Aktif maddeler: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorür)
Malarone Çocuklar 62.5 mg / 25 mg - Film kaplı tabletler
Malarone Bambini neden kullanılır? Bu ne için?
Malarone Children, antimalaryaller adı verilen bir ilaç grubuna aittir. İki aktif bileşen, atovakuon ve proguanil hidroklorür içerir.
Malarone Children ne için kullanılır?
Malarone Bambini iki durumda kullanılır:
- sıtmanın önlenmesi için (11 kg ile 40 kg arası çocuklar için)
- sıtma tedavisi için (5 kg aralığındaki çocuklar için -
Bakınız bölüm 3, Malarone Çocukları nasıl alınır.
Bu ilaç genellikle çocuklarda ve ergenlerde kullanılmasına rağmen, 40 kg'ın altındaki yetişkinler için de reçete edilebilir. 8.
Sıtma, sıtma parazitini (Plasmodium falciparum) kan dolaşımına ileten enfekte bir sivrisinek ısırması yoluyla yayılır. Malarone Kids bu paraziti öldürerek sıtmayı önler. Malarone Children, sıtmaya yakalanmış kişilerde bile bu parazitleri öldürür.
Bebeğinizi sıtmaya karşı koruyun.
Her yaştan insan sıtmaya yakalanabilir. Ciddi bir hastalıktır, ancak önlenebilir.
Malarone Bambini'yi almanın yanı sıra sivrisinekler tarafından ısırılmamak için önlem almanız çok önemlidir.
- Açıkta kalan cilt bölgelerinde böcek kovucu kullanın.
- Özellikle gün batımından sonra, sivrisinek aktivitesinin en yoğun olduğu dönem olduğundan, vücudun çoğunu kaplayan açık renkli giysiler giyin.
- Cibinlik ile korunan bir odada uyumak veya böcek ilacı ile emprenye edilmiş bir cibinlik altında uyumak.
- Sineklik takılı değilse, gün batımında kapı ve pencereleri kapatın.
- Odayı böceklerden temizlemek veya sivrisineklerin girmesini önlemek için bir böcek ilacı (trombosit, sprey, fişli aletler) kullanın.
Daha fazla bilgiye ihtiyaç duyarsanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu gerekli önlemlere rağmen, yine de sıtmaya yakalanmak mümkündür. Bazı sıtma enfeksiyonları türleri uzun bir süre sonra semptomlara neden olur, bu nedenle hastalık yurt dışından döndükten günler, haftalar hatta aylar sonra kendini gösterebilir.
Eve döndüğünüzde yüksek ateş, baş ağrısı, üşüme ve yorgunluk gibi belirtileriniz varsa hemen çocuğunuza görünün.
Kontrendikasyonlar Malarone Children'ın kullanılmaması gerektiğinde
Malarone Çocuklarını aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Çocuğunuzun "atovakuon, proguanil hidroklorür veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjisi varsa
- Çocuğunuzun ciddi böbrek hastalığı varsa, sıtmanın önlenmesi için.
Her iki durumda da bebeğinizin dahil olup olmadığını doktorunuza söyleyin.
Kullanım Önlemleri Malarone Children'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Malarone Children'ı almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:
- sizin / çocuğunuzun ciddi böbrek hastalığı var
- Çocuğunuz Sıtma tedavisi görüyor ve 5 kg'dan hafif veya Sıtmayı önlemek için Malarone Children alıyor ve 11 kg'dan hafif
Durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Malarone Çocuklarının etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Malarone Çocuklar
Çocuğunuz reçetesiz de olsa başka ilaçlar alıyorsa, yakın zamanda aldıysa veya alacaksa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı ilaçlar, Malarone Kids'in çalışma şeklini etkileyebilir veya Malarone Kids'in kendisi, aynı anda alınan diğer ilaçların etkinliğini artırabilir veya zayıflatabilir. Bunlar şunları içerir:
- Bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılan metoklopramid
- antibiyotikler tetrasiklin, rifampisin ve rifabutin
- HIV tedavisinde kullanılan efavirenz veya bazı güçlü proteaz inhibitörleri
- varfarin ve kanın pıhtılaşmasını engelleyen diğer ilaçlar
- kanser tedavisinde kullanılan etoposid
Çocuğunuz bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsa doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz Malarone Kids'in sizin için uygun olmadığına veya Malarone Kids'i alırken daha fazla test yaptırmanız gerektiğine karar verebilir.
Çocuğunuz Malarone Kids ile aynı anda başka ilaçlar almaya başlarsa doktorunuza söylemeyi unutmayın.
Malarone Çocuklara yiyecek ve içecek
Malarone Children'ı mümkünse yiyecek veya süt bazlı bir içecekle birlikte alınız.Bu şekilde vücudunuz / bebeğinizin vücudu daha fazla Malarone Bebek emecek ve tedavi daha etkili olacaktır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Siz veya çocuğunuz hamileyseniz, doktorunuz önermedikçe Malarone Children almayınız.
Malarone Children'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Malarone Infant'ın bileşenleri anne sütüne geçip bebeğe zarar verebileceğinden Malarone Infant'ı alırken emzirmeyin.
Araç ve makine kullanma
Başınız dönüyorsa, araç sürmeyin
Malarone Children bazı kişilerde baş dönmesine neden olur. Bu sizin başınıza gelirse, araç sürmeyin, makine kullanmayın, sizi veya başkalarını riske atabilecek faaliyetlerde bulunmayın.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Malarone Çocuklar Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Malarone Children'ı mümkünse yiyecek veya süt bazlı bir içecekle birlikte alınız. Tabletler bütün olarak yutulmalıdır. Ancak yutmakta güçlük çeken çocuklar için, alınmadan hemen önce ezilebilir ve yiyecek veya süt bazlı bir içecekle karıştırılabilir.
Malarone Kids'i her gün aynı saatte almak en iyisidir.
Bebeğiniz kusarsa
Sıtmanın önlenmesi için:
- Çocuğunuz Malarone Children'ı aldıktan sonraki 1 saat içinde kusarsa, ona hemen bir doz daha verin.
- Malarone Kids ile tüm döngüyü takip etmek önemlidir. Çocuğunuz kusma nedeniyle ek tablet almak zorunda kalırsa, başka bir reçeteye ihtiyacı olabilir.
- Bebeğiniz kusuyorsa, kovucular ve sineklik gibi ek koruma araçları kullanmak özellikle önemlidir. Emilen küçük miktar nedeniyle, Malarone Children tam olarak etkili olmayabilir.
Sıtma tedavisi için:
- Çocuğunuz kusarsa ve ishal olursa lütfen doktorunuza söyleyiniz. Bebeğinizin düzenli kan testlerine ihtiyacı olacaktır. Malarone Children, emilen küçük miktar nedeniyle tam olarak etkili olmayabilir. Testler, sıtma parazitinin kanınızdan temizlenip temizlenmediğini kontrol edecektir.
sıtmayı önlemek için
Sıtmayı önlemek için önerilen doz, çocuğunuzun ağırlığına bağlıdır.
11-20 kg - günde 1 tablet
21-30 kg - günde bir kez 2 tablet (tek doz olarak)
31-40 kg - günde bir kez 3 tablet (tek doz olarak)
Yetişkinlerde sıtmayı önlemek için:
- Bir sıtma bölgesine seyahat etmeden 1 veya 2 gün önce Malarone Çocuklarını almaya başlayın
- Konaklamanız boyunca her gün Malarone Children'ı almaya devam edin
- Malarone Children'ı sıtmanın olmadığı bir bölgeye döndükten sonra 7 gün daha almaya devam edin.
Maksimum koruma için çocuğunuzun tedaviyi eksiksiz geçirmesi gerekir.
Sıtma tedavisi için
Sıtma tedavisi için önerilen doz, çocuğunuzun ağırlığına bağlıdır.
5-8 kg - 3 gün boyunca günde bir kez 2 tablet
9-10 kg - 3 gün boyunca günde bir kez 3 tablet
Aşırı doz Malarone Children'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Çocuğunuz alması gerekenden daha fazla Malarone Children alıyorsa
Tavsiye için doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Mümkünse ona Malarone Kids paketini gösterin.
Malarone Children'ı kullanmayı unutursanız
Çocuğunuzun Malarone Kids ile tedaviye tam olarak uyması çok önemlidir. Bebeğinize 1 doz vermeyi unutursanız endişelenmeyin. Hatırladığın anda ona bir sonraki dozu ver. Ardından tedaviye eskisi gibi devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için ek bir doz almayınız. Bir sonraki dozu normal zamanında alınız.
Doktorunuzun tavsiyesi olmadan Malarone Children ile tedaviyi kesmeyin.
Sıtmanın olmadığı bir bölgeye döndükten sonra 7 gün boyunca Malarone Children'ı almaya devam edin.
Maksimum koruma için tüm tedaviyi Malarone ile takip edin. Daha erken durdurmak, bebeğinizi sıtmaya yakalanma riskine maruz bırakır, çünkü enfekte bir sivrisinek ısırığından sonra kanda bulunan herhangi bir parazitin öldürüldüğünden emin olmak 7 gün sürer.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Malarone Çocukların yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki ciddi reaksiyonlara dikkat edin. Bunlar az sayıda insanda meydana gelmiştir, ancak kesin sıklıkları bilinmemektedir.
Şiddetli alerjik reaksiyonlar - semptomlar şunları içerir:
- döküntü ve kaşıntı
- ani hırıltı, göğüste veya boğazda sıkışma veya nefes almada zorluk
- göz kapaklarının, yüzün, dudakların, dilin veya vücudun diğer kısımlarının şişmesi
Bebeğinizde bu belirtilerden herhangi biri varsa hemen bir doktora başvurun. Malarone Kids'i hemen vermeyi bırakın.
Şiddetli cilt reaksiyonları
- Kabarcıklara sahip olabilen ve küçük hedefler olarak görülebilen döküntü (kenarında koyu bir halka bulunan daha açık renkli bir alanla çevrili koyu merkezi noktalar) (eritema multiforme)
- Özellikle ağız, burun, gözler ve cinsel organ çevresinde meydana gelen, deride kabarcıklar ve soyulma ile birlikte şiddetli yaygın döküntü (Stevens-Johnson sendromu)
Bu etkilerden herhangi birini fark ederseniz, acilen bir doktora başvurun.
Bildirilen diğer yan etkilerin çoğu hafif ve kısa süreliydi:
Çok yaygın yan etkiler
Bunlar her 10 kişide 1'den fazlasında ortaya çıkabilir:
- baş ağrısı
- hasta hissetmek ve hasta olmak (bulantı ve kusma)
- karın ağrısı
- ishal.
Yaygın yan etkiler
Bunlar her 10 kişiden 1'inde ortaya çıkabilir:
- baş dönmesi
- uyku bozuklukları (uykusuzluk)
- garip rüyalar
- depresyon
- iştah kaybı
- ateş
- kaşıntılı olabilen döküntü
- öksürük.
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek yaygın yan etkiler şunlardır:
- Yorgunluğa, baş ağrısına ve nefes darlığına neden olabilen düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi)
- Sizi enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilecek azalmış beyaz kan hücresi sayısı (nötropeni)
- kanda düşük sodyum seviyeleri (hiponatremi)
- karaciğer enzimlerinde artış.
Yaygın olmayan yan etkiler
Bunlar her 100 kişiden 1'inde ortaya çıkabilir:
- endişe
- anormal kalp atışları hakkında olağandışı bir farkındalık (çarpıntı)
- ağızda şişlik ve kızarıklık
- saç kaybı
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek yaygın olmayan yan etkiler:
- amilazda bir artış (pankreas tarafından üretilen bir enzim)
Nadir yan etkiler
Bunlar her 1000 kişiden 1'inde ortaya çıkabilir:
- orada olmayan şeyleri görmek veya duymak (halüsinasyonlar)
Diğer yan etkiler
Diğer yan etkiler az sayıda insanda meydana gelmiştir, ancak bunların kesin sıklığı bilinmemektedir.
- karaciğer iltihabı (hepatit)
- safra kanallarının tıkanması (kolestaz)
- artan kalp hızı (taşikardi)
- ciltte kırmızı veya mor lekeler şeklinde görülebilen, ancak vücudun diğer kısımlarını da etkileyebilen kan damarlarının iltihabı (vaskülit)
- kasılmalar
- panik atak, ağlama
- kabuslar
- ağızda ülser oluşumu
- veziküller
- cilt soyma
- cildin güneş ışığına karşı artan duyarlılığı
- kişinin gerçeklikle temasını kaybettiği ve net bir şekilde düşünemediği ve yargılayamadığı ciddi zihinsel sağlık sorunu
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler:
- Her tür kan hücresinde azalma (pansitopeni)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca doğrudan İtalyan İlaç Kurumu, web sitesi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Malarone Bambini, herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayınız.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır..0
Kompozisyon ve farmasötik form
Malarone Children'ın içeriği nedir?
Aktif bileşenler: Her tablette 62.5 mg atovakuon ve 25 mg proguanil hidroklorür.
Yardımcı maddeler şunlardır:
tablet çekirdeği: poloksamer 188, mikrokristal selüloz, hidroksipropil selüloz, povidon K30, sodyum nişasta glikolat (tip A), magnezyum stearat
tablet kaplama: hipromelloz, titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172), makrogol 400 ve polietilen glikol 8000 (bkz. Bölüm 2).
Bu bileşenlerden herhangi birine alerjisi varsa, Malarone Children'ı çocuğunuza vermeden önce doktorunuza söyleyiniz.
Malarone Çocukları neye benziyor ve paketin içeriği
Malarone Kids tabletleri yuvarlak, pembe film kaplı tabletlerdir. 12 tablet içeren kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MALARONE ÇOCUKLAR 62.5 MG / 25 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Malarone Children'ın her tableti 62.5 mg atovakuon ve 25 mg proguanil hidroklorür içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Bir tarafında "GX CG7" baskısı bulunan yuvarlak, bikonveks, pembe film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Malarone Bambini, kan şizontisit aktivitesi ve ayrıca karaciğer şizontlarına karşı aktivite ile atovakuon ve proguanil hidroklorürün sabit dozlu bir kombinasyonudur. Plasmodium falciparum. Şunlar için belirtilmiştir:
sıtma profilaksisi P. falciparum 11-40 kg ağırlığındaki deneklerde.
Akut sıtma tedavisi, komplike olmayan P. falciparum ≥5 kg ağırlığındaki çocuklarda
Komplike olmayan akut sıtma tedavisi için P. falciparum 11-40 kg ağırlığındaki deneklerde MALARONE Kısa Ürün Bilgisine başvurulmalıdır.
Malarone karşı etkili olabilir P. falciparum diğer antimalaryal ajanlardan bir veya daha fazlasına dirençlidir. Sonuç olarak, Malarone özellikle profilaksi için ve enfeksiyonlardan kaynaklanan enfeksiyonların tedavisinde uygun olabilir. P. falciparum Bu türün diğer antimalaryal ajanlardan bir veya daha fazlasına dirençli olduğu bilinen alanlarda ve ayrıca enfeksiyon kapmış hastaların tedavisi için P. falciparum aynı alanlarda.
Antimalaryal ilaç direncinin yaygınlığına ilişkin resmi kılavuzlar ve yerel bilgiler dikkate alınmalıdır. Resmi kılavuzlar genellikle Dünya Sağlık Örgütü tarafından yayınlananları ve sağlık otoritelerinin kılavuzlarını içerir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Uygulama yöntemi
Günlük doz, her gün aynı saatte yiyecek veya süt bazlı bir içecekle (maksimum emilimi sağlamak için) tek bir günlük dozda alınmalıdır.
Hastalar yemek yiyemiyorsa Malarone Children uygulanmalıdır, ancak sistemik atovakuon maruziyeti azalacaktır Uygulamadan sonraki bir saat içinde kusma meydana gelirse, ikinci bir doz alınmalıdır.
Malarone Çocuklar tercihen bütün olarak yutulmalıdır. Küçük çocuklara uygulamada zorluklarla karşılaşılırsa, tabletler uygulamadan hemen önce ezilebilir ve yiyecek veya süt bazlı bir içecekle karıştırılabilir.
Dozaj
Akut sıtmanın profilaksisi ve tedavisi için dozaj, komplike olmayan P. falciparum çocuklarda vücut ağırlığına göre belirlenir.
profilaksi
11-40 kg ağırlığındaki deneklerde dozaj
Günlük dozaj
Malarone Bambini'nin 11 kg'dan hafif çocuklarda sıtma profilaksisinde güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Profilaksi şunları yapmalıdır:
• sıtmanın endemik olduğu bir "bölgeye" girmeden 24 veya 48 saat önce başlayın,
• kalış süresi boyunca devam etmek,
• bölgeden ayrıldıktan sonra 7 gün devam edin.
Endemik bölgelerde yaşayanlarda (yarı bağışık denekler), Malarone Children'ın güvenliği ve etkinliği 12 haftaya kadar süren çalışmalarda gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Bağışıklığı olmayan deneklerde, klinik çalışmalarda ortalama maruz kalma süresi 27 gündü.
Tedavi
5 ağırlığındaki deneklerde dozaj
Günlük dozaj
Malarone Children'ın 5 kg'dan hafif çocuklarda sıtma tedavisi için güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
11 kg veya daha fazla ağırlığa sahip kişiler için, akut sıtma tedavisi için ilk tercih, komplike olmayan P. falciparum Malarone tabletleridir (250/100 mg). Bu ağırlık aralığı için önerilen doz için lütfen Malarone tabletlerinin Kısa Ürün Bilgisine bakın. Malarone tabletleri, Malarone Çocuklarınkinden dört kat daha yüksek bir doza sahiptir.
Malarone Children, Malarone tabletlerinin bulunmadığı durumlarda kullanılabilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, yetişkinlerde yürütülen bir farmakokinetik çalışma, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, özel bir önlem veya doz ayarlaması beklenmemektedir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, yetişkinlerde yapılan farmakokinetik çalışmalar, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir. Dozajın uygunluğu konusunda bilgi eksikliği nedeniyle, Malarone yetişkinlerde ve şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan çocuklarda sıtma profilaksisinde kontrendikedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Malarone Children, sıtmanın profilaksisinde kontrendikedir. P. falciparum Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Malarone Children'ı sıtma profilaksisi veya tedavisi için alan kişiler, uygulamadan sonraki bir saat içinde kusarsa, ikinci bir doz almalıdır.İshal durumunda normal uygulamaya devam edilmelidir.Atovakuon emilimi azalabilir.İshal veya kusma olan hastalarda, ancak bu koşullar, sıtma profilaksisi için Malarone'nin klinik denemelerinde azaltılmış etkinlikle ilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte, diğer sıtma önleyici ajanlarda olduğu gibi, ishali veya kusması olan bireylere, kişisel koruyucu önlemlere (böcek ilaçları, sivrisinek ağları) uyarak sıtma önleme önlemlerine devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Akut sıtma hastalarında diyare veya kusma görülürse alternatif tedavi düşünülmelidir. Malarone bu hastalarda sıtmayı tedavi etmek için kullanılıyorsa, parazitemi ve hastanın klinik durumu yakından izlenmelidir.
Malarone, hiperparazitemi, pulmoner ödem veya böbrek yetmezliği dahil olmak üzere komplikasyonlarla birlikte serebral sıtma veya sıtmanın diğer ciddi belirtilerinin tedavisi için değerlendirilmemiştir.
Malarone alan hastalarda zaman zaman ciddi alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) bildirilmiştir. Hastalar alerjik reaksiyon yaşarsa (bkz. bölüm 4.8) Malarone alımı derhal durdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
Malarone'nin Plasmodium vivax hipnozoitlerine karşı etkisiz olduğu gösterilmiştir, çünkü sıtma neden olduğunda nüksler sıklıkla meydana gelir. p. canlılık yalnız Malarone ile tedavi edildi. yoğun bir şekilde maruz kalan gezginler p. canlılık Oral p. ovale ve her iki parazitin neden olduğu sıtma geliştirenler, hipnozoitlere karşı aktif olan bir ilaçla ek tedaviye ihtiyaç duyacaktır.
neden olduğu enfeksiyonlarda P. falciparum Malarone ile tedaviden sonra alevlenen veya Malarone Çocuklar ile tedaviden sonra kemoprofilaksinin başarısız olması durumunda, bu olaylar parazit direncini yansıtabileceğinden, hastalar farklı bir kan şizontisidal ajan ile tedavi edilmelidir.
Tetrasiklin ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda parazitemi dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Malarone ve efavirenz veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörlerinin birlikte uygulanmasından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Malarone ile rifampisin veya rifabutinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Metoklopramid ile birlikte kullanılması önerilmez.Diğer antiemetik tedaviler verilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Varfarin veya diğer kumarin bazlı antikoagülanlarla sürekli tedavi gören hastalarda sıtma profilaksisi veya Malarone tedavisi başlatılırken veya sonlandırılırken dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Atovakuon, etoposid ve metabolitinin düzeylerini artırabilir (bkz. bölüm 4.5).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (akut fazda kreatinin klerensi P. falciparum (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Malarone Children'ın vücut ağırlığı 11 kg'dan az olan çocuklarda sıtmanın profilaksisinde ve vücut ağırlığı 5 kg'dan az olan çocuklarda sıtma tedavisi için etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.
Malarone Çocuklar akut komplike olmayan sıtma tedavisinde endike değildir P. falciparum vücut ağırlığı 11-40 kg olan hastalarda Malarone tabletleri (atovaquone 250mg / proguanil hidroklorür 100mg tabletler) bu kişilerde kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Atovakuon düzeylerinin plazma konsantrasyonlarını sırasıyla %50 ve %34 oranında azalttığı bilindiğinden, rifampisin veya rifabutinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Metoklopramid ile eş zamanlı tedavi, atovakuon plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma (yaklaşık %50) ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Başka bir antiemetik tedavi verilmelidir.
Bazı çocuklara aynı anda Malarone ve metoklopramid verilmesine ve klinik çalışmalar sıtmaya karşı korumada bir azalma göstermemesine rağmen, klinik olarak anlamlı bir ilaç etkileşimi olasılığı göz ardı edilemez.
Efavirenz veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulandığında atovakuon konsantrasyonlarının %75'e kadar düştüğü gözlemlenmiştir. Bu kombinasyondan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Proguanil, varfarin ve diğer kumarin antikoagülanlarının etkisini güçlendirerek kanama riskinde artışa neden olabilir.
Bu potansiyel ilaç etkileşiminin mekanizması oluşturulmamıştır. Oral antikoagülanlarla sürekli tedavi gören hastalarda sıtma profilaksisi veya atovakuon-proguanil tedavisi başlatılırken veya kesilirken dikkatli olunması önerilir. Malarone ile tedavi sırasında veya kesilmesinden sonra oral antikoagülan dozunun protrombin zamanının sonuçlarına (INR = Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) göre ayarlanması gerekebilir.
Tetrasiklin ile eş zamanlı tedavi, atovakuon plazma konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.
PCP profilaksisi için akut lenfoblastik lösemili çocuklarda (n = 9) 45 mg / kg / gün dozlarında atovakuonun birlikte uygulanmasının, etoposidin ve katekol etoposid metabolitinin plazma konsantrasyonlarını (EAA) arttırdığı gösterilmiştir. medyan 8.6 % (P = 0.055) ve %28.4 (P = 0.031) (sırasıyla etoposid ve sülfametoksazol-trimetoprimin birlikte uygulanmasına kıyasla).
Etoposid ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).
Proguanil esas olarak CYP2C19 tarafından metabolize edilir. Bununla birlikte, CYP2C19'un diğer substratları, inhibitörleri (örn. moklobemid, fluvoksamin) veya indükleyicileri (örn. artemisinin, karbamazepin) ile potansiyel farmakokinetik etkileşimleri bilinmemektedir (bkz. bölüm 5.2).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
İnsan hamileliği sırasında aynı anda uygulanan atovakuon ve proguanil hidroklorürün güvenliği belirlenmemiştir ve bu nedenle potansiyel risk bilinmemektedir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, kombinasyonun teratojenisitesine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bireysel bileşenler, doğum veya doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim üzerinde hiçbir etki göstermedi. Teratojenik bir çalışma sırasında hamile tavşanlarda maternal toksisite bulunmuştur (bkz. bölüm 5.3).
Malarone hamile çocukların kullanımı, yalnızca anneye sağlayacağı beklenen yarar, fetüs için olası herhangi bir riskten ağır basıyorsa düşünülmelidir.
Proguanil, parazitin dihidrofolat redüktazını inhibe ederek çalışır. Bir "folat takviyesinin ilacın etkinliğindeki azalmayı belirlediğini" gösteren hiçbir klinik veri yoktur. Doğmamış çocukta nöral tüp kusurlarını önlemek için folat takviyesi alan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için, Malarone Çocukları alırken bu takviyelere devam edilmelidir.
Emzirme
Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, sütteki atovakuon konsantrasyonları, karşılık gelen maternal plazma konsantrasyonlarının %30'u kadardı. Atovakuon'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Proguanil insan sütüne küçük miktarlarda atılır.
Malarone Çocuk emziren kadınlar tarafından alınmamalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalara, baş dönmesi yaşamaları durumunda, araç kullanmamaları, makine kullanmamaları veya kendilerini veya başkalarını riske atabilecek faaliyetlerde bulunmamaları konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Malarone Çocukları ile sıtma profilaksisi için yürütülen klinik çalışmalarda, 11 ila 40 kg ağırlığındaki 357 çocuk veya ergen Malarone Çocukları ile tedavi edilmiştir. Bu deneklerin çoğu endemik bölgelerde ikamet ediyordu ve Malarone Babies'i yaklaşık 12 hafta aldı. Geri kalanlar endemik bölgelere seyahat edenlerdi ve çoğunlukla Malarone Babies'i 2-4 hafta aldı.
Vücut ağırlığı 5 ile 11 kg arasında olan çocukların tedavisine ilişkin açık etiketli klinik çalışmalar, güvenlik profilinin, vücut ağırlığı 11 ile 40 kg arasında olan çocuklarda ve yetişkinlerde gözlenene benzer olduğunu göstermiştir.
Çocuklarda uzun süreli güvenliliğe ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Özellikle, Malarone'nin genel olarak büyüme, ergenlik ve gelişme üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır.
Malarone'nin sıtma tedavisine yönelik klinik çalışmalarında, en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar karın ağrısı, baş ağrısı, anoreksi, bulantı, kusma, ishal ve öksürüktür.
Malarone ile sıtma profilaksisi için yapılan klinik çalışmalarda, en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, karın ağrısı ve diyare olmuştur.
Aşağıdaki tablo, klinik araştırmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda atovakuon proguanil tedavisi ile şüpheli (veya en azından olası) nedensel bir ilişkisi olduğu bildirilen advers reaksiyonların bir özetini sunmaktadır. Sıklık sınıflandırması için aşağıdaki kural kullanılır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
1 Atovaquone'un Kısa Ürün Bilgisinden elde edilen sıklık Atovaquone ile klinik deneylere katılan hastalar daha yüksek dozlar aldılar ve sıklıkla ileri insan immün yetmezlik hastalığının (HIV) komplikasyonlarını yaşıyorlardı. Bu olaylar düşük sıklıkta gözlenmiş veya atovakuon-proguanil ile yapılan klinik çalışmalarda tespit edilmemiş olabilir.
2 Pazarlama sonrası spontan raporlarda gözlemlenmiştir, bu nedenle sıklığı bilinmemektedir
3 proguanil ile gözlemlendi
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
04.9 Doz aşımı
Malarone doz aşımı durumunda sonuçları tahmin etmek veya özel bir tedavi önermek için yeterli deneyim yoktur. Bununla birlikte, rapor edilen atovakuon doz aşımı vakalarında, gözlenen etkiler ilacın bilinen istenmeyen etkileri ile tutarlıydı. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antimalaryaller. ATC kodu: P01BB51.
Hareket mekanizması
Malarone Bambini'nin bileşenleri, atovakuon ve proguanil hidroklorür, nükleik asitlerin replikasyonu için gerekli olan pirimidinlerin biyosentezinde yer alan iki farklı yola müdahale eder. Atovakuonun etki mekanizması P. falciparum mitokondriyal elektronların sitokrom bc1 kompleksi seviyesinde taşınmasının inhibisyonu ve mitokondriyal membran potansiyelinin azaltılması yoluyla ifade edilir. Proguanilin sikloguanil metaboliti yoluyla bir etki mekanizması, deoksitimidilat sentezini kesintiye uğratan dihidrofolat redüktazın inhibisyonudur. Proguanil ayrıca, sikloguanil'e metabolize edilmesinden bağımsız olarak antimalaryal aktiviteye sahiptir.Proguanil, sikloguanil değil, atovakuon'un sıtma parazitlerinde mitokondriyal membran potansiyelini parçalama yeteneğini artırabilir. Bu son mekanizma, atovakuon ve proguanil birlikte kullanıldığında gözlemlenen antimalaryal sinerjiyi açıklayabilir.
Mikrobiyoloji
Atovaquone karşı güçlü bir aktivite uygular. Plasmodium spp(IC50 laboratuvar ortamında karşı P. falciparum 0.23-1.43 ng / mL'ye eşittir).
Atovakuon ile farklı ilaç sınıflarına ait diğer antimalaryal ajanlar arasında, 30'dan fazla izolat arasında çapraz direnç saptanmadı. P. falciparum direnç gösterenler laboratuvar ortamında klorokin (izolatların %41'i), kinin (izolatların %32'si), meflokin (izolatların %29'u) ve halofantrin (izolatların %48'i).
Çeşitli suşlara karşı proguanil-sikloguanilin birincil metabolitinin IC50'si P. falciparum 4-20 ng/ml olarak bulundu. Proguanil ve başka bir metabolit olan 4-klorofenilbiguanidin bir miktar aktivitesi, 600-3000 ng/mL arasındaki dozlarda in vitro olarak gözlenmiştir.
Atovakuon ve proguanil kombinasyonunun aşağıdakilere karşı sinerjik olduğu gösterilmiştir. P. falciparum in vitro. Sıtma tedavisinin klinik denemelerinde kombinasyonun hem bağışık hem de bağışık olmayan hastalarda tekli aktif maddelerden daha etkili olduğu bulundu.
Klinik etkinlik
profilaksi
Ürünün bağışıklığı olmayan pediatrik yolcularda etkinliği doğrudan belirlenmemiştir, ancak endemik bölgelerdeki pediatrik (yarı bağışık) popülasyonda 12 haftalık çalışmalardan elde edilen güvenlik ve etkinlik sonuçlarından ve güvenlikten tahmin edilebilir. ve hem yarı bağışık hem de bağışık olmayan yetişkinler için etkinlik sonuçları.
Pediatrik popülasyondaki veriler, endemik bölgelere seyahat eden (bağışık olmayan) hastalarda Malarone Infant tabletlerinin güvenliğini ağırlıklı olarak değerlendiren iki çalışmadan elde edilmiştir. Bu çalışmalarda toplam 93 vücut ağırlığı yolcusu
Tedavi
Gabon'da vücut ağırlığı > 5 kg olan 200 çocuk ve P. falciparum üzerinde "açık etiketli" paralel grup randomize bir klinik çalışma yürütülmüştür. Tedavi Malarone Bambini veya amodiaquine süspansiyonu ile gerçekleştirildi. Tedavi amaçlı popülasyonda, 28. günde tedaviye yanıt oranı Malarone grubunda (87/100 denek) %87 idi. Malarone grubu (87/92 denek) Malarone grubunda parazitolojik tedaviye yanıt oranları, tedavi amaçlı popülasyon için %88 ve protokol başına popülasyon için %95 idi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Önerilen dozlarda atovakuon ve proguanil arasında farmakokinetik etkileşim yoktur.
Çocukların vücut ağırlığına göre Malarone dozları aldığı klinik profilaksi çalışmalarında, çocuklarda atovakuon, proguanil ve sikloguanilin dip seviyeleri genellikle yetişkinlerde gözlemlenen gerçek değerler aralığındadır (aşağıdaki tabloya bakınız).
Çocuklarda * ve yetişkinlerde Malarone profilaksisi sırasında atovakuon, proguanil ve sikloguanilin çukur plazma konsantrasyonları [Ortalama ± SD, (aralık)]
* iki çalışmadan elde edilen genel veriler
absorpsiyon
Atovaquone, düşük suda çözünürlüğe sahip oldukça lipofilik bir bileşiktir.
Sağlıklı deneklerde atovakuon biyoyararlanımı hakkında veri olmamasına rağmen, gıda ile birlikte uygulanan tek bir 750 mg'lık atovakuon tablet dozunun mutlak biyoyararlanımı %21'dir (%90 GA, %17-27).
Atovakuon ile aynı zamanda alınan diyet yağları, açlıkta gözlenen değerlere kıyasla emilim oranını ve derecesini artırarak AUC'yi 2-3 kat ve Cmax'ı 5 kat artırır. Hastaların Malarone Çocuk tabletlerini yiyecek veya süt bazlı içeceklerle birlikte almaları önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Proguanil hidroklorür, gıda alımından bağımsız olarak hızlı ve kapsamlı bir şekilde emilir.
Dağıtım
Atovakuon ve proguanilin görünen dağılım hacmi vücut ağırlığının bir fonksiyonudur.
Atovakuon yüksek oranda proteine bağlıdır (>%99), ancak in vitro olarak diğer yüksek protein bağlayıcı ilaçların yerini almaz, bu da "yer değiştirmeyi" takiben önemli ilaç etkileşimlerinin beklenmediğini gösterir.
Oral uygulamayı takiben yetişkinlerde ve çocuklarda atovakuon dağılım hacmi yaklaşık 8.8 L/kg'dır.
Proguanil %75 proteine bağlıdır. Oral uygulamayı takiben proguanilin yetişkinlerde ve çocuklarda (> 5 kg) dağılım hacmi yaklaşık 20 ila 79 L/kg arasındadır.
İnsan plazmasında atovakuon ve proguanilin bağlanması karşılıklı olarak etkilenmemiştir.
biyotransformasyon
Atovakuon'un metabolize olduğuna dair bir kanıt yoktur ve atovakuon'un idrarda ihmal edilebilir düzeyde atılımı vardır, ağırlıklı olarak feçesle değişmeden elimine edilir (> %90).
Proguanil hidroklorür, esas olarak polimorfik sitokrom P450'nin 2C19 izoenzimi tarafından kısmen metabolize edilir ve idrarda %40'tan daha az değişmeden atılır, metabolitleri sikloguanil ve 4-klorofenilbiguanid de idrarla atılır.
Malarone'nin önerilen dozlarda uygulanması sırasında, proguanilin metabolik durumunun sıtmanın tedavisi veya profilaksisi üzerinde etkileri olduğu görülmemektedir.
Eliminasyon
Atovakuonun eliminasyon yarı ömrü çocukta yaklaşık 1-2 gündür.
Çocuklarda proguanil ve sikloguanilin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 12-15 saattir.
Atovakuon ve proguanilin oral klerensi kilo alımı ile artar ve 40 kg'lık bir denekte 20 kg'lık bir denekten yaklaşık %70 daha yüksektir.
5 ila 40 kg ağırlığındaki hastalarda ortalama oral klerens, atovakuon için 0,5 ila 6,3 L/saat ve proguanil için 8,7 ila 64 L/saat aralığındadır.
Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda, atovakuon, proguanil ve sikloguanil için oral klirens ve/veya AUC verileri, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda gözlenen değerler aralığına düşer.
Atovaquone Cmax ve AUC, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 2) olan yetişkin hastalarda sırasıyla %64 ve %54 oranında azalır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda, proguanilin eliminasyon yarı ömrü (t½ 39 saat) ve sikloguanilin eliminasyon yarı ömrü (t½ 37 saat) uzar; tekrarlanan uygulamada potansiyel bir ilaç birikimi riski vardır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Karaciğer yetmezliğinde farmakokinetik
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla atovakuon maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur.
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan erişkin hastalarda, proguanilin EAA'sında %85'lik bir artış vardır, eliminasyon yarı ömründe herhangi bir değişiklik yoktur ve proguanilin Cmaks ve EAA'sında %65-68'lik bir azalma vardır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tekrarlanan doz toksisitesi:
Atovakuon / proguanil hidroklorür kombinasyonu ile tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında gözlemlerin proguanil için tamamen izlenebilir olduğu bulundu ve beklenen klinik maruziyete kıyasla herhangi bir önemli maruziyet marjı sağlamayan dozlarda gözlemlendi. Bununla birlikte, proguanil, sıtmanın tedavisinde ve profilaksisinde, kombinasyonda kullanılanlara benzer dozlarda yaygın ve güvenli bir şekilde kullanıldığından, bu gözlemlerin klinik uygulamada çok az önemi olduğu düşünülmektedir.
üreme toksisite çalışmaları:
Sıçanlarda ve tavşanlarda kombinasyonla ilişkili teratojenisiteye dair bir kanıt yoktur. Kombinasyonun doğurganlık veya doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerindeki etkilerine ilişkin hiçbir veri mevcut değildir, ancak Malarone Çocuklarının bireysel bileşenleri üzerine çalışmalar mevcut değildir. bu parametreler. Kombinasyonun kullanıldığı bir tavşan teratojenik çalışmasında, klinik kullanımda insanlarda gözlenene benzer sistemik maruziyette açıklanamayan maternal toksisite bulunmuştur.
mutajenez:
Çok çeşitli mutajenite testleri, tek tek alındığında atovakuon veya proguanilin mutajenik aktivitesine dair hiçbir kanıt bulunmadığını göstermiştir.
Proguanil ile kombinasyon halinde atovakuon ile mutajenite çalışmaları yapılmamıştır.
Proguanilin aktif metaboliti olan sikloguanil, negatif bir Ames testi üretti, ancak fare lenfoma testinde ve fare mikronükleus testinde pozitifti.
Sikloguanil (bir dihidrofolat antagonisti) ile pozitif test sonuçları, folik asit takviyesi ile önemli ölçüde azaldı veya tamamen ortadan kalktı.
karsinojenez:
Farelerde, tek başına atovakuon ile yapılan onkogenez çalışmaları, hepatosellüler adenom ve karsinom insidansında artış olduğunu göstermiştir. Sıçanlarda benzer bir bulgu bulunmadı ve mutajenite testleri negatifti. Bu sonuçların, farelerin atovakuon'a karşı içsel duyarlılığı tarafından belirlendiği görülmektedir ve klinik ortamda hiçbir ilgisi olmadığı kabul edilmektedir.
Tek başına proguanil üzerinde yapılan onkogenez çalışmaları, sıçanlarda ve farelerde kanserojenlik kanıtı göstermedi.
Atovakuon ile kombinasyon halinde proguanil üzerinde onkogenez çalışmaları yapılmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek
Poloksamer 188; mikrokristal selüloz; düşük ikameli hidroksipropilselüloz; povidon K30; sodyum nişasta glikolat (Tip A); magnezyum stearat.
Kaplama
hipromelloz; titanyum dioksit E171; kırmızı demir oksit E172; makrogol 400; polietilen glikol 8000.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
12 tablet içeren PVC/alüminyum blister.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
12 tablet - AIC: 033299037
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
17 Eylül 2007 - 18 Eylül 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Aralık 2013
