Aktif maddeler: Azitromisin
RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler RIBOTREX 200 mg / 5 ml oral süspansiyon için toz
Endikasyonları Ribotrex neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Sistemik kullanım için antibakteriyeller; makrolidler.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Azitromisine duyarlı mikropların neden olduğu enfeksiyonların tedavisi.
- üst solunum yolu enfeksiyonları (orta kulak iltihabı, sinüzit, bademcik iltihabı ve farenjit dahil),
- alt solunum yolu enfeksiyonları (bronşit ve pnömoni dahil),
- odontostomatolojik enfeksiyonlar,
- cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları,
- gonokokal olmayan üretrit (Chlamydia trachomatis'ten). - yumuşak ülser (Haemophilus ducreyi'den)
Kontrendikasyonlar Ribotrex ne zaman kullanılmamalıdır?
Ürünün kullanımı, azitromisin, eritromisine, makrolid veya ketolid antibiyotiklerinden herhangi birine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Ribotrex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Değişen böbrek fonksiyonu
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR
Değişen karaciğer fonksiyonu
Azitromisinin başlıca eliminasyon yolu karaciğer olduğundan, ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı doktor tarafından dikkatle yapılmalıdır.Azitromisin ile karaciğer fonksiyon bozukluğu, hepatit, kolestatik sarılık, hepatik nekroz ve hepatit vakaları bildirilmiştir. fulminan, potansiyel olarak bazıları ölümcül olan karaciğer yetmezliğine yol açar (bkz. ensefalopati, karaciğer fonksiyon testleri/testleri yapılmalıdır Hepatit belirti ve semptomları ortaya çıkarsa azitromisin tedavisini derhal sonlandırın.
Ergotamin türevleri
Ergotamin türevleri ile tedavi edilen hastalarda, makrolid antibiyotiklerin birlikte uygulanması ergotizmi hızlandırdı.Ergotamin ve azitromisin arasında bir "etkileşim" olasılığına ilişkin şu anda herhangi bir veri bulunmamaktadır. Ancak, teorik ergotizm olasılığı nedeniyle, azitromisin ve ergotamin aynı anda uygulanmamalıdır.
süperenfeksiyonlar
Diğer herhangi bir antibiyotik preparatında olduğu gibi, mantarlar dahil hassas olmayan mikroorganizmalarla olası süperenfeksiyon oluşumu için özel gözlem önerilir.
Etkileşimler Ribotrex'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
antasitler
Antasitler ve azitromisinin birlikte uygulanmasının etkilerine ilişkin bir farmakokinetik çalışmada, maksimum serum konsantrasyonlarında yaklaşık %25'lik bir azalma gözlemlenmesine rağmen, azitromisinin biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.Bu nedenle, azitromisin ve antasitler ile tedavi gören hastalar aynı anda iki ilaç.
setirizin
Sağlıklı gönüllülerde, kararlı durumda 5 günlük azitromisin ve 20 mg setirizin rejiminin birlikte uygulanması, QT aralığında hiçbir farmakokinetik etkileşim veya önemli değişiklik göstermedi.
didanosin
6 HIV pozitif hastada günlük azitromisin 1200 mg/gün ve didanozin 400 mg/gün dozlarının birlikte uygulanmasının, plaseboya kıyasla didanosinin kararlı durum farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gözlenmiştir.
Digoksin
Azitromisin dahil olmak üzere, digoksin gibi P-glikoprotein substratları ile makrolid antibiyotiklerin alımının, P-glikoprotein substratlarının serum seviyelerinin artmasına neden olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, azitromisin ve digoksin gibi P-glikoprotein substratları birlikte alındığında serum digoksin düzeylerinde bir artış olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Azitromisin tedavisinin kesilmesi sırasında ve sonrasında olası yüksek digoksin seviyeleri için klinik izleme ve izleme gereklidir.
Zidovudin
1000 mg'lık tek dozların ve çoklu 1200 mg veya 600 mg'lık azitromisin dozlarının uygulanması, periferik mononükleer hücrelerde zidovudinin veya glukuronid metabolitinin plazma farmakokinetiğini veya idrarla atılımını önemli ölçüde değiştirmemiştir.
Bu bulgunun klinik önemi belirsizdir, ancak yine de hasta için faydalı olabilir Azitromisin, hepatik sitokrom P450 sistemi ile önemli ölçüde etkileşime girmez. Eritromisin ve diğer makrolidlerle olduğu gibi farmakokinetik etkileşimlere dahil olduğu düşünülmemektedir.Aslında, azitromisin ile, metabolitlerinin kompleksi yoluyla hepatik sitokrom P450'nin indüksiyonu veya inaktivasyonu yoktur.
ergotamin
Olası ergotizm başlangıcı nedeniyle, azitromisin ve ergotamin türevlerinin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Azitromisin ile önemli sitokrom P450 aracılı metabolik aktivitenin bilindiği aşağıdaki ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)
Atorvastatin (10 mg/gün) ve azitromisinin (500 mg/gün) birlikte uygulanması HMG CoA redüktaz aktivitesinde değişikliğe neden olmamıştır.) Bununla birlikte, azitromisin ve statin alan hastalarda pazarlama sonrası rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir.
karbamazepin
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışmasında, eşzamanlı azitromisin alan hastalarda karbamazepin veya aktif metabolitinin plazma seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir.
simetidin
Azitromisinden 2 saat sonra uygulanan tek doz simetidinin etkilerini değerlendirmek için yürütülen bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik kanıtı bulunmamıştır.
siklosporin
Siklosporinin Cmax ve AUC0-5'inde önemli artışlar. Bu nedenle, iki ilacın olası eşzamanlı uygulaması dikkatli olmayı gerektirir.İki ilacın birlikte uygulanması kesinlikle gerekliyse, siklosporin seviyeleri dikkatle izlenmeli ve ikincisinin dozajı buna göre değiştirilmelidir.
Efavirenz
7 gün boyunca günde tek doz azitromisin (600 mg) ve efavirenz (400 mg) birlikte uygulanması, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler oluşturmadı.
flukonazol
Tek doz azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanması, tek doz flukonazolün (800 mg) farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Azitromisinin toplam maruz kalma süresi ve yarı ömrü, flukonazol ile birlikte uygulamadan etkilenmezken, Cmax'ta klinik olarak önemsiz bir azalma (%18) gözlendi.
indinavir
Tek doz azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanması, 800 mg'lık dozlarda 5 gün boyunca günde üç kez uygulanan indinavirin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermedi.
metilprednizolon
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir farmakokinetik çalışma, azitromisinin metilprednizolonun farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediğini göstermiştir.
Midazolam
Sağlıklı gönüllülerde, 3 gün boyunca günde 500 mg azitromisinin birlikte uygulanması, tek bir 15 mg midazolam dozunun farmakokinetiği ve farmakodinamiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere yol açmamıştır.
nelfinavir
Azitromisin (1200 mg) ve nelfinavirin kararlı durumda (günde üç kez 750 mg) birlikte uygulanması, azitromisin konsantrasyonlarının artmasına neden olmuştur Klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar gözlenmemiştir ve doz ayarlaması gerekli değildir.
rifabutin
Azitromisin ve rifabutinin birlikte uygulanması, iki ilacın serum konsantrasyonlarını değiştirmez. İki ilacı aynı anda alan bazı hastalarda nötropeni vakaları gözlenmiştir; rifabutinin nötropeniye neden olduğu bilinmesine rağmen, yukarıdaki nötropeni atakları ile rifabutinazitromisin kombinasyonu arasında nedensel bir ilişki kurmak mümkün olmamıştır (bkz. "İstenmeyen etkiler").
sildenafil
Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün) sildenafilin veya onun dolaşımdaki majör metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
teofilin
Sağlıklı gönüllülere azitromisin ve teofilinin birlikte uygulanması, iki ilaç arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim göstermedi.
terfenadin
Farmakokinetik çalışmalar, azitromisin ve terfenadin arasında herhangi bir etkileşim olmadığını ortaya koymuştur. Böyle bir etkileşim olasılığının tamamen dışlanamadığı bazı nadir vakalar bildirilmiştir; ancak, etkileşimin gerçekleştiğine dair hiçbir bilimsel kanıt yoktur.
triazolam
14 sağlıklı gönüllüde, 1. günde 500 mg azitromisin ve 2. günde 250 mg ve 2. günde 0.125 mg triazolamın birlikte uygulanması, triazolam ve plaseboya kıyasla triazolamın farmakokinetik değişkenleri üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Trimetoprim / Sülfametoksazol
7 gün trimetoprim / sülfametoksazol (160 mg / 800 mg) ve azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanmasından sonra, 7. günde trimetoprim ve sülfametoksazolün doruk konsantrasyonları, maruz kalma süresi veya idrarla atılımı üzerinde önemli bir etki olmamıştır. diğer çalışmalarda bulunanlar.
Kumarin tipi oral antikoagülanlar
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin 15 mg'lık tek bir varfarin dozunun antikoagülan etkisini değiştirmediği gösterilmiştir. Pazarlama sonrası aşamada, azitromisin ve kumarin tipi oral antikoagülanların birlikte uygulanmasının ardından antikoagülan etkisinin güçlenmesi vakaları rapor edilmiştir. kumarin tipi antikoagülan alan hastalara azitromisin verilirken protrombin süresini izleyin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Aşırı duyarlılık ve anafilaktik reaksiyonlar
Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi, anjiyoödem ve anafilaksi (nadiren ölümcül) dahil olmak üzere şiddetli alerjik reaksiyonlar ve Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (nadiren ölümcül) dahil dermatolojik reaksiyonlar nadiren gözlenmiştir. azitromisin relapslara yol açmıştır ve bu nedenle uzun süreli gözlem ve tedavi gerektirir.
Alerjik reaksiyon durumunda ilaç kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Doktorlar, semptomatik tedavi kesildiğinde alerjik semptomların geri dönebileceğini bilmelidir.
Clostridium difficile ile ilişkili diyare Azitromisin dahil hemen hemen tüm antibiyotiklerin kullanımıyla Clostridium difficile ile ilişkili diyare (CDAD) vakaları bildirilmiştir ve bunların şiddeti hafif diyareden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibiyotiklerle tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve C. difficile'nin aşırı büyümesine yol açar. C. difficile, ishal gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinlerini üretir. Aşırı toksin üreten C. difficile suşları, bu enfeksiyonlar tipik olarak antibakteriyel tedaviye dirençli olduğundan ve sıklıkla kolektomi gerektirdiğinden, artan morbidite ve mortalite oranlarına neden olur. Antibiyotik tedavisini takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda C. difficile ile ilişkili diyare olasılığı düşünülmelidir. C. difficile ile ilişkili diyare vakaları antibiyotik uygulamasından sonra iki aydan daha uzun süre rapor edildiğinden dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir QT uzaması, torsades de pointes, aritmi Azitromisin dahil makrolidlerle tedavide, Kardiyak repolarizasyon uzaması ve QT Elektrokardiyogramda, kardiyak aritmi ve torsades de pointes gelişme riski olan bir aralık bulundu (bkz. sınıf IA ve III antiaritmikler, sisaprid ve terfenadin, antipsikotik ilaçlar, antidepresanlar ve florokinolonlar gibi QT aralığını uzatan; elektrolit bozuklukları ile, özellikle klinik olarak anlamlı bradikardi, kardiyak aritmi veya şiddetli kalp yetmezliği ile birlikte hipokalemi ve hipomagnezemi vakalarında. QT aralığı değişikliği ile ilgili ilaç etkilerine daha duyarlı olabilecek yaşlılar. Miyastenia Gravis Azitromisin alan hastalarda miyastenia gravis semptomlarının alevlenmesi ve miyastenik sendromun ilk başlangıcı bildirilmiştir (bkz. "İstenmeyen etkiler"). Ribotrex 200 mg / 5 ml oral süspansiyon tozu sakaroz içerir (5 ml süspansiyon 3.87 g sakaroz içerir). Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Ayrıca sakaroz içeriği nedeniyle diyabetik hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Ribotrex 500 mg film kaplı tabletler Tabletler laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Hamilelik ve emzirme Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Azitromisin alımını takiben fetüs ve/veya çocuk üzerinde zararlı etki riski hariç tutulmamaktadır; bu nedenle azitromisin, hamilelik ve emzirme döneminde sadece, doktorun görüşüne göre, potansiyel faydaların olası riskleri aştığı durumlarda uygulanmalıdır. Araç ve makine kullanın Azitromisinin hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebileceğine dair bir kanıt yoktur.
Dozaj ve kullanım yöntemi Ribotrex nasıl kullanılır: Dozaj
yetişkinler
Üst ve alt solunum yolu enfeksiyonlarının, deri ve yumuşak dokuların ve odontostomatolojik enfeksiyonların tedavisi için: art arda üç gün boyunca tek bir uygulamada günde 500 mg.
Chlamydia trachomatis veya Haemophilus ducreyi'nin duyarlı suşlarının neden olduğu cinsel yolla bulaşan hastalıkların tedavisi için: Tek bir oral uygulamada bir kez alınan 1000 mg.
Yaşlılar
Aynı dozaj programı yaşlı hastaya da uygulanabilir. Yaşlı hastalar, genç hastalara göre torsades de pointes aritmisi geliştirmeye daha yatkın olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Çocuklar
3 ardışık gün boyunca 10 mg / kg / gün.
45 kg veya daha ağır olan çocuklar için yetişkinlerle aynı doz (arka arkaya üç gün boyunca 500 mg / gün) kullanılabilir.
Çocuklarda akut otitis media tedavisi için, beklenen doz, art arda 3 gün boyunca 10 mg / kg / gün veya tek bir uygulamada 30 mg / kg'dır (ayrıca aşağıdaki "Süspansiyonun hazırlanması ve uygulanması için talimatlar" bölümüne bakınız).
Çocuklarda streptokokal farenjit tedavisi için hem tek seferde hem de ardışık üç gün boyunca hem 10 mg/kg hem de 20 mg/kg dozunun etkili olduğu gösterilmiştir; ancak günlük 500 doz mg İki dozajla yapılan klinik çalışmalarda, örtüşen etkinlik gözlemlendi, ancak 20 mg / kg / gün'de daha fazla bakteriyel eradikasyon görüldü. Ancak Streptococcus pyogenes farenjit tedavisinde ve romatizmal ateş profilaksisinde penisilin tercih edilen ilaçtır.
Herhangi bir pediatrik tedavi için önerilen maksimum toplam doz 1500 mg'dır.
Değişen böbrek fonksiyonu
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 10-80 ml/dk.) doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda (GFR <10 ml/dk.) dikkatli olunmalıdır (Bkz. "Kullanım Önlemleri") .
Değişen karaciğer fonksiyonu
Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalardaki ile aynı doz, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılabilir (bkz. "Kullanım Önlemleri").
İlaç her zaman tek bir günlük dozda uygulanmalıdır.
RIBOTREX (azitromisin) tabletleri ve oral süspansiyon için toz, aç karnına veya yemeklerden sonra alınabilir. Ürünü uygulamadan önce gıda alımı, azitromisinin neden olduğu gastrointestinal yan etkileri azaltabilir.
Tabletler bütün olarak yutulmalıdır.
SÜSPANSİYON HAZIRLIK VE YÖNETİM TALİMATLARI
- Su eklemeden önce tozu içeren şişeyi çalkalayın. - Paketin kapağında bulunan özel dispenseri kullanarak çizgiye kadar (19 ml'ye tekabül eden) su ile sadece bir defa doldurunuz - Sebili şişeye boşaltınız. - Tüm tozun süspansiyon haline gelmesi için iyice çalkalayın.
Bu şekilde sulandırılmış bir mililitre süspansiyon, 40 mg azitromisin (5 ml'lik bir doz için 200 mg'a eşittir) içerir.
Kullanmadan önce daima süspansiyonu sallayın.
Sulandırılmış süspansiyon, pakete eklenmiş iki dereceli dağıtıcıdan biri kullanılarak uygulanmalıdır:
- "çift kaşık" dereceli dağıtıcı
15 kg ile 45 kg arası çocuklar için kullanılır. Dağıtıcının bir tarafında küçük bir çay kaşığı (5 ml kapasiteli) ve diğer tarafında büyük bir çay kaşığı (10 ml kapasiteli) bulunur.
- dereceli "şırınga" dağıtıcısı
15 kg'dan hafif çocuklar için kullanılacak
1) "ÇİFT KAŞIK" MEZUNLU DOZ SÜRÜCÜ KULLANIM TALİMATLARI
2) "ŞIRINGA" MEZUNLU DOSER KULLANIM TALİMATLARI
1. Şırınga mg ve ml ilaç ve çocuğun ağırlığının kg'ı olarak kalibre edilmiştir.
2. Plastik kapağı açın ve şırıngayı adaptörle birlikte şişeye yerleştirin.
3. Öngörülen süspansiyon miktarını aspire edin
4. Şırıngayı adaptörden ayırın
5. Süspansiyonu şırınga ile doğrudan çocuğun ağzına uygulayın.
Şişeyi özel kapakla kapatın.Kullanılan dereceli dağıtıcıyı iyice durulayın.
DİKKAT
15 kg'dan hafif çocuklarda akut otitis media tedavisi için, 30 mg / kg'lık dozaj, tek bir uygulamada da gerçekleştirilebilir, dereceli "şırınga" reçete edilen doza ulaşılana kadar gerektiği kadar doldurulabilir.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Aşırı doz Ribotrex'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Önerilenden daha yüksek dozlarda meydana gelen yan etkiler, normal dozlarda görülenlere benzerdi. RİBOTREX'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz. RIBOTREX'in kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Ribotrex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, RIBOTREX herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmaların yürütülmesi sırasında ve pazarlama sonrası gözetim sırasında tespit edilen advers reaksiyonları sistem organ sınıfı ve sıklığa göre ayrılmış olarak listelemektedir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında tespit edilen advers reaksiyonlar italik olarak gösterilmiştir. Sıklık aşağıdaki parametreler kullanılarak tanımlanır: Çok yaygın (≥1 / 10); Yaygın (≥ 1/100 e
Klinik çalışmaların ve pazarlama sonrası sürveyansın sonuçlarına göre azitromisin ile olası veya muhtemel korelasyonu olan advers reaksiyonlar.
* sadece infüzyonluk çözelti için toz için
** nadiren ölümle sonuçlanan
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın.
Belirtilen son kullanma tarihi, bozulmamış ve doğru şekilde saklanmış ambalajdaki ürünü ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız. Tabletler için ürünün saklanması için özel bir önlem yoktur. Sulandırıldıktan sonra oral süspansiyon oda sıcaklığında 10 gün stabildir.
BELLİ BOZULMA BELİRTİLERİ DURUMUNDA KULLANMAYIN. İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN VE GÖRÜŞÜNDEN UZAK TUTUN.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet şunları içerir:
Aktif prensip
Azitromisin dihidrat 524.110 mg
Azitromisin bazına eşit 500 mg
Yardımcı maddeler
Önceden jelatinleştirilmiş nişasta, susuz asit kalsiyum fosfat, karmeloz sodyum, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, deiyonize su.
Kaplama şunları içerir: titanyum dioksit, laktoz, hipromelloz, triasetin, deiyonize su.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml oral süspansiyon için toz - 1 şişe 1500 mg
Sulandırılmış süspansiyon, ml başına 40 mg azitromisin (5 ml'lik bir doz için 200 mg) içerir.
100 gram toz başına bileşim aşağıdaki gibidir:
Aktif prensip
Azitromisin dihidrat 5.01 g
Azitromisin bazına eşit 4.78 g
Yardımcı maddeler
Susuz tribazik sodyum fosfat, hidroksipropilselüloz, ksantan sakızı, kiraz aroması, vanilyalı krema, muz aroması, sakaroz.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
- Film kaplı tabletler: 3 x 500 mg film kaplı tablet içeren blister ambalaj.
- Oral süspansiyon için toz: 1500 mg azitromisin içeren şişe. Sulandırıldıktan sonra süspansiyon 200 mg / 5ml içerecektir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
RİBOTREX
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet şunları içerir:
Aktif prensip:
Azitromisin dihidrat 524.110 mg
Azitromisin bazına eşit 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml oral süspansiyon için toz - 1 şişe 1500 mg
Sulandırılmış süspansiyon, ml başına 40 mg azitromisin (5 ml'lik bir doz için 200 mg) içerir.
100 gram toz başına bileşim aşağıdaki gibidir:
Aktif prensip
Azitromisin dihidrat 5.01 g
Azitromisin bazına eşit 4.78 g
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
tabletler laktoz içerir;
süspansiyon tozu sakaroz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
Oral süspansiyon için toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Azitromisine duyarlı mikropların neden olduğu enfeksiyonların tedavisi.
- üst solunum yolu enfeksiyonları (orta kulak iltihabı, sinüzit, bademcik iltihabı ve farenjit dahil);
- alt solunum yolu enfeksiyonları (bronşit ve pnömoni dahil);
- odontostomatolojik enfeksiyonlar;
- cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları;
- gonokokal olmayan üretrit ( klamidya enfeksiyonları);
- yumuşak ülser ( Haemophilus ducreyi).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkinler
Üst ve alt solunum yolu enfeksiyonlarının, deri ve yumuşak dokuların ve odontostomatolojik enfeksiyonların tedavisi için: art arda üç gün boyunca tek bir uygulamada günde 500 mg.
Hassas suşların neden olduğu cinsel yolla bulaşan hastalıkların tedavisi için klamidya enfeksiyonları nefret ediyorsun Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tek bir oral uygulamada bir kez alınır.
Yaşlılar
Aynı dozaj programı yaşlı hastaya da uygulanabilir. Yaşlı hastalar, genç hastalara göre torsades de pointes aritmisi geliştirmeye daha yatkın olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Çocuklar
3 ardışık gün boyunca 10 mg / kg / gün.
45 kg veya daha ağır olan çocuklar için yetişkinlerle aynı doz (arka arkaya üç gün boyunca 500 mg / gün) kullanılabilir.
Akut otitis media tedavisi için çocuklarda, beklenen doz 3 ardışık gün boyunca 10 mg/kg/gün veya tek dozda 30 mg/kg'dır.
Streptokokal farenjit tedavisi için Çocuklarda hem tek seferde hem de ardışık üç gün boyunca hem 10 mg/kg hem de 20 mg/kg dozlarının etkili olduğu gösterilmiştir, ancak günlük 500 mg doz aşılmamalıdır.Klinik çalışmalarda iki dozajla karşılaştırılabilir bir etkinlik gözlendi, ancak 20 mg / kg / gün dozajı ile daha büyük bir bakteriyel eradikasyon oldu. Ancak farenjit tedavisinde Streptococcus pyogenes ve romatizmal ateş profilaksisinde penisilin tercih edilen ilaçtır.
Herhangi bir pediatrik tedavi için önerilen maksimum toplam doz 1500 mg'dır.
İlaç her zaman tek bir günlük dozda uygulanmalıdır.
RIBOTREX (azitromisin) tabletleri ve oral süspansiyon, aç karnına veya yemeklerden sonra alınabilir. Ürünü uygulamadan önce gıda alımı, azitromisinin neden olduğu gastrointestinal yan etkileri azaltabilir.
Uygulama yöntemi
Tabletler bütün olarak yutulmalıdır.
Süspansiyonun sulandırılması ve uygulanmasına ilişkin talimatlar için bkz. bölüm 6.6.
Değişen böbrek fonksiyonu
Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 10-80 ml/dk.) doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda (GFR) dikkatli olunmalıdır.
Değişen karaciğer fonksiyonu
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardaki ile aynı doz kullanılabilir (bkz. 4.4 ve 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Ürünün kullanımı, azitromisin, eritromisine, makrolid veya ketolid antibiyotiklerinden herhangi birine veya bölüm 6.1'de (Yardımcı maddeler listesi) listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
aşırı duyarlılık
Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi, anjiyoödem ve anafilaksi (nadiren ölümcül) dahil olmak üzere şiddetli alerjik reaksiyonlar ve Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (nadiren ölümcül) dahil dermatolojik reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir. azitromisin relapslara yol açmıştır ve bu nedenle uzun süreli gözlem ve tedavi gerektirir.
Alerjik reaksiyon durumunda ilaç kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Doktorlar, semptomatik tedavi kesildiğinde alerjik semptomların geri dönebileceğini bilmelidir.
hepatotoksisite
Azitromisinin başlıca eliminasyon yolu karaciğer olduğundan, ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı dikkatli yapılmalıdır.Azitromisin ile karaciğer yetmezliği, hepatit, kolestatik sarılık, hepatik nekroz ve fulminan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bazıları ölümcül olabilen karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.8 - İstenmeyen etkiler) Sarılık ile ilişkili hızlı başlangıçlı asteni, koyu renkli idrar, kanama eğilimi veya hepatik ensefalopati gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirti ve semptomlarının geliştiği durumlarda, karaciğer fonksiyon testleri/diagnostiği yapılmalıdır.
Hepatit belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, azitromisin tedavisini derhal sonlandırın.
Ergotamin türevleri
Ergotamin türevleri ile tedavi edilen hastalarda makrolid antibiyotiklerin birlikte uygulanması ergotizm krizlerini hızlandırmıştır.Şu anda ergotamin ve azitromisin arasında bir etkileşim olasılığına ilişkin veri bulunmamaktadır. Ancak teorik ergotizm olasılığı nedeniyle azitromisin ve ergotamin aynı anda uygulanmamalıdır.
Diğer herhangi bir antibiyotik preparatında olduğu gibi, mantarlar dahil hassas olmayan mikroorganizmalarla olası süperenfeksiyonların ortaya çıkması için özel gözlem yapılması önerilir.
ile ilişkili ishal Clostridium difficile
ile ilişkili diyare vakaları Clostridium difficile (CDAD), şiddeti hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibiyotiklerle tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı üremeye yol açar. C. zor.
NS C. zor ishal gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. suşları C. zor Bu enfeksiyonlar tipik olarak antibakteriyel tedaviye dirençli olduğundan ve sıklıkla kolektomi gerektirdiğinden, aşırı toksin üreten enfeksiyonlar artan morbidite ve mortalite oranlarına neden olur. İlişkili diyare olasılığı düşünülmelidir C. zor antibiyotik tedavisini takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda. ile ilişkili diyare vakaları nedeniyle dikkatli bir tıbbi öykü de gereklidir. C. zor ayrıca antibiyotik uygulamasından iki ay sonra bildirilmiştir
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR Farmakokinetik özellikleri).
QT aralığının uzaması
Azitromisin dahil makrolidlerle tedavide, EKG'de kardiyak aritmi ve torsades de pointes gelişme riski ile kardiyak repolarizasyon ve QT intervalinde uzama bulundu. (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler), bu nedenle hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır:
• QT aralığının doğuştan veya belgelenmiş uzaması ile;
• sınıf IA ve III antiaritmikler, sisaprid ve terfenadin, antipsikotik ilaçlar, antidepresanlar ve florokinolonlar gibi QT aralığını uzatan diğer aktif maddelerle tedavi görmek;
• elektrolit değişiklikleriyle, özellikle hipokalemi ve hipomagnezemi vakalarında;
• klinik olarak ilgili bradikardi, kardiyak aritmi veya şiddetli kalp yetmezliği;
• QT aralığının değişmesiyle ilgili ilaç etkilerine daha duyarlı olabilecek yaşlılar.
Azitromisin alan hastalarda miyastenia gravis semptomlarının alevlenmesi ve miyastenik sendromun ilk başlangıcı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Ribotrex 200mg / 5ml oral süspansiyon için toz sakaroz içerir (5 ml süspansiyon 3.87 g sakaroz içerir).
Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Ayrıca sakaroz içeriği nedeniyle diyabetik hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.
Ribotrex 500 mg film kaplı tabletler
Tabletler laktoz içerir.Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
antasitler
Antasitler ve azitromisinin birlikte uygulanmasının etkilerine ilişkin bir farmakokinetik çalışmada, maksimum serum konsantrasyonlarında yaklaşık %25'lik bir azalma gözlemlenmesine rağmen, azitromisinin biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.Bu nedenle, azitromisin ve antasitler ile tedavi gören hastalar aynı anda iki ilaç.
setirizin
Sağlıklı gönüllülerde, 5 günlük azitromisin ve 20 mg setirizin rejiminin birlikte uygulanması kararlı hal QT aralığında hiçbir farmakokinetik etkileşim veya önemli değişiklik göstermedi.
didanosin
6 HIV-pozitif hastada günlük 1200 mg/gün azitromisin ve 400 mg/gün didanosinin birlikte uygulanmasının genel farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gözlenmiştir. kararlı hal plaseboya kıyasla didanosin.
Digoksin
Azitromisin dahil olmak üzere, digoksin gibi P-glikoprotein substratları ile makrolid antibiyotiklerin alımının, P-glikoprotein substratlarının serum seviyelerinin artmasına neden olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, azitromisin ve digoksin gibi P-glikoprotein substratları birlikte alındığında serum digoksin düzeylerinde bir artış olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Azitromisin tedavisinin kesilmesi sırasında ve sonrasında olası yüksek digoksin seviyeleri için klinik izleme ve izleme gereklidir.
Zidovudin
Azitromisinin 1000 mg'lık tek dozlarının ve çoklu 1200 mg veya 600 mg'lık dozların uygulanması, periferik mononükleer hücrelerde zidovudinin veya glukuronid metabolitinin plazma farmakokinetiğini veya idrarla atılımını önemli ölçüde değiştirmemiştir. Bu bulgunun önemi belirsizdir, ancak yine de hastaya faydalı olabilir.
Azitromisin, hepatik sitokrom P450 sistemi ile önemli ölçüde etkileşime girmez, eritromisin ve diğer makrolidlerle olduğu gibi farmakokinetik etkileşimlere dahil olması beklenmez. Aslında azitromisin ile, metabolitlerinin kompleksi yoluyla hepatik sitokrom P450'nin indüksiyonu veya inaktivasyonu yoktur.
ergotamin
Olası ergotizm başlangıcı nedeniyle, azitromisin ve ergotamin türevlerinin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Azitromisin ile önemli sitokrom P450 aracılı metabolik aktivitenin bilindiği aşağıdaki ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)
Atorvastatin (10 mg/gün) ve azitromisinin (500 mg/gün) birlikte uygulanması HMG CoA redüktaz aktivitesinde değişikliğe neden olmamıştır.Ancak, azitromisin ve statin alan hastalarda pazarlama sonrası rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir.
karbamazepin
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışmasında, eşzamanlı azitromisin alan hastalarda karbamazepin veya aktif metabolitinin plazma seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir.
simetidin
Azitromisinden 2 saat sonra uygulanan tek doz simetidinin etkilerini değerlendirmek için yürütülen bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik kanıtı bulunmamıştır.
siklosporin
Siklosporinin Cmax ve AUC0-5'inde önemli artışlar. Bu nedenle, iki ilacın olası eşzamanlı uygulaması dikkatli olmayı gerektirir.İki ilacın birlikte uygulanması kesinlikle gerekliyse, siklosporin seviyeleri dikkatle izlenmeli ve ikincisinin dozajı buna göre değiştirilmelidir.
Efavirenz
7 gün boyunca günde tek doz azitromisin (600 mg) ve efavirenz (400 mg) birlikte uygulanması, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler oluşturmadı.
flukonazol
Tek doz azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanması, tek doz flukonazolün (800 mg) farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Azitromisinin toplam maruz kalma süresi ve yarı ömrü, flukonazol ile birlikte uygulamadan etkilenmezken, Cmax'ta klinik olarak önemsiz bir azalma (%18) gözlendi.
indinavir
Tek doz azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanması, 800 mg'lık dozlarda 5 gün boyunca günde üç kez uygulanan indinavirin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermedi.
metilprednizolon
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir farmakokinetik çalışma, azitromisinin metilprednizolonun farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediğini göstermiştir.
Midazolam
Sağlıklı gönüllülerde, 3 gün boyunca günde 500 mg azitromisinin birlikte uygulanması, tek bir 15 mg midazolam dozunun farmakokinetiği ve farmakodinamiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere yol açmamıştır.
nelfinavir
Azitromisin (1200 mg) ve nelfinavir allo'nun birlikte uygulanması kararlı hal (günde üç kez 750 mg) azitromisin konsantrasyonlarında artışa neden olmuştur Klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar gözlenmemiştir ve doz ayarlaması gerekli değildir.
rifabutin
Azitromisin ve rifabutinin birlikte uygulanması, iki ilacın serum konsantrasyonlarını değiştirmez.
İki ilacı aynı anda alan bazı hastalarda nötropeni vakaları gözlenmiştir; rifabutinin nötropeniye neden olduğu bilinmesine rağmen, yukarıdaki nötropeni atakları ile rifabutin-azitromisin kombinasyonu arasında nedensel bir ilişki kurmak mümkün olmamıştır (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
sildenafil
Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün) sildenafilin veya onun dolaşımdaki majör metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
teofilin
Sağlıklı gönüllülere azitromisin ve teofilinin birlikte uygulanması, iki ilaç arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim göstermedi.
terfenadin
Farmakokinetik çalışmalar, azitromisin ve terfenadin arasında herhangi bir etkileşim olmadığını ortaya koymuştur. Böyle bir etkileşim olasılığının tamamen dışlanamadığı bazı nadir vakalar bildirilmiştir; ancak, etkileşimin gerçekleştiğine dair hiçbir bilimsel kanıt yoktur.
triazolam
14 sağlıklı gönüllüde, 1. günde 500 mg azitromisin ve 2. günde 250 mg ve 2. günde 0.125 mg triazolamın birlikte uygulanması, triazolam ve plaseboya kıyasla triazolamın farmakokinetik değişkenleri üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Trimetoprim / Sülfametoksazol
7 gün boyunca trimetoprim / sülfametoksazol (160 mg / 800 mg) ve azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanmasından sonra, 7. günde doruk konsantrasyonlar, maruziyet süresi veya idrarla atılım üzerinde anlamlı bir etki olmamıştır. Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol Azitromisinin serum konsantrasyonları diğer çalışmalarda bulunanlara benzerdir.
Kumarin tipi oral antikoagülanlar
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin 15 mg'lık tek bir varfarin dozunun antikoagülan etkisini değiştirmediği gösterilmiştir.
Pazarlama sonrası aşamada, azitromisin ve kumarin tipi oral antikoagülanların birlikte uygulanmasının ardından antikoagülan etkisinin güçlenmesi vakaları rapor edilmiştir. kumarin tipi antikoagülan alan hastalara azitromisin verilirken protrombin süresini izleyin.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Doğurganlık
Sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında, azitromisin uygulamasını takiben doğurganlık hızında bir azalma kaydedilmiştir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Gebelik
Maternal toksik konsantrasyonlara ulaşılana kadar ölçekli dozlar kullanılarak hayvan üreme çalışmaları yürütülmüştür.Bu çalışmalardan azitromisine bağlı olarak fetüs için herhangi bir tehlike olduğuna dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, hamilelik sırasında azitromisin sadece kesinlikle gerekliyse kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Azitromisinin anne sütüne salgılandığı bildirilmiştir, ancak emziren kadınlarda insan sütüne azitromisin atılımının farmakokinetiğini tanımlayabilecek yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Bu nedenle, azitromisin sadece emziren kadınlarda, doktorun görüşüne göre, potansiyel yararın bebeğe yönelik potansiyel riski haklı çıkardığı durumlarda kullanılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Azitromisinin hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebileceğine dair bir kanıt yoktur.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmaların yürütülmesi sırasında ve pazarlama sonrası gözetim sırasında tespit edilen advers reaksiyonları sistem organ sınıfı ve sıklığa göre ayrılmış olarak listelemektedir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında tespit edilen advers reaksiyonlar italik olarak gösterilmiştir. Sıklık aşağıdaki parametreler kullanılarak tanımlanır: Çok yaygın (≥1 / 10); Yaygın (≥ 1/100 e
Klinik çalışmaların ve pazarlama sonrası sürveyansın sonuçlarına göre azitromisin ile olası veya muhtemel korelasyonu olan advers reaksiyonlar.
* sadece infüzyonluk çözelti için toz için
** nadiren ölümle sonuçlanan
04.9 Doz aşımı
Önerilenden daha yüksek dozlarda meydana gelen yan etkiler, normal dozlarda görülenlere benzerdi. Doz aşımı durumunda, uygun genel semptomatik ve destekleyici önlemler belirtilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller - Makrolidler. ATC kodu: J01FA10.
Azitromisin, azalidler adı verilen makrolid antibiyotiklerin bir alt sınıfının ilkidir ve kimyasal olarak eritromisinden farklıdır. Kimyasal olarak, eritromisin A'nın lakton halkasına bir nitrojen atomunun eklenmesinden elde edilir.
Kimyasal adı: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromisin A. Molekül ağırlığı 749.0'dır.
Aksiyon modu:
Azitromisin, 50S ribozomal alt biriminin 23S rRNA'sına bağlanır.Azitromisin, protein sentezinin transpeptidasyon / translokasyon aşamasını inhibe ederek ve 50S ribozomal alt biriminin birleşmesini engelleyerek protein sentezini bloke eder.
Direnç mekanizması:
Azitromisin dahil olmak üzere makrolidlere karşı en sık bilinen direnç mekanizması, hedef modifikasyon (çoğunlukla 23S rRNA metilasyonu yoluyla) ve "aktif ekstrüzyondur. Bu direnç mekanizmalarının kurulması türden türe değişir." , tür içinde, sıklık direnci coğrafi konuma göre değişir.
Makrolid bağlanmasının azalmasını belirleyen ana ribozomal modifikasyon, A2058 nükleotidinde adeninin transkripsiyon sonrası (N) - 6 demetilasyonudur (sayılama sistemi). E.coli) gen tarafından kodlanan metilazlar tarafından işletilen 23S rRNA'nın şey (ribozomal eritromisin metilaz).
Ribozomal modifikasyonlar genellikle ribozomal bağlanma yerleri makrolidlerinkiyle örtüşen diğer antibiyotik sınıflarına çapraz dirençle (MLSB fenotipi) sonuçlanır: linkozamidler (klindamisin dahil) ve B tipi streptograminler (örneğin kinupristin kinupristin / dalfopristin bileşenini içerir). Farklı genler şey farklı bakteri türlerinde, özellikle streptokok ve stafilokoklarda bulunurlar. Makrolidlere duyarlılık, A2058 ve A2059 nükleotidlerinde ve 23S rRNA'nın diğer bazı pozisyonlarında veya majör ribozomal alt birimin L4 ve L22 proteinlerinde daha az sıklıkla bulunan mutasyonel değişikliklerden de etkilenebilir.
Ekstrüzyon pompaları, aşağıdakiler gibi Gram-negatif dahil olmak üzere bir dizi türde bulunur. Haemophilus influenzae (doğal olarak daha yüksek MİK'lere yol açabilecekleri yerlerde) ve stafilokoklar. Streptokok ve enterokokta, 14 ve 15 atomlu makrolidleri (sırasıyla eritromisin ve azitromisini içeren) tanıyan bir ekstrüzyon pompası genler tarafından kodlanır. mef (İLE).
Bakterilerin azitromisine in vitro duyarlılığının belirlenmesi için metodoloji
Duyarlılık testleri, aşağıdakiler gibi standart laboratuvar yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilmelidir: Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Bunlar, seyreltme yöntemini (MIC belirleme) ve disk duyarlılığı belirleme yöntemini içerir.
Hem CLSI hem de Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST), bu yöntemler için yorumlayıcı kriterler sağlar.
Bir dizi çalışmaya dayanarak, aktivitenin laboratuvar ortamında azitromisin, büyüme ortamının fizyolojik pH'ını sağlamak için aerobik bir ortamda test edilmelidir. Streptokoklar ve anaerobik bakteriler için ve bazen de diğer türler için sıklıkla kullanılan yüksek CO2 basınçları, ortamın pH'ında bir azalmaya neden olur. Bunun, azitromisin ve diğer makrolidlerin görünen gücü üzerinde büyük bir olumsuz etkisi vardır.
Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST) ayrıca MIC belirlemesine dayalı olarak azitromisin için duyarlılık sınır değerleri belirlemiştir.EUCAST duyarlılık kriterleri aşağıdaki tabloda listelenmiştir.
Antibakteriyel spektrum:
Edinilmiş direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafi olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi sırasında dirençle ilgili yerel bilgi istenir. Dirençli suşların yerel prevalansı, ajanların en azından bazı enfeksiyon türlerinde faydası şüpheli olacak şekildeyse, gerektiğinde uzman tavsiyesi alınmalıdır.
Azitromisin, eritromisine dirençli Gram pozitif mikroplarla çapraz direnç gösterir.Yukarıda açıklandığı gibi, bazı ribozomal modifikasyonlar, ribozomal bağlanma yerleri makrolidlerinkilerle örtüşen diğer antibiyotik sınıflarıyla çapraz dirence neden olur: linkozamidler (klindamisin dahil) ve Streptograminler tip B ( örneğin kinopristin / dalfopristin'in kinopristin bileşenini içerir) Zamanla makrolidlere duyarlılıkta bir azalma kaydedilmiştir, özellikle streptokok pnömoni ve stafilokok aureus, ve streptokok grubunda da gözlendi viridanlar ve Streptococcus agalactiae.
Azitromisine yaygın olarak duyarlı olan organizmalar şunları içerir:
Fakültatif aerobik Gram pozitif bakteriler (eritromisine duyarlı izolatlar): S. aureus, streptokok agalactiae*, S. pnömoni*, Streptococcus pyogenes*, diğer hemolitik streptokok b (grup C, F, G), grup streptokok viridanlar. Makrolide dirençli mikroplar, fakültatif aerobik Gram pozitif bakteriler arasında, özellikle de S. aureus metisiline dirençli (MRSA) e S. pnömoni penisiline dirençli (PRSP).
Opsiyonel aerobik Gram negatif bakteriler: Bordetella boğmaca, kampilobakter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Lejyonella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ve Neisseria gonore*. Pseudomonas spp. ve çoğu enterobakterigiller azitromisin ile enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmış olmasına rağmen, doğası gereği azitromisine dirençlidir. Salmonella enterika.
anaeroblar: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. Ve Prevotella bivia.
Diğer bakteri türleri: Borrelia burgdorferi, klamidya enfeksiyonları, Chlamydophila pnömoni*, Mikoplazma pnömonisi*, Treponema pallidum, Ve Ureaplasma urealyticum.
HIV enfeksiyonu ile ilişkili fırsatçı patojenler MAC* ve ökaryotik mikroorganizmalar Pneumocystis jirovecii Ve Toksoplazma gondi.
* Azitromisinin tanımlanan türlere karşı etkinliği klinik çalışmalarda gösterilmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Azitromisin, eritromisine kıyasla gastrik pH'da daha stabildir.
İnsanlarda, oral uygulamadan sonra, azitromisin vücutta hızlı ve yaygın bir şekilde dağılır; doruk plazma seviyelerini elde etmek için gereken süre 2-3 saattir.
Dağıtım
Hayvan çalışmalarında, fagositik hücreler içinde yüksek konsantrasyonlarda azitromisin gözlemlenmiştir.Ayrıca, deneysel modellerde, aktive edilmemiş fagositlere kıyasla aktifleştirilmiş fagositler tarafından yüksek konsantrasyonlarda azitromisin salınır.Bu fenomen, hayvan modelinde yüksek azitromisin konsantrasyonlarını belirler. enfeksiyon yerinde.
İnsanlarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, azitromisinin plazmadakinden daha yüksek doku seviyelerini göstermiştir (plazmada gözlenen maksimum konsantrasyonların 50 katına kadar), bu da ilacın dokulara yüksek oranda bağlandığını gösterir. prostat, 500 mg'lık tek bir oral uygulamadan sonra en yaygın patojenler için MIC90 değerlerini aşıyor.
Eliminasyon
Terminal plazma yarı ömrü, doku tükenme yarı ömrünü (2 ila 4 gün) yakından yansıtır. IV dozunun yaklaşık %12'si, çoğu ilk 24 saatte olmak üzere 3 gün boyunca değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Biliyer eliminasyon, oral uygulamadan sonra değişmemiş ilacın eliminasyonunun ana yoludur.İnsan safrasında 10 metabolit ile birlikte çok yüksek değişmemiş ilaç konsantrasyonları bulunmuştur, ikincisi N- ve O-demetilasyon prosesleri, desosamin hidroksilasyonu ve aglikonik halka ve kladinoz-konjugatlarının bölünmesiyle. HPLC tarafından yürütülen çalışmalar ve bu metabolitlerin doku konsantrasyonlarını değerlendirmek için bir mikrobiyolojik yöntem, bunların azitromisinin antimikrobiyal aktivitesinde hiçbir rol oynamadıklarını göstermiştir.
Özel hasta kategorilerinde farmakokinetik
Yaşlılar
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalışma, 5 günlük bir rejimden sonra yaşlı deneklerde (> 65 yaş) AUC değerlerinin genç deneklere göre biraz daha yüksek olduğunu göstermiştir (
Değişen böbrek fonksiyonu
1 gram azitromisinin bir kez oral uygulamasını takiben, hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (GFR 10-80 ml/dak.) hiçbir farmakokinetik etki gözlenmemiştir. Öte yandan AUC0-120 (8.8 mcg-sa/ml vs. 11,7 mcg-sa/ml), Cmax (1.0 mcg/ml vs. 1.6 mcg/ml) ve değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bulundu. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu grubu (GFR) arasında CLr (2.3 ml / dak./kg vs. 0.2ml / dak.kg)
Değişen karaciğer fonksiyonu
Hafif (Sınıf A) ila orta (Sınıf B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonu olan deneklere kıyasla serum azitromisin farmakokinetiğinde anlamlı değişiklikler olduğuna dair bir kanıt yoktu.Bu hastalarda, azitromisinin idrar yoluyla eliminasyonu arttığı görülüyor, muhtemelen azalmış karaciğer klirensi için bir telafi olarak.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik uygulamada kullanılan maksimum dozun 40 katını aşan yüksek dozlarla yürütülen hayvan çalışmalarında, azitromisinin, genellikle belirgin toksikolojik sonuçlar olmaksızın geri dönüşümlü fosfolipidoza neden olduğu bulunmuştur.Etkinin, ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlü olduğu gösterilmiştir.Azitromisin ile tedavi Bu bulguların hem hayvanlar hem de insanlar için önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler: önceden jelatinleştirilmiş nişasta, susuz asit kalsiyum fosfat, karmeloz sodyum, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, deiyonize su.
astar içerir: titanyum dioksit, laktoz, hipromelloz, triasetin, deiyonize su.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml oral süspansiyon için toz: susuz tribazik sodyum fosfat, hidroksipropilselüloz, ksantan sakızı, kiraz aroması, vanilyalı krema, muz aroması, sakaroz.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler: 2 yıl.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml oral süspansiyon için toz: Sağlam ambalajında 2 yıl.
Sulandırıldıktan sonra oral süspansiyon tozu oda sıcaklığında 10 gün saklanabilir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler: 3 adet film kaplı 500 mg çentikli tablet içeren PVC blister.
Oral süspansiyon için RIBOTREX 200mg / 5ml toz: 1500 mg aktif madde içeren, çocuklara dayanıklı kapaklı ve uygun dağıtıcılı yüksek yoğunluklu polietilen şişe.
Sulandırıldıktan sonra süspansiyon 200 mg / 5 ml içerecektir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
SÜSPANSİYON HAZIRLIK VE YÖNETİM TALİMATLARI
- Su eklemeden önce tozu içeren şişeyi çalkalayın.
- Bir defaya mahsus olmak üzere ambalajın kapağındaki özel dispenseri kullanarak çizgisine kadar (19 ml'ye tekabül eden) su ile doldurunuz.
- Dağıtıcıdaki suyu şişeye dökün.
- Tüm tozun süspansiyon haline gelmesi için iyice çalkalayın.
Bu şekilde sulandırılmış süspansiyonun bir ml'si 40 mg azitromisin (5 ml'lik bir doz için 200 mg'a eşittir) içerir.
Kullanmadan önce her zaman süspansiyonu sallayın..
Sulandırılmış süspansiyon, pakete eklenmiş iki dereceli dağıtıcıdan biri kullanılarak uygulanmalıdır:
• "çift kaşık" dereceli dağıtıcı
15 kg ile 45 kg arası çocuklar için kullanılır. Dağıtıcının bir tarafında küçük bir çay kaşığı (5 ml kapasiteli) ve diğer tarafında büyük bir çay kaşığı (10 ml kapasiteli) bulunur.
• dereceli "şırınga" dağıtıcısı
15 kg'dan hafif çocuklar için kullanılacak
1) "ÇİFT KAŞIK" MEZUNLU DOZ SÜRÜCÜ KULLANIM TALİMATLARI
2) "ŞIRINGA" MEZUNLU DOSER KULLANIM TALİMATLARI
1. Şırınga mg ve ml ilaç ve çocuğun ağırlığının kg'ı olarak kalibre edilmiştir.
2. Plastik kapağı açın ve şırıngayı adaptörle birlikte şişeye yerleştirin.
3. Öngörülen süspansiyon miktarını aspire edin
4. Şırıngayı adaptörden ayırın
5. Süspansiyonu şırınga ile doğrudan çocuğun ağzına uygulayın.
Şişeyi özel kapakla kapatın.Kullanılan dereceli dağıtıcıyı iyice durulayın.
DİKKAT
15 kg'dan hafif çocuklarda akut otitis media tedavisi için, 30 mg / kg'lık dozaj, tek bir uygulamada da gerçekleştirilebilir, dereceli "şırınga" reçete edilen doza ulaşılana kadar gerektiği kadar doldurulabilir.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"RIBOTREX 500 mg film kaplı tabletler" 3 tablet A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml oral süspansiyon için toz" 1 şişe 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Mayıs 1992 - Mayıs 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2013
