Aktif maddeler: Itrakonazol
Sporanox 100 mg sert kapsüller
Endikasyonları Sporanox neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Sistemik kullanım için antifungal, triazol türevleri
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
SPORANOX aşağıdaki mantar enfeksiyonlarında endikedir:
Yüzeysel mikozlar: vulvovajinal kandidiyaz, pitriyazis versikolor, dermatofitoz, oral kandidiyazis ve fungal keratit. Dermatofitlerin ve/veya mayaların neden olduğu onikomikoz.
Sistemik mikozlar: Aspergilloz ve kandidiyazis, kriptokokoz (kriptokokal menenjit dahil), histoplazmoz, sporotrikoz, parakoksidioidomikoz, blastomikoz ve diğer nadir sistemik mikozlar.
Kontrendikasyonlar Sporanox ne zaman kullanılmamalıdır?
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. "İstenmeyen etkiler");
- Bilinen veya şüphelenilen hamilelik (bkz. "Özel uyarılar" - "Hamilelik ve emzirme");
- orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği;
ventriküler disfonksiyon kanıtı olan hastalarda, örneğin potansiyel olarak yaşamı tehdit eden veya diğer ciddi enfeksiyonları tedavi etme ihtiyacının olduğu durumlar dışında, konjestif kalp yetmezliği olan veya olan hastalarda.
SPORANOX bazı ilaçlarla birlikte verilmemelidir. SPORANOX kapsülleri ile etkileşime giren birçok ilaç vardır; "Etkileşimler" bölümüne bakın
Kullanım Önlemleri SPORANOX almadan önce bilmeniz gerekenler
Bazı ilaçların aynı anda alınması zararlı olabileceğinden, başka ilaçlar alıyorsanız mutlaka doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendirin.
Karaciğer Bozuklukları: Karaciğer bozukluklarınız varsa doktorunuza söyleyiniz. SPORANOX kapsüllerinin dozunun ayarlanması gerekebilir. İştah azalması, mide bulantısı, kusma, yorgunluk, karın ağrısı, ciltte veya gözlerde sararma, soluk dışkı veya koyu renkli idrar gibi belirtiler gelişirse, SPORANOX kapsülleri kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza danışın. kan testleri. Bu, herhangi bir karaciğer bozukluğunu erken vurgulamak içindir, çok nadir fakat olası bir durumdur.
- Kalp rahatsızlıkları: Kalp probleminiz varsa doktorunuza söyleyiniz.Hasta nefes darlığı, beklenmedik kilo alımı, bacaklarda veya karında şişlik, olağandışı yorgunluk veya gece uyanmaya başlarsa, bunlar kalp yetmezliği belirtileri olabileceğinden hemen doktora başvurmalıdır.
- Böbrek bozukluklarıi: böbrek problemleriniz varsa doktorunuza söyleyiniz. Aslında, ilacın dozajını ayarlamak gerekli olabilir.
- Uzuvlarda karıncalanma, uyuşma veya güçsüzlük veya kol veya bacaklardaki sinirlerle ilgili başka sorunlar yaşarsanız derhal doktorunuzu bilgilendirin.
- Geçmişte diğer mantar önleyicilere karşı alerjik reaksiyonlarınız olduysa doktorunuzu bilgilendirmeniz önerilir. SPORANOX kapsülleri alırken ciddi bir alerjik reaksiyonunuz (belirgin döküntü, kaşıntı, kurdeşen, nefes almada zorluk ve/veya yüzde şişme ile karakterize) varsa derhal doktorunuzu bilgilendiriniz veya tıbbi yardım alınız.
- Işığa karşı aşırı duyarlılık durumunda SPORANOX kapsülleri kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuzu bilgilendirin.
- SPORANOX kapsülleri almayı bırakın ve ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda derinin soyulmasıyla birlikte yaygın döküntü ve kabarcıklar veya küçük püstüller veya kabarcıklarla birlikte döküntü gibi ciddi cilt rahatsızlıklarınız varsa derhal doktorunuzu bilgilendirin.
- Bağışıklığı baskılanmış hastalarda kullanım: Nötropeni veya AIDS'iniz varsa veya organ nakli geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz SPORANOX kapsüllerinin dozunu ayarlamanız gerekebilir.
- Yaşlı hastalarda kullanımi: SPORANOX, aksi belirtilmedikçe yaşlı hastalara uygulanmamalıdır.
- nöropati: olası bir nöropati başlangıcı, tedavinin askıya alınmasına yol açmalıdır.
- Duyma yeteneğini yitirmek: İşitme kaybı belirtileri ortaya çıkarsa, SPORANOX ile tedaviyi derhal durdurun ve doktorunuzu bilgilendirin.
- Bulanık veya çift görme, kulaklarınızda çınlama, idrara çıkma kontrolünü kaybetme veya idrara çıkma sıklığınız normale göre artıyorsa doktorunuzu bilgilendiriniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler SPORANOX'un etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle bazı ilaçlar aynı anda alınmamalı ve bu olursa doz gibi bazı ayarlamalar yapılması düşünülmelidir.
SPORANOX kapsülleri ile tedavi sırasında asla alınmaması gereken ilaçlar şunlardır:
- bazı antialerjik ilaçlar: terfenadin, astemizol ve mizolastin;
- anjina (bastırıcı göğüs ağrısı) veya yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren gibi bazı ilaçlar;
- sisaprid bazı sindirim bozukluklarının tedavisinde kullanılan bir ilaç;
- kolesterol seviyelerini düşüren bazı ilaçlar: atorvastatin, simvastatin ve lovastatin;
- uykusuzluğu tedavi etmek için bazı ilaçlar: midazolam ve triazolam;
- psikotik bozuklukların tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar: lurasidon, pimozid, sertindol; ketiapin
- kolşisin, böbrek veya karaciğer bozukluğu olan kişilerde kullanıldığında gut tedavisinde kullanılan bir ilaç;
- Şiddetli ağrı veya uyuşturucu bağımlılığı tedavisi için bazı ilaçlar: levacetil metadol (levomethadil), metadon
- halofantrin sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç
- irinotekan bir anti-kanser ilacı
- kalp aritmilerini tedavi etmek için kullanılan disopiramid, dronedaron, kinidin ve dofetilid gibi bazı ilaçlar
- migren için kullanılan dihidroergotamin veya ergotamin gibi ergot alkaloidleri adı verilen ilaçlar
- migren için kullanılan eletriptan
- Doğumdan sonra kanamayı kontrol etmek ve rahim kasılmalarını sürdürmek için kullanılan ergometrin (ergonovin) veya metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri adı verilen ilaçlar
Bu ilaçlardan herhangi birini almadan önce SPORANOX kapsüllerini kestikten sonra en az 2 hafta bekleyin.
SPORANOX kapsüllerinin etkisini azaltabilecek ilaçlar, örneğin:
- epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital;
- tüberküloz tedavisi için ilaçlar: rifampisin, rifabutin, izoniazid;
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum);
- HIV / AIDS tedavisi için ilaçlar: efavirenz, nevirapin.
Bu nedenle, bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, uygun önlemlerin alınabilmesi için doktorunuzu her zaman bilgilendirmeniz gerekir.
SPORANOX kapsüllerini almadan önce bu ilaçları bıraktıktan sonra en az 2 hafta bekleyin.
Doktorunuz gerekli görmedikçe önerilmeyen ilaçlar, örneğin:
- kanser tedavisinde kullanılan dasatinib, nilotinib, trabectedin adı verilen bazı ilaçlar;
- tüberküloz tedavisinde kullanılan bir ilaç olan rifabutin;
- epilepsi tedavisinde kullanılan bir ilaç olan karbamazepin;
- gut tedavisinde kullanılan bir ilaç olan kolşisin;
- organ naklinden sonra verilen bir ilaç olan everolimus;
- ağrı tedavisi için güçlü bir ilaç olan fentanil;
- kan pıhtılaşmasını yavaşlatan bir ilaç olan rivaroksaban;
- nefes almayı iyileştiren bir ilaç olan salmeterol;
- erkek üriner inkontinans tedavisinde kullanılan bir ilaç olan tamsulosin;
- Vardenafil, erektil disfonksiyonu tedavi etmek için bir ilaç.
Doktorunuz gerekli görmedikçe bu ilaçlarla tedaviye başlamadan önce SPORANOX kapsüllerini bıraktıktan sonra en az 2 hafta bekleyin.
Doz değişikliği gerektirebilecek ilaçlar (hem SPORANOX kapsülleri hem de diğer ilaçlar için), örneğin:
- siprofloksasin, klaritromisin, eritromisin gibi bazı antibiyotikler;
- kalbi veya kan damarlarını etkileyen bazı ilaçlar: digoksin, nadolol, dihidropiridinler ve verapamil gibi bazı kalsiyum kanal blokerleri;
- kan pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar: kumarinler, silostazol, dabigatran;
- metilprednizolon, budesonid, siklesonid, flutikazon veya deksametazon (enflamasyon, astım ve alerji tedavisinde kullanılan oral, inhale veya parenteral);
- siklosporin, takrolimus, temsirolimus veya rapamisin (aynı zamanda sirolimus olarak da bilinir), organ nakillerinden sonra rutin olarak kullanılan ilaçlar;
- HIV/AIDS tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar: maravirok ve HIV proteaz inhibitörleri: ritonavir, indinavir, ritonavir destekli darunavir, ritonavir destekli fosamprenavir, sakinavir;
- kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, vinka alkaloidleri;
- bazı anksiyolitikler veya sakinleştiriciler: buspirone, perospirone, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- bazı güçlü ağrı kesiciler: alfentanil, buprenorfin, oksikodon;
- diyabet tedavisi için bazı ilaçlar: repaglinid, saksagliptin;
- psikoz tedavisi için bazı ilaçlar: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- bulantı ve kusmayı tedavi etmek için bazı ilaçlar: aprepitant, domperidon;
- tahriş olmuş idrar kesesini kontrol etmek için bazı ilaçlar: fesoterodin, imidafenasin, solifenasin, tolterodin;
- erektil disfonksiyon tedavisi için bazı ilaçlar: sildenafil, tadalafil;
- parazitleri ve tenyaları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan prazikuantel;
- ebastin, alerjileri tedavi etmek için bir ilaç
- Depresyon tedavisinde kullanılan bir ilaç olan reboksetin
- eklem iltihabı ve ağrısını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan meloksikam;
- paratiroid hiperaktivitesinin tedavisi için bir ilaç olan cinacalcet;
- Düşük kan sodyum düzeylerini tedavi etmek için bazı ilaçlar: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (oral formülasyon), egzama tedavisi için bir ilaç;
Bu ilaçlardan herhangi biriyle tedavi görüyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
SPORANOX kapsüllerinin organizmada emilimi, midede yeterli asit varlığında düzgün şekilde gerçekleşir. Bu nedenle mide asidini nötralize eden ilaçlar, SPORANOX kapsülleri almadan en az 1 saat önce alınmalıdır veya SPORANOX kapsülleri aldıktan sonra en az 2 saat boyunca alınmamalıdır.Aynı nedenle asit üretimini engelleyen ilaçlar kullanıyorsanız, Midede, SPORANOX kapsülleri kola içeren bir içecekle yutulmalıdır.
Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Minör ve minör cilt enfeksiyonlarının tedavisinde (örn. pitriyazis versikolor, dermatofitoz), oral tedaviye başlamadan önce lokal kullanım için bir ürünün kullanılmasının düşünülmesi tavsiye edilir.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
SPORANOX gebelikte kontrendikedir. Bu nedenle, çocuk doğurma potansiyeli olan tüm kadınlar, SPORANOX ile tedavi sırasında yeterli doğum kontrol önlemleri almalı ve bunları tedavinin bitiminden sonraki adet döngüsüne kadar sürdürmelidir.
Yeterli doğum kontrol önlemleri almadan SPORANOX ile tedaviye başladıysanız doktorunuza danışmalısınız.
SPORANOX ile tedavi sırasında ilacın küçük miktarları anne sütüne geçebileceğinden emzirmeden kaçınılmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanırken, baş dönmesi, görme bozuklukları ve işitme kaybı gibi belirli durumlarda advers reaksiyon olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. İstenmeyen Etkiler).
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
SPORANOX sukroz içerir. Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Sporanox nasıl kullanılır: Pozoloji
Optimum emilimi sağlamak için ilacı ana yemeklerden birinden hemen sonra almak önemlidir. Kapsül açılmamalı ve bütün olarak yutulmalıdır.
Yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisi
Cilt enfeksiyonlarına gelince, lezyonlar tedavinin bitiminden sadece birkaç hafta sonra sağlıklı cildin yenilenmesiyle aynı anda tamamen kaybolur. Onikomikozda tırnakların yeniden büyümesini beklemek gerekir.
Tedaviyi zaman zaman bireysel ihtiyaçlara göre uyarlayabilen ilgili doktorun talimatlarına daima uyun.
Sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisi (iç organların enfeksiyonları).
Önerilen tedavi şemaları, tedavi edilen enfeksiyona göre değişir:
Aşırı doz: Çok fazla SPORANOX aldıysanız ne yapmalısınız?
SPORANOX'un kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Acil önlemler
Uygun destekleyici önlemleri alın.
Uygun görülürse aktif kömür verilebilir.
SPORANOX hemodiyaliz ile vücuttan atılmaz, spesifik bir antidotu yoktur.
SPORANOX'un kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Sporanox'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi SPORANOX da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda ve/veya spontan bildirimlerden tanımlanan SPORANOX kapsülleri ile tedavi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar (ADR'ler) baş ağrısı, karın ağrısı ve mide bulantısıdır. En ciddi advers reaksiyonlar, şiddetli alerjik reaksiyonlar, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem, pankreatit, şiddetli hepatotoksisite (bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil) ve şiddetli cilt reaksiyonlarıdır. Sıklık ve diğer gözlenen ADR'ler için advers reaksiyonların özet tablosu alt bölümüne bakın.
Diğer ciddi etkiler hakkında ek bilgi için bölüm 4.4'e bakın.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar, dermatomikoz ve onikomikoz tedavisinde 8499 hastayı içeren SPORANOX kapsülleri ile açık etiketli ve çift kör klinik çalışmalardan ve spontan raporlamadan türetilmiştir.
Aşağıdaki tablo, sistem ve organlara göre sınıflandırılan advers reaksiyonları listeler.
Her sistem organ sınıfı içinde, ADR'ler aşağıdaki kural kullanılarak sıklığa göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (≥ 1/10); Yaygın (≥ 1/100,
* bkz. bölüm 4.4
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
SPORANOX oral solüsyon ve IV SPORANOX ile yapılan klinik çalışmalarda rapor edilen itrakonazol ile ilişkili ADR'lerin aşağıdaki listesi, enjeksiyon yoluna özel olan "Enjeksiyon bölgesi iltihabı" terimi hariçtir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: granülositopeni, trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktoid reaksiyon
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperglisemi, hiperkalemi, hipokalemi, hipomegnezemi
Psikiyatrik bozukluklar: konfüzyonel durum
Sinir sistemi bozuklukları: periferik nöropati *, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme
Kardiyak bozukluklar: kalp yetmezliği, sol ventrikül yetmezliği, taşikardi
Vasküler bozukluklar: hipertansiyon, hipotansiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: pulmoner ödem, disfoni, öksürük, göğüs ağrısı
Gastrointestinal bozukluklar: Gastrointestinal bozukluklar
Hepatobilier bozukluklar: karaciğer yetmezliği *, hepatit, sarılık
Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritematöz döküntü, hiperhidroz
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: miyalji, artralji
Böbrek ve idrar bozuklukları: böbrek yetmezliği, idrar kaçırma
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: genel ödem, yüzde ödem, ateş, ağrı, yorgunluk, titreme
Araştırmalar: artan alanin aminotransferaz seviyeleri, artan aspartat aminotransferaz seviyeleri, artan kan alkalin fosfataz seviyeleri, artan kan laktat dehidrojenaz seviyeleri, artan kan üre seviyeleri, artan gammaglutamiltransferaz seviyeleri, artan karaciğer enzimleri, anormal idrar tahlili.
Pediatrik popülasyon
SPORANOX kapsüllerinin güvenliliği, 14 klinik çalışmaya katılan 1-17 yaş arası 165 pediyatrik hastada değerlendirilmiştir (4 çift kör, plasebo kontrollü; 9 açık etiketli; açık etiketli 1 çalışma ve ardından çift kör fazlı 1 çalışma ). Bu hastalar, mantar enfeksiyonlarının tedavisi için en az bir doz SPORANOX kapsülü aldı ve güvenlik verileri sağladı.
Bu klinik çalışmalardan elde edilen havuzlanmış güvenlik verilerine dayanarak, pediyatrik hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) baş ağrısı (%3.0), kusma (%3.0), karın ağrısı (2 , %4), ishal (%2.4) olmuştur. anormal karaciğer fonksiyonu (%1.2), hipotansiyon (%1.2), mide bulantısı (%1.2) ve ürtiker (%1.2). Genel olarak, pediatrik hastalarda ADR'lerin doğası yetişkinlerde görülene benzer, ancak pediatrik hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir.
Birkaç kalp durması vakası bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdakiler, SPORANOX ile pazarlama sonrası tanımlanan advers reaksiyonlardır (tüm formülasyonlar)
Bağışıklık sistemi bozuklukları: serum hastalığı, anjiyonörotik ödem, anafilaktik reaksiyon
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipertrigliseridemi
Göz bozuklukları: görme bozuklukları (diplopi ve bulanık görme dahil)
Kulak ve labirent bozuklukları: geçici veya kalıcı işitme kaybı
Kardiyak bozukluklar: konjestif kalp yetmezliği
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: dispne
Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit
Hepatobiliyer bozukluklar: şiddetli hepatotoksisite (bazı akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil)
Deri ve deri altı doku bozuklukları: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, klastik lökosit vasküliti, alopesi, ışığa duyarlılık
Araştırmalar: artan kan kreatin fosfokinaz seviyeleri Bu kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması yan etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın. Son kullanma tarihi, bozulmamış ve doğru şekilde saklanmış ambalajdaki ürünü ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
25 °C'nin altında saklayın
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
KOMPOZİSYON
Bir kapsül şunları içerir:
aktif madde: itrakonazol 100 mg.
Yardımcı maddeler: destekleyici şeker granülleri (mısır nişastası, arıtılmış su ve sakarozdan oluşur), hipromelloz, makrogol.
Kapsül bileşenleri: jelatin, titanyum dioksit (E171), eritrosin (E127), indigo karmin (E132).
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
8 sert kapsül.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SPORANOX SERT KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kapsül şunları içerir: itrakonazol 100 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sakaroz.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Oral kullanım için sert kapsüller.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
SPORANOX aşağıdaki mantar enfeksiyonlarında endikedir.
yüzeysel mikozlar: vulvovajinal kandidiyaz, pityriasis versicolor, dermatofitoz, oral kandidiyaz ve fungal keratit. Dermatofitlerin ve/veya mayaların neden olduğu onikomikoz.
sistemik mikozlar: aspergilloz ve kandidiyazis, kriptokokoz (kriptokokal menenjit dahil), histoplazmoz, sporotrikoz, parakoksidioidomikoz, blastomikoz ve diğer nadir sistemik mikozlar.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Optimum emilimi sağlamak için ilacı ana öğünlerden birinden hemen sonra almak önemlidir.
Kapsül açılmamalı ve bütün olarak yutulmalıdır.
Yüzeysel mantar enfeksiyonlarının tedavisi
İlacın deriden eliminasyonu plazmanınkinden daha yavaş olduğundan, optimal klinik ve antifungal etkiler tedavi kursunun bitiminden 2-4 hafta sonra elde edilir.
Onikomikozda klinik yanıt, tedavilerin bitiminden 6 ila 9 ay sonra tırnakların yeniden büyümesiyle belirgindir.
Sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisi
Önerilen tedavi programları, tedavi edilen enfeksiyona göre değişir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Bir dizi CYP3A4 substratının birlikte uygulanması, SPORANOX kapsülleri ile kontrendikedir. Bu tıbbi ürünlerin itrakonazol ile birlikte uygulanmasından kaynaklanan artan plazma konsantrasyonları, hem terapötik etkileri hem de advers olayları potansiyel olarak ciddi durumların ortaya çıkabileceği noktaya kadar artırabilir veya uzatabilir.Örneğin, bu ilaçlardan bazılarının artan plazma konsantrasyonları, Yaşamı tehdit eden bir aritmi olan bazı torsades de pointes vakaları dahil QT uzaması ve ventriküler taşiaritmiler (özel örnekler bölüm 4.5'te listelenmiştir).
• SPORANOX kapsülleri, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden veya diğer ciddi enfeksiyonları tedavi etme ihtiyacı olduğu durumlar dışında, örneğin konjestif kalp yetmezliği olan veya olmuş hastalar gibi ventriküler disfonksiyon kanıtı olan hastalara verilmemelidir. Bölüm 4.4'e bakın.
• SPORANOX kapsülleri hamilelik sırasında (hayatı tehdit eden durumlar dışında) kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
Bu nedenle, çocuk doğurma potansiyeli olan tüm kadınlar, SPORANOX ile tedavi sırasında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalı ve bunları tedavinin bitiminden sonraki adet döngüsüne kadar sürdürmelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
çapraz aşırı duyarlılık
Itrakonazol ve diğer azol antifungal ajanları arasında çapraz aşırı duyarlılık hakkında bilgi yoktur. Diğer azollere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalara SPORANOX kapsülleri reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Kardiyak etkiler
Itrakonazol i.v. ile sağlıklı bir gönüllü çalışmasında. sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda geçici asemptomatik azalma gözlendi; olay bir sonraki infüzyondan önce çözüldü. Oral formülasyonla ilgili olarak bu olayın klinik önemi bilinmemektedir.
Itrakonazolün negatif bir inotropik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir ve SPORANOX, konjestif kalp yetmezliği epizodları ile ilişkilendirilmiştir..
Daha düşük toplam günlük doz alan hastalara kıyasla toplam günlük 400 mg doz alan hastalarda kalp yetmezliği vakaları daha sık bildirilmiştir; bu, toplam günlük itrakonazol dozu arttıkça kalp yetmezliği riskinin artabileceğini düşündürmektedir.
SPORANOX, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda veya konjestif kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda, beklenen fayda, riskten açıkça daha fazla olmadıkça kullanılmamalıdır. Bireysel fayda/risk değerlendirmesi, durumun ciddiyeti, doz rejimi (örn. toplam günlük doz) ve konjestif kalp yetmezliği için bireysel risk faktörleri gibi faktörleri dikkate almalıdır. Bu risk faktörleri, iskemik ve kapak hastalığı gibi kalp hastalığını; kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi önemli akciğer hastalıkları; böbrek yetmezliği ve diğer ödem bozuklukları. Bu hastalar, konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli, dikkatle tedavi edilmeli ve konjestif kalp yetmezliğinin belirti ve semptomları için tedavi sırasında izlenmelidir. Bu belirti veya semptomlar tedavi sırasında ortaya çıkarsa, SPORANOX kesilmelidir.
Kalsiyum kanal blokerleri, itrakonazolünkine ek olarak olumsuz inotropik etkilere sahip olabilir.Ayrıca, itrakonazol kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını inhibe edebilir.Bu nedenle, artan risk nedeniyle itrakonazol ve kalsiyum kanal blokerlerinin birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. kalp yetmezliği konjestif (bkz. bölüm 4.5).
hepatik etkiler
SPORANOX kullanımı ile bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere çok seyrek olarak şiddetli hepatotoksisite vakaları meydana gelmiştir. eşlik eden tıbbi durumlar ve/veya başka hepatotoksik ilaçlar alıyorlardı Bazı hastalarda karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörleri yoktu Bu vakaların bazıları tedavinin ilk ayında meydana geldi ve bazı vakalar ilk hafta içinde görüldü Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi Hastalar anoreksi, bulantı, kusma, asteni, karın ağrısı veya koyu renkli idrar gibi hepatite işaret eden belirti ve semptomları derhal doktorlarına bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir.Bu hastalarda tedavi derhal kesilmelidir. ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda itrakonazolün oral kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur.İlaç bu hasta popülasyonuna uygulanırken dikkatli olunmalıdır.İtrakonazol alırken karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların yakından izlenmesi önerilir. CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerle tedaviye başlama kararı verilse bile, sirotik hastalarda itrakonazol tek doz oral kapsüller ile yapılan bir klinik çalışmada gözlemlenen uzun eliminasyon yarı ömrünü göz önünde bulundurun.
Karaciğer enzimleri yüksek veya anormal seviyeleri veya aktif karaciğer hastalığı olan veya diğer ilaçlarla zaten karaciğer toksisitesi yaşayan hastalarda, beklenen yararın risklerden daha ağır bastığı ciddi veya yaşamı tehdit eden bir durum olmadığı sürece SPORANOX ile tedavi kesinlikle önerilmez. Daha önceden karaciğer fonksiyon anormallikleri olan veya daha önce diğer tıbbi ürünlerle hepatik toksisite yaşayan hastalarda karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 5.2).
Azaltılmış mide asiditesi
Mide asiditesi azalırsa, SPORANOX kapsüllerinin emilimi azalır. Hastalık nedeniyle (örn. aklorhidrili hastalar) veya ilaçların eşzamanlı uygulanması nedeniyle (örn. mide asidini azaltmak için ilaç alan hastalar) mide asiditesi azalmış hastalarda, SPORANOX kapsüllerinin asidik bir içecekle (örn. kola antifungal) uygulanması tavsiye edilir. aktivite izlenmeli ve gerekli görüldüğünde itrakonazol dozu artırılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Çocuklarda kullanım
Pediyatrik hastalarda SPORANOX kapsüllerinin kullanımına ilişkin klinik veriler sınırlıdır.Beklenen fayda potansiyel riskten daha fazla olmadıkça, pediyatrik hastalarda SPORANOX kapsüllerin kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlı hastalarda kullanım
SPORANOX kapsüllerinin yaşlı hastalarda kullanımına ilişkin klinik veriler sınırlıdır. Beklenen fayda potansiyel riskten daha fazla olmadıkça SPORANOX kapsülleri bu hastalarda kullanılmamalıdır.Genel olarak yaşlı bir hasta için doz seçiminde aşağıdakiler göz önünde bulundurulmalıdır. hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonlarda daha fazla azalma sıklığı ve eşlik eden patolojilerin veya diğer farmakolojik tedavilerin varlığı.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral yoldan uygulanan itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır.İlaç bu hasta popülasyonunda dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral yoldan uygulanan itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur Böbrek yetmezliği olan hastalarda itrakonazolün oral biyoyararlanımı azalabilir. İlaç bu hasta popülasyonunda dikkatle uygulanmalıdır. Bu nedenle bu hastalarda ilacın plazma seviyelerinin izlenmesi ve gerekirse dozajın ayarlanması tavsiye edilir.
Duyma yeteneğini yitirmek
Itrakonazol ile tedavi edilen hastalarda geçici veya kalıcı işitme kaybı bildirilmiştir Bu raporların çoğu, kontrendike olan kinidin ile birlikte uygulandığını bildirmiştir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
İşitme kaybı genellikle tedavinin kesilmesiyle düzelir ancak bazı hastalarda bu kayıp kalıcı olabilir.
Bağışıklığı baskılanmış hastalar
Bazı bağışıklığı baskılanmış hastalarda (örn. nötropeni veya AIDS hastaları veya organ nakli yapılan hastalar), SPORANOX kapsüllerinin oral biyoyararlanımı azalabilir.
Ani yaşamı tehdit eden sistemik mikozu olan hastalar
Farmakokinetik özelliklerinden dolayı (bkz. Bölüm 5.2) SPORANOX kapsülleri, yaşamı tehdit eden hastalarda başlangıç antifungal tedavisi olarak önerilmez.
AIDS'li hastalar
Zaten "sporotrikoz, blastomikoz, histoplazmoz veya kriptokokoz (meningeal ve meningeal olmayan) gibi sistemik bir enfeksiyon için tedavi edilen ve nüks riski altında olduğu düşünülen AIDS hastaları için, tedavi eden doktor idame tedavisinin uygunluğunu değerlendirmelidir.
nöropati
SPORANOX kapsüllerinin alımına bağlı olası bir nöropati başlangıcı, tedavinin askıya alınmasına yol açmalıdır.
Karbonhidrat metabolizması bozuklukları
Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
çapraz direnç
Sistemik kandidiyazda, flukonazole duyarlı kandida türlerine çapraz dirençten şüpheleniliyorsa, bu dirençlerin itrakonazol ile oluşması gerekmez, ancak itrakonazol ile tedaviye başlamadan önce duyarlılıkları test edilmelidir.
ikame edilebilirlik
SPORANOX kapsülleri ve SPORANOX oral solüsyonu arasındaki ikame önerilmez. Bunun nedeni, ilaca maruz kalmanın, aynı dozda ilaç verildiğinde kapsüllere kıyasla oral solüsyonla daha fazla olmasıdır.
potansiyel etkileşimler
İtrakonazolün spesifik tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, itrakonazolün ve/veya eş zamanlı uygulanan tıbbi ürünün etkinliğinde değişikliklere, yaşamı tehdit edici ve/veya ani ölüme neden olabilir.Kontrendike olan, tavsiye edilmeyen veya itrakonazol ile kombinasyon halinde dikkatle kullanılması tavsiye edilmeyen ilaçlar: 4.5 bölümünde listelenmiştir.
İtrakonazol, CYP3A4 enzim indükleyicileri (rifampisin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, hipericum perforatum (Sarı Kantaron). Bu ilaçlarla itrakonazolün kullanımı, itrakonazolün subterapötik plazma seviyelerine ve dolayısıyla tedavinin başarısız olmasına yol açabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Itrakonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 yoluyla metabolize edilir. Aynı metabolik yolu paylaşan veya CYP3A4 aktivitesini değiştiren diğer maddeler itrakonazolün farmakokinetiğini etkileyebilir Benzer şekilde, itrakonazol bu metabolik yolu paylaşan diğer maddelerin farmakokinetiğini değiştirebilir. Itrakonazol, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve bir P-glikoprotein inhibitörüdür.Tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması durumunda, metabolik yol ve olası doz ayarlaması ihtiyacı hakkında bilgi için Kısa Ürün Bilgisine başvurulması önerilir.
Itrakonazolün plazma konsantrasyonunu azaltabilecek tıbbi ürünler.
Mide asiditesini azaltan ilaçlar (örneğin alüminyum hidroksit gibi asit nötralize edici ilaçlar veya H2 reseptör antagonistleri ve proton pompa inhibitörleri gibi asit baskılayıcılar) itrakonazolün itrakonazol kapsüllerinden emilimini engeller. itrakonazol kapsülleri ile birlikte uygulandığında:
• Mide asidini azaltan ilaçlarla birlikte tedaviden sonra itrakonazolün asidik bir içecekle (diyet olmayan kola gibi) uygulanması tavsiye edilir.
• Asit nötralize edici ilaçların (örn. alüminyum hidroksit) SPORANOX kapsüllerinin alınmasından en geç 1 saat önce veya 2 saat sonra uygulanması tavsiye edilir.
• Birlikte uygulamayı takiben antifungal aktivitenin izlenmesi ve uygun görüldüğü takdirde itrakonazol dozunun artırılması önerilir.
İtrakonazolün güçlü CYP3A4 enzim indükleyicileri ile birlikte uygulanması, itrakonazol ve hidroksi-itrakonazolün biyoyararlanımını, etkinliği büyük ölçüde azaltabilecek bir düzeye kadar azaltabilir.
• Antibakteriyeller: izoniazid, rifabutin (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar), rifampisin.
• Antikonvülsanlar: karbamazepin (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar), fenobarbital, fenitoin.
• Antidepresanlar: Sarı kantaron (hipericum perforatum).
• Antiviraller: efavirenz, nevirapin.
Bu nedenle, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin itrakonazol ile birlikte uygulanması önerilmez. Yararları itrakonazolün etkinliğinde potansiyel bir azalmanın risklerine ağır basmadığı sürece, itrakonazol ile tedaviden iki hafta önce ve tedavi sırasında bu tıbbi ürünlerin kullanımından kaçınılması önerilir.Birlikte uygulamadan sonra tedavinin izlenmesi önerilir. antifungal aktivite ve gerekirse itrakonazol dozunu arttırın.
Itrakonazolün plazma konsantrasyonunu artırabilecek tıbbi ürünler.
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, itrakonazolün biyoyararlanımını artırabilir. Örnekler şunları içerir:
• Antibakteriyeller: siprofloksasin, klaritromisin, eritromisin.
• Antiviraller: ritonavir destekli darunavir, ritonavir destekli fosamprenavir, indinavir, ritonavir (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaçlar).
Bu tıbbi ürünlerin itrakonazol kapsülleri ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanılması önerilir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte itrakonazol alan hastaların, itrakonazolün farmakolojik etkilerinde artış veya uzama belirtileri veya semptomları açısından dikkatle izlenmesi ve gerekirse itrakonazol dozunun azaltılması önerilir. Uygun olduğunda, itrakonazolün plazma konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir.
Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen tıbbi ürünler
İtrakonazol ve ana metaboliti hidroksi-itrakonazol, CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolizmasını inhibe edebilir ve tıbbi ürünlerin P-glikoprotein tarafından taşınmasını engelleyebilir, bu da bu tıbbi ürünlerin ve/veya aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. itrakonazol ile birlikte uygulandığında. Bu yüksek plazma konsantrasyonları, bu tıbbi ürünlerin hem terapötik hem de yan etkilerini artırabilir veya uzatabilir. CYP3A4 tarafından metabolize edilen ve QT aralığını uzatan tıbbi ürünler, kombinasyonu, hayatı tehdit eden bir aritmi olan torsades de pointes vakaları da dahil olmak üzere ventriküler taşiaritmiye yol açabileceğinden, itrakonazol ile kontrendike olabilir. Tedavinin sona ermesinden sonra, itrakonazolün plazma konsantrasyonu, doza ve tedavi süresine bağlı olarak 7-14 gün içinde saptanamayan bir konsantrasyona düşer. Karaciğer sirozu olan hastalarda veya CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda plazma konsantrasyonundaki düşüş daha kademeli olabilir. Bu, metabolizması itrakonazolden etkilenen tıbbi ürünlerle tedaviye başlandığında özellikle önemlidir.
Etkileşen tıbbi ürünler aşağıdaki gibi sınıflandırılır:
• "Kontrendikedir": hiçbir durumda ilaç, itrakonazol ile tedavi durdurulduktan sonra iki hafta boyunca itrakonazol ile birlikte uygulanmamalıdır.
• "Tavsiye edilmez": Yararları potansiyel olarak artan advers olay risklerinden daha ağır basmadığı sürece, itrakonazol ile tedavi durdurulduktan sonra iki hafta boyunca ilacın kullanımından kaçınılması önerilir. Birlikte uygulamadan kaçınılamazsa, etkileşim halindeki tıbbi ürünün artan veya uzun süreli terapötik etkilerinin veya yan etkilerinin belirti veya semptomlarının klinik olarak izlenmesi ve gerekirse dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi önerilir. Uygun olduğunda, plazma konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir.
• "Dikkatli kullanın": Bu tıbbi ürün itrakonazol ile birlikte uygulandığında yakın izleme önerilir. Birlikte uygulamadan sonra, etkileşen tıbbi ürünün artan veya uzun süreli terapötik etkilerinin veya yan etkilerinin belirti veya semptomları için hastaların dikkatle izlenmesi ve gerekirse dozunun azaltılması önerilir. Uygun olduğunda, plazma konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir.
Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile artırılabilen ilaç örnekleri, ilaç sınıfına göre itrakonazol ile birlikte uygulamaya ilişkin tavsiye ile sunulmuştur.
Plazma konsantrasyonu itrakonazol ile azaltılabilen ilaçlar
Itrakonazolün NSAID meloksikam ile birlikte uygulanması, meloksikamın plazma konsantrasyonunu azaltabilir. Meloksikamın itrakonazol ile birlikte uygulandığında ve etkilerini veya yan etkilerini izlemek için dikkatli kullanılması önerilir. Itrakonazol ile birlikte uygulandığında gerekirse meloksikam dozunun ayarlanması önerilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
SPORANOX, anne için beklenen yararın fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır bastığı yaşamı tehdit eden sistemik mikoz vakaları dışında gebelikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Hayvan çalışmalarında itrakonazol üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
SPORANOX'un hamilelik sırasında kullanımına ilişkin çok az bilgi mevcuttur Farmakovijilansın pazarlama sonrası aşamasında, iskelet kasları, genitoüriner sistem, kardiyovasküler sistem, gözler ve ayrıca kromozomal ve çoklu malformasyonlar gibi konjenital anomali vakaları olmuştur. . Ancak bu anomalilerin ortaya çıkışı ile SPORANOX kullanımı arasında nedensel bir ilişki tanımlanmamıştır.
Gebeliğin ilk üç ayında SPORANOX maruziyetine ilişkin epidemiyolojik çalışmalar (hastaların çoğu vulvovajinal kandidiyaz için kısa tedavi görmüştür), bilinen teratojenik ilaçlara hiç maruz kalmamış deneklere kıyasla malformasyon riskinde artış göstermemiştir.
Çocuk doğurma çağındaki hastalar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, SPORANOX tedavisi sırasında kontraseptif önlemler kullanmalı ve SPORANOX tedavisinin bitiminden sonraki bir sonraki menstrüasyona kadar kullanmaya devam etmelidir.
Besleme zamanı
Anne sütüne sadece az miktarda itrakonazol atılır. SPORANOX emziren bir kadına uygulanırken, potansiyel risk beklenen faydaya karşı tartılmalıdır. Şüphe durumunda, kadın emzirmemelidir.
Doğurganlık
Hayvan doğurganlık verileri hakkında bilgi için bölüm 5.3'e bakın.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Araç ve makine kullanırken, baş dönmesi, görme bozuklukları ve işitme kaybı gibi belirli durumlarda advers reaksiyon olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda ve/veya spontan bildirimlerden tanımlanan SPORANOX kapsülleri ile tedavi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar (ADR'ler) baş ağrısı, karın ağrısı ve mide bulantısıdır. En ciddi advers reaksiyonlar, şiddetli alerjik reaksiyonlar, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem, pankreatit, şiddetli hepatotoksisite (bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil) ve şiddetli cilt reaksiyonlarıdır. alt bölüme bakın Advers reaksiyonların özet tablosu frekanslar ve gözlemlenen diğer ADR'ler için. Diğer ciddi etkiler hakkında ek bilgi için bölüm 4.4'e bakın.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar, spontan olarak bildirilen dermatomikoz ve onikomikoz tedavisinde 8499 hastayı içeren SPORANOX kapsülleri ile açık etiketli ve çift kör klinik çalışmalardan elde edilmiştir.
Aşağıdaki tablo, sistem ve organlara göre sınıflandırılan advers reaksiyonları listeler.
Her sistem organ sınıfı içinde, ADR'ler aşağıdaki kural kullanılarak sıklığa göre sıralanmıştır:
çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100,.
* bkz. bölüm 4.4
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
SPORANOX oral solüsyon ve IV SPORANOX ile yapılan klinik çalışmalarda rapor edilen itrakonazol ile ilişkili ADR'lerin aşağıdaki listesi, enjeksiyon yoluna özel olan "Enjeksiyon bölgesi iltihabı" terimi hariçtir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: granülositopeni, trombositopeni.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktoid reaksiyon.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperglisemi, hiperkalemi, hipokalemi, hipomegnezemi.
Psikiyatrik bozukluklar: konfüzyonel durum.
Sinir sistemi bozuklukları: periferik nöropati *, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme.
Kardiyak bozukluklar: kalp yetmezliği, sol ventrikül yetmezliği, taşikardi.
Vasküler bozukluklar: hipertansiyon, hipotansiyon.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: pulmoner ödem, disfoni, öksürük, göğüs ağrısı.
Gastrointestinal bozukluklar: Gastrointestinal bozukluklar.
Hepatobiliyer bozukluklar: karaciğer yetmezliği *, hepatit, sarılık.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritematöz döküntü, hiperhidroz.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: miyalji, artralji.
Böbrek ve idrar bozuklukları: böbrek yetmezliği, idrar kaçırma.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: genel ödem, yüzde ödem, ateş, ağrı, yorgunluk, titreme.
Araştırmalar: artan alanin aminotransferaz seviyeleri, artan aspartat aminotransferaz seviyeleri, artan kan alkalin fosfataz seviyeleri, artan kan laktat dehidrojenaz seviyeleri, artan kan üre seviyeleri, artan gama-glutamiltransferaz seviyeleri, artan kan karaciğer enzimleri, anormal idrar tahlili.
Pediatrik popülasyon
SPORANOX kapsüllerinin güvenliliği, 14 klinik çalışmaya katılan 1-17 yaş arası 165 pediyatrik hastada değerlendirilmiştir (4 çift kör, plasebo kontrollü; 9 açık etiketli; açık etiketli 1 çalışma ve ardından çift kör fazlı 1 çalışma ). Bu hastalar, mantar enfeksiyonlarının tedavisi için en az bir doz SPORANOX kapsülü aldı ve güvenlik verileri sağladı.
Bu klinik çalışmalardan elde edilen havuzlanmış güvenlik verilerine dayanarak, pediyatrik hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) baş ağrısı (%3.0), kusma (%3.0), karın ağrısı (2 , %4), ishal (%2.4) olmuştur. anormal karaciğer fonksiyonu (%1.2), hipotansiyon (%1.2), mide bulantısı (%1.2) ve ürtiker (%1.2). Genel olarak, pediatrik hastalarda ADR'lerin doğası yetişkinlerde görülene benzer, ancak pediatrik hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir.
Birkaç kalp durması vakası bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
SPORANOX (tüm formülasyonlar) ile pazarlama sonrası belirlenen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: serum hastalığı, anjiyonörotik ödem, anafilaktik reaksiyon.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipertrigliseridemi.
Göz bozuklukları: görme bozuklukları (diplopi ve bulanık görme dahil).
Kulak ve labirent bozuklukları: geçici veya kalıcı işitme kaybı.
Kardiyak bozukluklar: konjestif kalp yetmezliği.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: dispne.
Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit.
Hepatobiliyer bozukluklar: şiddetli hepatotoksisite (bazı akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil).
Deri ve deri altı doku bozuklukları: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, klastik lökosit vasküliti, alopesi, ışığa duyarlılık.
Araştırmalar: Kan kreatin fosfokinaz seviyeleri arttı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler ve işaretler
Genel olarak, aşırı dozda bildirilen advers reaksiyonlar, itrakonazol kullanımı için bildirilenlerle uyumludur (bkz. bölüm 4.8).
Tedavi
Doz aşımı durumunda destekleyici önlemler alınmalıdır. Uygun görülürse aktif kömür verilebilir.
Itrakonazol hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz.
Spesifik bir antidotu yoktur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antifungaller; triazol türevleri.
ATC kodu: J02AC02.
Bir triazol türevi olan itrakonazol, geniş bir etki spektrumuna sahiptir.
Eğitim laboratuvar ortamında itrakonazolün mantar hücresinde ergosterol sentezini inhibe ettiğini göstermişlerdir Ergosterol mantar hücre zarının hayati bir bileşeni olduğundan, sentezinin inhibisyonu antifungal bir etki ile sonuçlanır.
Itrakonazol için, yüzeysel mantar enfeksiyonlarından türetilen sınır değerler belirlenmiştir ve yalnızca kandida türleri (CLSI M27-A2 metodolojisi; EUCAST metodolojisi için herhangi bir kesme noktası mevcut değildir). CLSI metodolojisi için önerilen sınır değerler şunlardır: hassas ≤ 0.125; duyarlı doza bağımlı 0.25-0.5 ve dirençli ≥1 mg/mL. Filamentli mantarlar için yorumlayıcı sınır değerler oluşturulmamıştır.
Eğitim laboratuvar ortamında itrakonazolün, genellikle ≤1 mcg / mL konsantrasyonlarda geniş bir insan patojenik mantar spektrumunun büyümesini inhibe ettiğini gösterir.Bunlar:
• dermatofitler (Trichophyton türleri., mikrosporum spp., epidermophyton floccosum); mayalar (kriptokok neoformans, Candida spp., dahil C. albicans, C. tropikalis, C. parapsilosis, C. glabrata ve C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus türleri., Histoplazma türleri.dahil H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium türleri., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeive çeşitli diğer mayalar ve mantarlar.
• Candida krusei, glabrata Ve tropikal türler arasında yer alır kandida, in vitro olarak itrakonazole kesin direnç gösteren bazı izole vakalarla daha az duyarlı olanlar.
Itrakonazol tarafından inhibe edilmeyen ana patojenik mantarlar şunlardır: zigomisetler (Örneğin Rhizopus türleri., Rhizomucor türleri., mukor spp. VeAbsidia türleri.), Fusarium türleri., Scedosporium türleri. Ve Scopulariopsis spp.
Azollere direnç yavaş oluşur ve genellikle bir dizi genetik mutasyonun sonucudur. Açıklanan mekanizmalar şunlardır: 14a demetilaz enzimini kodlayan ERG11 geninin hiper ekspresyonu, ERG11 geninin hedef enzimin afinitesinde azalmaya neden olan nokta mutasyonları ve/veya membran taşıyıcılarının aşırı ekspresyonu. ilaç akışında bir artışa neden olur.
İçin kandida türleri Azole sınıfının farklı üyeleri arasında çapraz direnç gözlemlenmiştir, ancak bir azole direnç, sınıfın diğer üyelerine de direnç olduğu anlamına gelmeyebilir.
suşları Aspergillus fumigatus itrakonazole dirençlidir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Genel farmakokinetik özellikler
İtrakonazolün doruk plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan 2 ila 5 saat sonra ulaşılır. Doğrusal olmayan farmakokinetiği nedeniyle itrakonazol, çoklu doz uygulamasından sonra plazmada birikir.Kararlı durum konsantrasyonlarına genellikle yaklaşık 15 günde ulaşılır, Cmax değerleri 0.5 mg/ml, 1, 1 mg/mL ve 2.0 mg/ sırasıyla günde bir kez 100 mg, günde bir kez 200 mg, günde iki kez 200 mg'lık tek bir oral dozun uygulanmasını takiben mL İtrakonazolün nihai yarı ömrü genellikle tek dozdan sonra 16 ila 28 saat arasında değişir ve 34-42 saate çıkar. tekrarlanan dozlar Tedavinin kesilmesinden sonra plazma konsantrasyonları, doz ve tedavi süresine bağlı olarak 7-14 gün içinde ihmal edilebilir değerlere düşer. İntravenöz uygulamayı takiben itrakonazolün ortalama toplam plazma eliminasyonu 278 ml/dk'dır.
absorpsiyon
İtrakonazol, oral uygulamayı takiben hızla emilir.
Tek bir oral kapsül dozu alındıktan 2-5 saat sonra değişmemiş tıbbi ürünün plazma piklerine ulaşılır.İtrakonazolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %55'tir.Kapsüller tam bir yemekten hemen sonra alındığında oral biyoyararlanımı maksimumdur.
Mide asidi sekresyonunu azaltmak için ilaç kullananlar (örn. H2 reseptör antagonistleri, proton pompa inhibitörleri) veya belirli hastalıkların neden olduğu aklorhidrisi olan hastalar gibi mide asiditesi azalmış hastalarda itrakonazol kapsüllerinin emilimi azalır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). Bu deneklerde itrakonazolün absorpsiyonu, SPORANOX kapsülleri asidik bir içecekle (diyet ürünü olmayan kola gibi) birlikte verildiğinde aç bırakılmış koşullar altında artar. SPORANOX kapsülleri, bir H2 antagonisti olan ranitidin ile ön tedaviden sonra diyet dışı bir kola ile açlık koşullarında 200 mg'lık tek bir doz olarak uygulandığında, itrakonazolün absorpsiyonu, SPORANOX kapsüllerinin tek başına uygulandığında gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydedir (bkz. paragraf 4.5).
İtrakonazole maruz kalma, aynı dozda oral solüsyona kıyasla kapsül formülasyonu ile daha düşüktür (bkz. bölüm 4.4).
Dağıtım
Plazmadaki itrakonazolün çoğu proteinlere (%99.8), özellikle albümine (hidroksi-metabolit için %99.6) bağlanır. Ayrıca lipidler için belirgin bir aktiviteye sahiptir. İtrakonazolün sadece %0.2'si plazmada serbest formda bulunur. İtrakonazol, büyük bir görünür vücut hacminde (> 700 L) dağılır, bu nedenle dokularda geniş dağılımı.Akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak ve kastaki konsantrasyonlar, karşılık gelen plazma konsantrasyonlarından 2 veya 3 kat daha yüksektir. ve keratinize dokularda, özellikle deride emilim, plazmadan 4 kata kadar daha yüksektir. BOS'taki konsantrasyonlar, plazma konsantrasyonlarına kıyasla çok düşüktür.
Metabolizma
Itrakonazol, karaciğer tarafından çok sayıda metabolite geniş ölçüde metabolize edilir. Çalışmalar laboratuvar ortamında CYP3A4'ün itrakonazol metabolizmasında yer alan ana enzim olduğunu gösterdi.
Ana metaboliti hidroksi-itrakonazoldür. laboratuvar ortamında itrakonazolünkiyle karşılaştırılabilir anti-fungal aktivite sergiler; bu metabolitin plazma konsantrasyonu, itrakonazolünkinin yaklaşık iki katıdır.
Boşaltım
İtrakonazol, oral solüsyon dozunun bir haftası içinde esas olarak idrarda (%35) ve feçeste (%54) inaktif bir metabolit olarak atılır.
İtrakonazolün ve aktif metaboliti hidroksi-itrakonazolün renal atılımı, intravenöz dozun %1'inden azını oluşturur. Radyo etiketli bir oral doza göre, değişmemiş ilacın fekal atılımı dozun %3 ila %18'i arasında değişir.
İtrakonazolün keratinize dokulardan yeniden dağılımı önemsiz göründüğünden, itrakonazolün bu dokulardan eliminasyonu epidermisin yenilenmesi ile ilgilidir. Plazmanın aksine, 4 haftalık bir tedaviye ara verildikten sonra 2-4 hafta boyunca ve tırnak keratininde de deride ilacın varlığı tespit edilir. Tedavinin "." 3 aylık bir tedavinin bitiminden sonra en az 6 ay.
Özel popülasyonlar
karaciğer yetmezliği
Itrakonazol ağırlıklı olarak karaciğerde metabolize edilir. Kapsüllerde tek doz 100 mg itrakonazol verilen 6 sağlıklı gönüllü ve sirozlu 12 hastada farmakokinetik bir çalışma yürütülmüştür. Sağlıklı deneklere kıyasla sirotik deneklerde, itrakonazolün eliminasyon yarı ömründe (37 ± 17 saate karşı 16 ± 5 saat) ortalama Cmax'ta istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (%47) ve iki kat artış gözlenmiştir. EAA'ya dayalı itrakonazol, sirozlu hastalarda ve sağlıklı deneklerde benzerdi. Sirozlu hastalarda itrakonazol ile uzun süreli tedavi için veri mevcut değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur Böbrek yetmezliği olan üç hasta grubunda (üremi: n = 7; hemodiyaliz) 200 mg itrakonazolün (4 kapsül 50 mg) tek doz farmakokinetik çalışması yapılmıştır. : n = 7 ve sürekli ayaktan periton diyalizi: n = 5). Boşluk 13 mL / dak ortalama kreatinin • 1.73 m2, maruziyet, EAA'ya göre, normal popülasyon parametrelerine kıyasla biraz azaldı. Bu çalışma, hemodiyalizin veya sürekli ayaktan periton hemodiyalizinin itrakonazolün farmakokinetiği (Tmax, Cmax ve AUC0-8h) üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermiştir. Plazma konsantrasyonuna karşı zaman profilleri, her üç grupta da denekler arası büyük farklılıklar gösterdi.
Tek bir intravenöz dozdan sonra, hafif (bu çalışmada CrCl 50-79 mL/dk olarak tanımlanmıştır), orta (bu çalışmada CrCl 20-49 mL/dk olarak tanımlanmıştır) ve şiddetli hastalarda itrakonazolün ortalama terminal yarılanma ömrü böbrek yetmezliği (bu çalışmada CrCl normal böbrek fonksiyonu olarak tanımlanmıştır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli itrakonazol kullanımına ilişkin veri yoktur Diyalizin yarı ömür veyaBoşluk itrakonazol veya hidroksi-itrakonazol (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda itrakonazol kullanımına ilişkin sınırlı farmakokinetik veriler mevcuttur.5 ay ila 17 yaşındaki çocuklarda ve ergenlerde itrakonazol kapsülleri, oral solüsyon veya intravenöz formülasyon ile klinik farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.Kapsüller ve oral çözelti ile birlikte bireysel dozlar, günde bir kez veya günde iki kez uygulanan 1.5 ila 12.5 mg / kg / gün arasında değişmektedir. İntravenöz formülasyon, günde bir veya iki kez 2.5 mg/kg'lık tek bir infüzyon veya 2.5 mg/kg'lık bir infüzyon halinde uygulandı. Aynı günlük doz için, günde iki kez verilen doz ve tek günlük doz, yetişkinlerdeki günlük tek dozla karşılaştırılabilir konsantrasyonlarda dalgalanmalara neden olmuştur. Itrakonazol EAA için yaşa bağlı önemli bir bağımlılık gözlenmedi ve Boşluk total vücut, yaş ve itrakonazol dağılım hacmi, Cmax ve terminal eliminasyon hızı arasında zayıf bir ilişki gözlendi. Orası Boşluk itrakonazolün belirginliği ve dağılım hacmi vücut ağırlığı ile ilişkili görünmektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Itrakonazol, standart bir dizi klinik öncesi güvenlik çalışmasında incelenmiştir.
Farelerde, sıçanlarda, kobaylarda ve köpeklerde itrakonazol ile yapılan akut toksisite çalışmaları, büyük bir güvenlik payına işaret etmektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan oral toksisite çalışmaları, çok sayıda hedef organ veya dokuyu ortaya çıkarmıştır: adrenal korteks, karaciğer ve mononükleer fagosit sistemi, çeşitli organlarda ksantomlarla kendini gösteren lipid metabolizması bozuklukları da ortaya çıkmıştır. Yüksek dozda itrakonazol ile adrenal korteksin histolojik çalışmaları, retiküler ve fasikülat alanın hücresel hipertrofisi ile geri dönüşümlü bir şişlik olduğunu göstermiştir, bu bazen glomerüler bölgenin incelmesi ile ilişkilidir. Yüksek dozlar geri dönüşümlü karaciğer değişikliklerine neden olabilir. Sinüzoidal hücrelerde ve hepatositlerin vakuolasyonunda (hücresel disfonksiyonun ikinci işareti) hafif anormallikler bulundu, ancak belirgin hepatit veya hepatoselüler nekroz, parankimal dokular yoktu.
Itrakonazolün potansiyel mutajenik etkilerine dair hiçbir belirti yoktur.
Itrakonazol, sıçanlarda ve farelerde birincil kanserojen değildir. Bununla birlikte, erkek sıçanlarda, neoplastik olmayan reaksiyonlardaki artışa, artan kolesterol ve bağ dokusu kolesterolüne bağlı olarak kronik bağ dokusu iltihabına atfedilebilen yumuşak doku sarkomlarının "bir" daha yüksek insidansı vardır.
Itrakonazolün doğurganlık üzerinde birincil etkisi yoktur. Sıçanlarda ve farelerde yüksek konsantrasyonlarda maternal toksisite, embriyotoksisite ve teratojenisitede doza bağlı bir artış bulundu. Sıçanlarda teratojenite, iskelet kası kusurlarından oluşur; farelerde ensefalosel ve makroglossi görünümünde.
Kronik itrakonazol uygulamasından sonra genç köpeklerde daha düşük toplam kemik yoğunluğu gözlendi.
Sıçanlarda yapılan üç toksikoloji çalışmasında, itrakonazol kemik defektlerini indüklemiştir. Bu kusurlar arasında azalmış kemik plakası aktivitesi, büyük kemiklerin sıkılığının incelmesi ve kemik kırılganlığının artması sayılabilir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Bir kapsül şunları içerir: destekleyici şeker granülleri (mısır nişastası, arıtılmış su ve sakarozdan oluşur), hipromelloz, makrogol.
Kapsül bileşenleri: jelatin, titanyum dioksit (E171), eritrosin (E127), indigo karmin (E132).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / PE / PVDC / Al blister ambalaj broşürünü içeren litografili karton kutularda paketlenmiş 8 kapsül.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 027808017
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk İzin: 19.10.1992.
Yetkinin Yenilenmesi: 03.11.2007.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
19 Haziran 2014 tarihli AIFA kararı.
.jpg)
