Aktif maddeler: Valproik asit (Sodyum valproat)
DEPAKIN 400 mg / 4 ml infüzyonluk çözelti için toz ve çözücü
Paket boyutları için Depakin prospektüsleri mevcuttur:- DEPAKIN 50 mg modifiye salımlı granüller, DEPAKIN 100 mg modifiye salımlı granüller, DEPAKIN 250 mg modifiye salımlı granüller, DEPAKIN 500 mg modifiye salımlı granüller, DEPAKIN 750 mg modifiye salımlı granüller, DEPAKIN 1000 mg modifiye salımlı granüller
- DEPAKIN 200 mg mideye dayanıklı tabletler, DEPAKIN 500 mg mideye dayanıklı tabletler, DEPAKIN 200 mg/ml oral solüsyon
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml infüzyonluk çözelti için toz ve çözücü
Depakin neden kullanılır? Bu ne için?
Genelleştirilmiş epilepsi tedavisinde, özellikle aşağıdaki tipte ataklarda:
- yokluk
- miyoklonik
- tonik
- klonik
- atonik
- karışık
ve kısmi epilepside:
- basit veya karmaşık
- ikincil genelleştirilmiş
Spesifik sendromların tedavisinde (West, Lennox-Gastaut).
Kontrendikasyonlar Ne zaman Depakin kullanılmamalıdır
- akut hepatit
- Kronik hepatit
- Kişisel veya ailede ciddi karaciğer hastalığı öyküsü, özellikle ilaca bağlı
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- hepatik porfiri
- pıhtılaşma bozuklukları
Kullanım Önlemleri Depakin'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Üç yaşından küçük veya üç yaşından küçük çocuklarda valproik asit içeren antiepileptikler sadece istisnai durumlarda ilk seçenek tedavidir.
- Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve özellikle risk altındaki hastalarda ilk 6 ay boyunca periyodik olarak tekrarlanmalıdır ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
Çoğu antiepileptik ilaçta olduğu gibi, özellikle tedavinin başlangıcında karaciğer enzimlerinde artışlar kaydedilebilir; bunlar geçicidir ve izoledir, klinik belirtiler eşlik etmez.Bu hastalarda daha derinlemesine laboratuvar araştırmaları önerilir (protrombin süresi dahil) ), doz ayarlaması da düşünülebilir ve gerekirse testler tekrarlanabilir.
- 3 yaşından küçük çocuklarda, Depakin monoterapi olarak uygulanmalıdır, ancak potansiyel yararı, bu hastalarda karaciğer hasarı veya pankreatit riskine kıyasla tedaviye başlamadan önce değerlendirilmelidir (bkz. "Özel uyarılar").
Hepatotoksisite riski nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda salisilatların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
- Tedaviye başlamadan önce veya ameliyattan önce ve spontan hematom veya kanama durumunda kan testlerinin (trombosit sayımı ile tam kan sayımı, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri) yapılması önerilir (bkz. "İstenmeyen etkiler").
- Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda pozoloji azaltılmalıdır.Plazma konsantrasyonlarının izlenmesi güvenilir olmayan sonuçlar verebileceğinden, pozoloji klinik izlemeye dayalı olarak ayarlanmalıdır.
- Valproat kullanımı sırasında bağışıklık hastalıkları sadece istisnai olarak bulunmuş olsa da, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda potansiyel riske karşı valproatın potansiyel faydası dikkate alınmaya değerdir.
- İstisnai pankreatit vakaları bildirildiğinden, akut karın ağrısı olan hastalar derhal tıbbi muayeneden geçmelidir. Pankreatit durumunda valproat tedavisi kesilmelidir.
- Değişmiş bir üre döngüsünden şüpheleniliyorsa, valproat ile alevlenme olasılığı olduğundan, tedaviden önce hiperamonyemi değerlendirilmelidir (bkz. "İstenmeyen Etkiler"). Bu nedenle apati, somnolans, kusma, hipotansiyon ve nöbet sıklığında artış gibi semptomlar ortaya çıkarsa serum amonyak ve valproik asit düzeyleri belirlenmeli; gerekirse ilacın dozu azaltılmalıdır. Üre döngüsünün enzimatik olarak kesintiye uğradığından şüpheleniliyorsa, valproik asit içeren tıbbi ürünlerle tedaviye başlamadan önce serum amonyak düzeyi belirlenmelidir.
- Hastalar, tedavinin başlangıcında kilo alma riski konusunda bilgilendirilmelidir; bunu en aza indirmek için uygun önlemler alınmalıdır (bkz. "İstenmeyen Etkiler").
- Altta yatan karnitin palmitoiltransferaz (CPT) tip II eksikliği olan hastalar, valproat alırken artan rabdomiyoliz riski konusunda bilgilendirilmelidir. - Valproik asit / sodyum valproat ve karbapenem içeren tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. Etkileşimler).
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız)
Epilepsili ve doğurganlık çağındaki tüm kadınlar gebelikle ilişkili riskler konusunda yeterince bilgilendirilmelidir.
- Hematoloji
Tedaviye başlamadan önce, ameliyattan veya diş ameliyatından önce ve spontan morarma veya kanama durumunda trombosit sayısı, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri dahil olmak üzere kan hücresi sayıları izlenmelidir (bkz. "İstenmeyen etkiler" "). antagonistler, INR değerlerinin yakından izlenmesi önerilir. - Kemik iliği hasarı Daha önce kemik iliği hasarı olan hastalar sıkı bir şekilde izlenmelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Depakin'in etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Valproatın diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
- Nöroleptikler, anti-MAO, antidepresanlar ve benzodiazepinler
Valproat, nöroleptikler, anti-MAO'lar, antidepresanlar ve benzodiazepinler gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini artırabilir; bu nedenle klinik izleme ve gerektiğinde doz ayarlaması önerilir.
- fenobarbital
Valproat plazma fenobarbital konsantrasyonlarını arttırdığından (hepatik katabolizmanın inhibisyonu yoluyla) özellikle çocuklarda sedasyon meydana gelebilir. Bu nedenle, sedasyon durumunda fenobarbital dozlarının derhal azaltılması ve plazma fenobarbital düzeylerinin olası izlenmesi ile kombine tedavinin ilk 15 günü için klinik izleme önerilir.
- primidon
Valproat, istenmeyen etkilerini (sedasyon gibi) güçlendirerek, primidon plazma düzeylerini artırır; bu etkileşim uzun süreli tedavi ile sona erer. Özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerektiğinde primidon dozunun ayarlanmasıyla klinik izleme önerilir.
- fenitoin
Valproat başlangıçta fenitoinin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak olası aşırı doz semptomlarıyla (valproik asit, fenitoini protein bağlanma bölgelerinden uzaklaştırır ve hepatik katabolizmasını yavaşlatır) serbest fraksiyonunu arttırır. Bu nedenle, plazma dozu durumunda klinik izleme önerilir. Fenitoinin serbest fraksiyonu dikkate alınmalıdır. Daha sonra, kronik tedaviyi takiben, fenitoin konsantrasyonları başlangıçtaki valproat öncesi değerlere döner.
- karbamazepin
Valproat ve karbamazepinin birlikte uygulanmasıyla klinik toksisite bildirilmiştir, çünkü valproat karbamazepinin toksisitesini güçlendirebilir. Bu nedenle, özellikle iki ilacın kombinasyonu ile tedavinin başlangıcında, gerekirse doz ayarlaması ile klinik izleme önerilir.
- Lamotrijin
Depakin, lamotrijinin metabolizmasını azaltır ve ortalama yarı ömrünü neredeyse 2 kat artırır.Bu etkileşim, lamotrijin toksisitesinin, özellikle ciddi deri döküntülerinin artmasına neden olabilir.Bu nedenle klinik izleme önerilir ve gerektiğinde lamotrijin dozu azaltılmalıdır.
- etosüksimit
Valproat, etosüksimidin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.
- Zidovudin
Valproat, zidovudinin plazma konsantrasyonunu artırabilir ve bunun sonucunda toksisite riskini artırabilir.
- fesleğen
Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16'ya kadar azaltabilir.
Diğer ilaçların valproat üzerindeki etkileri
Enzim indükleyen antiepileptikler (özellikle fenitoin, fenobarbital ve karbamazepin) valproik asidin serum konsantrasyonlarını azaltır. Kombine tedavi durumunda dozajlar kan seviyelerine göre ayarlanmalıdır.
Öte yandan, felbamat ve valproat kombinasyonu valproik asidin klirensini %22'den %50'ye düşürür ve sonuç olarak valproik asidin plazma konsantrasyonunu arttırır.Plazma valproat düzeylerinin izlenmesi gereklidir.
Meflokin, valproik asit metabolizmasını arttırır ve konvülsif bir etkiye sahiptir, bu nedenle kombine tedavi durumlarında nöbetler oluşabilir.
Valproat ve proteinlere yüksek oranda bağlanan maddelerin (asetilsalisilik asit) birlikte kullanılması durumunda, valproik asidin serbest serum seviyeleri artabilir.
Valproik asit içeren ilaçlar, özellikle bebeklerde ve çocuklarda ateş ve ağrı tedavisinde asetilsalisilik asit ile birlikte uygulanmamalıdır.
K vitaminine bağlı antikoagülan faktörlerin eşzamanlı kullanımı durumunda protrombin zamanının yakından izlenmesi yapılmalıdır. Simetidin veya eritromisin ve fluoksetinin birlikte kullanımı ile serum valproik asit seviyeleri (karaciğer metabolizmasının azalması nedeniyle) artabilir.
Bununla birlikte, aynı zamanda fluoksetin ile birlikte alınmasının ardından serum valproik asit konsantrasyonunun düştüğü vakalar da bildirilmiştir. Karbapenem içeren tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında kanda valproik asit düzeylerinde azalma bildirilmiştir ve bu kan düzeylerinde yaklaşık iki gün içinde %60-100'lük bir azalmaya neden olmuştur. Hızlı başlangıcı ve belirgin düşüşü nedeniyle, valproik asit ile stabilize edilmiş hastalarda karbapenem içeren tıbbi ürünlerin eşzamanlı uygulanması uygun görülmemektedir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır (bkz. Kullanım Önlemleri).
Rifampisin, terapötik etkinin kesilmesine yol açan valproik asidin plazma seviyelerini azaltabilir. Bu nedenle, rifampisin ile birlikte uygulandığında valproat dozunun ayarlanması gerekebilir.
Diğer etkileşimler
Valproat ve topiramatın birlikte uygulanması, ensefalopati ve/veya hiperamonyemi başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.
Bu iki ilaçla tedavi edilen hastalar, hiperamonaemik ensefalopatinin belirti ve semptomlarına karşı özellikle dikkatle izlenmelidir. Valproat genellikle enzim indükleyici bir etkiye sahip değildir; dolayısıyla hormonal kontrasepsiyon durumunda östrojen-progestinlerin etkinliğini azaltmaz.
Sağlıklı gönüllülerde, valproat, diazepamı bağlanma bölgelerinden plazma albümin ile yer değiştirmiş ve metabolizmasını inhibe etmiştir. Kombinasyon terapisinde, serbest diazepam konsantrasyonu arttırılabilirken, diazepamın serbest fraksiyonunun plazma klirensi ve dağılım hacmi azaltılabilir. Sırasıyla %25 ve %20) Ancak yarı ömür değişmeden kalır.
Sağlıklı deneklerde, valproat ve lorazepam ile eşzamanlı tedavi, lorazepamın plazma klerensinde %40'tan fazla bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Valproik asit ve klonazepamın kombine tedavisini takiben absans nöbet epilepsisi öyküsü olan hastalarda devamsızlık meydana gelmiştir.
Valproik asit, sertralin ve risperidon ile eş zamanlı tedaviyi takiben şizoaffektif bozukluğu olan bir hastada katatoni gelişti.
- ketiapin
Valproat ve ketiapin'in birlikte uygulanması nötropeni / lökopeni riskini artırabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Kızlar / Ergenler / Doğurganlık çağındaki kadınlar / Hamilelik:
Depakin, yüksek teratojenik potansiyeli ve uterusa valproata maruz kalan bebeklerde gelişimsel bozukluk riski nedeniyle, alternatif tedaviler etkisiz olmadıkça veya tolere edilmedikçe kızlarda, ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Düzenli tedavi yeniden değerlendirmeleri sırasında, ergenlik döneminde ve çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın Depakin ile tedavi gördüğünde veya hamile kaldığında acil olarak riskler ve faydalar dikkatlice yeniden değerlendirilmelidir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalı ve hamilelik sırasında Depakin kullanımına bağlı riskler konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. "Hamilelik").
Reçeteyi yazan kişi, riskleri anlamasına yardımcı olmak için hastaya riskler hakkında kapsamlı bilgilerin yanı sıra hasta bilgi broşürü gibi ilgili materyallerin verilmesini sağlamalıdır.
Reçeteyi yazan kişi özellikle hastanın şunları anlamasını sağlamalıdır:
- Gebelikte maruz kalma risklerinin doğası ve kapsamı, özellikle teratojenik riskler ve gelişimsel bozukluklarla ilgili riskler.
- Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanma ihtiyacı.
- Düzenli tedavi gözden geçirme ihtiyacı.
- Hamile kaldığınızı düşünüyorsanız veya hamilelik ihtimaliniz varsa hemen doktorunuza başvurma ihtiyacı.
Hamile kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse, gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir (bkz. "Hamilelik").
Valproat tedavisine ancak, valproat tedavisinin hasta için yararları ve riskleri epilepsi yönetiminde deneyimli bir hekim tarafından yeniden değerlendirildikten sonra devam edilmelidir.
Depakin gibi antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen az sayıda hasta kendine zarar verme veya intihar düşünceleri geliştirmiştir.Bu tür düşünceler ortaya çıktığında derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Valproat tedavisi sırasında alkol önerilmez Valproat esas olarak böbrekler yoluyla, kısmen keton cisimleri olarak atıldığından, diyabetik hastalarda keton cisim atılım testi yalancı pozitif sonuçlar verebilir.
hepatopatiler
- Başlangıç koşulları
İstisnai derecede ciddi karaciğer hasarı bildirilmiştir ve bazen ölümcül olmuştur.
Özellikle çoklu antikonvülsif tedavi durumlarında en fazla risk altındaki hastalar, özellikle beyin hasarı, zeka geriliği ve (veya) doğuştan metabolik veya dejeneratif hastalığı olanlar olmak üzere ciddi epilepsi formları olan bebekler ve 3 yaşın altındaki çocuklardır.
Valproata yanıt veren bir epilepsi tipinin tedavisi için üç yaşından küçük çocuklara karaciğer hastalığı riskine rağmen doktor tarafından ilaç verilmesi gerekli görürse, bu riski azaltmak için Depakin kullanımı tek başına yapılmalıdır. 3 yaşında, insidans önemli ölçüde azalır ve yaşla birlikte giderek azalır.
Çoğu durumda, tedavinin ilk 6 ayında karaciğer hasarı meydana geldi.
- semptomatoloji
Erken tanı için klinik semptomlar önemlidir. Özellikle, özellikle risk altındaki hastalarda (başlangıç koşullarına bakınız), sarılıktan önce gelebilen iki tip belirti göz önünde bulundurulmalıdır:
- nöbetlerin yeniden ortaya çıkması
- Asteni, iştahsızlık, uyuşukluk, uyuşukluk gibi genellikle hızlı başlayan, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısı ile ilişkili spesifik olmayan semptomlar.
Hastalar (veya çocuksa ebeveynleri), yukarıdaki belirtilerden herhangi birinin ortaya çıkması durumunda derhal doktorlarına haber vermeleri konusunda uyarılmalıdır. Klinik kontrollere ek olarak, karaciğer fonksiyonunun hemen kan kimyası kontrolleri yapılmalıdır.
- Tespit etme
Karaciğer fonksiyonu, tedavinin başlangıcından önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak kontrol edilmelidir. Olağan analizler arasında en uygun olanı, protein sentezini, özellikle protrombin zamanını yansıtanlardır. diğer anormal biyolojik bulgularla ilişkiliyse (fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde belirgin azalma; bilirubin düzeylerinde artış ve transaminaz SGOT, SGPT, gama-GT, lipaz, alfa-amilaz, glisemide artış) valproat tedavisinin kesilmesini gerektirir. Salisilatlar da aynı yolla metabolize edildikleri için aynı anda alınmaları durumunda önlem olarak kesilmelidir.
Tedavinin başlamasından dört hafta sonra INR ve PTT, SGOT, SGPT, bilirubin ve amilaz gibi pıhtılaşma parametreleri için laboratuvar testleri kontrol edilmelidir.
Anormal klinik semptomu olmayan çocuklarda trombosit, SGOT ve SGPT dahil olmak üzere kan sayımı her ziyarette kontrol edilmelidir.
pankreatitler
Ölümcül olabilen şiddetli pankreatit çok nadiren bildirilmiştir. Küçük çocuklar özellikle risk altındadır. Yaş arttıkça risk azalır. Şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülzan polifarmasi risk faktörleri olabilir. Pankreatit ile birlikte karaciğer yetmezliğinin varlığı ölümcül sonuç riskini artırır. Akut karın ağrısı yaşayan hastalar hemen bir hekim tarafından görülmelidir. Pankreatit durumunda valproat kesilmelidir.
DOĞURGANLIK, GEBELİK VE EMZİRME
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Depakin, diğer tedaviler etkisiz olmadıkça veya tolere edilmedikçe kızlarda, ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse gebe kalmadan önce uygun alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir.
Gebelik
Valproata bağlı gebelikte maruz kalma riski
Hem tek başına valproat hem de çoklu tedavide valproat anormal gebelik sonuçları ile ilişkilidir. Mevcut veriler, valproat dahil antiepileptik polieczacılığın, tek başına valproata kıyasla konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.
Konjenital malformasyonlar
Bir meta-analizden (kayıtlar ve kohort çalışmaları dahil) elde edilen veriler, hamilelik sırasında valproat monoterapisine maruz kalan epileptik kadınların çocuklarının %10.73'ünün konjenital malformasyonlardan muzdarip olduğunu göstermiştir (%95 GA: 8.16 -13.29). Riskin yaklaşık %2-3 olduğu genel popülasyona göre daha büyük bir majör malformasyon riski vardır. Risk doza bağlıdır, ancak altında hiçbir riskin bulunmadığı bir eşik doz belirlenemez.
Mevcut veriler majör ve minör malformasyonların insidansında artış olduğunu göstermektedir. En yaygın malformasyon türleri arasında nöral tüp defektleri, yüz dismorfizmi, yarık dudak ve damak, kraniyosinostoz, kalp, böbrek ve ürogenital defektler, uzuv kusurları (aplazi dahil) yer alır. ) ve organizmanın çeşitli sistemlerini etkileyen çoklu anomaliler.
gelişimsel bozukluklar
Veriler, in utero valproata maruz kalmanın, maruz kalan çocukların zihinsel ve fiziksel gelişimi üzerinde olumsuz etkileri olabileceğini göstermiştir.Risk, doza bağımlı görünmektedir, ancak mevcut verilere dayanarak, eşiğin altında bir eşik dozu belirlenemez. risk yoktur.Bu tür etkiler için risk altındaki kesin gebelik süresi belirsizdir ve hamilelik boyunca risk olasılığı göz ardı edilemez.
Anne karnında valproata maruz kalan okul öncesi çağındaki çocuklar üzerinde yapılan araştırmalar, %30-40'a varan oranda erken gelişimsel gecikmeler, örneğin konuşma ve yürüme gecikmesi, azalmış zihinsel yetenek, zayıf dil becerileri (konuşma ve anlama) ve hafıza sorunları yaşadığını göstermektedir.
İn utero valproata maruz kalma öyküsü olan okul çağındaki (6 yaş) çocuklarda ölçülen zeka bölümü (IQ), diğer antiepileptiklere maruz kalan çocuklarınkinden ortalama 7-10 puan daha düşüktü. Karıştırıcı faktörlerin rolü göz ardı edilemese de, valproata maruz kalan çocuklarda zihinsel bozukluk riskinin annenin IQ'sundan bağımsız olabileceğine dair kanıtlar vardır.
Uzun vadeli sonuçlar hakkında sınırlı veri vardır.
Mevcut veriler, anne karnında valproata maruz kalan çocukların, genel çalışma popülasyonundan daha fazla otizm spektrum bozuklukları (yaklaşık üç kat) ve çocukluk otizmi (yaklaşık beş kat) için daha büyük risk altında olduğunu göstermektedir.
Sınırlı veriler, rahim içinde valproata maruz kalan çocukların dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB) semptomları geliştirme olasılığının daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir.
Kız çocukları, ergenler ve çocuk doğurma çağındaki kadınlar (yukarıya ve "Özel uyarılara bakınız")
Bir kadın hamilelik planlamak isterse
- Hamilelik sırasında, maternal tonik-klonik nöbetler ve hipoksik status epileptikus, anne ve fetüs için belirli bir ölüm riski taşıyabilir.
- Hamile kalmayı planlayan veya hamile kalmayı planlayan kadınlarda valproat tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
- Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir.
Valproat tedavisi, epilepsi yönetiminde deneyimli bir hekim tarafından hastanın valproat tedavisinin yararları ve riskleri yeniden değerlendirilmeden kesilmemelidir.
- En düşük etkili dozu kullanın ve günlük valproat dozunu gün boyunca alınacak birkaç küçük doza bölün. Yüksek pik plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için diğer formülasyonlarla tedaviye göre uzatılmış salimli bir formülasyonun kullanılması tercih edilebilir Günlük doz, hamile kalabilecek kadınlarda gün boyunca ve kesinlikle gebe kaldıktan sonraki 20 ila 40. günler arasında birkaç küçük dozda verilmelidir. Ek olarak, sabit dozda bile hamilelik sırasında meydana gelebilecek önemli dalgalanmalar olasılığı göz önünde bulundurularak plazma konsantrasyonları düzenli olarak izlenmelidir.
- Hamilelikten önce folik asit takviyesi, tüm gebeliklerde görülen nöral tüp defekti riskini azaltabilir, ancak mevcut kanıtlar, valproat maruziyetine bağlı doğum kusurlarını veya malformasyonları önlediğini göstermez.
- Nöral tüp kusurlarının veya diğer malformasyonların olası başlangıcını tespit etmek için özel doğum öncesi izleme oluşturun. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik sırasında DEPAKIN kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.
Yenidoğan için riskler
- Çok nadiren, anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda hemorajik sendrom raporları olmuştur. Bu hemorajik sendrom trombositopeni, hipofibrinojenemi ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinde azalma ile ilişkilidir. Afibrinojenemi de bildirilmiştir ve ölümcül olabilir. Ancak bu sendrom, K vitamini faktörlerinde fenobarbital ile indüklenen ve enzim ile indüklenen azalmadan ayırt edilmelidir. Sonuç olarak yenidoğanlarda trombosit sayıları, plazma fibrinojen düzeyi, pıhtılaşma testleri ve pıhtılaşma faktörleri incelenmelidir.
- Anneleri gebeliğin üçüncü trimesterinde valproat alan bebeklerde hipoglisemi vakaları bildirilmiştir.
- Anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda hipotiroidizm raporları olmuştur.
- Anneleri gebeliğin son üç ayında valproat almış olan yenidoğanlarda yoksunluk sendromu (özellikle ajitasyon, irritabilite, hiper-eksitabilite, sinirlilik, hiperkinezi, tonisite bozuklukları, tremor, nöbetler ve yeme bozuklukları) ortaya çıkabilir.
Hamilelik sırasında valproik asit tedavisi, tedavinin aniden kesilmesi veya kontrolsüz doz azaltılmasının yanı sıra doktorunuza danışmadan durdurulmamalıdır. Bu, hamile kadında anneye ve/veya doğmamış çocuğa zarar verebilecek nöbetlere yol açabilir.
Gebelik
Valproat, anne serum seviyelerinin %1 ila %10'u arasında değişen bir konsantrasyonda insan sütüne geçer.Tedavi edilen kadınların emzirilen bebeklerinde hematolojik bozukluklar gözlenmiştir (bkz. "İstenmeyen etkiler").
Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya Depakin tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına, emzirmenin çocuk için yararı ve tedavinin kadın için yararı göz önünde bulundurularak karar verilmelidir.
Doğurganlık
Valproat kullanan kadınlarda amenore, polikistik over ve artmış testosteron seviyeleri bildirilmiştir (bkz. "Yan Etkiler"). Valproat uygulaması erkeklerde doğurganlığı da bozabilir (bkz. "İstenmeyen etkiler"). Klinik vakalar, tedavinin kesilmesinden sonra doğurganlık işlev bozukluklarının geri dönüşümlü olduğunu göstermektedir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Barbitüratlar veya merkezi sinir sistemi depresan aktivitesi olan diğer ilaçlarla birlikte uygulanması durumunda, bazı kişilerde asteni, uyuşukluk veya kafa karışıklığı belirtileri bulunabilir, bu da araç kullanma, makine kullanma veya aktivite yapma becerisine verilen yanıtı değiştirebilir. Düşme veya kaza riski ile bağlantılı olarak, altta yatan hastalığa bakılmaksızın yetenek bozulur.
Aynı belirtiler alkollü içecekler içtikten sonra da görülebilir. İşleme sırasında araç kullanabilen veya denetim derecesinin bütünlüğünü gerektiren işlemlere katılabilen kişiler bu konuda uyarılmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Depakin nasıl kullanılır: Dozaj
Halihazırda optimal pozolojide bir oral formla tedavi edilmekte olan hastalar, sürekli veya tekrarlanan infüzyon halinde aynı dozu alabilirler; örneğin günlük 25 mg/kg dozunda stabilize olan bir hasta, 1 mg/kg/saat dozunda bir infüzyon olarak Depakin alacaktır.
Diğer hastalara i.v. enjeksiyon olarak uygulanan 15 mg/kg'lık bir başlangıç dozu verilecektir. yavaş (3 dakika); bu enjeksiyonu genellikle 1-2 mg/kg/saatlik bir infüzyon takip edecek ve klinik cevaba göre ayarlanacaktır.
Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda serumda serbest valproik asit artışı düşünülmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır.
Oral tedaviye mümkün olan en kısa sürede önerilen dozlarda devam edilmelidir.
Çocuklar
Oral farmasötik formlar arasında 11 yaş altı çocuklarda uygulama için en uygun olanı oral solüsyon ve granüllerdir.
Kızlar, ergenler, doğurganlık çağındaki kadınlar ve hamile kadınlar
Depakin, epilepsi yönetiminde deneyimli bir uzman tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.Tedavi yalnızca diğer tedaviler etkisiz olduğunda veya tolere edilmediğinde başlatılmalıdır (bkz. Tedavinin yeniden değerlendirilmesi.
Yüksek doruk plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için tercihen Depakin tek başına ve mümkünse uzatılmış salimli bir formülasyon olarak en düşük etkili dozda reçete edilmelidir. Günlük doz en az iki tek doza bölünmelidir.
Sağlanan çözücü şişeye enjekte edilerek, çözünmesi beklenerek ve ardından istenen miktar alınarak müstahzar sulandırılmalıdır.
Preparat kullanımdan hemen önce sulandırılmalı ve infüzyon solüsyonları 24 saat içinde kullanılmalıdır.İlk preparasyon tamamen kullanılmazsa ürünün kalan kısmı kullanılmamalıdır.Depakin yavaş intravenöz enjeksiyon ile uygulanmalıdır.(3 dakika) veya infüzyon yoluyla; başka maddeler infüze edilecekse, ayrı bir erişim yolu kullanılmalıdır.
İntravenöz solüsyon PVC, polietilen ve cam malzemelerle kullanılabilir.
Doz aşımı Çok fazla Depakin aldıysanız ne yapmalısınız?
Depakin'in aşırı dozda yutulması/alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Belirti ve bulgular
Terapötik serum seviyelerinde (50-100 µg/ml), valproik asit nispeten düşük toksisiteye sahiptir.Çok nadiren, yetişkinlerde ve çocuklarda 100 µg/ml'nin üzerindeki serum seviyelerinde akut valproik asit intoksikasyonu meydana gelmiştir.
Masif akut doz aşımı belirtileri genellikle kas hipotonisi, hiporefleksi, miyozis, bozulmuş solunum fonksiyonu, metabolik asidoz, hipotansiyon, kardiyovasküler bozukluklar, dolaşım kollapsı / şoku ve hipernatremi ile birlikte komadır. Valproat formülasyonunda sodyum varlığı, aşırı dozda alındığında hipernatremiye yol açabilir.
Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda yüksek serum seviyeleri, nöbet eğiliminde artış ve davranış değişiklikleri gibi anormal nörolojik bozukluklara neden olur.
Büyük doz aşımı sonrasında ölümler meydana gelmiştir, ancak zehirlenme için prognoz genellikle olumludur.
Bununla birlikte, semptomlar değişken olabilir ve çok yüksek plazma seviyelerinin varlığında nöbetler bildirilmiştir. Beyin ödemine bağlı intrakraniyal hipertansiyon vakaları bildirilmiştir.
Tedavi
Spesifik bir antidotu bilinmemektedir.
Doz aşımının klinik yönetimi, bu nedenle, toksinleri ortadan kaldırmayı ve hayati fonksiyonları desteklemeyi amaçlayan genel önlemlerle sınırlı olmalıdır.
Hastane düzeyinde alınacak önlemler semptomatik olmalıdır: yuttuktan sonra 10-12 saate kadar yararlı olabilen gastrik lavaj, kalp ve solunum izleme Nalokson birkaç izole vakada başarılı bir şekilde kullanılmıştır Aşırı doz, hemodiyaliz ve hemoperfüzyon başarıyla kullanılmıştır.
DEPAKIN'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
DEPAKİN'İN KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUNUZ.
Yan Etkiler Depakin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de DEPAKIN yan etkilere neden olabilir.
Çok yaygın: ≥ 1/10
Yaygın: ≥ 1/100,
Yaygın olmayan: ≥ 1/1000,
Seyrek: ≥ 1/10000,
Çok nadir:
- Konjenital, ailevi ve genetik bozukluklar
Konjenital malformasyonlar ve gelişimsel bozukluklar ("Özel Uyarılar - Hamilelik" bölümüne bakınız).
- Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın: Şiddetli (bazen ölümcül) karaciğer fonksiyon bozukluğu meydana gelebilir, dozdan bağımsızdır. Çocuklarda, özellikle diğer antiepileptiklerle kombinasyon tedavisinde karaciğer hasarı riski önemli ölçüde artar (bkz. "Özel uyarılar").
- Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Bulantı intravenöz enjeksiyondan birkaç dakika sonra gözlenir ve dakikalar içinde kendiliğinden kaybolur
Yaygın: Kusma, diş eti hastalığı (esas olarak dişeti hiperplazisi), stomatit, üst karın ağrısı, ishal bazı hastalarda tedavinin başlangıcında sıklıkla görülür, ancak genellikle tedaviyi durdurmadan birkaç gün sonra kaybolur.
Yaygın olmayan: hipersalivasyon, pankreatit, bazen ölümcül (bkz. "Özel Uyarılar" ve Kullanım Önlemleri).
- endokrin patolojiler
Yaygın olmayan: Uygunsuz ADH Salgı Sendromu (SIADH), hiperandrojenizm (hirsutizm, virilizm, akne, erkek alopesi ve/veya artmış androjen hormonları).
Seyrek: hipotiroidizm ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
- Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Hiponatremi, doza bağlı artış veya kilo kaybı, iştah artışı ve iştah kaybı 75 çocukla yapılan bir klinik çalışmada, valproik asit içeren ilaçlarla tedavi sırasında biyotinidaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir Biyotin eksikliği raporları da vardır.
Seyrek: hiperamonyemi.
Anormal karaciğer fonksiyon testleri olmaksızın orta derecede izole hiperamonyemi oluşabilir ve bu, tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. Bununla birlikte, monoterapi veya çoklu tedavi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) sırasında, normal karaciğer fonksiyonu ve sitoliz yokluğu ile akut bir hiperamonyemik ensefalopati sendromu olabilir. Valproata bağlı hiperamonyemik ensefalopati sendromu akut formda ortaya çıkar ve bilinç kaybı, stupor, kas zayıflığı (kas hipotansiyonu), motor bozukluklar (koreoid diskinezi), EEG'de ciddi genel değişiklikler ve artan sıklıkta fokal ve genel nörolojik belirtilerle karakterizedir. nöbetler. Tedavinin başlamasından birkaç gün veya hafta sonra ortaya çıkabilir ve valproatın kesilmesiyle geriler Ensefalopati dozla ilişkili değildir ve EEG'deki değişiklikler yavaş dalgaların ve artmış epileptik deşarjların görünümü ile karakterizedir.
- İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Seyrek: miyelodisplastik sendrom.
- Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: titreme
Yaygın: doza bağlı, doza bağlı parestezi, ekstrapiramidal bozukluklar (hareketsiz oturamama, sertlik, titreme, yavaş hareketler, istemsiz hareketler, kas kasılmaları). stupor, postural tremor, somnolans, konvülsiyonlar, yetersiz hafıza, baş ağrısı, nistagmus, intravenöz uygulamadan birkaç dakika sonra birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolan baş dönmesi.
Yaygın olmayan: Spastisite, ataksi, özellikle tedavinin başlangıcında, koma, ensefalopati, letarji, geri dönüşümlü parkinsonizm.
Seyrek: Tersinir beyin atrofisi, bilişsel bozukluklar, konfüzyonel durumlarla ilişkili tersinir demans. Bazen geçici komaya (ensefalopati) yol açan sersemlik ve uyuşukluk, izole vakalardı veya tedavi sırasında artan nöbet insidansı ile ilişkiliydi ve tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılmasıyla geriledi. Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproat dozlarında keskin bir artıştan sonra rapor edilmiştir.
Depakin intravenöz olarak uygulandığında, enjeksiyondan sonra dakikalar içinde baş dönmesi meydana gelebilir.Baş dönmesi birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolur.
- Psikolojik bozukluklar
Yaygın: konfüzyon durumu, halüsinasyonlar, saldırganlık*, ajitasyon*, dikkat bozukluğu*.
Yaygın olmayan: Özellikle tedavinin başlangıcında sinirlilik, hiperaktivite ve kafa karışıklığı (bazen saldırganlık, davranış bozuklukları).
Seyrek: anormal davranış *, psikomotor hiperaktivite *, öğrenme bozuklukları *
* Bu yan etkiler daha çok çocuklarda görülmüştür.
- Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: Anemi, trombositopeni,
Yaygın olmayan: nötropeni, lökopeni veya pansitopeni, kırmızı kan hücresi hipoplazisi. Kırmızı kan hücrelerini etkileyen saf kemik iliği aplazisi dahil kemik iliği yetmezliği. Periferik ödem, kanama Agranülositoz. Makrositik anemi, makrositos
tanı testleri
Yaygın: kilo alımı. Kilo alımı polikistik over sendromu için bir risk faktörü olduğundan dikkatle izlenmelidir ("Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız).
Seyrek: azalmış pıhtılaşma faktörleri (en az bir), faktör VIII (von Willebrand faktörü) eksikliği, anormal pıhtılaşma testleri (örneğin, protrombin süresinin uzaması, aktive edilmiş kısmi tromboplastin süresinin uzaması, trombin süresinin uzaması, uzamış INR ) (ayrıca bakınız " Gebelik").
Fibrinojenin azaldığına dair izole raporlar vardır.
Biotin / biotinidaz eksikliği.
- Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Aşırı duyarlılık, geçici ve (veya) doza bağlı alopesi.
Yaygın olmayan: Anjiyoödem, döküntü, saç değişiklikleri (anormal saç yapısı, saç rengindeki değişiklikler, anormal saç büyümesi gibi)
Seyrek: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme. Eozinofili ve Sistemik Semptomlar (DRESS) ile İlaç Rush Sendromu, alerjik reaksiyonlar.
- Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yüksek testosteron seviyeleri. Önemli kilo alımı olan hastalarda polikistik over sıklığına ilişkin raporlar mevcuttur.
Yaygın: dismenore,
Yaygın olmayan: amenore.
Seyrek: erkek kısırlığı.
- Vasküler patolojiler
Yaygın: kanama (bkz. "Kullanım önlemleri" ve "Özel uyarılar")
Yaygın olmayan: vaskülit.
- Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın olmayan: hipotermi
- Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın: sağırlık, kulak çınlaması
- Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: plevral efüzyon
- Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği
Seyrek: Enürezis, tubulointerstisyel nefrit, geri dönüşümlü Fanconi sendromu, etki mekanizması henüz net değildir.
- Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Sistemik lupus eritematozus, rabdomiyoliz (bkz. Kullanım Önlemleri).
- Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Depakin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğunda azalma, osteopeni, osteoporoz ve kırıklar bildirilmiştir. Depakin'in kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma belirsizliğini koruyor.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın
Son kullanma tarihi, bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış ürüne atıfta bulunur.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
DEPAKIN 400mg / 4ml infüzyonluk çözelti için toz ve çözücü: 30 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. İnfüzyon çözeltisi (sulandırıldıktan sonra) +2° ile +8°C arasında ve maksimum 24 saat saklanmalıdır.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
Farmasötik form ve içerik
İnfüzyon çözeltisi için toz ve çözücü.
4 flakon 400 mg toz + 4 ml 4 solvent flakon paketi.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DEPAKIN 400MG / 4ML TOZ VE İNFÜZYON ÇÖZÜMÜ İÇİN ÇÖZÜCÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
1 şişe şunları içerir:
Aktif prensip
sodyum valproat 400 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon çözeltisi için toz ve çözücü.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Genelleştirilmiş epilepsi tedavisinde, özellikle aşağıdaki tipte ataklarda:
• yokluk,
• miyoklonik,
• tonik-klonik,
• atonik,
• karışık,
ve kısmi epilepside:
• basit veya karmaşık,
• ikincil olarak genelleştirilmiş.
Spesifik sendromların tedavisinde (West, Lennox-Gastaut).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Günlük doz, yaşa ve vücut ağırlığına göre belirlenmelidir; bununla birlikte, valproata karşı bireysel duyarlılık da dikkate alınmalıdır.
Günlük doz, serum konsantrasyonu ve terapötik etki arasında iyi bir ilişki kurulmamıştır ve optimal pozoloji esasen klinik yanıt temelinde belirlenmelidir; valproik asidin plazma düzeylerinin belirlenmesi, izlemenin bir tamamlayıcısı olarak kabul edilebilir. atakların yeterli kontrolü sağlanamadığında veya istenmeyen etkilerden şüphelenildiğinde genellikle terapötik olarak kabul edilen serum konsantrasyonları 40 ila 100 mg/l (300-700 mcmol/litre) valproik asit arasındadır.
Depakin yönetimi 400mg / 4ml infüzyon çözeltisi için toz ve çözücü
Halihazırda optimal pozolojide bir oral formla tedavi edilmekte olan hastalar, sürekli veya tekrarlanan infüzyon halinde aynı dozu alabilirler; örneğin günlük 25 mg/kg dozunda stabilize olan bir hasta, 1 mg/kg/saat dozunda infüzyon olarak DEPAKIN alacaktır.
Diğer hastalara i.v. enjeksiyon olarak uygulanan 15 mg/kg'lık bir başlangıç dozu verilecektir. yavaş (3 dakika); bu enjeksiyonu genellikle 1-2 mg/kg/saatlik bir infüzyon takip edecek ve klinik cevaba göre ayarlanacaktır.
Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda serumda serbest valproik asit artışı düşünülmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır.
Oral tedaviye mümkün olan en kısa sürede önerilen dozlarda devam edilmelidir.
Çocuklar
Oral farmasötik formlar arasında 11 yaş altı çocuklarda uygulama için en uygun olanı oral solüsyon ve granüllerdir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Akut hepatit.
• Kronik hepatit.
• Kişisel veya ailede, özellikle ilaca bağlı ciddi karaciğer hastalığı öyküsü.
• Hepatik porfiri.
• Pıhtılaşma bozuklukları
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Özel uyarılar
Üç yaşından küçük veya üç yaşından küçük çocuklarda valproik asit içeren antiepileptikler sadece istisnai durumlarda ilk seçenek tedavidir.
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir. Plaseboya karşı randomize klinik çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde mütevazı bir artışın varlığını da vurguladı.
Bu riskin mekanizması oluşturulmamıştır ve mevcut veriler Depakin ile artan risk olasılığını dışlamaz.
Bu nedenle, hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve eğer öyleyse uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa tedavi eden doktorlarını bilgilendirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Valproat tedavisi sırasında alkol önerilmez.
Valproat esas olarak böbrek yoluyla, kısmen keton cisimleri olarak atıldığından, diyabetik hastalarda keton cisim atılım testi yalancı pozitif sonuçlar verebilir.
hepatopatiler
• Başlangıç koşulları
İstisnai derecede ciddi karaciğer hasarı bildirilmiştir ve bazen ölümcül olmuştur. Özellikle çoklu antikonvülsif tedavi durumlarında en fazla risk altındaki hastalar, özellikle beyin hasarı, zeka geriliği ve (veya) doğuştan metabolik veya dejeneratif hastalığı olan, şiddetli epilepsi formları olan bebekler ve 3 yaşın altındaki çocuklardır.
Doktor, karaciğer hastalığı riskine rağmen valproata yanıt veren bir epilepsi tipinin tedavisi için ilacın üç yaşından küçük çocuklara verilmesini gerekli görürse, bu riski azaltmak için Depakin kullanımı tek başına yapılmalıdır. .
Üç yaşından sonra, insidans önemli ölçüde azalır ve yaşla birlikte giderek azalır.
Çoğu durumda, tedavinin ilk 6 ayında karaciğer hasarı meydana geldi.
• Semptomatoloji
Erken tanı için klinik semptomlar önemlidir. Özellikle, özellikle risk altındaki hastalarda (başlangıç koşulları bölümüne bakınız), sarılıktan önce gelebilen iki tip belirti göz önünde bulundurulmalıdır:
• nöbetlerin yeniden ortaya çıkması
• Asteni, iştahsızlık, uyuşukluk, uyuşukluk gibi genellikle hızlı başlayan, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısı ile ilişkili spesifik olmayan semptomlar.
Hastalar (veya çocuksa ebeveynleri), yukarıdaki belirtilerden herhangi birinin ortaya çıkması durumunda derhal doktorlarına haber vermeleri konusunda uyarılmalıdır. Klinik kontrollere ek olarak, karaciğer fonksiyonunun hemen kan kimyası kontrolleri yapılmalıdır.
• Tespit etme
Tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak karaciğer fonksiyonu kontrol edilmelidir. Olağan analizler arasında en uygun olanı, protein sentezini, özellikle protrombin zamanını yansıtanlardır. Özellikle diğer anormal biyolojik bulgularla ilişkiliyse (fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde önemli azalma; bilirubin seviyelerinde artış ve transaminazlarda artış, SGOT, SGPT, gama-GT, lipaz, alfa-amilaz, glisemi) valproat ile tedavinin kesilmesini gerektirir.Tedbir olarak ve aynı zamanda alınması durumunda salisilatlar da aynı yolla metabolize oldukları için ara verilmelidir.
Tedavinin başlamasından dört hafta sonra INR ve PTT, SGOT, SGPT, bilirubin ve amilaz gibi pıhtılaşma parametreleri için laboratuvar testleri kontrol edilmelidir.
Anormal klinik semptomu olmayan çocuklarda trombosit, SGOT ve SGPT dahil olmak üzere kan sayımı her ziyarette kontrol edilmelidir.
pankreatitler
Ölümcül olabilen şiddetli pankreatit çok nadiren bildirilmiştir. Küçük çocuklar özellikle risk altındadır. Yaş arttıkça risk azalır. Şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülzan polifarmasi risk faktörleri olabilir. Pankreatit ile birlikte karaciğer yetmezliğinin varlığı ölümcül sonuç riskini artırır. Akut karın ağrısı yaşayan hastalar hemen bir hekim tarafından görülmelidir. Pankreatit durumunda valproat kesilmelidir.
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.6)
Bu ilaç, açıkça gerekli olmadıkça (diğer tedavilerin etkisiz olduğu veya tolere edilmediği durumlarda) çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır. ve sadece bir değerlendirmeden sonra kullanımının faydalarının fetüste konjenital anomalilerin risklerinden ağır basıp basmadığını belirlemeyi çok dikkatli bir şekilde amaçlamıştır. Bu değerlendirme, Depakin ilk kez reçete edilmeden önce veya Depakin ile tedavi edilen çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın hamile kalmayı planladığında yapılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.
Kullanım için önlemler
• Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.3), özellikle risk altındaki hastalarda ilk 6 ay boyunca periyodik olarak tekrarlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Çoğu antiepileptik ilaçta olduğu gibi, özellikle tedavinin başlangıcında karaciğer enzimlerinde artışlar kaydedilebilir; bunlar geçicidir ve izoledir, klinik belirtiler eşlik etmez.Bu hastalarda daha derinlemesine laboratuvar araştırmaları önerilir (protrombin süresi dahil) ), doz ayarlaması da düşünülebilir ve gerekirse testler tekrarlanabilir.
• 3 yaşından küçük çocuklarda Depakin monoterapi olarak uygulanmalıdır, ancak bu hastalardaki karaciğer hasarı veya pankreatit riskine kıyasla potansiyel yararı tedaviye başlamadan önce değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Hepatotoksisite riski nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda salisilatların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
• Tedaviye başlamadan önce veya ameliyattan önce ve spontan hematom veya kanama durumunda kan testlerinin (trombosit sayımı ile tam kan sayımı, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri) yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
• Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda dozun azaltılması gerekir. Plazma konsantrasyonlarının izlenmesi güvenilir olmayan sonuçlar verebileceğinden, pozoloji klinik izlemeye dayalı olarak ayarlanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
• Valproat kullanımı sırasında bağışıklık hastalıkları sadece istisnai olarak bulunmuş olsa da, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda valproatın potansiyel yararına karşı potansiyel risk düşünülmelidir.
• İstisnai pankreatit vakaları bildirildiği gibi, akut karın ağrısı olan hastalar. derhal tıbbi muayeneden geçmeleri gerekir. Pankreatit durumunda valproat tedavisi kesilmelidir.
• Değişmiş bir üre döngüsünden şüpheleniliyorsa, valproat ile alevlenme olasılığı olduğundan tedaviden önce hiperamonyemi değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Bu nedenle apati, somnolans, kusma, hipotansiyon ve nöbet sıklığında artış gibi semptomlar ortaya çıkarsa serum amonyak ve valproik asit düzeyleri belirlenmeli; gerekirse ilacın dozu azaltılmalıdır. Üre döngüsünün enzimatik olarak kesintiye uğradığından şüpheleniliyorsa, valproik asit içeren tıbbi ürünlerle tedaviye başlamadan önce serum amonyak düzeyi belirlenmelidir.
• Tedaviye başlamadan önce hastalar kilo alma riski konusunda uyarılmalı ve bu riski en aza indirmek için uygun önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
• Altta yatan karnitin palmitoiltransferaz (CPT) tip II eksikliği olan hastalar, valproat alırken artan rabdomiyoliz riski konusunda bilgilendirilmelidir.
• Valproik asit / sodyum valproat ve karbapenem içeren tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.6)
Epilepsili ve doğurganlık çağındaki tüm kadınlar gebelikle ilişkili riskler konusunda yeterince bilgilendirilmelidir.
• Hematoloji
Tedaviye başlamadan önce, cerrahi veya diş ameliyatı öncesinde ve spontan hematomlar veya kanamalar için trombosit sayıları, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri dahil olmak üzere kan hücresi sayıları izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
K vitamini antagonistlerinin birlikte alınması durumunda, INR değerlerinin yakından izlenmesi önerilir.
• Kemik iliğinde hasar
Daha önce kemik iliği hasarı olan hastalar sıkı bir şekilde izlenmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Valproatın diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
• Nöroleptikler, anti-MAO, antidepresanlar ve benzodiazepinler.
Valproat, nöroleptikler, anti-MAO'lar ve antidepresanlar ve benzodiazepinler gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini güçlendirebilir, bu nedenle klinik izleme ve gerektiğinde doz ayarlaması önerilir.
• Fenobarbital
Valproat plazma fenobarbital konsantrasyonlarını arttırdığından (hepatik katabolizmanın inhibisyonu yoluyla) özellikle çocuklarda sedasyon meydana gelebilir. Bu nedenle, sedasyon durumunda fenobarbital dozlarının derhal azaltılması ve plazma fenobarbital düzeylerinin olası izlenmesi ile kombine tedavinin ilk 15 günü için klinik izleme önerilir.
• Primidon
Valproat, istenmeyen etkilerini (sedasyon) güçlendirerek, primidon plazma düzeylerini artırır; bu etkileşim uzun süreli tedavi ile sona erer. Özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerektiğinde primidon dozunun ayarlanmasıyla klinik izleme önerilir.
• Fenitoin
Başlangıçta, valproat, olası aşırı doz semptomlarıyla birlikte (valproik asit, fenitoini protein bağlanma bölgelerinden uzaklaştırır ve hepatik katabolizmasını yavaşlatır) serbest fraksiyonunu artırarak fenitoinin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır.
Bu nedenle klinik izleme önerilir; Fenitoinin plazma dozajı durumunda, özellikle serbest fraksiyon dikkate alınmalıdır.
Daha sonra, kronik tedaviyi takiben, fenitoin konsantrasyonları başlangıçtaki valproat öncesi değerlere döner.
• Karbamazepin
Valproat ve karbamazepinin birlikte uygulanmasıyla klinik toksisite bildirilmiştir, çünkü valproat karbamazepinin toksisitesini güçlendirebilir. Bu nedenle, özellikle iki ilacın kombinasyonu ile tedavinin başlangıcında, gerekirse doz ayarlaması ile klinik izleme önerilir.
• Lamotrijin
Depakin, lamotrijinin metabolizmasını azaltır ve ortalama yarı ömrünü neredeyse 2 kat artırır.Bu etkileşim, lamotrijin toksisitesinin, özellikle ciddi deri döküntülerinin artmasına neden olabilir.Bu nedenle, klinik izleme önerilir ve gerektiğinde uygun olur. lamotrijin.
• Etosüksimit
Valproat, etosüksimidin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.
• Zidovudin
Valproat, zidovudinin plazma konsantrasyonunu artırabilir ve bunun sonucunda toksisite riskini artırabilir.
• Felbamato
Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16'ya kadar azaltabilir.
Diğer ilaçların valproat üzerindeki etkileri
Enzim indükleyen antiepileptikler (özellikle fenitoin, fenobarbital ve karbamazepin) valproik asidin serum konsantrasyonlarını azaltır. Kombine tedavi durumunda dozajlar kan seviyelerine göre ayarlanmalıdır.
Öte yandan, felbamat ve valproat kombinasyonu valproik asidin klirensini %22'den %50'ye düşürür ve sonuç olarak valproik asidin plazma konsantrasyonunu arttırır.Plazma valproat düzeylerinin izlenmesi gereklidir.
Meflokin, valproik asit metabolizmasını arttırır ve konvülsif bir etkiye sahiptir, bu nedenle kombine tedavi durumlarında nöbetler oluşabilir.
Valproat ve proteinlere yüksek oranda bağlanan maddelerin (asetilsalisilik asit) birlikte kullanılması durumunda, valproik asidin serbest serum seviyeleri artabilir.
Valproik asit içeren ilaçlar, özellikle bebeklerde ve çocuklarda ateş ve ağrı tedavisinde asetilsalisilik asit ile birlikte uygulanmamalıdır.
K vitaminine bağlı antikoagülan faktörlerin eşzamanlı kullanımı durumunda protrombin zamanının yakından izlenmesi yapılmalıdır.
Simetidin veya eritromisin ve fluoksetinin birlikte kullanımı ile serum valproik asit seviyeleri (karaciğer metabolizmasının azalması nedeniyle) artabilir. Bununla birlikte, aynı zamanda fluoksetin ile birlikte alınmasının ardından serum valproik asit konsantrasyonunun düştüğü vakalar da bildirilmiştir.
Karbapenem içeren tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında kanda valproik asit düzeylerinde azalma bildirilmiştir ve bu kan düzeylerinde yaklaşık iki gün içinde %60-100'lük bir azalmaya neden olmuştur. Hızlı başlangıç ve belirgin düşüş nedeniyle, valproik asit ile stabilize edilmiş hastalarda karbapenem içeren tıbbi ürünlerin eşzamanlı uygulanması uygun görülmemektedir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Rifampisin, terapötik etkinin kesilmesine yol açan valproik asidin plazma seviyelerini azaltabilir. Bu nedenle, rifampisin ile birlikte uygulandığında valproat dozunun ayarlanması gerekebilir.
Diğer etkileşimler
Valproat ve topiramatın birlikte uygulanması, ensefalopati ve/veya hiperamonyemi başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.Bu iki ilaçla tedavi edilen hastalar, hiperamonaemik ensefalopati belirti ve semptomları açısından özellikle dikkatle izlenmelidir.
Valproat genellikle enzim indükleyici bir etkiye sahip değildir; dolayısıyla hormonal kontrasepsiyon durumunda östrojen-progestinlerin etkinliğini azaltmaz.
Sağlıklı gönüllülerde, valproat, diazepamı bağlanma bölgelerinden plazma albümin ile yer değiştirmiş ve metabolizmasını inhibe etmiştir. Kombinasyon terapisinde, serbest diazepam konsantrasyonu arttırılabilirken, diazepamın serbest fraksiyonunun plazma klirensi ve dağılım hacmi azaltılabilir. Sırasıyla %25 ve %20) Ancak yarı ömür değişmeden kalır.
Sağlıklı deneklerde, valproat ve lorazepam ile eşzamanlı tedavi, lorazepamın plazma klerensinde %40'tan fazla bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Valproik asit ve klonazepamın kombine tedavisini takiben absans nöbet epilepsisi öyküsü olan hastalarda devamsızlık meydana gelmiştir.
Valproik asit, sertralin ve risperidon ile eş zamanlı tedaviyi takiben şizoaffektif bozukluğu olan bir hastada katatoni gelişti.
• Ketiapin
Valproat ve ketiapin'in birlikte uygulanması nötropeni / lökopeni riskini artırabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar
Herhangi bir tipte ve çocuk doğurma çağındaki epilepsisi olan kadınlar, hamilelik sırasında valproat kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.Fetus üzerindeki potansiyel riskler nedeniyle, valproat kullanmanın yararları risklere karşı tartılmalıdır. Valproat tedavisi gerekli görüldüğünde, potansiyel teratojenik riski en aza indirecek önlemler alınmalıdır (bkz. aşağıdaki bölüm "Yukarıdaki veriler dikkate alındığında ").
Gebelik
Epileptik annelerin tedavisindeki deneyim, hamilelik sırasında valproat kullanmanın risklerini aşağıdaki gibi tanımlamaya izin verir:
Epilepsi ve antiepileptiklerle ilişkili risk
Hamilelik sırasında antiepileptiklerle tedavi edilen epileptik annelerin çocuklarında, genel malformasyon oranı normal oranın 2-3 katıdır (yaklaşık %3). Çoklu ilaç tedavileri ile malformasyonlu çocuk sayısında artış bildirilmiştir. En sık karşılaşılan malformasyonlar yarık yanaklar ve kardiyovasküler malformasyonlardır.
Epileptik annelerden doğan çocuklarda gelişimsel gecikmeler çok nadiren bildirilmiştir. Genetik, sosyal, çevresel faktörlere, annenin epileptik olup olmamasına veya antiepileptik tedavilere ne kadar bağlı olduğunu ayırt etmek mümkün değildir.
Bu potansiyel risklere rağmen, hem anne hem de fetüs için ciddi sonuçlar doğuran nöbetlerde önemli bir artışa yol açabilecek antiepileptik tedavinin aniden kesilmesine karar verilmemelidir.
Nöbetlerle ilişkili risk
Hamilelik sırasında, annede hipoksi ile birlikte tonik-klonik nöbetler ve status epileptikus, anne ve fetüs için belirli bir ölüm riski ile ilişkilidir.
Sodyum valproat ile ilişkili risk
Valproat, miyoklonuslu veya miyoklonussuz jeneralize epilepsi veya fotosensitivite gibi belirli epilepsi tipleri olan hastalarda tercih edilen antiepileptiktir.Kısmi epilepsi için valproat sadece diğer tedavilere dirençli vakalarda kullanılmalıdır.
Hayvanlarda: farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler gösterilmiştir.
Erkeklerde: Hamilelik sırasında, özellikle ilk 3 ayda valproat alımı, doğmamış çocukta malformasyon riskinin artmasına neden olabilir.
Diğer antiepileptik ilaçlarla tedavi ile karşılaştırıldığında, epilepsili annelerden doğan ve valproat ile tedavi edilen çocuklarda mevcut veriler, nöral tüp defektleri, kraniyofasiyal defektler, uzuv malformasyonları, kardiyovasküler malformasyonlar ve çoklu anormallikleri içeren minör veya majör malformasyonların insidansında bir artış olduğunu göstermektedir. farklı vücut sistemlerini içeren (hipospadias ve yüz dismorfisi dahil) Valproat kullanımı, %1 ila %2 insidansı ile nöral tüp defektleri ile ilişkilidir.
Bir meta-analizden elde edilen veriler (kohort çalışmaları ve kayıtları içeren), hamilelik sırasında valproat monoterapisine maruz kalan epileptik kadınlardan doğan çocuklarda "konjenital malformasyon insidansı %10.73 (%95 GA: 8.16 - 13.29) göstermiştir. Mevcut veriler bir dozu göstermektedir. bu etkinin bağımlılığı.
Bazı veriler, epilepsili annelerden doğan ve valproat ile tedavi edilen çocuklarda in utero valproata maruz kalma ile gelişimsel gecikme, özellikle sözel IQ riski arasında bir "ilişki" olduğunu düşündürmektedir.
Gelişimsel gecikme sıklıkla malformasyonlar ve/veya dismorfik özellikler ile ilişkilidir. Bununla birlikte, düşük maternal veya paternal IQ, diğer genetik, sosyal, çevresel faktörler ve hamilelik sırasında maternal nöbetlerin zayıf kontrolü gibi olası karıştırıcı faktörlerle nedensel bir ilişki kurmak zordur.
Rahimde valproata maruz kalan çocuklarda otizm spektrum bozuklukları bildirilmiştir.
Hem valproat monoterapisi hem de valproat polieczacılığı anormal gebelik sonuçlarıyla ilişkilidir. Mevcut veriler, valproat dahil antiepileptik polifarmasinin, valproat monoterapisinden daha yüksek anormal gebelik sonucu riski ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Hamilelik sırasında valproat, monoterapi olarak en düşük etkili dozda, bölünmüş dozlarda ve mümkünse uzatılmış salımlı formlarda reçete edilmelidir.
Günlük doz, gebe kalabilecek kadınlarda gün boyunca ve kesinlikle gebe kaldıktan sonraki 20 ila 40. günler arasında birkaç küçük dozda verilmelidir. Ayrıca, sabit dozda bile hamilelik sırasında meydana gelebilecek önemli dalgalanmalar olasılığı göz önünde bulundurularak plazma konsantrasyonları düzenli olarak izlenmelidir.
Anormal gebelik sonuçları, her uygulama için daha yüksek günlük dozlar ve daha yüksek dozlar ile ilişkili olma eğilimindedir. Her uygulama için yüksek plazma tepe değerleri ve yüksek miktarların nöral tüp defektleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Nöral tüp defektlerinin görülme sıklığı, özellikle 1000 mg/gün'ün üzerinde doz arttıkça artmaktadır.
Hamilelikten önce folik asit ile diyet takviyesi, yüksek riskli kadınların bebeklerinde nöral tüp defekti insidansını azaltabilir. Hastalar gebelik planlarken günlük 5 mg folik asit almayı düşünmelidir.
Hamile kalan kadınlarda ultrason taramaları veya diğer uygun teknikler gibi hamilelik sırasında tanısal araştırmalar yapılmalıdır.
Yukarıdaki veriler dikkate alındığında
Bu ilaç, açıkça gerekli olmadıkça (diğer tedavilerin etkisiz olduğu veya tolere edilmediği durumlarda) hamilelik sırasında ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır. ve sadece bir değerlendirmeden sonra kullanımının faydalarının fetüste konjenital anomalilerin risklerinden ağır basıp basmadığını belirlemeyi çok dikkatli bir şekilde amaçlamıştır.. Bu değerlendirme, Depakin ilk kez reçete edilmeden önce veya Depakin ile tedavi edilen çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın hamile kalmayı planladığında yapılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.
• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik sırasında DEPAKIN kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.
• Bir kadın hamile kalmayı planlıyorsa veya hamileyse, herhangi bir endikasyon için DEPAKIN tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
• Valproat tedavisi, yarar/risk yeniden değerlendirilmeden kesilmemelidir. Dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesinden sonra gebelik sırasında DEPAKIN tedavisine devam edilecekse, monoterapinin etkili en düşük günlük dozda kullanılması tavsiye edilir.Gün boyunca birkaç dozda uygulanması tercih edilir.Uzatılmış salımlı formülasyon tercih edilebilir. başka herhangi bir tedavi şekli.
• Folat takviyesi kullanımına hamilelikten önce ve nöral tüpte malformasyon riskini en aza indirebilecek uygun dozlarda (5 mg/gün) başlanmalıdır.
• Nöral tüpün kapanmasında veya başka bir malformasyonda olası anormalliklerin varlığını tespit etmek için doğum öncesi uzman takibi başlatılmalıdır.
Yenidoğanda risk
Anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda çok nadir hemorajik sendrom raporları olmuştur.
Bu hemorajik sendrom trombositopeni, hipofibrinojenemi ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinde azalma ile ilişkilidir. Ölümcül olabilen afibrinojenemi vakaları da bildirilmiştir.
Bununla birlikte, bu sendrom, fenobarbital ve enzim indükleyicileri tarafından indüklenen K vitamini bağımlı faktörlerindeki azalmaya bağlı olandan ayırt edilmelidir.
Bu nedenle yenidoğanlarda şunlar kontrol edilmelidir: trombosit sayısı, plazma fibrinojen düzeyi, pıhtılaşma testi ve pıhtılaşma faktörleri.
Valproik asit ile tedavi edilen annelerin yenidoğanlarında yoksunluk semptomları bildirilmiştir.
Hamilelik sırasında valproik asit tedavisi, tedavinin aniden kesilmesi veya kontrolsüz doz azaltılmasının yanı sıra doktorunuza danışmadan durdurulmamalıdır. Bu, hamile kadında anneye ve/veya doğmamış çocuğa zarar verebilecek nöbetlere yol açabilir.
Anneleri gebeliğin üçüncü trimesterinde valproat alan bebeklerde hipoglisemi vakaları bildirilmiştir.
Anneleri hamilelik sırasında valproat alan bebeklerde hipotiroidizm raporları olmuştur.
Anneleri gebeliğin son trimesterinde valproat alan bebeklerde ilaç yoksunluğu sendromu (ajitasyon, irritabilite, hipereksitabilite, sinirlilik, hiperkinezi, kas tonusu bozuklukları, tremor, nöbetler ve beslenme bozuklukları gibi) ortaya çıkabilir.
Besleme zamanı
Valproat anne sütüne geçer. Valproatın anne tarafından kullanılması bebekte istenmeyen etkilere neden olabilir, bu nedenle ilacın anne için önemi göz önünde bulundurularak, emzirmeye mi yoksa tıbbi ürünle tedaviye mi devam edilmeyeceğine karar verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Barbitüratlar veya merkezi sinir sistemi depresan aktivitesi olan diğer ilaçlar ile eşzamanlı uygulama durumunda, bazı kişilerde asteni, uyuşukluk veya kafa karışıklığı belirtileri bulunabilir ve bu nedenle araç kullanma, makine kullanma veya aktivite yapma becerisine verilen yanıtı değiştirebilir. Düşme veya kaza riski ile bağlantılı olarak, altta yatan hastalığa bakılmaksızın yetenek bozulur. Aynı belirtiler alkollü içecekler içtikten sonra da görülebilir. İşleme sırasında araç kullanabilen veya denetim derecesinin bütünlüğünü gerektiren işlemlere katılabilen kişiler bu konuda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
• Konjenital, ailevi ve genetik bozukluklar (bkz. bölüm 4.6)
Teratojenik risk (bkz. bölüm 4.6).
• Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın: Şiddetli (bazen ölümcül) karaciğer fonksiyon bozukluğu meydana gelebilir, dozdan bağımsızdır. Çocuklarda, özellikle diğer antiepileptiklerle kombinasyon tedavisinde karaciğer hasarı riski önemli ölçüde artar (bkz. bölüm 4.4).
• Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Bulantı intravenöz enjeksiyondan birkaç dakika sonra gözlenir ve dakikalar içinde kendiliğinden kaybolur
Yaygın: Tedavinin başlangıcında bazı hastalarda sık görülen, ancak genellikle tedaviyi bırakmadan birkaç gün sonra kaybolan kusma, diş eti hastalığı (esas olarak dişeti hiperplazisi), stomatit, üst karın ağrısı ve ishal.
Yaygın olmayan: Hipersalivasyon, pankreatit, bazen ölümcül (bkz. bölüm 4.4).
• Endokrin patolojiler
Yaygın olmayan: Uygunsuz ADH Salgı Sendromu (SIADH), hiperandrojenizm (hirsutizm, virilizm, akne, erkek alopesi ve/veya artmış androjen hormonları).
Seyrek: hipotiroidizm (bkz. bölüm 4.6).
• Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Hiponatremi, doza bağlı artış veya kilo kaybı, iştah artışı ve iştah kaybı.
75 çocukla yapılan bir klinik çalışmada, valproik asit içeren tıbbi ürünlerle tedavi sırasında biyotinidaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir. Ayrıca biotin eksikliği raporları da var.
Seyrek: hiperamonyemi.
Anormal karaciğer fonksiyon testleri olmaksızın orta derecede izole hiperamonyemi oluşabilir ve bu, tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. Bununla birlikte, monoterapi veya çoklu tedavi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) sırasında, normal karaciğer fonksiyonu ve sitoliz yokluğu ile akut bir hiperamonyemik ensefalopati sendromu olabilir. Valproata bağlı hiperamonyemik ensefalopati sendromu akut formda ortaya çıkar ve bilinç kaybı, stupor, kas zayıflığı (kas hipotansiyonu), motor bozukluklar (koreoid diskinezi), EEG'de ciddi genel değişiklikler ve artan sıklıkta fokal ve genel nörolojik belirtilerle karakterizedir. nöbetler. Tedavinin başlamasından birkaç gün veya hafta sonra ortaya çıkabilir ve valproatın kesilmesiyle geriler Ensefalopati dozla ilişkili değildir ve EEG'deki değişiklikler yavaş dalgaların ve artmış epileptik deşarjların görünümü ile karakterizedir.
• İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Seyrek: miyelodisplastik sendrom.
• Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: titreme
Yaygın: Doza bağlı parestezi, ekstrapiramidal bozukluklar (hareketsiz oturamama, sertlik, titreme, yavaş hareketler, istemsiz hareketler, kas kasılmaları), stupor, postural tremor, somnolans, konvülsiyonlar, yetersiz hafıza, baş ağrısı, nistagmus, birkaç dakika sonra baş dönmesi birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolan intravenöz uygulama.
Yaygın olmayan: Spastisite, ataksi, özellikle tedavinin başlangıcında, koma, ensefalopati, letarji, geri dönüşümlü parkinsonizm.
Seyrek: Tersinir beyin atrofisi ile ilişkili geri dönüşümlü demans, kognitif bozukluk,
kafa karıştıran durumlar Bazen geçici komaya (ensefalopati) yol açan uyuşukluk ve uyuşukluk; bunlar izole vakalardı veya tedavi sırasında artan nöbet insidansı ile ilişkiliydiler ve tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılmasıyla gerilediler. Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproat dozlarında keskin bir artıştan sonra rapor edilmiştir. Sedasyon bildirildi.
Depakin intravenöz olarak uygulandığında, enjeksiyondan sonra dakikalar içinde baş dönmesi meydana gelebilir.Baş dönmesi birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolur.
Sedasyon bildirildi.
• Psikolojik bozukluklar
Yaygın: konfüzyon durumu, halüsinasyonlar, saldırganlık*, ajitasyon*, dikkat bozukluğu*.
Yaygın olmayan: Özellikle tedavinin başlangıcında sinirlilik, hiperaktivite ve kafa karışıklığı (bazen saldırganlık, davranış bozuklukları).
Seyrek: anormal davranış *, psikomotor hiperaktivite *, öğrenme bozuklukları *.
* Bu yan etkiler daha çok çocuklarda görülmüştür.
• Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: Anemi, trombositopeni,
Yaygın olmayan: nötropeni, lökopeni veya pansitopeni, kırmızı kan hücresi hipoplazisi. Periferik ödem, kanama
Seyrek: Kırmızı kan hücrelerini etkileyen saf kemik iliği aplazisi dahil kemik iliği yetmezliği.
Agranülositoz, makrositik anemi, makrositoz.
• Teşhis testleri
Yaygın: kilo alımı. Kilo alımı polikistik over sendromu için bir risk faktörü olduğundan dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Seyrek: Pıhtılaşma faktörlerinde azalma (en az bir), faktör VIII eksikliği (von Willebrand faktörü), anormal pıhtılaşma testleri (protrombin süresinin uzaması gibi), aktive kısmi tromboplastin süresinin uzaması, trombin süresinin uzaması, INR uzaması) (ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
Fibrinojen azalmasına ilişkin izole raporlar vardır,
Biotin / biotinidaz eksikliği.
• Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Aşırı duyarlılık, geçici ve (veya) doza bağlı alopesi.
Yaygın olmayan: Anjiyoödem, döküntü, saç değişiklikleri (anormal saç yapısı, saç rengindeki değişiklikler, anormal saç büyümesi gibi).
Seyrek: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme. Eozinofili ve Sistemik Semptomlar (DRESS) ile İlaç Rush Sendromu, alerjik reaksiyonlar.
• Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Yüksek testosteron seviyeleri. Önemli kilo alımı olan hastalarda polikistik over sıklığına ilişkin raporlar mevcuttur.
Yaygın: dismenore,
Yaygın olmayan: amenore.
Seyrek: erkek kısırlığı.
• Vasküler patolojiler
Yaygın: kanama (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)
Yaygın olmayan: vaskülit.
• Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın olmayan: hipotermi
• Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın: sağırlık, kulak çınlaması
• Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: plevral efüzyon
• Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği
Seyrek: Enürezis, tubulointerstisyel nefrit, geri dönüşümlü Fanconi sendromu, ancak etki mekanizması henüz net değildir.
• Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Sistemik lupus eritematozus, rabdomiyoliz (bkz. bölüm 4.4).
- Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Depakin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğunda azalma, osteopeni, osteoporoz ve kırıklar bildirilmiştir. Depakin'in kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma belirsizliğini koruyor.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Doz aşımı
Belirti ve bulgular
Terapötik serum seviyelerinde (50-100 mcg/ml), valproik asit nispeten düşük toksisiteye sahiptir.Çok nadiren, yetişkinlerde ve çocuklarda 100 mcg/ml'nin üzerindeki serum seviyelerinde akut valproik asit intoksikasyonu meydana gelmiştir.
Masif akut doz aşımı belirtileri genellikle kas hipotonisi, hiporefleksi, miyozis, bozulmuş solunum fonksiyonu, metabolik asidoz, hipotansiyon, kardiyovasküler bozukluklar, dolaşım kollapsı / şoku ve hipernatremi ile birlikte komadır. Valproat formülasyonunda sodyum varlığı, aşırı dozda alındığında hipernatremiye yol açabilir. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda yüksek serum seviyeleri, nöbet eğiliminde artış ve davranış değişiklikleri gibi anormal nörolojik bozukluklara neden olur.
Büyük doz aşımı sonrasında ölümler meydana gelmiştir, ancak zehirlenme için prognoz genellikle olumludur.
Bununla birlikte, semptomlar değişken olabilir ve çok yüksek plazma seviyelerinin varlığında nöbetler bildirilmiştir. Beyin ödemine bağlı intrakraniyal hipertansiyon vakaları bildirilmiştir.
Tedavi
Spesifik bir antidotu bilinmemektedir.
Doz aşımının klinik yönetimi, bu nedenle, toksinleri ortadan kaldırmayı ve hayati fonksiyonları desteklemeyi amaçlayan genel önlemlerle sınırlı olmalıdır.
Hastane düzeyinde alınacak önlemler semptomatik olmalıdır: yuttuktan sonra 10-12 saate kadar yararlı olabilen gastrik lavaj, kalp ve solunum izleme Nalokson birkaç izole vakada başarılı bir şekilde kullanılmıştır Aşırı doz, hemodiyaliz ve hemoperfüzyon başarıyla kullanılmıştır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
farmakoterapötik grup: yağ asitlerinin antiepileptik türevleri.
ATC kodu: N03AG01.
Geniş spektrumlu antiepileptik. Valproat etkisini esas olarak merkezi sinir sistemi üzerinde gösterir. Hayvanlarda yapılan farmakolojik çalışmalar, çeşitli deneysel epilepsi modellerinde (jeneralize ve kısmi nöbetler) antikonvülsan özelliklere sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca "insanda" çeşitli epilepsi türlerinde antiepileptik aktivite göstermiştir. Ana etki mekanizması gabaerjik yolun güçlendirilmesiyle bağlantılı görünmektedir.
İn vitro gerçekleştirilen bazı çalışmalarda sodyum valproatın HIV virüsünün replikasyonunu uyarabildiği gösterilmiştir; ancak bu etki orta düzeyde, tutarsız, dozla ilgisizdir ve hastalarda bildirilmemiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Sodyum valproatın biyoyararlanımı, oral veya i.v. uygulamadan sonra %100'e yakındır.
Dağılım hacmi esas olarak kan ve hızlı hücre dışı sıvı değişimi ile sınırlıdır. Beyin omurilik sıvısındaki valproik asit konsantrasyonu, serbest plazma konsantrasyonuna yakındır. Valproik asit plasentadan geçer Emzirme döneminde uygulandığında, valproat çok düşük konsantrasyonlarda (toplam serum konsantrasyonunun %1 ila %10'u arasında) anne sütüne geçer.
Oral uygulamadan sonra kararlı durum plazma konsantrasyonuna hızla (3-4 gün) ulaşılır; i.v. Plazma konsantrasyonunun kararlı durumuna birkaç dakika içinde ulaşılabilir ve bir "i.v. infüzyon" ile muhafaza edilebilir.
Protein bağlanması çok yüksektir, doza bağımlıdır ve doyurulabilir.
Valproat molekülü diyalize edilebilir, ancak sadece serbest formu (yaklaşık %10) atılır.
Diğer birçok antiepileptikten farklı olarak, sodyum valproat ne kendi yıkımını ne de östrojen-progestinler gibi diğer ajanların yıkımını hızlandırmaz. Bunun nedeni, sitokrom P 450'yi içeren enzim indükleyici etkinin olmamasıdır.
Yarı ömür yaklaşık 8-20 saattir, çocuklarda genellikle daha kısadır.
Sodyum valproat, glukurono-konjugasyon ve beta-oksidasyon yoluyla metabolizmayı takiben öncelikle idrarla atılır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite: Farelerde oral LD50 1700 mg/kg, sıçanlarda 1530 mg/kg, kobaylarda 824 mg/kg iken tavşanlarda intraperitoneal olarak LD50 1200 mg/kg'dır.
İntravenöz LD50, farelerde 700 ila 1500 mg/kg, sıçanlarda 700 ila 1000 mg/kg ve tavşanlarda 500 ila 1350 mg/kg arasındadır.
Kronik toksisite: 50 mg/kg oral dozda farelerde, birbirini takip eden 325 gün boyunca tedaviden sonra hiçbir toksik olay tespit edilmemiştir.
Enjeksiyon tedavisinin süresi göz önüne alındığında, sıçanlarda ve köpeklerde sadece subakut toksisite çalışmaları (4 hafta) yürütülmüştür: sıçanlarda ve köpeklerde sırasıyla 90 mg/kg ve 50 mg/kg dozlarında hiçbir toksik olay saptanmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
1 solvent şişesi şunları içerir:
enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Bölüm 6.6'ya bakın.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
DEPAKIN 400mg/4ml infüzyonluk çözelti için toz ve solvent: 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. İnfüzyon çözeltisi (sulandırıldıktan sonra) +2°C ile +8°C arasında ve maksimum 24 saat saklanmalıdır.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
4 flakon 400 mg toz + 4 ml'lik 4 solvent flakon içeren kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Sağlanan çözücü şişeye enjekte edilerek, çözünmesi beklenerek ve ardından istenen miktar alınarak müstahzar sulandırılmalıdır.
Preparat kullanımdan hemen önce sulandırılmalı ve infüzyon solüsyonları 24 saat içinde kullanılmalıdır.İlk preparasyon tamamen kullanılmazsa ürünün kalan kısmı kullanılmamalıdır.
Depakin yavaş intravenöz enjeksiyon (3 dakika) veya infüzyon şeklinde verilmelidir; diğer maddelerin infüze edilmesi durumunda, ayrı bir erişim yolu kullanılmalıdır.
400 mg Depakin 400 mg tozunun ve aşağıdaki çözeltilerin her birinin 500 ml'sinde (trometamol durumunda 250 ml'de) infüzyonluk çözelti için çözücünün kimyasal-fiziksel uyumluluğu incelenmiştir:
• 100 ml'de 0.9 g sodyum klorür
• 100 ml'de 5 g glikoz
• 100 ml'de 10 g glikoz
• 100 ml'de 20 g glikoz
• 100 ml'de 30 g glikoz
• 100 ml'de 2,55 g glikoz + 0,45 g sodyum klorür
• 100 ml'de 0,14 g sodyum bikarbonat
• 100 ml'de trometamol (THAM) 3,66 g + NaCl 0,172 g
İntravenöz solüsyon PVC, polietilen ve cam malzemelerle kullanılabilir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 022483061
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Mart 2000 / Yenileme: 1 Haziran 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Kasım 2014