Toksisitenin deneysel değerlendirmesi

Bu makale toksik etkinin ölçülme şeklini analiz etmektedir.

Ksenobiyotiklerin toksisitesinin değerlendirilmesi, akut, subakut, subkronik ve kronik toksisite üzerine bir dizi analiz ile belirlenebilir. Toksikolojik teste geçmeden önce, toksik maddenin kimyasal açıdan tanımlanması çok önemlidir. Analitik kimya testleri yapılır, daha sonra molekülün kiral merkezleri ve olası izomerleri olup olmadığını belirlemek gerekir.

Ayrıca molekülün saflığı, çözünürlüğü, stabilitesi, buhar basıncı, yağ/su dağılım katsayısı, iyonizasyon potansiyeli, kimyasal reaktivitesi ve pH stabilitesi belirlenir. Son olarak, farmasötik veya kozmetik ürünlere bakarsak, formülasyonu da analiz ederiz.

Kimyasal tanımlamanın sonunda, arama alanını daraltarak, halihazırda bilinen ürünlere ait veri tabanlarının kullanılması sayesinde ürün tanımlaması ile ilerlemek mümkündür.
Çeşitli kategorilerdeki toksik ürünlerin ticareti, nakliyesi, üretimi ve atmosfere salınması ile ilgili çok katı yasal hükümler bulunmaktadır.Zehirli ürünler bu düzenlemelere uygun değilse pazarlanamaz, dolayısıyla kullanılamaz.
Toksikolojik testlerin "insan üzerinde bir analize" varmadan önceki son noktası, hayvan üzerindeki olası etkilerin analizidir.

Laboratuvar hayvanlarının seçimi, miktarı, toksikolojik testlerin uygulanması, kullanımı ve bakımı özel düzenlemelerle düzenlenir. Toksikolojik testler için en çok kullanılan hayvanlar sıçanlar, fareler, tavşanlar, hamsterlar, köpekler, kediler, domuzlar ve primatlardır. Tabii ki, kolay yönetilebilir ve küçük hayvanlarla başlıyoruz ve daha sonra - sonuçlara bağlı olarak - insan ırkına benzer daha büyük türlere geçiyoruz.
Bu laboratuvar hayvanları, sirkadiyen ve hormonal ritmi, belirli bir nem seviyesini ve belirli bir çevre sıcaklığını korumak için normal bir aydınlık-karanlık döngüsünün olduğu muhafazalarda kontrollü koşullar altında büyümelidir.Yenidoğan, ergenlik döneminde olabilirler. Bu hayvanlar SAĞLIKLI olmalı ve enfeksiyon taşıyıcısı olmamalıdır, çünkü enfekte hayvan sağlıklı hayvanları kontamine edebilir, bu da araştırma analizlerini tehlikeye atabilir.

Hayvan üzerinde araştırma yapmadan önce, tüm fizyolojik durumlarını stabilize etmek ve yeni ortama alışması için belirli bir sürenin geçmesine izin vermek gerekir.Hayvan adapte olduktan sonra toksikolojik testler başlar. Test edilen maddeler hayvana insan uygulamasına en benzer şekilde, dolayısıyla ağızdan, soluma yoluyla, deri altından veya damardan verilmelidir.Hayvana ağızdan uygulama, maddenin suda veya gıdada çözündürülmesini içerir.Bu yöntem çok gıdalarda küçük konsantrasyonlarda toksik madde alımı nedeniyle insanlarda kontaminasyona çok yakın olan kronik kontaminasyon durumunda yararlıdır.Bununla birlikte, bu uygulama yönteminin küçük bir dezavantajı vardır, çünkü tam olarak bilmeyi pek beceremiyoruz. gün boyunca hayvan tarafından alınan miktar. Hayvana verilecek dozun kesin bir hesaplamasını elde etmek için mide sondaları kullanılmalıdır (gavaj yoluyla uygulama).
Dermal uygulama, maddenin hayvanın traş edilmiş ensesine yayılmasından ibarettir.Neden ensenin ensesi Bu uygulama yeri, hayvanın kendini yalamaması veya kaşımaması için, uygulanan maddeyi ortadan kaldıracak şekilde kullanılır.
İnhalasyon yolu çok pahalı ve zor bir uygulama yöntemidir. Hayvanın odaya verilen gazı solumaya zorlandığı bazı "hiperbarik odalar" vardır.

Toksik maddenin uygulanmasından sonra hayvanda ne analiz edilir?

Saç analizi (alopesi veya hirsutizm);
Kişilik analizi;
Cilt analizi;
Göz analizi (göz bebeği, gözyaşı, kornea, iris);
Yürüyüş analizi (hayvan hareketinin analizi);
Motor aktivite analizi;
Tekrarlanan kalıplaşmış hareketlerin analizi (sürekli çiğneme, ilgisizlik, sürekli kaşıma, kulaklara dokunma, titreme);
Duyusal işlevlerin analizi (ışık yanıp söner, sesler; dokunma);
Otonom sinir sisteminin analizi (sıcaklık, salgı, dışkı, idrar, solunum);
CNS analizi (hayvan davranışı);
Kan bileşenlerinin analizi (hematokrit, lökositler, hemoglobin);
Su dengesi analizi (böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu, glisemi, idrar);
Otopsi incelemesi;
Histolojik inceleme.

Çeşitli laboratuvarlarda - standardize edilmiş ve uluslararası kabul görmüş - hayvanlar üzerinde yapılan tüm bu testler OECD (Organization Economic Cooperation and Development) tarafından belirlenmektedir.Hayvan sayısı, yapılacak dozaj sayısı gibi çeşitli hususlar dikkate alınmaktadır. test edilmesi, aramanın seyri, her bir aramanın tüm verilerinin gruplandırılması ve son olarak verilerin yorumlanması (verilerin yeniden üretilmesi önemlidir).

Mükemmel araştırma sonuçlarının elde edilmesi, analizleri kimin yaptığına ve ayrıca kullanılan enstrümantasyona bağlıdır.İyi laboratuvar uygulamaları kuralları olarak bilinen ve hatta GLP kısaltması ile bilinen ve sonuçlara uyulması gereken bir kurallar kataloğu vardır. güvenilirdir ve uluslararası tanınırlığa sahiptir Laboratuar GLP'ye sahip değilse, elde edilen sonuçlar da kılavuz tarafından belirlenen kurallara uymadığı için kabul edilmeyebilir.