Aktif maddeler: Donepezil hidroklorür (donepezil hidroklorür)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg ağızda dağılan tabletler
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg ağızda dağılan tabletler
Donepezil neden kullanılır - Jenerik İlaç? Bu ne için?
Donepezil Mylan Generics Italia, donepezil hidroklorür etkin maddesini içerir. Demans tedavisinde kullanılır. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hidroklorür), asetilkolinesteraz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Hafif ila orta dereceli Alzheimer demansının semptomlarını tedavi etmek için kullanılır. Alzheimer demansı, beynin çalışma şeklini değiştiren ve yaşlılarda yaygın olan bir hastalık türüdür. Belirtiler arasında artan hafıza kaybı, artan kafa karışıklığı ve normal günlük aktiviteleri gerçekleştirmeyi zorlaştıran davranış değişiklikleri yer alır. Sadece yetişkin hastalarda kullanılmalıdır.
Kontrendikasyonlar Donepezil - Jenerik İlaç kullanılmamalıdır
Donepezil Mylan Generics Italia'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Donepezil hidroklorür, piperidin türevleri veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Donepezil - Jenerik İlaç kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlardan herhangi birini yaşadıysanız veya daha önce yaşadıysanız, Donepezil Mylan Generics'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
- Kalp rahatsızlığı (özellikle düzensiz kalp atışınız, sinüs düğümü hastalığınız veya kalbin ritmini etkileyen diğer rahatsızlıklarınız varsa). Donepezil Mylan Generics Italia, kalp atış hızınızı yavaşlatabilir.
- Mide veya oniki parmak bağırsağı ülserleri veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) kullanımı (ağrı veya artriti tedavi etmek için)
- İdrar yapma zorluğu
- Konvülsiyonlar veya nöbetler: Donepezil Mylan Generics Italia, nöbetlere neden olabilir. Doktorunuz belirtilerinizi izleyecektir.
- Astım veya diğer akciğer hastalıkları
- Karaciğer hastalıkları. Anestezi için kullanılan ilacın dozunun değiştirilmesi gerekebileceğinden, ameliyat olacaksanız doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler bu ilacı almamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya gıdalar Donepezil'in etkisini değiştirebilir - Jenerik İlaç
Özellikle aşağıdakilerden herhangi birini alıyorsanız, başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:
- Antidepresanlar (örneğin fluoksetin)
- Kinidin (kalp ritmi bozuklukları için)
- Eritromisin (bir antibiyotik)
- Rifampisin (tüberkülozu tedavi etmek için)
- Ketokonazol veya itrakonazol (antifungaller)
- Karbamazepin veya fenitoin (epilepsiyi kontrol etmek için)
- Beta blokerler (kalp hastalığı ilaçları)
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (ağrı veya artrit tedavisi için) Donepezil Mylan Generics Italia, aynı şekilde çalışan, yani beyindeki asetilkolin miktarını artırarak yıkımını engelleyen diğer ilaçlarla birlikte alınmamalıdır. " asetilkolinesteraz enzimi (örn. galantamin) tarafından. Asetilkolin miktarını azaltan ilaçlar Donepezil Mylan Generics Italia ile birlikte alındığında daha az etkili olabilir. Emin değilseniz, doktorunuzla konuşun. Ameliyat olacaksanız doktorunuza söyleyiniz çünkü Donepezil Mylan Generics Italia anestezide kullanılan kas gevşeticilerin etkisini artırabilir.
Donepezil Mylan Generics Italia ile yiyecek, içecek ve alkol
Alkol Donepezil Mylan Generics Italia'nın etkisini azaltabileceğinden, Donepezil Mylan Generics Italia'yı kullanırken alkol kullanımına özellikle dikkat edin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, doktorunuzla konuşmadan Donepezil Mylan Generics Italia'yı kullanmayınız. Donepezil Mylan Generics Italia, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Donepezil Mylan Generics Italia alan kadınlar emzirmemelidir.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Donepezil Mylan Generics Italia'yı kullanırken baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız veya kas kramplarınız varsa araç veya makine kullanmayınız. Alzheimer hastalığı da araç veya makine kullanma yeteneğinizi bozabilir. Doktorunuz size güvenle yapabileceğinizi söylemedikçe bu aktiviteleri yapmamalısınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Donepezil Nasıl Kullanılır - Jenerik İlaç: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Doktorunuza sizinle ilgilenen kişinin adını söyleyin. Bu kişi, ilacınızı sizin için reçete edildiği gibi almanıza yardımcı olacaktır.
yetişkinler
Önerilen başlangıç dozu, en az bir ay boyunca günde bir kez alınan 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia'dır. Doktorunuz daha sonra dozu günde bir kez 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia'ya yükseltebilir. Önerilen maksimum günlük doz günde 10 mg'dır. Her gün 10 mg alarak yan etkilerde artış yaşarsanız, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Karaciğer ve böbrek hastalığı olan hastalarda kullanım
Hafif ila orta derecede karaciğer hastalığı olan yetişkinlerde, doktor dozu değiştirmek isteyebilir. Böbrek problemleriniz varsa doz ayarlaması gerekmez.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Donepezil Mylan Generics İtalya sadece yetişkinler için önerilir.
Uygulama yöntemi:
Hastanın tercihine bağlı olarak tablet su ile veya susuz yutulmadan önce tamamen parçalanana kadar dil üzerinde tutulmalıdır. Doktorunuz bu tabletleri ne kadar süreyle almaya devam edeceğinizi size söyleyecektir. Tedavinizi gözden geçirmek ve belirtilerinizi değerlendirmek için doktorunuzu düzenli olarak görmeniz gerekecektir.
Donepezil Mylan Generics Italia'yı kullanmayı unutursanız
Tabletinizi almayı unuttuysanız, ertesi gün her zamanki saatinde bir tablet alınız. Unutulanı telafi etmek için asla çift doz almayın.
İlacınızı bir haftadan daha uzun süre kullanmayı unutursanız, ilacı tekrar almadan önce doktorunuza başvurunuz.
Donepezil Mylan Generics Italia'yı kullanmayı bırakırsanız
Tedavi durdurulduğunda Donepezil Mylan Generics Italia'nın faydalı etkileri yavaş yavaş azalacaktır. İlk önce doktorunuzla konuşmadan tabletleri almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Donepezil - Jenerik İlaç Aşırı dozda aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Donepezil Mylan Generics kullandıysanız
Günde birden fazla tablet almayınız. Derhal doktorunuza veya size en yakın hastanenin acil servisine başvurunuz. Kutuyu ve kalan tabletleri yanınıza alın.
Kullanmanız gerekenden daha fazla Donepezil Mylan Generics kullandıysanız, şiddetli mide bulantısı, kusma, tükürük salgısı, terleme, yavaş kalp hızı (bradikardi), düşük tansiyon (hipotansiyon), nefes almada zorluk (solunum depresyonu), kas güçsüzlüğü gibi semptomlarınız olabilir. (çöküş) ve kasların istemsiz kasılmaları (konvülsiyonlar). Ek olarak, "solunum kasları tutulduğunda hayati tehlike oluşturabilecek artan kas zayıflığından" muzdarip olabilir.
Yan Etkiler Donepezil - Jenerik İlaç yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıda belirtilen ciddi yan etkileri yaşarsanız hemen doktorunuza görünmelisiniz. Acil tıbbi tedavi gerekebilir.
- Hepatit dahil karaciğer sorunları (koyu renkli idrar, soluk dışkı, sarılık, hasta hissetme (bulantı) ve ateş ile karakterize karaciğer iltihabı); bu etki nadirdir (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Mide veya bağırsakta kanama ve ülser; bu etki yaygın değildir (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- konvülsiyonlar; bu etki yaygın değildir (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Kas sertliği, terleme veya bilinç düzeyinde azalma ("Nöroleptik Malign Sendrom" adı verilen bir hastalık) ile birlikte ateş; bu etki çok nadirdir (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir).
Diğer yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
İshal, hasta hissetme (bulantı), baş ağrısı.
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkileyebilir)
Kusma, kas krampları, yorgun hissetme, uykusuzluk (uykuya dalmada güçlük), soğuk algınlığı, anoreksiya (iştahsızlık), halüsinasyonlar (gerçek olmayan şeyler görme veya duyma), kabuslar dahil olağandışı rüyalar, ajitasyon, agresif davranış, bayılma, sersemlik, karın ağrısı veya rahatsızlığı, döküntü ve kaşıntı, idrar kaçırma, ağrı, kazalar.
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkileyebilir)
Kalp atışının yavaşlaması, metabolizmada rol oynayan kreatin kinaz adı verilen bir maddenin kan düzeylerinde artış.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkileyebilir)
Aşağıdakileri içeren ekstra piramidal semptomlar: istemsiz hareketler, titreme ve sertlik, motor huzursuzluk, kas kasılmaları ve solunum ve kalp hızındaki değişiklikler; kalp ritmindeki değişiklikler.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
- Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Other_information "> Diğer bilgiler
Donepezil Mylan Generics Italia'nın içeriği
- Aktif madde donepezil hidroklorürdür.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg ağızda dağılan tabletler: her tablet 5 mg donepezil hidroklorür (4,56 mg donepezil'e eşdeğer) içerir.
- Donepezil 10 mg ağızda dağılan tabletler: her tablet 10 mg donepezil hidroklorür (9.12 mg donepezil'e eşdeğer) içerir.
Diğer bileşenler mannitol, susuz kolloidal silika, hidroksi propil selüloz, asesülfam potasyum, wisteria, sodyum nişasta glikolat (tip A), krospovidon (tip A), mikrokristalin selüloz, magnezyum stearattır.
Donepezil Mylan Generics İtalya 10 mg ağızda dağılabilen tabletler ayrıca sarı demir oksit "E172" içerir.
Donepezil Mylan Generics Italia'nın görünüşü ve paketin içeriği
İlacınız ağızda dağılan tabletler şeklindedir.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg, bir tarafında "DL 5" ve diğer tarafında "M" yazılı, kenarları eğimli, beyaz, yuvarlak tabletler olarak gelir.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg, bir tarafında "DL 10" ve diğer tarafında "M" kabartması bulunan, kenarları eğimli, sarı, yuvarlak tabletler olarak sunulmaktadır.
7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ve 180 ağızda dağılabilen tabletten oluşan OPA / Al / PVC-Al blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
DONEPEZİL MYALN GENEL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her 5 mg tablet, 4.56 mg donepezil'e eşdeğer 5 mg donepezil hidroklorür (monohidrat olarak) içerir.
Her 10 mg tablet, 9.12 mg donepezil'e eşdeğer 10 mg donepezil hidroklorür (monohidrat olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
5 mg için: her ağızda dağılan tablet 70.30 mg mannitol içerir.
10 mg için: her ağızda dağılan tablet 140.60 mg mannitol içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Ağızda dağılabilen tablet.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg, bir tarafında "DL 5" ve diğer tarafında "M" ile oyulmuş, kenarları eğimli, beyaz, yuvarlak tabletler olarak sunulmaktadır.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg, bir tarafında "DL 10" ve diğer tarafında "M" kabartması bulunan, kenarları eğimli, sarı, yuvarlak tabletler olarak sunulmaktadır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Donepezil Mylan Generics Italia, Alzheimer demansının hafif ila orta dereceli semptomatik tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Yetişkinler / yaşlılar
Tedaviye 5 mg/gün (günde bir kez) doz ile başlanır. Donepezil Mylan Generics Italia, akşam yatmadan önce ağızdan uygulanmalıdır. Hastanın tercihine göre su ile veya susuz yutulmadan önce tablet tamamen parçalanana kadar dil üzerinde tutulmalıdır.
Tedavinin erken klinik yanıtını değerlendirmek ve donepezil hidroklorürün kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılmasına izin vermek için 5 mg/gün dozu en az 1 ay sürdürülmelidir. 5 mg/gün dozunda tedavinin bir aylık klinik değerlendirmesinden sonra donepezil dozu günde 10 mg'a (günde bir kez) yükseltilebilir. Önerilen maksimum doz günde 10 mg'dır. 10 mg/gün üzerindeki dozlar klinik çalışmalarda incelenmemiştir.
Tedaviye Alzheimer demans tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim gözetiminde başlanmalıdır. Tanı, kabul edilen kılavuzlara göre yapılmalıdır (örn. DSM IV, ICD 10). Donepezil tedavisine ancak hastanın ürün alımını düzenli olarak izleyebilecek kalifiye bir kişi mevcutsa başlatılmalıdır.İdame tedavisine, hastaya terapötik bir fayda olduğu sürece devam edilebilir.Bu nedenle, donepezilin yarar klinik araştırması değerlendirilmelidir. Düzenli olarak Terapötik bir etki kanıtı olmadığında tedavinin kesilmesi düşünülmelidir Donepezil'e bireysel yanıt tahmin edilemez.
Tedavinin kesilmesinden sonra donepezilin yararlı etkilerinde kademeli bir azalma gözlenmiştir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Donepezil klerensi bu durumdan etkilenmediği için böbrek yetmezliği olan hastalarda da benzer bir pozoloji izlenebilir.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliğinde maruziyetteki olası artış nedeniyle (bkz. Bölüm 5.2), bireysel tolere edilebilirliğe göre doz artırımı yapılmalıdır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için veri yoktur.
Pediatrik popülasyon
Donepezil Mylan Generics Italia'nın çocuklarda kullanımı önerilmez.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye, piperidin türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Donepezil hidroklorürün şiddetli Alzheimer demansı, diğer demans türleri veya diğer bellek bozukluğu türleri (örn. yaşa bağlı bilişsel gerileme) olan hastalarda kullanımı incelenmemiştir.
Anestezi
Bir kolinesteraz inhibitörü olarak donepezil hidroklorür, anestezi sırasında süksinilkolinik kas gevşemesini abartabilir.
Kardiyovasküler Bozukluklar
Kolinesteraz inhibitörlerinin farmakolojik etkileri nedeniyle kalp hızı üzerinde vagotonik etkileri olabilir (örn. bradikardi). Bu mekanizmanın etkisi, "hasta sinüs hastalığı" olan veya atriyoventriküler veya sinoatriyal blok gibi diğer supraventriküler kardiyak iletim bozuklukları olan hastalarda özellikle alakalı olabilir.
Senkop veya konvülsiyon raporları olmuştur. Bu hastalar değerlendirilirken kalp bloğu veya uzun sinüs duraklamaları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Gastrointestinal bozukluklar
Artmış ülser geliştirme riski olan hastalar, örn. ülser öyküsü olanlar veya eşzamanlı steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kullananlar semptomlar açısından izlenmelidir.Ancak donepezil hidroklorür ile yapılan klinik araştırmalar, peptik ülser veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya kıyasla herhangi bir artış göstermemiştir. .
genitoüriner bozukluklar
Donepezil hidroklorür ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemesine rağmen, kolinomimetikler üriner obstrüksiyona neden olabilir.
nörolojik bozukluklar
Nöbetler: Kolinomimetiklerin jeneralize nöbetlere neden olma potansiyeline sahip olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, nöbetler Alzheimer hastalığının bir belirtisi olabilir.
Kolinomimetikler, ekstrapiramidal semptomları alevlendirme veya indükleme potansiyeline sahip olabilir.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS): Hipertermi, kas sertliği, otonomik dengesizlik, bilinç bozukluğu ve serum kreatin fosfokinaz yüksekliği ile karakterize, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan NMS, özellikle eşzamanlı antipsikotik alan hastalarda donepezil ile ilişkili olarak çok nadiren bulunmuştur. ilaçlar. Ek belirtiler arasında miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir. Bir hasta nöroleptik malign sendromu gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya NMS'nin başka klinik belirtileri olmadan açıklanamayan yüksek ateşi varsa, tedavi kesilmelidir.
Pulmoner bozukluklar
Kolinomimetik etkileri nedeniyle kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Donepezil hidroklorürün diğer asetilkolinesteraz agonist inhibitörleri, agonistleri veya kolinerjik sistem antagonistleri ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için veri bulunmamaktadır.
Vasküler demans çalışmalarında mortalite
Olası veya olası vasküler demans (VaD) için NINDS-AIREN kriterlerini karşılayan bireylerde altı aylık üç klinik çalışma yapılmıştır. NINDS-AIREN kriterleri, demansı yalnızca vasküler nedenlere bağlı gibi görünen hastaları belirlemek ve Alzheimer hastalığı olan hastaları dışlamak için tasarlanmıştır. İlk çalışmada, donepezil hidroklorür 5 mg ile ölüm oranı 2/198 (%1), donepezil hidroklorür 10 mg ile 5/206 (%2.4) ve plasebo ile 7/199 (%3.5) idi. ölüm oranı, donepezil hidroklorür 5 mg ile 4/208 (%1.9), donepezil hidroklorür 10 mg ile 3/215 (%1.4) ve plasebo ile 1/193 (%0.5) olmuştur. Üçüncü çalışmada, 5 mg donepezil hidroklorür ile ölüm oranı 11/648 (%1.7) ve plasebo ile 0/326 (%0) olmuştur Donepezil grubu hidroklorür için 3 kombine VaD çalışması için ölüm oranı (%1.7) sayısal olarak plasebo grubundan (%1.1) daha fazlaydı, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Donepezil hidroklorür veya plasebo alan hastalardaki ölümlerin çoğu, eşlik eden vasküler hastalığı olan bu yaşlı popülasyonda beklenebilecek çeşitli vasküler nedenlerin sonucu gibi görünmektedir. Tüm ciddi ölümcül olmayan ve ölümcül olayların bir analizi, donepezil grubunda plasebo grubuna kıyasla başlangıç oranında hiçbir fark göstermedi.
Alzheimer hastalığı çalışmaları havuzunda (n = 4146) ve bu Alzheimer hastalığı çalışmaları, vasküler demans çalışmaları (n = 6888) dahil olmak üzere diğer demans çalışmaları ile toplandığında, plasebo grubundaki ölüm oranı donepezil hidroklorür gruplarındakinden daha fazlaydı.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Donepezil hidroklorür ve/veya metabolitleri insanlarda teofilin, varfarin, simetidin veya digoksin metabolizmasını inhibe etmez Donepezil hidroklorür metabolizması digoksin veya simetidin ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. laboratuvar ortamında Donepezil metabolizmasında sitokrom P450 izoenzim 3A4'ün ve daha az oranda 2D6'nın yer aldığını göstermiştir. laboratuvar ortamında sırasıyla ketokonazol ve kinidin, CYP3A4 ve 2D6 inhibitörlerinin donepezil metabolizmasını inhibe ettiğini göstermiştir. Bu nedenle, bunlar ve itrakonazol ve eritromisin gibi diğer CYP3A4 inhibitörleri ve fluoksetin gibi CYP2D6 inhibitörleri donepezilin metabolizmasını inhibe edebilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, ketokonazol, ortalama donepezil konsantrasyonlarında yaklaşık %30'luk bir artışa neden olmuştur. Rifampisin, fenitoin, karbamazepin ve alkol gibi enzim indükleyiciler donepezil düzeylerini düşürebilir.İnhibitör veya indüktif etkinin kapsamı bilinmediğinden, yukarıdaki ilaç kombinasyonlarının uygulanması dikkatle yapılmalıdır. Donepezil hidroklorür antikolinerjik aktiviteye sahip ilaçlarla etkileşime girebilir. Süksinilkolin, diğer nöromüsküler blokerler veya kolinomimetikler gibi ilaçlara veya kardiyak iletim üzerinde etkili olan beta blokerlere dayalı tedavi ile birlikte sinerjistik bir aktivite de mümkündür.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Donepezil hidroklorürün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar teratojenik etkiler göstermemiştir ancak doğum öncesi ve sonrası toksisite göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Potansiyel risk bilinmiyor.
Donepezil hidroklorür, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Donepezil hidroklorür sıçanların sütüne geçer. Donepezil'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve emziren kadınlarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle donepezil alan kadınlar emzirmemelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Donepezil hidroklorür, araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta düzeyde bir etkiye sahiptir.
Demans, araç veya makine kullanma yeteneğinin bozulmasına neden olabilir. Ayrıca donepezil hidroklorür, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artırıldığında yorgunluk, baş dönmesi ve kas kramplarına neden olabilir. Tedaviyi yapan doktor, donepezil hidroklorür ile tedavi edilen hastanın karmaşık makineleri sürmeye veya çalıştırmaya devam etme yeteneğini rutin olarak değerlendirmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
En yaygın yan etkiler ishal, kas krampları, yorgunluk, bulantı, kusma ve uykusuzluktur.
İzole vakalardan daha sık bildirilen advers reaksiyonlar, organ ve sisteme göre ve sıklığa göre sıralanarak aşağıda listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ve
* Senkop veya nöbet geçiren hastaları değerlendirirken kalp bloğu veya uzun sinüs duraklamaları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
** Halüsinasyonlar, anormal rüyalar ve kabuslar, ajitasyon ve agresif davranış vakaları, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesiyle düzeldi.
*** Açıklanamayan karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında donepezil hidroklorürün kesilmesi düşünülmelidir.
04.9 Doz aşımı -
Donepezil hidroklorür, geri dönüşümlü ve spesifik bir asetilkolinesteraz inhibitörüdür.Farelere ve sıçanlara verilen tek bir oral donepezil hidroklorür dozunun ardından, sırasıyla 45 mg/kg ve 32 mg/kg'lık bir ortalama öldürücü ilaç dozu hesaplandı; bu doz, günde 10 mg'a eşit, önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 225 ve 160 katına karşılık gelir Hayvanlarda, aşağıdakiler dahil, doza bağlı kolinerjik stimülasyon belirtileri gözlemlenmiştir: spontan hareketlerde azalma, yüzüstü pozisyon, topal yürüme, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, solunum depresyonu, tükürük salgısı, miyozis, kas fasikülasyonu ve vücut ısısının düşmesi.
Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli mide bulantısı, kusma, tükürük salgısı, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, kollaps ve konvülsiyonlar ile karakterize kolinerjik krizlere neden olabilir. Solunum kası tutulumu varlığında hastanın ölümüyle sonuçlanabilecek kas zayıflığında bir artış olasılığı vardır.
Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, genel destekleyici önlemler kullanılmalıdır. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, aşırı dozda donepezil hidroklorür durumunda bir panzehir olarak kullanılabilir.İstenen etkiyi elde etmek için gerekli dozda intravenöz atropin sülfat uygulaması önerilir: başlangıç dozu 1,0 ila 2,0 mg/gün klinik cevaba dayalı müteakip doz ayarlaması ile. Glikopirolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulanan diğer kolinomimetiklerle kan basıncı ve kalp hızı yanıtlarında değişiklikler meydana gelmiştir. Donepezil hidroklorür ve/veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) yoluyla elimine edilip edilmediği bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
ATC kodu: N06DA02.
Donepezil hidroklorür, beyinde en yaygın olarak bulunan kolinesteraz olan asetilkolinesterazın spesifik ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Donepezil hidroklorür bu enzimi güçlü bir şekilde inhibe eder. laboratuvar ortamında esas olarak merkezi sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butirilkolinesterazın 1000 katına eşittir.
Alzheimer demansı
Klinik araştırmalara katılan Alzheimer demansı hastalarında, tek doz 5 mg veya 10 mg donepezil hidroklorür uygulaması, kararlı durumda asetikolinesteraz aktivitesinin (eritrosit membranlarında ölçülen) "inhibisyonu" ile sonuçlanmıştır (eritrosit membranlarında ölçülmüştür). ) %63.6 ve %77.3'e eşit, sırasıyla ilaç uygulamasından sonra tespit edildiğinde Donepezil hidroklorür kullanımını takiben eritrositlerde asetilkolinesteraz (AChE) inhibisyonunun, bilişsel işlevin belirli yönlerini değerlendirmek için kullanılan hassas bir ölçek olan ADAS-cog ölçeği tarafından kaydedilen değişikliklerle ilişkili olduğu gözlemlenmiştir. Donepezil hidroklorürün altta yatan nörolojik hastalığın seyrini değiştirme yeteneği araştırılmamıştır. Bu nedenle donepezil hidroklorürün hastalığın evrimini herhangi bir şekilde değiştirebileceğini söylemek mümkün değildir.
Donepezil ile tedavinin etkinliği, 2'si 6 aylık ve 2'si 1 yıllık olmak üzere 4 plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
6 aylık klinik çalışmalarda, donepezil hidroklorür tedavisinin sonunda, 3 etkililik kriterinin bir kombinasyonuna dayalı olarak bir analiz yapılmıştır: ADAS-Cog (bilişsel performansın ölçümü için ölçek), Klinisyen Görüşme Tabanlı Değişim İzlenimi ile Bakıcı Girdisi (genel işlevleri ölçme ölçeği) ve Klinik Demans Derecelendirme Ölçeğinin Günlük Yaşam Aktiviteleri Alt Ölçeği (kişiler arası ve sosyal ilişkileri, ev aktivitelerini, hobileri ve kişisel bakımı ölçmeye yönelik ölçek).
Tedaviye yanıt veren hastalar, aşağıda listelenen kriterleri karşılayan tüm hastalar olarak tanımlandı:
Cevap = ADAS-Cog'un en az 4 puan iyileştirilmesi.
CIBIC'de bozulma yok.
Klinik Demans Derecelendirme Ölçeğinin Günlük Yaşam Aktiviteleri Alt Ölçeği'nde bozulma yok.
* P
** P
Donepezil hidroklorür, yargılanan hastaların oranında istatistiksel olarak anlamlı ve doza bağlı bir artışa neden olmuştur. "cevaplayıcı" tedaviye.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Maksimum plazma seviyelerine oral uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra ulaşılır. Plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan dozla orantılı olarak artar.Terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 70 saattir ve bu nedenle tek günlük dozların çoklu dozlanması kademeli bir "kararlı durum" elde edilmesini sağlar. Tedaviye başlandıktan sonraki 3 hafta içinde "kararlı durum" konsantrasyonuna neredeyse benzer bir konsantrasyona ulaşılır. "Kararlı duruma" ulaşıldığında, donepezil hidroklorürün plazma konsantrasyonları ve ilgili farmakolojik aktivite, "günün süresinde" minimum değişiklik gösterir.
Gıda alımı donepezil hidroklorürün emilimini değiştirmez.
Dağıtım
Donepezil hidroklorür, plazma proteinlerine %95 oranında bağlanır. Aktif metabolit 6-O-desmetildonepezilin plazma proteinlerine bağlanması bilinmemektedir. Donepezil hidroklorürün farklı vücut dokularındaki dağılımı kesin olarak çalışılmamıştır. Ancak sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir vücut kitle dağılımı çalışmasında, 5 mg'lık tek doz 14C etiketli donepezil hidroklorür uygulamasından 240 saat sonra ilacın yaklaşık %28'inin elimine edilmediği gözlenmiştir. Bu bulgu donepezil hidroklorür ve/veya metabolitlerinin vücutta 10 günden fazla kalabileceğini düşündürmektedir.
Metabolizma / Boşaltım
Donepezil hidroklorür idrarla değişmeden atılır ve sitokrom P450 sistemi tarafından bazıları tanımlanmamış birkaç metabolite metabolize edilir. 5 mg'lık tek bir C-etiketli donepezil hidroklorür dozunun uygulanmasını takiben, uygulanan dozun yüzdesi olarak ifade edilen plazma radyoaktivitesi, esas olarak değişmemiş donepezil hidroklorür (%30), 6-O-desmetil donepezil (%11 - donepezil hidroklorür), donepezil-cis-N-oksit (%9), 5-O-desmetil donepezil (%7) ve 5-O-glukuronid konjugatı -desmetil donepezil (%3) ile benzer aktiviteye sahip tek metabolit. Uygulanan toplam radyoaktivitenin yaklaşık %57'si idrarda (%17 değişmemiş ilaç olarak) ve %14,5'i feçeste elimine edilmiştir; bu gerçek, biyotransformasyon ve idrarla atılımın ana eliminasyon yolları olduğunu göstermektedir.
Donepezil hidroklorür ve/veya metabolitlerinin enterohepatik düzeyde dolaşıma yeniden girdiğini gösteren hiçbir kanıt yoktur.
Donepezil hidroklorürün plazma konsantrasyonları, yaklaşık 70 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalır.
Cinsiyet, ırk ve sigara kullanımı donepezil hidroklorürün plazma konsantrasyonlarında klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz. Donepezilin farmakokinetiği, sağlıklı yaşlı deneklerde veya Alzheimer veya vasküler demans hastalarında özel olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, bu hastalardaki ortalama plazma konsantrasyonları, sağlıklı genç gönüllülerde bulunanlarla yakından eşleşir.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda donepezil hidroklorür konsantrasyonları artmıştır: ortalama EAA artışı %48 ve ortalama Cmaks artışı %39 (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Kapsamlı hayvan çalışmaları, donepezil hidroklorürün, kolinerjik uyarıcı etkisi ile tutarlı olarak, ilacın kendi farmakolojik etkileri dışındaki az sayıda etkiye neden olduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 4.9). Donepezil, bakteri ve memeli hücreleri üzerinde yapılan mutasyon testlerinde mutajenik etki oluşturmamıştır. Bazı klastojenik etkiler, in vitro olarak hücreler için açıkça toksik olan konsantrasyonlarda ve kararlı durumdaki plazma konsantrasyonlarından 3000 kat daha fazla gözlenmiştir. İn vivo fare mikronükleus modelinde hiçbir klastojenik veya genotoksik etki gözlenmedi. Hem sıçanlarda hem de farelerde yürütülen uzun süreli karsinojenisite çalışmaları, herhangi bir onkojenik potansiyel göstermedi.
Donepezil hidroklorür, sıçanların fertilitesi üzerinde hiçbir olumsuz etki göstermedi ve sıçanlarda veya tavşanlarda hiçbir teratojenik etki tespit edilmedi, ancak hamile sıçanlara 50 dozda uygulandığında ölü doğumlar ve prematüre bebeklerin hayatta kalması üzerinde hafif bir etkisi oldu. kullanılan maksimum dozun katları. insanlarda (bkz. bölüm 4.6).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
mannitol
susuz kolloidal silika
hidroksi propil selüloz
asesülfam potasyum
wisteria
Sodyum nişasta glikolat (tip A)
Krospovidon (tip A)
Mikrokristal selüloz
Magnezyum stearat
Sarı demir oksit E172 (sadece 10 mg için)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama önlemi gerektirmez.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
5 mg ve 10 mg tabletler
7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ve 180 ağızda dağılabilen tabletten oluşan OPA / Al / PVC-Al blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Özel talimat yok.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
041088016 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 7 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 10 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 14 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 28 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 30 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 50 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 56 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 60 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tabletler" 84 Blister Tablet Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - Blister Opa / Al / Pvc-Al'de "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tabletler" 98 Tablet
041088117 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 100 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 120 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "5 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 180 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 7 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 10 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 14 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 28 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 30 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 50 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 56 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 60 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 84 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 98 Blister Tablet Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 100 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 120 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "10 Mg Ağızda Dağılabilen Tablet" 180 Tablet Blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
Aralık 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Eylül 2013
