leptin nedir?
Leptin (Yunanca kökünden leptos yağsız anlamına gelir), 1994 yılında Friedman tarafından keşfedilen, protein yapısında küçük bir hormondur. Obezite geni (OB) tarafından kodlanır, moleküler ağırlığı 16 KDa'dır ve lipid metabolizması ve enerji tüketiminin düzenlenmesinde güçlü bir şekilde yer alır.
Fonksiyonlar ve özellikler
Leptinin keşfi, yağ dokusu ile beyin arasında adipositlerdeki yağ birikimini düzenlemeyi amaçlayan bir iletişim kanalının varlığını doğruladı. Lipid rezervleri arttıkça, beyaz yağ hücreleri, hipotalamusa gıda alımının azaltılması gerektiğini bildirmek için leptin sentezini hızlandırır.
Leptin, açlık hissini (anorektik etkiler) azaltır ve enerji tüketimini artırarak vücut ağırlığının ve yağ kütlesinin azalmasına yardımcı olur.
Tersine, yağ rezervleri azaldığında, beyaz adipositler, hipotalamusa gıda alımını arttırmanın ve enerji harcamasını azaltmanın gerekli olduğunu bildirmek için leptin sentezini azaltır.
Normal koşullar altında, leptin seviyeleri:
- yemekten sonra artarlar ve uzun süreli açlıkta azalırlar;
- bunlar organizmada bulunan yağ kütlesi ile orantılıdır (obezlerde daha büyük, zayıf insanlarda daha küçüktür) Ancak, ikincisi hormonun etkisine daha duyarlıdır.
Diğer fonksiyonlar
Leptin, tokluk hissini düzenlemenin yanı sıra çok sayıda biyolojik fonksiyonun düzenlenmesine de müdahale eder:
- tiroid aktivitesini düzenler;
- hematopoezi kolaylaştırır;
- bağışıklık sistemini düzenler (leptin, bağışıklık savunmasını gerçek otoimmün hastalıkları tetikleme noktasına kadar geliştirir);
- üreme sistemini düzenler (gonadotropinlerin salgılanmasını teşvik eder; ayrıca plasenta tarafından da üretilir);
- kemik oluşumunu düzenler.
terapötik potansiyel
Laboratuvar fareleri üzerinde yapılan deneyler aşağıdaki sonuçları verdi:
- leptin verilmesi gıda alımını azaltır ve enerji harcamasını artırır;
- Obezite geninden yoksun ve dolayısıyla leptin üretemeyen fareler, hormon için kusurlu reseptörleri olan fareler gibi obez olurlar.
Laboratuar farelerinde elde edilen olumlu sonuçlara rağmen, insan obezitesinin tedavisinde leptinin toplam etkinliği hiçbir zaman kanıtlanmamıştır.Aslında, OB geninin bulunmadığı kanıtlanmış vakalar nadirdir, oysa obez insanlar daha sıklıkla yüksek plazma leptin konsantrasyonlarına sahiptir. Bu nedenle, obezitenin bu iştah düzenleyicinin etkisine karşı bir dirençle ilişkili olduğu hipotezi vardır.Başka bir deyişle, çoğu obez insanın hipotalamik reseptörleri, hormonun etkisine çok duyarlı değildir.Kötü haber burada bitmiyor. Aslında, obez insanlarda hipotalamik reseptörlerin, yüksek leptin seviyeleri tarafından verilen gıdadan uzak durma mesajını almayı başaramasalar bile, hormon konsantrasyonundaki düşüşe karşı duyarlı olduklarını fark ettiler. Bu yüzden:
- bir obez şişmanladığında leptin uyarısı ve bununla birlikte anoreksijenik etkisi "görmezden gelinir";
- tam tersine, obez bir kişi kilo vermeye çalıştığında, hipotalamus leptinin azaldığını kabul eder ve kişiyi yiyecek aramaya iter.
Bu nedenle sorun, bir leptin kusurundan değil, buna karşı azalmış bir reseptör duyarlılığından kaynaklanmaktadır. Bütün bunlar, obezite tedavisinde leptinin terapötik potansiyelini önemli ölçüde azaltmıştır.Günümüzde araştırmalar, hormon analoglarının sentezi ve leptine karşı artan direnci önleyebilen alternatif uygulama yöntemleri üzerinde yoğunlaşmaktadır.
Son olarak, "insanda" besin alımının çok karmaşık bir fenomen olduğunu hatırlamakta fayda var, çünkü hipotalamik düzeyde bütünleşen sayısız biyolojik sinyalin yanı sıra enerjik olmayan faktörlerin (kültürel, sosyal, duygusal vb.) .
