvenil romatoid artrit hastalarının %35'inde, 6 mg/kg alan hastaların %17.5'inde infüzyon reaksiyonları meydana geldi. olası bir anafilaktik reaksiyon (2'si şiddetli infüzyon reaksiyonlarına dahil edilmiştir). 6 mg/kg grubunda 57 hastadan 2'sinde şiddetli infüzyon reaksiyonu görülmüştür. "infüzyon, bunlardan biri olası bir anafilaktik reaksiyona sahiptir (bkz. bölüm 4.4). ).
immünojenisite
3 mg/kg alan hastaların %38'i, 6 mg/kg alan hastaların %12'sine kıyasla infliksimaba karşı antikor geliştirmiştir. Antikor titreleri, 3 mg/kg alan grupta, 6 mg/kg alan gruba göre anlamlı olarak daha yüksekti.
Enfeksiyonlar
52 hafta boyunca 3 mg/kg alan çocukların %68'inde (41/60), 38 hafta boyunca 6 mg/kg infliksimab alan çocukların %65'inde (37/57) ve %47'sinde (28 /60) 14 hafta boyunca plasebo alan çocukların oranı (bkz. bölüm 4.4).
Crohn hastalığı olan pediatrik hastalar
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, REACH çalışmasına dahil edilen pediatrik Crohn hastalarında (bkz. bölüm 5.1), yetişkin Crohn hastalarına göre daha yaygın olarak rapor edilmiştir: anemi (%10.7), dışkıda kan (%9.7), lökopeni (%8.7), cilt kızarıklığı (%8,7), viral enfeksiyonlar (%7,8), nötropeni (%6,8), kemik kırıkları (%6,8), bakteriyel enfeksiyonlar (%5,8) ve solunum yollarını ilgilendiren alerjik reaksiyonlar (%5,8). Diğer özel hususlar aşağıda özetlenmiştir.
İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar
REACH çalışmasındaki randomize hastaların %17,5'i 1 veya daha fazla infüzyon reaksiyonu yaşamıştır Hiçbir ciddi infüzyon reaksiyonu vakası bildirilmemiştir ve REACH çalışmasında 2 denekte ciddi olmayan anafilaktik reaksiyonlar gelişmiştir.
immünojenisite
Pediyatrik hastaların 3'ünde (%2,9) infliksimab antikorları tespit edildi.
Enfeksiyonlar
REACH çalışmasında, infliximab ile tedavi edilen randomize deneklerin %56.3'ünde enfeksiyonlar bildirilmiştir. Enfeksiyonlar, her 8 haftada bir infüzyon alan deneklerde, 12 haftada bir tedavi edilenlere göre (sırasıyla %73,6 ve %38,0) daha sık rapor edilirken, 8 haftada bir grup idame tedavisinde 3 denekte ve 4 denekte ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. tedavi edilen grup her 12 haftada bir. En sık bildirilen enfeksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu ve farenjit idi. Apse, ciddi enfeksiyonların en yaygınıydı.3 pnömoni (1 şiddetli) ve 2 herpes zoster (her ikisi de ciddi olmayan) vakası bildirilmiştir.
Ülseratif kolitli pediatrik hastalar
Genel olarak, çalışmada ülseratif kolitli (C0168T72) pediyatrik hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar, ülseratif kolitli (ACT 1 ve ACT 2) yetişkin hastalarda yapılan çalışmalarda bildirilenlerle genellikle tutarlıydı. C0168T72 çalışmasında en yaygın advers reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, karın ağrısı, ateş ve baş ağrısıydı. En yaygın advers olay, her 12 haftada bir tedavi edilen hastalarda insidansı her 8 haftada bir tedavi edilenlere göre daha yüksek olan ülseratif kolitin kötüleşmesiydi.
İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar
Genel olarak, tedavi edilen 60 hastanın 8'i (%13,3) bir veya daha fazla infüzyon reaksiyonu bildirdi, 22 hastanın 4'ü (%18,2) her 8 haftada bir idame grubunda ve 23 hastanın 3'ü (%13, 0) tedavi edilen idame grubunda 12 haftada bir Ciddi infüzyon reaksiyonları bildirilmemiştir. Tüm infüzyon reaksiyonlarının yoğunluğu hafif veya orta düzeydeydi.
immünojenisite
54. haftaya kadar hastaların 4'ünde (%7.7) infliksimab antikorları tespit edildi.
Enfeksiyonlar
C0168T72 çalışmasında tedavi edilen 60 hastanın 31'inde (%51,7) enfeksiyonlar rapor edilmiş ve 22'sinde (%36,7) oral veya parenteral antimikrobiyal tedavi gerekmiştir. C0168T72 çalışmasında enfeksiyonlu hastaların oranı, pediatrik Crohn hastalığı çalışmasındaki (REACH) ile benzerdi ancak yetişkin ülseratif kolit çalışmalarındaki (ACT 1 ve ACT 2) orandan daha yüksekti. Çalışma C0168T72'de enfeksiyonların genel insidansı, her 8 haftada bir tedavi edilen idame grubunda 13/22 (%59) ve her 12 haftada bir tedavi edilen idame grubunda 14/23 (%60.9) idi. %]) ve farenjit (5/60 [%8]) en sık bildirilen solunum sistemi enfeksiyonlarıydı. Tedavi edilen tüm hastaların %12'sinde (7/60) ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir.
Bu çalışmada, 12 ila 17 yaş grubunda 6 ila 11 yaş grubundan daha fazla hasta vardı (45/60 [%75.0) ve 15/60 [%25.0)). Her bir alt gruptaki hasta sayısı, "güvenlikle ilgili olaylar üzerinde yaşın etkisi" ile ilgili herhangi bir kesin sonuca varmak için çok küçük olmasına rağmen, ciddi advers olayları ve olayların neden olduğu tedaviyi bırakma oranı daha yüksekti. yaş grubu, daha büyük yaş grubuna göre daha fazladır.Daha genç yaş grubunda enfeksiyonlu hastaların oranı daha yüksek olmasına rağmen, şiddetli enfeksiyonlar için iki gruptaki oranlar benzerdi. Advers olayların ve infüzyon reaksiyonlarının genel oranları, 6 ila 11 yaş ve 12 ila 17 yaş grupları arasında benzerdi.
Pazarlama sonrası deneyim
Pediyatrik hastalardaki ciddi advers olayların spontan raporlaması, hepatosplenik T hücreli lenfoma dahil maligniteleri, geçici karaciğer enzim anormalliklerini, lupus benzeri sendromları ve otoantikor pozitifliğini içermiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Özel popülasyonlar hakkında ek bilgiler
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş)
Romatoid artrit klinik çalışmalarında, infliximab artı metotreksat ile tedavi edilen 65 yaş ve üstü hastalarda (%11,3) ciddi enfeksiyon insidansı, 65 yaşın altındaki hastalara göre (%4,6) daha yüksekti. Tek başına metotreksat ile tedavi edilen hastalarda ciddi enfeksiyon insidansı 65 yaş ve üzerindeki hastalarda %5,2 iken, 65 yaş altı hastalarda %2,7 olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu İtalyan İlaç Kurumu'na bildirmeleri istenir. , web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Toksik etkiler olmadan maksimum 20 mg/kg'a kadar tek dozlar uygulandı.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: tümör nekroz faktörü alfa (TNF-alfa) inhibitörleri.
ATC kodu: L04AB02.
Hareket mekanizması
Infliximab, TNFa'nın hem çözünür hem de transmembran formlarına yüksek afinite ile bağlanan, ancak lenfotoksin a'ya (TNFβ) bağlanmayan kimerik, insan-murin, monoklonal bir antikordur.
farmakodinamik etkiler
Infliximab inhibe eder laboratuvar ortamında Geniş bir biyolojik dozaj aralığında TNFa aktivitesi Infliximab, temel insan TNFa ekspresyonunun bir sonucu olarak poliartrit gelişen transgenik farelerde hastalığı önledi ve hastalık başlangıcından sonra uygulandığında, eklem erozyonlarının gerilemesine izin verdi. canlılarda, infliximab, TNFa'nın biyolojik aktivitesinin kaybına yol açan bir süreç olan insan TNFa ile hızla stabil kompleksler oluşturur.
Romatoid artritli hastaların eklemlerinde yüksek konsantrasyonlarda TNFa tespit edildi ve hastalığın yüksek aktivitesine bağlı olarak infliksimab ile tedavi, eklemlerin iltihaplı bölgelerinde inflamatuar hücrelerin infiltrasyonunda ve ekspresyonda azalma ile sonuçlandı. romatoid artritte hücre yapışması, kemotaksi ve doku bozulmasına aracılık eden moleküller. İnfliksimab tedavisinden sonra, tedavi öncesi değerlere kıyasla hemoglobin seviyeleri düşük olan RA hastalarında hastalarda serum interlökin 6 (IL-6) ve C-reaktif protein (CRP) seviyelerinde azalma ve hemoglobin seviyelerinde yükselme görülmüştür. Ek olarak, periferik kan lenfositlerinin sayısında ve teste proliferatif yanıtta önemli bir azalma göstermedi. laboratuvar ortamında Tedavi edilmeyen hastaların hücrelerine kıyasla mitojenik stimülasyonun Sedef hastalığı olan hastalarda, infliksimab tedavisi, epidermal inflamasyonun azalmasına ve keratinosit farklılaşmasının psoriatik plaklara dönüşmesinin normalleşmesine neden oldu.Psoriatik artritte, Remicade ile kısa süreli tedavi, sinovyum ve psoriatik derideki T hücrelerinin ve kan damarlarının sayısını azalttı.
İnfliksimab uygulamasından önce ve 4 hafta sonra gerçekleştirilen kolon biyopsilerinin histolojik değerlendirmesi, saptanabilir TNFa'da önemli bir azalma olduğunu ortaya koydu. Crohn hastalığı olan hastaların infliximab tedavisi de önemli bir
Yaygın olarak yükselen bir inflamatuar belirteç olan CRP'nin serum konsantrasyonunda azalma. Lenfosit, monosit ve nötrofillerdeki değişiklikler normal değerlerden değişiklikleri yansıtsa da, infliksimab ile tedavi edilen hastalarda toplam periferik lökosit sayıları minimal düzeyde etkilenmiştir. İnfliksimab ile tedavi edilen hastaların periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler), tedavi edilmeyen hastalara kıyasla uyaranlara karşı etkilenmemiş bir çoğalma tepkisi kapasitesi göstermiştir; ayrıca, infliksimab ile tedaviyi takiben, uyarılmış PBMC hücreleri tarafından sitokin üretiminde hiçbir önemli değişiklik gözlenmedi. Bağırsak mukoza biyopsisini takiben elde edilen lamina propria mononükleer hücrelerinin analizi, infliksimab tedavisinin TNFa ve interferon y ifade edebilen hücre sayısında bir azalma ile sonuçlandığını göstermiştir. Daha ileri histolojik çalışmalar, infliksimab tedavisinin, inflamatuar hücrelerin bağırsağın ilgili bölgelerine infiltrasyonunu ve işaretleyiciBağırsak mukozasının endoskopik çalışmaları, infliximab ile tedavi edilen hastalarda mukozal iyileşme göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Artrit yetişkinlerde romatoid
İnfliksimabın etkinliği iki çok merkezli, randomize, çift kör pilot klinik çalışmada değerlendirilmiştir: ATTRACT ve ASPIRE Her iki çalışmada da, stabil dozlarda folik asit, oral kortikosteroidler (≤ 10 mg/öl) ve/veya non-non- steroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler).
Birincil sonlanım noktaları, Amerikan Romatoloji Koleji kriterleri (ATTRACT için ACR20, ASPIRE için ACR-N göstergesi) tarafından tanımlanan belirti ve semptomların azaltılması, yapısal eklem hasarının önlenmesi ve fiziksel işlevde iyileşme idi ve semptomlar bir iyileşme olarak tanımlandı. ağrılı ve şiş eklem sayısında en az %20 (ACR20) olması ve aşağıdaki 5 kriterden 3'ünde: hekimin genel değerlendirmesi, hastanın genel değerlendirmesi, fonksiyon/sakatlık değerlendirmesi, ağrının görsel analog ölçeği, eritrosit sedimantasyon hızı veya C- reaktif protein ACR-N, şişmiş eklemler, ağrılı eklemler ve ACR yanıtının kalan 5 bileşeninin medyanı sayısındaki en düşük iyileşme yüzdesi dikkate alınarak hesaplanan ACR20 ile aynı kriterleri kullanır. Her iki el ve ayaklardaki yapısal eklem hasarı (erozyon ve eklem hattı azalması), van der Heijde ile modifiye edilmiş toplam Sharp skorunda (0-440) başlangıca göre değişiklik değerlendirilerek ölçülmüştür. Sağlık değerlendirme anketi (HAQ; 0'dan 3'e skala) fiziksel fonksiyonda başlangıçtan zaman içindeki ortalama değişikliği değerlendirmek için kullanıldı.
ATTRACT çalışması, metotreksat tedavisine rağmen aktif romatoid artritli 428 hastada yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada 30, 54 ve 102. haftalardaki yanıtları değerlendirdi. Hastaların yaklaşık %50'si fonksiyonel sınıf III'teydi. Hastalar 0, 2 ve 6. haftalarda ve daha sonra her 4 veya 8 haftada bir plasebo, 3 mg/kg veya 10 mg/kg infliksimab ile tedavi edildi. Tüm hastalar kayıttan önce 6 ay boyunca stabil bir metotreksat dozu (ortalama 15 mg/hafta) aldı ve çalışma boyunca stabil dozlarda kaldı.
54. haftadaki sonuçlar (ACR20, van der Heijde ile modifiye edilmiş toplam Sharp skoru ve HAQ) Tablo 3'te gösterilmiştir. 30. ve 54. haftalarda infliximab ile tedavi edilen tüm gruplarda daha yüksek bir klinik yanıt insidansı (ACR50 ve ACR70) gözlenmiştir. tek başına metotreksat ile karşılaştırıldığında.
54 haftada, infliximab ile tedavi edilen tüm gruplarda yapısal eklem hasarının ilerleme hızında (erozyon ve eklem boşluğu azalması) bir azalma gözlendi (Tablo 3).
54. haftada gözlenen etkiler tedavinin 102. haftasında korunmuştur. Tedavi kesintilerinin sayısı nedeniyle, infliximab ve metotreksat monoterapi grupları arasındaki etki farkının kapsamı tanımlanamadı.
Tablo 3
54. haftada ACR20, yapısal eklem hasarı ve fiziksel fonksiyon üzerindeki etkiler, ATTRACT
kontrollü = Kayıttan önce 6 ay boyunca stabil dozlarda metotreksat tedavisine rağmen tüm hastalarda aktif RA vardı ve çalışma sırasında stabil dozlarda kalmaları gerekiyordu. steroidal olmayan antienflamatuar ilaca (NSAID) izin verildi; folat takviyesi verildi.
b Tüm infliksimab dozları metotreksat ve folat ile ve bazı durumlarda kortikosteroidler ve/veya nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile birlikte uygulanmıştır.
cp
d daha yüksek değerler daha büyük eklem hasarını gösterir.
ve HAQ = Sağlık Değerlendirme Anketi; daha yüksek değerler "daha az sakatlık" anlamına gelir.
ASPIRE çalışması, daha önce metotreksat kullanmamış aktif romatoid artritli (medyan şiş ve hassas eklem sayısı: sırasıyla 19 ve 31) 1004 hastada 54. haftada yanıtları değerlendirdi (hastalık süresi ≤ 3 yıl, medyan 0.6 yıl). Tüm hastalara metotreksat (8. haftada 20 mg/hafta olacak şekilde optimize edilmiştir) plasebo veya infliksimab 3 mg/kg veya 6 mg/kg 0, 2 ve 6. haftalarda ve daha sonra her 8 haftada bir verilmiştir. 54. haftadaki sonuçlar Tablo 4'te gösterilmektedir.
54 haftalık tedaviden sonra, her iki infliximab + metotreksat dozu, ACR 20, 50 ve 70 yanıtlarına ulaşan hastaların oranıyla ölçüldüğü üzere, belirti ve semptomlarda tek başına metotreksata göre istatistiksel olarak anlamlı daha fazla iyileşme sağlamıştır.
ASPIRE'de hastaların %90'ından fazlasının en az iki değerlendirilebilir radyografisi vardı. Tek başına metotreksat ile karşılaştırıldığında, infliximab + metotreksat gruplarında 30 ve 54. haftalarda yapısal hasarın ilerleme hızında azalma gözlenmiştir.
Tablo 4
54. haftada ACRn, yapısal eklem hasarı ve fiziksel fonksiyon üzerindeki etkiler, ASPIRE
p'de
b daha yüksek değerler daha büyük eklem hasarını gösterir.
c sağlık değerlendirme anketi; daha yüksek değerler "daha az sakatlık" anlamına gelir.
dp = 0.030 e
Romatoid artritte doz titrasyonunu destekleyen veriler çalışmalardan gelmektedir.
ÇEKİN, HİSSEDİN ve BAŞLAYIN. START, randomize, çok merkezli, çift kör, 3 kollu, paralel gruplu bir güvenlik çalışmasıydı. Çalışma kollarından birinde (grup 2, n = 329), yetersiz yanıt veren hastalara 3 ila 9 mg/kg'lık 1.5 mg/kg'lık artışlarla doz titrasyonuna izin verildi. Bu hastaların çoğunluğu (%67) doz titrasyonu gerektirmemiştir. Bunu gerektiren hastaların %80'i klinik yanıt elde etti ve bunların çoğunluğu (%64) sadece 1.5 mg/kg'lık bir artış gerektirdi.
Yetişkinlerde Crohn hastalığı
Aktif, orta ila şiddetli Crohn hastalığında indüksiyon tedavisi Tek doz infliksimabın etkililiği, boyutları orta ila şiddetli (Crohn hastalığı aktivite indeksi (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) arasında değişen aktif Crohn hastalığı olan 108 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir doz çalışmasında değerlendirilmiştir. 108 hastanın 27'si önerilen infliksimab dozu (5 mg/kg) ile tedavi edilmiştir.Tüm hastaların önceki geleneksel tedavilere yetersiz yanıtı olmuştur. bu tür terapileri alın.
Birincil son nokta, 4. haftada CDAI'de başlangıca göre ≥ 70 puanlık bir azalma olarak tanımlanan ve hastalık için ilaç kullanımında veya cerrahide herhangi bir artış olmaksızın tanımlanan klinik yanıt yaşayan hasta sayısının hesaplanmasıydı. 4. haftada yanıt veren hastalar 12. haftaya kadar takip edildi. İkincil sonlanım noktaları, 4. haftada klinik remisyondaki hasta sayısını (CDAI
4. haftada, tek doz uygulamayı takiben, 5 mg/kg dozunda infliksimab ile tedavi edilen 22/27 (%81) hasta, plasebo ile tedavi edilen 4/25 (%16) hasta ile karşılaştırıldığında klinik bir yanıt vermiştir (p
Yetişkinlerde aktif, orta ila şiddetli Crohn hastalığında idame tedavisi
REMICADE ile tekrarlanan infüzyonların etkililiği 1 yıllık bir klinik çalışmada (ACCENT I) değerlendirilmiştir.Orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı (CDAI ≥ 220 ≤ 400) olan toplam 573 hasta haftada tek bir 5 mg/kg infüzyon almıştır. 0. Kayıtlı 580 hastanın 178'i (%30.7), endikasyonlarda tanımlanan popülasyona karşılık gelen ciddi hastalığa (CDAI skoru> 300 ve eş zamanlı kortikosteroid ve/veya immünosupresan tedavi) sahipti (bkz. bölüm 4.1) 2. haftada tüm hastalar değerlendirildi klinik yanıt için ve 3 tedavi grubundan birine randomize edilmiştir: plasebo idame grubu, 5 mg/kg idame grubu ve 10 mg/kg idame.Ardından, 3 grubun tümü 2, 6 ve daha sonra her 8 haftada bir tekrar infüzyonları aldı.
573 randomize hastadan 335'i (%58) 2. haftada klinik yanıt elde etti. Bu hastalar 2. haftada yanıt verenler olarak sınıflandırıldı ve birincil analize dahil edildi (bakınız Tablo 5). plasebo idame grubu ve infliximab idame grubunda %42 (68/163) 6. haftada klinik yanıt aldı. Bundan sonra, tedaviye sonradan yanıt veren hasta sayısında gruplar arasında hiçbir fark yoktu.
Eş-birincil son noktalar, klinik remisyondaki hastaların yüzdesiydi (CDAI
Tablo 5
Yanıt hızı ve remisyon üzerindeki etkiler, ACCENT I verileri (2. haftada yanıta ulaşan hastalar)
a CDAI'de ≥ %25 ve ≥ 70 puan azalma.
b CDAI
14. haftanın başında, tedaviye yanıt veren ancak daha sonra klinik yararlarını kaybeden hastalar, başlangıçta randomize edildikleri dozdan 5 mg/kg daha yüksek bir infliximab dozuna geçirildi. L "Yüzde seksen dokuz (50/ İnfliksimab 5 mg/kg idame tedavisine 14. haftadan sonra klinik yanıtı kaybeden hastaların 56'sı 10 mg/kg infliksimab tedavisine yanıt vermiştir.
30 ve 54. haftalarda, plasebo idame grubuna kıyasla infliximab idame gruplarında yaşam kalitesi değerlendirmelerinde iyileşmeler, hastalıkla ilişkili hastaneye yatışlarda ve kortikosteroid kullanımında azalma gözlendi.
AZA'lı veya AZA'sız infliximab, orta ila şiddetli Crohn hastalığı (CDAI ≥ 220 ≤ 450) olan ve daha önce hiç biyolojik ve immünosupresanlar ve ortalama hastalık süresi 2.3 yıl. Başlangıçta, hastaların %27.4'ü sistemik kortikosteroid, hastaların %14.2'si budesonid ve hastaların %54.3'ü 5-ASA bileşikleri kullanıyordu. Hastalar AZA monoterapisi, infliximab monoterapisi veya infliksimab artı AZA kombinasyon tedavisi almak üzere randomize edilmiştir. Infliximab, 0, 2, 6. haftalarda ve daha sonra her 8 haftada bir 5 mg/kg dozunda uygulandı. AZA, günlük 2.5 mg/kg dozunda uygulandı.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası, klinik remisyondaki hastalar (CDAI prednizon veya eşdeğeri) veya >6 mg/gün dozda budesonid olarak tanımlanan 26. haftada kortikosteroid içermeyen klinik remisyon olmuştur.Sonuçlar için bkz. Tablo 6. Mukozal iyileşmesi olan hastaların oranları 26. Haftada infliksimab artı AZA kombinasyon gruplarında anlamlı olarak daha yüksekti (%43.9, p
Tablo 6
26. Haftada kortikosteroid içermeyen klinik remisyona ulaşan hastaların yüzdesi, SONIC
* P değerleri, AZA monoterapisine karşı her bir infliximab tedavi grubunu temsil eder
Kortikosteroid içermeyen klinik remisyonun elde edilmesinde benzer paternler 50. Haftada gözlenmiştir. Ayrıca, IBDQ anketinde bildirildiği üzere infliximab ile yaşam kalitesinde bir iyileşme gözlemlenmiştir.
Aktif fistülize edici Crohn hastalığında indüksiyon tedavisi
Etkinlik, en az 3 aydır fistülü olan Crohn hastalığı olan 94 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi.Bu hastalardan 31'i 5 mg/kg infliximab ile tedavi edildi.Yaklaşık %93 Hastaların çoğu daha önce antibiyotik veya immünosupresif tedavi görmüştür.
Konvansiyonel tedavilerin eşzamanlı, değişmemiş doz kullanımına izin verildi ve hastaların %83'ü bu tedavilerden en az birini almaya devam etti Hastalar 0, 2 ve 6. haftalarda üç doz plasebo veya infliksimab aldı. Birincil sonlanım noktası, en az iki ardışık kontrolde (4 hafta sonra) hafif kompresyondan sonra, ilaç kullanımında hiçbir artış olmaksızın, temizleme fistüllerinin sayısında başlangıca göre ≥ %50 azalma olarak tanımlanan klinik yanıt yaşayan hasta sayısıydı. veya Crohn hastalığı için ameliyat.
5 mg/kg dozunda infliksimab verilen hastaların %68'i (21/31) klinik yanıt yaşadı, plasebo ile tedavi edilen hastaların %26'sı (8/31) (p = 0.002). İnfliksimab grubunda yanıta kadar geçen ortalama süre 2 haftaydı. Ortalama yanıt süresi 12 haftaydı. Ek olarak, plasebo alan hastaların %13'üne kıyasla infliksimab alan hastaların %55'inde tüm fistüllerin kapandığı görülmüştür (p = 0.001).
Aktif fistülize edici Crohn hastalığında idame tedavisi
Fistülize edici Crohn hastalığı olan hastalarda tekrarlayan infliksimab infüzyonlarının etkililiği 1 yıllık bir çalışmada değerlendirilmiştir (ACCENT II) Toplam 306 hasta 0, 2 ve 6. haftalarda 3 doz 5 mg/kg infliksimab almıştır. , hastaların %87'sinde perianal fistül, %14'ünde abdominal fistül, %9'unda rektovajinal fistül vardı Medyan CDAI skoru 180 idi. 14. haftada 282 hasta klinik yanıt açısından değerlendirildi ve plasebo veya 5 mg infliksimab ile tedavi edilmek üzere randomize edildi / kg 46. haftaya kadar 8 haftada bir.
14. haftada (195/282) yanıt veren hastalar, randomizasyon ve yanıt kaybı arasındaki süre olan birincil sonlanım noktası için analiz edildi (bkz. Tablo 7) 6. haftadan sonra kortikosteroidlerde azalmaya izin verildi.
Tablo 7
Yanıt hızı üzerindeki etkiler, ACCENT II çalışmasından elde edilen veriler (14. haftada yanıt alan hastalar)
a ≥ 4 haftalık bir süre boyunca drenaj fistüllerinin sayısında başlangıca göre ≥ %50 azalma
b Drenaj fistüllerinin olmaması
22. haftanın başında, tedaviye başlangıçta yanıt veren ve daha sonra yanıt kaybeden hastalar, başlangıçta randomize edildikleri dozdan 5 mg/kg daha yüksek bir infliksimab dozunda her 8 haftada bir aktif yeniden tedaviye geçilmiştir. 22. haftadan sonra fistül azaltma yanıtını kaybettikleri için aktif yeniden tedaviye geçen 5 mg/kg infliximab idame grubu, %57'si (12/21) 8 haftada bir 10 mg/kg infliximab yeniden tedavisine yanıt verdi.
54. haftaya kadar tüm fistülleri sürekli kapanan hastaların oranında, proktalji, apse ve idrar yolu enfeksiyonu semptomlarında veya tedavi sırasında gelişen yeni fistül sayısında plasebo ve infliksimab arasında anlamlı bir fark yoktu.
Her 8 haftada bir infliximab ile idame tedavisi, plaseboya kıyasla hastalıkla ilişkili hastaneye yatışları ve ameliyatı önemli ölçüde azalttı. Ayrıca kortikosteroid kullanımında azalma ve yaşam kalitesinde iyileşme gözlendi.
Yetişkinlerde ülseratif kolit
Remicade'in güvenliliği ve etkililiği, orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti olan yetişkin hastalarda (Mayo skoru 6 ila 12; endoskopik alt skor ≥) iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada (ACT 1 ve ACT 2) değerlendirildi. 2) geleneksel tedavilere [oral kortikosteroidler, aminosalisilatlar ve/veya immünomodülatörler (6 MP, AZA)] yetersiz yanıt ile Sabit dozlarda oral aminosalisilatlar, kortikosteroidler ve/veya immünolodülatuar ilaçların birlikte uygulanmasına izin verildi Çalışmalar hastalar plasebo almak üzere randomize edildi veya 0, 2, 6, 14 ve 22. haftalarda Remicade 5 mg/kg veya Remicade 10 mg/kg ve ACT 1'de 30, 38 ve 46. haftalarda. Kortikosteroid azalmasına 8 hafta sonra izin verildi.
Tablo 8
8. ve 30. haftalarda klinik yanıt, klinik remisyon ve mukozal iyileşme üzerindeki etkiler.
ACT 1 ve 2'den birleştirilmiş veriler
p'de
54. haftada Remicade'in etkililiği ACT 1 çalışmasında değerlendirilmiştir.
54. haftada, infliximab kombinasyon grubundaki hastaların %44.9'u klinik yanıta sahipken, plasebo grubundaki bu oran %19.8'dir (p
İnfliksimab kombinasyon grubundaki hastaların daha büyük bir kısmı, 30. haftada plasebo grubuna kıyasla kortikosteroid tedavisini bırakabilmiş ve klinik remisyonda kalabilmiştir (%22.3'e karşı %7.2, p
Başlangıçtan 54. haftaya kadar analiz edilen ACT 1 ve ACT 2 çalışmalarından ve bunların uzantılarından elde edilen birleşik veriler, infliximab tedavisini takiben ülseratif kolit ile ilişkili hastaneye yatışlarda ve cerrahi müdahalelerde azalma olduğunu göstermiştir. Plasebo grubuna kıyasla infliksimab 5 ve 10 mg/kg tedavi gruplarında ülseratif kolite bağlı hastaneye yatış sayısı önemli ölçüde daha düşüktü (yılda 100 denek başına ortalama hastaneye yatış sayısı: plasebo grubunda 40'a karşı 21 ve 19; p = sırasıyla 0,019 ve p = 0,007).
Plasebo grubuna kıyasla infliksimab 5 ve 10 mg/kg tedavi gruplarında ülseratif kolite bağlı ameliyatların sayısı da daha düşüktü (yılda 100 denek başına ortalama ameliyat sayısı: 34'e karşı 22 ve 19; p = 0.145 ve p = sırasıyla 0.022).
Çalışma ajanının ilk infüzyonunu takip eden 54 hafta boyunca herhangi bir zamanda kolektomi uygulanan deneklerin sayısı toplanmış ve ACT 1 ve ACT 2 çalışmalarından ve bunların uzantılarından elde edilen verilerle birleştirilmiştir. / kg grubu (28/242 veya %11.6 [NS]) ve infliximab 10 mg/kg grubunda (18/242 veya %7.4 [p = 0.011 ]) plasebo grubuna (36/244; %14.8) kıyasla.
Kolektomi insidansındaki azalma, intravenöz kortikosteroidlere yanıt vermeyen orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti olan ve bu nedenle hastanede yatan hastalarda (n = 45) başka bir randomize, çift kör çalışmada (C0168Y06) incelenmiştir. kolektomi için yüksek risk Plasebo alan hastalara kıyasla tek bir 5 mg/kg infliksimab dozu alan hastalarda infüzyondan sonraki 3 ay içinde anlamlı olarak daha az kolektomi vardı (sırasıyla %29.2'ye karşı %66.7, p = 0.017).
ACT 1 ve ACT 2 çalışmalarında, infliximab, hem belirli bir hastalık parametresi olan IBDQ'nun ölçümünde hem de SF-36'yı oluşturan 36 jenerik sorunun iyileştirilmesinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile teyit edilen yaşam kalitesini iyileştirmiştir.
Yetişkinlerde ankilozan spondilit
İnfliksimabın etkililiği ve güvenliliği, aktif ankilozan spondiliti (Ankilozan Spondilit Hastalığı Aktivitesi Banyo İndeksi [BASDAI] skoru ≥ 4 ve ağrı spinali ≥ 4 olan 1 ila 1 arasında bir ölçekte) hastalarda yapılan iki çift kör, plasebo kontrollü çok merkezli çalışmada incelenmiştir. 10).
3 aylık çift kör fazı içeren ilk çalışmada (P01522) 70 hasta, 0, 2, 6. haftalarda (grup başına 35 hasta) ya 5 mg/kg infliksimab ya da plasebo ile tedavi edilmiştir. 12. haftadan itibaren, şimdiye kadar plasebo ile tedavi edilen hastalar, 54. haftaya kadar 6 haftada bir 5 mg/kg dozunda infliksimab almaya başladılar. İlk yıldan sonra 53 hasta, 102. haftaya kadar açık etiketli bir protokole yerleştirildi.
İkinci bir klinik çalışmada (ASSERT), 279 hasta 0, 2, 6. haftalarda ve her 6 haftada bir plasebo (grup 1, n = 78) veya infliksimab 5 mg / kg (grup 2, n = 201) ile tedaviye randomize edildi. 24. haftaya kadar. Bundan sonra, tüm çalışma denekleri 96. haftaya kadar her 6 haftada bir infliximab almaya devam etti. Grup 1, 5 mg/kg dozunda infliximab aldı. Grup 2'de, 36. haftadan başlayarak, art arda 2 ziyarette BASDAI ≥ 3 olan hastalar, 96. haftaya kadar her 6 haftada bir 7.5 mg/kg infliksimab dozu ile tedavi edilmiştir.
ASSERT çalışmasında 2. haftadan itibaren belirti ve semptomlarda iyileşme görülmüştür. 24. haftada, plasebo grubunda ASAS 20 yanıtı olan hasta sayısı 15/78 (%19) ve 123/201'e (61) eşittir. %) infliximab 5 mg/kg grubunda (p
P01522 çalışmasında, 2. haftadan itibaren belirti ve semptomlarda iyileşme gözlenmiştir.12. haftada, BASDAI 50 yanıtı olan hastalar plasebo grubunda 3/35 (%9) ve infliximab 5 mg/kg grubunda 20/35 (%57) idi (p
Her iki çalışmada da, BASFI ile ölçülen fiziksel işlev ve yaşam kalitesi ve SF-36 ölçeğindeki fiziksel bileşen puanı önemli ölçüde iyileşmiştir.
Yetişkinlerde psoriatik artrit
Etkinlik ve güvenlik, aktif psoriatik artritli hastalarda yapılan iki çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışmada değerlendirilmiştir.
İlk klinik çalışmada (IMPACT), poliartiküler aktif psoriatik artritli 104 hastada infliksimabın etkililiği ve güvenliliği incelenmiştir.16 haftalık çift kör faz sırasında, hastalara haftada 5 mg/kg infliksimab veya palcebo verilmiştir. 0, 2, 6 ve 14 (her grupta 52 hasta) 16. haftadan başlayarak, plasebo grubundaki hastalar infliksimab'a geçirildi ve ardından tüm hastalara her biri 5 mg/kg dozunda infliksimab verildi Haftadan 8 haftaya 46. Çalışmanın ilk yılından sonra, 78 hasta 98. haftaya kadar açık etiketli uzatma ile devam etti.
İkinci klinik çalışmada (IMPACT 2), aktif psoriatik artriti (şişmiş eklemler ≥ 5 ve ağrılı eklemler ≥ 5) olan 200 hastada infliksimabın etkililiği ve güvenliliği incelenmiştir. ≤ 25 mg/hafta) 24 haftalık çift kör faz sırasında, hastalara 0, 2, 6, 14 ve 22. haftalarda (her grupta 100 hasta) ya 5 mg/kg infliksimab ya da plasebo verilmiştir.16. haftada, 47 hasta iyileşme gösteren plasebo alıyordu
IMPACT ve IMPACT 2 için temel etkinlik sonuçları aşağıda özetlenmiştir.
Tablo 9
IMPACT ve IMPACT 2'de ACR ve PASI üzerindeki etkiler
* Eksik verisi olan deneklerin dahil edildiği ITT analizi Olumsuz-yanıt verenler
98. Haftada IMPACT verileri, plasebo grubundan hastaları ve açık etiketli uzatmaya giren infliximab ile tedavi edilen hastaları içerir
b IMPACT için başlangıçta PASI ≥ 2.5 olan hastalara ve IMPACT 2'de başlangıçta psoriatik vücut yüzey alanı (BSA) tutulumu ≥ %3 olan hastalara dayanmaktadır.
** IMPACT için PASI 75 yanıtı, düşük N nedeniyle dahil edilmemiştir; P
IMPACT ve IMPACT 2'de, klinik yanıt 2. hafta kadar erken bir tarihte gözlendi ve sırasıyla 98. ve 54. haftalar boyunca sürdürüldü. Etkinlik, metotreksatın eşzamanlı kullanımıyla birlikte veya kullanılmadan gösterilmiştir. İnfliksimab ile tedavi edilen hastalarda psoriatik artritin karakteristik periferik aktivite parametrelerinde (şişmiş eklem sayısı, ağrılı/hassas eklem sayısı, daktilit ve entezopatilerin varlığı gibi) azalmalar gözlenmiştir.
IMPACT2'de radyografik değişiklikler değerlendirildi. Başlangıçta, 24. haftada ve 54. haftada el ve ayak radyografileri toplanmıştır. Infliximab tedavisi, modifiye toplam puan vdH'de başlangıca göre değişiklik olarak ölçüldüğünde, 24. haftanın birincil son noktasında plasebo tedavisine kıyasla periferik eklem hasarının ilerleme hızını azaltmıştır. -S (ortalama ± SD skoru plasebo grubunda 0.82 ± 2.62 iken infliximab grubunda - 0.70 ± 2.53 idi; p
İnfliksimab ile tedavi edilen hastalarda HAQ tarafından değerlendirildiği üzere fiziksel fonksiyonda önemli iyileşme gösterildi IMPACT 2'de SF-36'nın fiziksel ve zihinsel bileşenlerinin özet puanı ile ölçülen yaşam kalitesinde önemli iyileşmeler de gösterildi.
Yetişkinlerde sedef hastalığı
İnfliksimabın etkinliği iki randomize, çift kör, çok merkezli çalışmada, SPIRIT ve EXPRESS'te değerlendirilmiştir.Her iki çalışmada da hastalarda plak psöriazis (BSA [Vücut Yüzey Alanı] ≥ %10 ve PASI skoru [Psoriasis Alan ve Şiddet İndeksi] ≥ 12) vardır. ) Her iki çalışmada da birincil son nokta, 10. haftada PASI skorunda başlangıca göre ≥ %75 iyileşme elde eden hastaların oranıydı.
SPIRIT, daha önce PUVA veya sistemik tedavi ile tedavi edilen plak psoriazisli 249 hastada infliksimab indüksiyon tedavisinin etkinliğini değerlendirdi Hastalar 0, 2 ve 6. haftalarda 3 veya 5 mg/kg infliksimab veya plasebo aldı 26. haftada aynı tedaviden ek bir infüzyon almaya hak kazandılar.
SPIRIT'te, 10. haftada PASI 75'e ulaşan hastaların oranı infliximab 3 mg/kg grubunda %71.7, infliximab 5 mg/kg grubunda %87.9 ve infliximab 5 mg/kg grubunda %5.9'dur. plasebo grubu (p 20 hafta. Rebound fenomeni gözlenmedi.
EXPRESS, plak sedef hastalığı olan 378 hastada infliksimab ile indüksiyon ve idame tedavisinin etkinliğini değerlendirdi Hastalar 0, 2 ve 6. haftalarda 5 mg/kg infliksimab veya plasebo infüzyonlarını takiben her 8 idame tedavisini aldı. ve infliksimab grubunda 46. haftaya kadar 24. haftada, plasebo grubu infliksimab indüksiyon tedavisine (5 mg/kg), ardından infliksimab idame tedavisine (5 mg/kg) geçmiştir. ) Hastaların %71.4'ü PUVA, metotreksat, siklosporin veya asitretin ile önceki tedaviyi almıştır, ancak bunlar mutlaka tedaviye dirençli değildir.En önemli sonuçlar Tablo 10'da sunulmuştur. ilk v'de belirgin isita (2. hafta) ve ikinci ziyarette (6. hafta) PASI 75'e verilen yanıtlar. Daha önce sistemik tedavi görmüş hasta alt grubundaki etkililik, genel çalışma popülasyonununkine benzerdi.
Tablo 10
PASI yanıtlarının özeti, PGA yanıtları ve 10, 24 ve 50. haftalarda tüm tırnakları iyileşen hastaların yüzdesi. EXPRESS.
p'de
bn = 292
c Analiz, başlangıçtaki tırnak sedef hastalığı olan deneklerde yapılmıştır (deneklerin %81.8'i).Ortalama başlangıç NAPSI skorları infliximab grubunda ve plasebo grubunda 4.6 ve 4.3 idi.
DLQI'de başlangıca göre önemli gelişmeler belirgindi (p
Pediatrik popülasyon
Pediatrik hastalarda Crohn hastalığı (6-17 yaş)
REACH çalışmasında, orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı (pediatrik CDAI ortalaması 40) olan ve konvansiyonel tedavilere yetersiz yanıt veren 112 hasta (6-17 yaş, ortalama yaş 13) 5 mg/kg ile tedavi edilmiştir. 0, 2 ve 6. haftalarda infliximab Tüm hastalar için stabil bir 6-MP, AZA veya MTX dozu gerekliydi (%35'i ayrıca başlangıçta kortikosteroid kullanıyordu). Araştırmacı tarafından 10. haftada klinik yanıta sahip olduğu düşünülen hastalar daha sonra iki gruba randomize edildi ve idame tedavisi olarak her 8 haftada bir veya 12 haftada bir 5 mg/kg infliksimab aldı. İdame sırasında yanıt kaybedilirse, daha yüksek bir doza (10 mg/kg) ve/veya infüzyonlar arasında daha kısa aralıklarla (8 haftada bir) geçişe izin verildi. Çalışmanın amaçları açısından değerlendirilebilecek olan otuz iki pediatrik hasta bu geçişe tabi tutulmuştur (her 8 haftada bir tedavi edilen grupta 9 denek ve her 12 haftada bir tedavi edilen grupta 23 denek). Bu hastaların 24'ü (%75.0) bu geçişten sonra tekrar klinik yanıt aldı.
10. haftada klinik yanıt veren hastaların yüzdesi %88,4 (99/112) 10. haftada klinik remisyona ulaşan deneklerin yüzdesi %58,9'dur (66/112).
30. haftada, klinik remisyondaki hastaların yüzdesi her 8 haftada bir (%59.6, 31/52) 12 haftada bir idame grubundaki hastalardan (%35.3, 18/51; p = 0.013) daha yüksekti. . 54. haftada veriler şu şekildeydi: 8 haftada bir tedavi edilen idame grubunda %55.8 (29/52) ve 12 haftada bir tedavi edilen idame grubunda %23.5 (12/51) (p
Fistüllerle ilgili veriler PCDAI skorlarından elde edildi. Başlangıçta fistülü olan 22 hastanın %63.6'sı (14/22), %59,1'i (13/22) ve %68,2'si (15/22) 10., 30. ve 54, sırasıyla hem 8 haftada bir tedavi edilenler hem de 12 haftada bir tedavi edilenler genel bakım grupları göz önüne alındığında.
Ek olarak, yaşam kalitesinde ve boyunda istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme ve ayrıca kortikosteroid kullanımında başlangıca göre anlamlı bir azalma gözlemlendi.
Pediatrik ülseratif kolit (6-17 yaş)
REMICADE'in güvenliliği ve etkililiği, 6-17 yaşlarında (ortanca yaş 14.5) koliti olan 60 pediyatrik hastada yapılan çok merkezli, randomize, açık etiketli, paralel gruplu bir klinik çalışmada (C0168T72) değerlendirilmiştir. Mayo skoru 6 ila 12; endoskopik alt skor ≥ 2) konvansiyonel tedavilere yetersiz yanıt ile Başlangıçta hastaların %53'ü immünomodülatör tedavi (6-MP, AZA ve/veya MTX) alıyordu ve hastaların %62'si kortikosteroid alıyordu. immünomodülatörler ve kortikosteroidlerin azaltılmasına 0. haftadan sonra izin verildi.
Tüm hastalara 0, 2 ve 6. haftalarda 5 mg/kg infliksimab indüksiyon rejimi uygulandı. 8. Haftada (n=15) infliximaba yanıt vermeyen hastalara herhangi bir ilaç verilmedi ve güvenlik değerlendirmesi takibi için geri döndü. 8. haftada 45 hasta randomize edildi ve her 8 haftada bir veya 12 haftada bir 5 mg/kg infliximab ile idame tedavisi aldı.
8. haftada klinik yanıt veren hastaların oranı %73.3'tür (44/60). 8. haftadaki klinik yanıt, başlangıçta immünomodülatörlerin eşzamanlı kullanımı olan ve olmayan hastalar arasında benzerdi. 8. haftada klinik remisyon Pediatrik Ülseratif Kolit Aktivite İndeksi (PUCAI) skoru ile ölçüldüğü üzere %33.3 (17/51) idi.
54. haftada, PUCAI skoru ile ölçülen klinik remisyondaki hastaların oranı, 8 haftalık idame grubunda %38 (8/21) ve her 12 haftalık idame grubunda %18 (4/22) idi. . Başlangıçta kortikosteroid alan hastalar için, 54. haftada remisyonda olan ve kortikosteroid almayan hastaların oranı 8 haftada bir idame grubunda %38.5 (5/13) ve her 12 haftada bir tedavi edilen idame grubunda %0 (0/13) idi. haftalar.
Bu çalışmada, 12 ila 17 yaş grubunda 6 ila 11 yaş grubundan daha fazla hasta vardı (45/60'a karşı 15/60). Her bir alt gruptaki hasta sayısı, "yaşın etkisi" ile ilgili kesin sonuçlar çıkarmak için çok az olmasına rağmen, daha genç yaş grubunda, yetersiz etkinlik nedeniyle dozu arttıran veya tedaviyi bırakan daha fazla sayıda hasta vardı.
Diğer pediatrik endikasyonlar
Avrupa İlaç Ajansı, romatoid artrit, jüvenil idiyopatik artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, sedef hastalığı ve Crohn hastalığında pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Remicade ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2). ).
05.2 "Farmakokinetik özellikler
1, 3, 5, 10 veya 20 mg/kg infliksimabın tek intravenöz infüzyonları hem maksimum serum konsantrasyonunu (Cmax) hem de konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanı (EAA) dozla orantılı bir şekilde arttırdı. (medyan Vd 3.0-4.1 litre) uygulanan dozdan bağımsızdı ve bu nedenle infliksimabın esas olarak vasküler bölmeye dağıldığını gösterdi Farmakokinetik özelliklerin zamana bağlılığı gözlenmedi İnfliksimab karakterize edilmedi Değiştirilmemiş infliksimab idrarda geri alınmadı Hayır romatoid artritli hastalarda yaş veya kilo ile ilgili klirens veya dağılım hacminde büyük farklılıklar gözlenmiştir. Yaşlı hastalarda infliksimabın farmakokinetiği çalışılmamıştır. Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır.
3, 5 veya 10 mg/kg'lık tek dozlarda ortalama Cmax değerleri sırasıyla 77, 118 ve 277 mcg/mL idi. Bu dozlarda ortalama terminal yarılanma ömrü 8 ila 9.5 gün arasında değişmektedir.Çoğu hastada, Crohn hastalığı için önerilen tek doz 5 mg/kg ve idame için her 8 haftada bir 3 mg/kg'da, romatoid artritte infliksimab en az 8 hafta süreyle serumda tespit edilmelidir.
İnfliksimabın tekrarlanan uygulaması (Crohn hastalığında fistülizasyonda 0, 2 ve 6. haftalarda 5 mg/kg, romatoid artritte her 4 veya 8 haftada bir 3 veya 10 mg/kg) ikinci dozdan sonra serumda hafif bir infliksimab birikmesine neden olmuştur. klinik olarak anlamlı birikim gözlendi Fistülizan Crohn hastalığı olan hastaların çoğunda, rejimin uygulanmasını takiben 12 hafta boyunca (4-28 hafta aralığında) serumda infliksimab saptandı.
Pediatrik popülasyon
Yaşları 2 ila 2 ay arasında olan ülseratif kolit (N=60), Crohn hastalığı (N=112), juvenil romatoid artrit (N=117) ve Kawasaki hastalığı (N=16) hastalarından elde edilen verilere dayalı bir "popülasyon farmakokinetik analizi. Genel olarak 17 yıl, infliximab maruziyetinin lineer olmayan bir şekilde vücut ağırlığına bağlı olduğunu göstermiştir. Her 8 haftada bir 5 mg/kg REMICADE uygulamasını takiben, 6 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda kararlı durumda (kararlı durumda konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan alan, EAAss) infliksimaba beklenen medyan maruziyet yaklaşık %20 daha düşüktü. yetişkinlerde medyan öngörülen kararlı durumda ilaç maruziyetinden daha fazla 2 ila 6 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda medyan EAA'nın yetişkinlere göre yaklaşık %40 daha düşük olduğu tahmin edilmiştir, ancak bu tahmini destekleyen hasta sayısı sınırlıdır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Infliximab, insanlar ve şempanzeler dışındaki hayvan türlerinde TNFa ile çapraz reaksiyona girmez Bu nedenle, infliximab ile geleneksel klinik öncesi güvenlilik verileri sınırlıdır. Fare TNFa'nın fonksiyonel aktivitesini seçici olarak inhibe eden benzer bir antikorun kullanıldığı bir fare gelişimsel toksisite çalışmasında, bulundu, maternal toksisite, embriyotoksisite, teratojenisite. Bir doğurganlık ve genel üreme işlevi çalışmasında, aynı analog antikorun uygulanmasından sonra hamile farelerin sayısı azalmıştır. Bu bulguların erkekler ve/veya kadınlar üzerindeki etkilerden kaynaklanıp kaynaklanmadığı bilinmiyor. Sıçanlarda, murin TNFa'ya karşı aynı analog antikorların kullanıldığı 6 aylık bir tekrarlı doz toksisite çalışmasında, tedavi edilen bazı erkek sıçanların lens kapsülünde kristal tortular gözlendi. İnsanlarda bu olayın ilişkisini değerlendirmek için hastalarda spesifik bir oftalmolojik muayene yapılmamıştır. İnfliksimabın karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. TNFa eksikliği olan farelerde yapılan çalışmalarda, bilinen tümör başlatıcıları ve/veya hızlandırıcıları ile provoke edildiğinde tümörlerde artış olmadığı gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sakaroz
polisorbat 80
monobazik sodyum fosfat
Dibazik sodyum fosfat
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Sulandırmadan önce:
2 °C - 8 °C'de 3 yıl
Remicade, 25 ° C'den yüksek olmayan sıcaklıklarda 6 aya kadar tek bir süre boyunca saklanabilir, ancak orijinal son kullanma tarihini geçemez. Yeni son kullanma tarihi kutunun üzerine yazılmalıdır. Remicade buzdolabından çıkarıldıktan sonra tekrar buzdolabında saklanmamalıdır.
sulandırmadan sonra:
Sulandırılan çözeltinin kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi 25 °C'de 24 saat boyunca kanıtlanmıştır. Mikrobiyolojik açıdan ürün mümkün olan en kısa sürede ve her durumda sulandırma ve seyreltme işleminden sonra 3 saat içinde kullanılmalıdır. . Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve 2°C ila 8°C'de hiçbir durumda 24 saati geçmemelidir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Tıbbi ürünün sulandırılmasından önce 25 °C'ye kadar olan saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
Tıbbi ürünün sulandırılmasından sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
100 mg infliximab içeren plastik bir kapakla korunan, kauçuk tıpalı ve alüminyum kıvrımlı Tip I cam flakon.
Remicade 1, 2, 3, 4 veya 5 flakonluk paketlerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
1. Gereken Remicade şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her bir Remicade şişesi 100 mg infliximab içerir. Sulandırılmış Remicade çözeltisi için gereken toplam hacmi hesaplayın.
2. Aseptik koşullar altında, 21 gauge (0.8 mm) veya daha küçük iğneli bir şırınga kullanarak her bir Remicade flakonunu 10 ml enjeksiyonluk su ile sulandırın. Alüminyum tırnağı flakondan çıkarın ve kapağı %70 alkole batırılmış bir pamuklu çubukla temizleyin. Şırınga iğnesini kauçuk tıpanın ortasından flakona sokun ve enjeksiyonluk su akışını flakonun cam duvarına yönlendirin.Liyofilize tozu tamamen çözmek için çözeltiyi hafifçe döndürün.Şiddetle veya uzun süre çalkalamayın ÇALKALAMAYIN. Sulandırma sırasında köpürme meydana gelebilir. Sulandırılan çözeltinin 5 dakika beklemesine izin verin. Çözeltinin renksiz ila sarı ve yanardöner olup olmadığını kontrol edin, infliximab bir protein olduğu için çözeltide bazı küçük yarı saydam parçacıklar olabilir. donuk parçacıklar, renk değişikliği veya diğer yabancı cisimleri fark ederseniz çözüm.
3. Remicade sulandırılmış solüsyon dozunun toplam hacmini, sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) infüzyonluk solüsyon kullanarak 250 ml'ye seyreltin. Remicade sulandırılmış solüsyonunu başka bir seyreltici ile seyreltmeyin. Bu, 250 ml'lik cam şişe veya infüzyon torbasından sulandırılmış Remicade hacmine eşit hacimde 9 mg/ml (%0.9) infüzyonluk sodyum klorür çözeltisi çekilerek yapılabilir. Remicade sulandırılmış solüsyonunun toplam hacmini 250 ml'lik şişeye veya infüzyon torbasına yavaşça ekleyin. Yavaşça karıştırın.
4. İnfüzyon solüsyonunu önerilen infüzyon süresinden az olmayan bir infüzyon süresi boyunca uygulayın (bkz. bölüm 4.2). Yalnızca steril, pirojenik olmayan, düşük protein bağlayıcı hat içi filtreli (gözenek çapı 1,2 mikrometre veya daha az) bir infüzyon seti kullanın. Hiçbir koruyucu içermediğinden, intravenöz infüzyon için çözeltinin uygulanmasına mümkün olan en kısa sürede ve sulandırma ve seyreltmeden sonraki 3 saat içinde başlanması önerilir. Rekonstitüsyon ve seyreltme aseptik koşullarda yapılırsa, Remicade infüzyon solüsyonu 2°C ile 8°C arasında saklandığında 24 saat içinde kullanılabilir. Kullanılmayan solüsyon daha sonra kullanılmak üzere saklanmamalıdır.
5. Remicade'in diğer ajanlarla kombinasyonunu değerlendirmek için fiziksel ve biyokimyasal uyumluluk çalışmaları yapılmamıştır. REMICADE'i aynı intravenöz yoldaki diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulamayın.
6. Uygulamadan önce, Remicade'i gözle kontrol ederek partikül veya renk değişikliği gözlenmediğinden emin olun.Opak partiküller, renk değişikliği veya yabancı partiküller gözlenirse kullanmayın.
7. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak imha edilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/116/001
034528012
AB / 1/99/116/002
AB / 1/99/116/003
AB / 1/99/116/004
AB / 1/99/116/005
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 13 Ağustos 1999. En son yenileme tarihi: 02 Temmuz 2009.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
24 Eylül 2015