Aktif maddeler: Atosiban
Tractocile 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Paket boyutları için Tractocile paket ekleri mevcuttur:- Tractocile 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti
- Tractocile 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Tractocile neden kullanılır? Bu ne için?
Tractocile atosiban içerir. Tractocile, bebeğinizin erken doğumunu geciktirmek için kullanılabilir. Tractocile, hamileliğin 24. ve 33. haftaları arasında olan yetişkin kadınlarda kullanılır.
Tractocile, uterus kasılmalarının yoğunluğunu azaltarak çalışır.Ayrıca kasılmaların sıklığını da yavaşlatır.Vücutta uterus kasılmalarına neden olan "oksitosin" adı verilen doğal bir hormonun etkilerini bloke ederek çalışır.
Kontrendikasyonlar Tractocile kullanılmamalıdır
Tractocile'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- 24 haftadan daha az süredir hamileyseniz
- 33 haftadan uzun süredir hamileyseniz
- Gebeliğinizin 30. haftasından sonra su kaybınız (zarların erken yırtılması) varsa
- fetüsün anormal kalp atış hızı varsa
- "Doktorun kararına göre derhal doğum gerektiren vajinal kanamanız varsa"
- Doktorunuzun kararına göre acil doğum gerektiren 'şiddetli preeklampsi' adı verilen bir durumunuz varsa. Şiddetli preeklampsi, yüksek tansiyonunuz, sıvı tutulması ve/veya idrarda protein bulunması durumudur.
- "Şiddetli preeklampsiye" benzer, ancak nöbetlerin eklenmesiyle "eklampsi" adı verilen bir durumdan muzdaripseniz.Bu durum hemen doğum gerektirir.
- fetal ölüm durumunda
- "rahim enfeksiyonu" varsa veya olduğundan şüpheleniliyorsa - plasenta doğum kanalını kaplıyorsa
- Rahim duvarından plasental ayrılma durumunda
- sizin veya fetüs için hamileliğin devamının tehlikeli olduğu başka herhangi bir durumda
- Atosiban veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Yukarıda açıklanan koşullardan herhangi birindeyseniz Tractocile'i kullanmayınız. Emin değilseniz Tractocile'i kullanmadan önce doktorunuza, ebenize veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Tractocile kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Tractocile'i kullanmadan önce doktorunuz, ebeniz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Suyun yırtılması (zarların erken yırtılması) olduğunu düşünüyorsanız
- Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa
- Hamilelik 24. ve 27. haftalar arasındaysa
- gebelik çoklu ise
- kasılmalar tekrarlarsa, Tractocile ile tedavi 3 kez daha tekrarlanabilir.
- fetüs hamilelik aşamasına göre küçükse
- doğumdan sonra uterusun kasılma kapasitesi azalabilir ve bu kanamaya neden olabilir
- İkizlere hamileyseniz ve/veya yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar gibi bebeğinizin doğumunu geciktirebilecek ilaçlar alıyorsanız. Bu koşullar pulmoner ödem (akciğerlerde sıvı birikmesi) riskini artırabilir.
Yukarıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz veya emin değilseniz Tractocile'i kullanmadan önce doktorunuz, ebeniz veya eczacınız ile konuşunuz.
Çocuklar ve ergenler
Tractocile, 18 yaşın altındaki hamile kadınlarda çalışılmamıştır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tractocile'nin etkisini değiştirebilir?
Bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza, ebenize veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya önceki bir doğum için emziriyorsanız, Tractocile tedavisi görürken emzirmeyi bırakmalısınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Tractocile Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Tractocile sadece hastane kullanımı için bir ilaçtır ve sadece doktorunuz, hemşireniz veya ebeniz tarafından verilmelidir. Sizin için gereken miktara karar verecekler ve çözeltinin partikülsüz, berrak olduğundan emin olacaklar.
Tractocile bir damara (intravenöz olarak) üç ardışık aşamada verilir:
- 0.9 ml'de 6.75 mg'lık ilk intravenöz enjeksiyon, bir dakika içinde bir damara yavaşça enjekte edilir.
- Daha sonra 3 saatlik bir süre boyunca 18 mg/saat dozunda sürekli infüzyon (damlama) uygulanır.
- Daha sonra maksimum 45 saat veya rahim kasılmaları durana kadar 6 mg/saat dozda sürekli infüzyon (damlama) uygulanır.
Tedavinin toplam süresi 48 saati geçmemelidir. Kasılmalar tekrar ederse, Tractocile ile daha ileri tedavi kürleri kullanılabilir. Tractocile tedavisi üç kez daha tekrarlanabilir.
Tractocile ile tedavi sırasında kasılmalarınız ve fetüsün kalp atışı izlenebilir.
Hamilelik sırasında üçten fazla ilave tedavi kürünün verilmemesi tavsiye edilir.
Yan Etkiler Tractocile'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Annede gözlenen istenmeyen etkiler genellikle önemsiz düzeydeydi. Fetüs veya yenidoğanda bilinen herhangi bir istenmeyen etki yoktur.
Bu ilacın kullanımı ile ortaya çıkabilecek yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasında görülür)
- halsizlik (mide bulantısı)
Yaygın (10 kişiden 1'inden azında görülür)
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi
- sifonlar
- Hasta hissetmek (kusma)
- Kalp atışının hızlanması
- Kan basıncının düşürülmesi. Semptomlar baş dönmesi veya sersemlik içerebilir
- Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu
- Yüksek kan şekeri değerleri
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azında görülür)
- Yüksek sıcaklık (ateş)
- Uyumakta zorluk (uykusuzluk)
- Kaşıntı
- Deri döküntüleri
Seyrek (1000 kişide 1'den azında görülür)
- Doğumdan sonra uterusun kasılma yeteneğinin azalması kanamaya neden olabilir
- Alerjik reaksiyonlar
Özellikle ikizlere hamileyseniz ve/veya yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar gibi bebeğinizin doğumunu geciktirebilecek başka ilaçlar alıyorsanız, nefes almada zorluk veya pulmoner ödem (akciğerlerde sıvı birikmesi) olabilir.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, ebeniz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP {AA / YYYY} tarihinden sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız. İntravenöz uygulama için seyreltilmiş solüsyonlar hazırlandıktan sonraki 24 saat içinde kullanılmalıdır.
Herhangi bir partikül ve renk değişikliği fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
Diğer bilgiler
Tractocile ne içerir?
- Aktif madde atosibandır.
- Her bir Tractocile 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk çözelti konsantresi flakonu, 5 ml'de 37.5 mg atosibana eşdeğer atosiban asetat içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: mannitol, hidroklorik asit ve enjeksiyonluk su.
Tractocile'ın görünüşü ve paketin içeriği
Tractocile 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk konsantre solüsyon berrak, renksiz, partikül içermeyen bir solüsyondur. Bir paket, 5 ml çözelti içeren bir şişe içerir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir
Kullanım için talimatlar
Tractocile'i kullanmadan önce çözeltinin berrak ve partikül içermediğinden emin olmak için incelenmelidir.
Tractocile 3 ardışık aşamada intravenöz olarak uygulanır:
- 0.9 ml'de 6.75 mg'lık ilk intravenöz enjeksiyon, bir dakika içinde bir damara yavaşça enjekte edilir.
- Daha sonra, 3 saatlik bir süre boyunca 24 ml/saat'lik bir doz ile sürekli bir infüzyon uygulanır.
- Daha sonra, 45 saate kadar veya rahim kasılmaları azalıncaya kadar 8 ml/saat'lik sürekli bir infüzyon verilir.
Tedavinin toplam süresi 48 saati geçmemelidir. Kasılmalar tekrar ederse, Tractocile ile daha ileri tedavi kürleri kullanılabilir. Hamilelik sırasında 3'ten fazla ilave tedavi kürünün yapılmaması tavsiye edilir.
İntravenöz infüzyonun hazırlanması
İntravenöz infüzyon, Tractocile 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk çözelti konsantresinin 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür çözeltisi, laktatlı Ringer çözeltisi veya %5 glikoz çözeltisi içinde seyreltilmesiyle hazırlanır. 100 ml'lik bir infüzyon torbasından ml çözelti alınır ve 5 ml'lik 2 şişeden elde edilen 10 ml Tractocile 37.5 mg / 5 ml intravenöz infüzyon için çözelti konsantresi ile değiştirilir, 100 ml'de 75 mg atosiban konsantrasyonu ile sonuçlanır. Farklı hacimde bir infüzyon torbası kullanılıyorsa, çözeltinin hazırlanması için orantılı bir hesaplama yapılmalıdır.
Tractocile, infüzyon torbasında diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRACTOCILE 37.5 MG / 5 ML KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
5 ml çözelti içeren her flakon 37.5 mg atosiban (asetat olarak) içerir.
Her ml çözelti 7.5 mg atosiban içerir.
Preparat seyreltildikten sonra atosiban konsantrasyonu 0.75 mg / ml'dir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyonluk çözelti için konsantre (steril konsantre).
Partikül kanıtı olmayan berrak, renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
TRACTOCILE, aşağıdakileri olan hamile erişkin hastalarda yaklaşan erken doğumu geciktirmek için endikedir:
- 30 dakikada bir ≥ 4 sıklıkta en az 30 saniye süren düzenli uterus kasılmaları
- 1 ila 3 cm arasında servikal genişleme (nulliparlar için 0-3) ve uterus boynunun ≥ %50 oranında kaybolması
- 24 ila 33 tam hafta arası gebelik yaşı
- fetüsün normal kalp hızı
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
TRACTOCILE ile tedavi, erken doğum eyleminin tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor tarafından başlatılmalı ve devam ettirilmelidir.
TRACTOCILE art arda 3 aşamada intravenöz olarak uygulanır: TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti ile hazırlanan bir başlangıç bolus dozu (6.75 mg), ardından hemen yüksek dozda (infüzyon yükü 300 mcg / dak) TRACTOCILE 37.5'in sürekli infüzyonu mg / 5 ml intravenöz infüzyonluk solüsyon için konsantre 3 saat ve daha sonra daha düşük dozda TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml intravenöz infüzyonluk solüsyon konsantresi (sonraki infüzyon 100 mcg / dak) maksimum 45 saat süreyle. Tedavi süresi 48 saati geçmemelidir. Tam bir TRACTOCILE tedavisi sırasında uygulanan toplam doz normalde 330.75 mg atosibanı geçmemelidir.
TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözeltinin başlangıç bolusunun enjeksiyonu ile intravenöz tedaviye (ilgili Kısa Ürün Bilgisine bakınız), erken doğum tanısı konur konmaz mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır. yapıldı, infüzyona devam edin. TRACTOCILE tedavisi sırasında uterus kasılmaları devam ederse, alternatif tedavi düşünülmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda atosiban ile tedavi deneyimi yoktur. Atosiban idrarla az miktarda atıldığı için böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması beklenmez.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda atosiban dikkatli kullanılmalıdır.
Aşağıdaki tablo, bolus enjeksiyonunun ve ardından infüzyonun tam pozolojisini gösterir:
sonraki tedavi
Atosiban ile daha sonra tedavi gerekliyse, TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözeltinin bolus uygulaması tekrar başlatılmalı ve ardından "TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml. intravenöz infüzyon için çözelti konsantresi ile infüzyon yapılmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
TRACTOCILE aşağıdaki durumlarda uygulanmamalıdır:
- Gebelik yaşı 24'ün altında veya 33 tam haftanın üzerinde
- Gebeliğin 30. haftasında erken membran rüptürü
- Fetüsün anormal kalp hızı
- Acil doğum gerektiren doğum öncesi rahim kanaması
- Doğum gerektiren eklampsi ve şiddetli preeklampsi
- Fetüsün intrauterin ölümü
- Şüpheli intrauterin enfeksiyon
- Plasenta previa
- Abruptio plasenta
- Annenin veya fetüsün gebeliğin devamının tehlikeli olduğu diğer herhangi bir durumu
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Atosiban, erken membran rüptürü olasılığının dışlanamadığı hastalarda kullanıldığında, gecikmiş doğumun faydaları ve koryonamniyonitten kaynaklanan riskler tartılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda atosiban tedavisi ile ilgili deneyim bulunmamaktadır. Atosiban idrarla çok az atıldığı için böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması beklenmez.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda atosiban dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Atosibanın çoğul gebeliklerde veya 24-27 haftalık gebelik haftalarında uygulanmasına ilişkin klinik deneyim, tedavi gören hasta sayısının az olması nedeniyle sınırlıdır. Atosibanın bu alt gruplardaki faydaları bu nedenle belirsiz görünmektedir.
TRACTOCILE ile müteakip tedavi mümkündür, ancak birden fazla müteakip tedavi için klinik deneyim, maksimum 3 ilave tedavi kürü ile sınırlıdır (bkz. bölüm 4.2).
Rahim içi büyüme geriliği durumunda TRACTOCILE ile tedaviye devam etme veya tedaviye yeniden başlama kararı fetüsün olgunluğunun belirlenmesine bağlıdır.
Atosiban uygulaması sırasında ve kalıcı uterus kasılmaları meydana gelirse, uterus kasılmaları ve fetal kalp hızı izlenmelidir.
Atosiban, bir oksitosin antagonisti olarak teorik olarak uterus gevşemesine ve doğum sonrası kan kaybına neden olabilir, bu nedenle doğum sonrası kan kaybı kontrol edilmelidir.
Bununla birlikte, klinik çalışmalarda doğum sonrası uterusun yetersiz kasılmaları bulunmadı.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
atosibanın, çalışmalardan bu yana sitokrom P450 aracılı ilaç etkileşimlerine dahil olması olası değildir. laboratuvar ortamında atosibanın sitokrom P450 sistemi için bir substratı temsil etmediğini ve ilaç metabolizmasından sorumlu sitokrom P450 enzim sistemini inhibe etmediğini göstermiştir.
Sağlıklı gönüllü kadınlarda labetalol ve betametazon ile etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Atosiban ve betametazon veya labetolol arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmedi.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Atosiban ile tedavi, yalnızca tam gebeliğin 24. ve 33. haftası arasında erken doğum teşhisi konduğunda kullanılmalıdır. Hamilelik sırasında kadın bir önceki doğumdan beri emziriyorsa, emzirme sırasında oksitosin salınımı uterus kontraktilitesini artırabileceğinden ve böylece tokolitik tedavinin etkilerini ortadan kaldırabileceğinden, TRACTOCILE ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.
Atosiban ile yapılan klinik çalışmaların sonuçları emzirme üzerinde hiçbir etki göstermedi. Az miktarda atosiban plazmadan anne sütüne geçer.
Embriyo-fetal toksisite çalışmalarının sonuçları, atosibanın herhangi bir toksik etkisini ortaya koymadı. Üreme kapasitesi ve erken embriyonik gelişim ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlgili değil.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda, annede atosiban kullanımına bağlı olası advers reaksiyonlar gözlenmiştir.Toplamda, atosiban ile tedavi edilen hastaların %48'i klinik çalışmalar sırasında advers reaksiyonlar yaşamıştır.Gözlenen advers reaksiyonlar genellikle hafif olmuştur.En sık bildirilen advers reaksiyon anneler tarafından bulantı (%14) idi.
Yenidoğanda, klinik çalışmalar atosibana bağlı herhangi bir spesifik yan etki göstermedi. Bebekte gözlenen advers reaksiyonlar normal sınırlar içindeydi ve insidans açısından plasebo ve beta-mimetik gruplarında görülenlerle karşılaştırılabilirdi.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kurallar kullanılarak tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥ 1/10); Yaygın (≥ 1/100,
04.9 Doz aşımı
Herhangi bir özel belirti veya semptom olmaksızın meydana gelen, ender atosiban doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda bilinen spesifik bir tedavi yoktur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer jinekolojikler, ATC kodu: G02CX01
TRACTOCILE, insan oksitosinin reseptör düzeyinde rekabetçi bir antagonisti olan sentetik bir peptit ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksitosin) atosiban (INN) içerir. atosiban oksitosin reseptörlerine bağlanarak kasılmaların sıklığını ve uterus kaslarının tonunu azaltarak uterus kasılmalarının baskılanmasına neden olur. atosibanın vazopressin reseptörüne bağlanma yeteneği de bulundu, böylece vazopressinin kendisinin etkisini inhibe etti Hayvanlarda, atosiban kardiyovasküler etkiler göstermedi.
İnsan erken doğum eyleminde, önerilen dozlarda atosiban, uterus kasılmalarını antagonize eder ve uterus durgunluğuna neden olur.Atosibanın uygulanmasından sonra uterus gevşeme etkisi hızla kurulur ve kasılmalar 10 dakika içinde önemli ölçüde azalır ve ardından 12 saat boyunca stabil uterus durgunluğu (≤ 4 kasılma / saat) elde edilir.
Faz III klinik deneyler (CAP-001 çalışmaları), 23.-33. gebelik haftaları arasında erken doğum eylemi teşhisi konan 742 kadında gerçekleştirilmiştir; çalışmalar, rastgele atosiban (belirtilen doz şemasına göre) veya aa-agonist (titre edilmiş dozda) uygulanan hastaları içermiştir.
ana nokta: Ürünün etkinliğinin değerlendirilmesi için ana son nokta, tedavinin başlangıcından itibaren ilk 7 gün içinde doğum yapmayan ve alternatif tokolitiklerle tedaviye ihtiyaç duymayan hastaların yüzdesidir.Veriler %59.6 (n atosiban ve aa-agonist (p = 0.0004) ile tedavi edilen hastaların sırasıyla = 201 ve %47.7'si (n = 163) doğum yapmamış ve alternatif tokolitiklerle tedavi talep etmemiştir. CAP-001 çalışmalarında kaydedilen başarısızlıkların çoğu, düşük tolere edilebilirlikten kaynaklanmaktadır. Yetersiz etkililiğe bağlı tedavi başarısızlıkları, atosiban ile tedavi edilen hastalarda (n = 48, %14.2) ?-Agonistleri ile tedavi edilen hastalara (n = 20, %5,8) göre önemli ölçüde (p = 0,0003) daha sıktı.
CAP-001 çalışmalarında 24-28. gebelik haftasında atosiban ve beta-mimetikler ile tedavi edilen hastalarda tedaviye başlandıktan sonraki 7 gün içinde doğum yapmama ve alternatif tokolitiklere ihtiyaç duyulmama olasılığı benzerdi, ancak bu sonuçlar aşağıdakilere dayanmaktadır: çok küçük bir örneklem (n = 129 hasta).
ikincil uç noktalar: Sekonder etkililik parametreleri, tedavi başlangıcından sonraki 48 saat içinde doğum yapmayan hastaların yüzdesini içermiştir.Bu parametre ile ilgili olarak, atosiban ve beta-mimetik grupları arasında herhangi bir fark bulunmamıştır.
Doğumdaki ortalama (SD) gebelik yaşı 2 grupta benzerdi: atosiban ve a?-Agonist grupları için sırasıyla 35.6 ve 35.3 hafta (p = 0.37) Yenidoğan Yoğun Bakım (CIN) her iki tedavi grubu için de benzerdi (yaklaşık olarak) % 30), hastanede kalış verileri ve ventilasyon tedavisi verileri gibi, ortalama (SD) doğum ağırlığı atosiban ile tedavi edilen grupta 2491 gram ve a-agonist ile tedavi edilen grupta 2461 gramdı (p = 0.58).
Atosiban ve β-Agonist grupları arasında fetal ve maternal sonuçlar açısından görünüşte hiçbir fark yoktu, ancak klinik deneyler olası bir farkı dışlayacak kadar büyük değildi.
Faz III çalışmalarında atosiban tedavisi alan 361 kadından 73'üne en az bir müteakip tedavi, 8'ine müteakip en az 2 tedavi ve 2'sine müteakip 3 tedavi uygulandı (bkz. bölüm 4.4).
Atosibanın gebelik yaşı 24 tam haftadan küçük olan kadınlarda güvenliliği ve etkililiği randomize kontrollü çalışmalarda belirlenmediği için, bu hasta grubunda atosiban ile tedavi önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.3).
Plasebo kontrollü bir çalışmada, fetal/bebek ölümlerinin sayısı plasebo grubunda 5/295 (%1.7) ve atosiban grubunda 15/288 (%5.2) idi. Bunlardan 2'si 5 ve 8 aylıkken meydana geldi. Atosiban grubunda tespit edilen on beş ölümün 11'i, gebelik yaşı 20-24. haftalar arasında olan gebeliklerle ilgilidir. 24 haftadan küçük gebelik yaşı olan kadınların dağılımının homojen olmadığı belirtilmelidir (atosiban grubunda 19, plasebo grubunda 4).
24 haftalık gebelik haftasının üzerindeki kadınlarda ölüm oranında bir fark yoktu (plasebo grubunda %1,7 ve atosiban grubunda %1,5).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Atosiban infüzyonu (12 saatlik bir periyotta 10 ila 300 mcg/dak) ile değerlendirilen kararlı durum plazma konsantrasyonları, gebe olmayan sağlıklı gönüllülerde uygulanan dozla orantılı olarak artar.
Klerens, dağılım hacmi ve yarı ömrün uygulanan dozdan bağımsız olduğu bulundu.
Atosiban infüzyonu (6-12 saatlik bir süre boyunca 300 mcg/dk) erken doğum eylemi olan hamile kadınlarda kararlı durum plazma konsantrasyonlarına infüzyonun başlamasından sonraki 1 saat içinde ulaşılmasına neden olur (ortalama değer 442 ± 73 ng/ml, 298 ila 533 ng / mL aralığında).
İnfüzyonun sonunda, plazma konsantrasyonları sırasıyla 0.21 ± 0.01 ve 1.7 ± 0.3 saatlik bir başlangıç (T?) ve son (T?) yarı ömrü ile hızla düşer. Ortalama boşluk değeri 41,8 ± 8,2 litre/saattir. Ortalama dağılım hacmi 18,3 ± 6,8 litredir.
Gebe kadınlarda atosiban, plazma proteinlerine %46-48 oranında bağlanır. Maternal kompartmandaki serbest fraksiyonun fetal olandan önemli ölçüde farklı olup olmadığı bilinmemektedir. Atosiban kırmızı kan hücrelerinde dağılmaz.
Atosiban plasenta bariyerini geçer. Sağlıklı term gebe kadınlarda 300 mcg/dk infüzyon sonrasında atosibanın fetüs/maternal konsantrasyon oranı 0.12'dir.
İnsan deneklerin plazma ve idrarında 2 metabolit tanımlanmıştır.Ana metabolit M1'in plazma konsantrasyonlarının oranı (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - oksitosin) ve atosiban infüzyonun ikinci saatinde ve sonunda sırasıyla 1.4 ve 2.8'dir. M1'in dokularda birikip birikmediği bilinmemektedir. Atosibanın varlığı idrarda sadece küçük miktarlarda bulunmuştur ve idrar konsantrasyonu M1'inkinden yaklaşık 50 kat daha düşüktür. Dışkı ile atılan atosibanın yüzdesi bilinmemektedir. Ana metabolit M1, inhibisyonda atosibandan yaklaşık 10 kat daha az etkilidir. laboratuvar ortamında oksitosinin neden olduğu uterus kasılmaları. M1 metaboliti sütle atılır (bkz. bölüm 4.6).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda atosiban tedavisi ile ilgili deneyim bulunmamaktadır. Atosiban idrarla atıldığı için böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması beklenmez.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda atosiban dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
atosibanın insanlarda hepatik sitokrom P450 izoformlarını inhibe etmesi olası değildir (bkz. bölüm 4.5).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan toksisite çalışmalarında, insanlarda terapötik dozun yaklaşık 10 katı dozlarda intravenöz olarak 2 hafta süreyle ve 3 ay süreyle sc yolu ile 20 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda sistemik toksik etki görülmedi. Subkutan olarak uygulanan ve hiçbir sistemik advers reaksiyona neden olmayan daha yüksek atosiban dozu, insanlarda kullanılan terapötik dozdan yaklaşık 2 kat daha yüksekti.
Üreme kapasitesi ve erken embriyonik gelişim ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Embriyo implantasyon aşamasından gebeliğin son aşamalarına kadar yapılan uygulamalarla üreme kapasitesi üzerindeki toksisite çalışmaları, anneler veya fetüsler üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Sıçan fetüsleri, hamile kadınlarda intravenöz infüzyon sırasında insan fetüslerinin maruz kaldığından yaklaşık 4 kat daha yüksek bir doza maruz bırakıldı Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, beklendiği gibi oksitosinin etkisinin "inhibisyonundan" kaynaklanan laktasyon inhibisyonunu göstermiştir.
Atosiban, yapılan testlerde de onkojenik veya mutajenik etkiler göstermedi. laboratuvar ortamında NS canlıda.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
1M hidroklorik asit
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması durumunda, tıbbi ürün bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
Şişe açıldıktan sonra seyreltilmiş çözeltiyi hemen hazırlayın.
İntravenöz uygulama için seyreltilmiş çözelti, hazırlandıktan sonraki 24 saat içinde kullanılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Bir flakon infüzyonluk konsantre çözelti, 37.5 mg atosibana karşılık gelen 5 ml çözelti içerir.
Gri tip I silikonlu bromobütil kauçuk tıpalar ve polipropilen ve alüminyum metal geçme kapaklı şeffaf, borosilikat (tip I) cam şişe.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Uygulamaya devam etmeden önce, flakonları yabancı partiküllerin varlığı ve solüsyonun berraklığının olmaması açısından görsel olarak kontrol edin.
İntravenöz infüzyon için çözeltinin hazırlanması:
Bolus uygulamayı takiben intravenöz infüzyon, TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk konsantrenin aşağıdaki solüsyonlardan birinde seyreltilmesini gerektirir:
- Sodyum Klorür çözeltisi 9 mg/ml (%0,9)
- laktatlı Ringer çözeltisi
- %5 a/h glikoz çözeltisi
100 ml'lik bir infüzyon torbasından 10 ml çözelti çekin ve atın. Bu çözeltiyi, 5 ml'lik 2 flakondan elde edilen 10 ml TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml intravenöz infüzyonluk konsantre çözelti ile değiştirin, böylece 100 ml'de 75 mg atosiban konsantrasyonu elde edin.
Sulandırılmış ürün, partikül kanıtı olmayan berrak, renksiz bir çözeltidir.
Yükleme infüzyonu, bu şekilde hazırlanan solüsyonun, obstetrik servisinde sıkı tıbbi gözetim altında 24 ml/saat (18 mg/saat'e tekabül eden) hızında 3 saatlik bir süre boyunca uygulanmasıyla elde edilir. infüzyon hızı 8 ml / saat.
İnfüzyona devam etmek için yukarıda açıklanan prosedürü izleyerek yeni 100 ml'lik torbalar hazırlayın.
Farklı hacimde bir infüzyon torbası kullanılıyorsa solüsyonun hazırlanması için orantısal bir hesaplama yapılmalıdır.
Doğru dozlama elde etmek için akış hızını damla/dakika olarak ayarlamak için kontrollü bir infüzyon cihazı kullanılması önerilir. İntravenöz uygulamaya yönelik bir mikro damla cihazı, TRACTOCILE uygulaması için önerilen dozaj seviyeleri dahilinde çalışarak yeterli bir infüzyon hızı aralığının elde edilmesini sağlar.
Aynı anda başka intravenöz ilaçların verilmesi gerekiyorsa, intravenöz uygulama için kullanılan kanül paylaşılabilir veya intravenöz uygulama yeri değiştirilebilir. Bu, infüzyon hızının bağımsız ve sürekli kontrolünü sağlamanıza olanak tanır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Ferring İlaç A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 binøbenhavn S
Danimarka
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/124/002
035026020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: 20.01.2000
Yetkinin son yenileme tarihi: 20.01.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05.08.2011