Diyabet ve antidiyabetik ilaçlar

Diyabet gerçek bir hastalık değil, her şeyden önce hiperglisemi ve insülin üretiminden sorumlu pankreas hücrelerinin arızalanması ve / veya periferik dokular tarafından insülin direncinin artması nedeniyle karakterize edilen bir dizi kronik sendromdur ( kas, yağ dokusu). ve karaciğer dokuları).

İnsülin salgılanması endokrin pankreasta meydana gelir ve Langerhans adacıklarının β hücrelerine emanet edilir. α hücrelerinden glukagon, δ hücrelerinden somatostatin ve PP hücrelerinden pankreas polipeptidi gibi diğer önemli hormonlar da pankreasta salgılanır; bu hormonlar aynı zamanda insülin salınımını da düzenleyerek birbirlerini kontrol ederler.

İnsülin sentezi çok adımlı bir yol izler; ilk önce pre-insülin öncüsü β hücreleri tarafından kaba endoplazmik retikuluma salgılanır; bundan sonra, A, B ve C olmak üzere üç poliptit zincirinden oluşan pre-insülin, önce Golgi aygıtı seviyesinde, C ünitesini ayıran endopeptidazlar tarafından pro-insüline ve son olarak da insüline (zincir polipeptidi A) dönüştürülür. peptit G ile bağlantılı polipeptit zinciri B)'ye disülfid köprüleriyle bağlıdır.

İnsülin salgılanması düzenlenir: sırasıyla orto ve parasempatik nörovejetatif sistem tarafından, orto salgılamayı uyarır ve para onu inhibe eder, beslenme ilkelerinden, sırasıyla pankreas hormonlarından, somatostatin inhibe eder ve glukagon uyarır ve gastrointestinal hormonlardan Genel olarak şunu söyleme eğilimindeyiz. insülin salgılanması kan şekeri seviyeleri tarafından düzenlenir, aslında tüm besinler, karbonhidratlar, lipitler ve proteinler kan şekerini yükseltebilir, bu nedenle insülin salgılanmasını etkileyebilir.
İnsülinin ana işlevi, çeşitli metabolik cihazlar aracılığıyla kandaki glikoz konsantrasyonunu sabit tutmaktır: glikozun karaciğerde glikojene (enerji rezervi) dönüştürülmesi, aşırı glikozun yağ dokusunda trigliseritlere depolanması; enerji amaçlı hücreler tarafından periferal glikoz alımındaki artış, hücresel düzeyde amino asitlerin alımındaki artış, özellikle protein üretimine yönlendirildikleri kaslarda. İnsülin salgılanması engellendiğinde, glikojen, proteinler ve trigliseritlerin bozunması, basit glikoz, serbest amino asitler ve yağ asitlerini serbest bırakmak için tercih edilir. İnsülinin önemi tam olarak enerji kaynakları üzerindeki düzenleyici özelliklerinde yatmaktadır; bunlar fazla ise rezerv şeklinde biriktirilir veya gerektiğinde tüketilir.

İnsülin, metabotropik tirozin kinaz reseptörü ile etkileşerek işlevini yerine getirir.Bu, hücre zarını geçen bir monomerdir, bir "bağlanma yeri olarak işlev gören bir dış uç ve bir" kinaz işlevini sergileyen hücre içi uç ile. reseptör monomerleri, hem reseptörlerin aktivasyonuna hem de yavaş evrimleriyle karakterize edilen yukarıda listelenen tüm metabolik reaksiyonlara yol açan müteakip fosforilasyon reaksiyonlarına izin verir.
Bu nedenle diyabet sadece kan şekerini değil, aynı zamanda protein ve lipidlerin metabolizmasını da değiştirir; ayrıca diyabet, damar duvarının kalınlaşması ve yetersiz kan dolaşımı nedeniyle başta retinopatiler, glomerülopatiler ve nöropatiler olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların başlama riskini artırır.
Diyabet, özellikle obezite ve hareketsiz yaşam tarzı gibi bazı risk faktörlerinin başlamasını kolaylaştırdığı sözde refah ülkelerinde yaygın bir hastalıktır. Diyabet, farklı sendrom türlerine ayrılabilir; en önemlileri:

NS birincil veya spontan diyabet en yaygın olanı temsil eder, sırayla tip 1 diyabet ve tip 2 diyabete ayrılır;
NS ikincil diyabetpankreasla ilgili hastalıklardan veya glukokortikoidlere dayalı yoğun farmakolojik tedavilerden kaynaklanan;
gebelik diyabeti.

Tip 1 diyabet veya insüline bağımlı diyabet, toplam insülin eksikliği ve tamamen dejenere β hücreleri olan hastaları karakterize eder. Bazen pankreasın β hücrelerine karşı yanlış otoimmün tepkilerden kaynaklanabilir veya daha yaygın olarak obezite, çevresel ve kalıtsal faktörlerin varlığı ile tetiklenir; bu durumda idiyopatik diyabet denir. Bu diyabet türü, çocuklukta bile çok erken ortaya çıkar.İnsüline dayalı tedavi benzersizdir ve tüm yaşam süresi boyunca ortadan kaldırılamaz.
Tip 2 diyabet veya insülinden bağımsız diyabet ise, β hücrelerinin belirli bir işlevselliğini koruyan (kararlı kan glikoz seviyelerini korumak için yeterli olmasa da) ancak periferik dokuların insüline karşı zayıf bir duyarlılığı olan hastaları karakterize eder. bağışıklık, ancak davranışsal, kalıtsal ve çevresel unsurlara dayalı çok faktörlüdür.İlk tipten farklı olarak, bu diyabet formu en sık yaşlılıkta ortaya çıkar, bu nedenle yaşlılık diyabeti olarak da bilinir.
Diyabetin neden olduğu en önemli değişiklikler, insülinin aracılık ettiği anaboliklerin aksine bazı önemli katabolik reaksiyonlarla ilgilidir: periferde azalmış glikoz alımının neden olduğu hiperglisemi, daha yoğun bir hepatik glukoneogenez ve glikojen rezervlerinde azalma; "proteinlerin artan bozunması ve hücreler tarafından amino asitlerin alım kapasitesinin azalması;" yeni glikoz oluşumu için bir substrat olarak kullanılan gliserol ve yağ asitlerinin (sonuncusu metabolik asidoz oluşturacak şekilde biriken keton cisimlerinin oluşumuna).