Aktif maddeler: Finasterid
FINASTID 5 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Finastid neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
FINASTID, testosteronu dihidrotestosterona (5-redüktaz Tip II) dönüştüren enzimin bir inhibitörüdür.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
FINASTID, prostat büyümesinin gerilemesine neden olduğu, idrar akışını ve BPH ile ilişkili semptomları iyileştirdiği için, aynı zamanda prostat hipertrofisi olarak da adlandırılan iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisi ve kontrolü için endikedir.
Kontrendikasyonlar Finastid ne zaman kullanılmamalıdır?
FINASTID, kadınlarda ve çocuklarda kullanıma yönelik değildir.
FINASTID aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlı kişilerde;
- gebelik; Hamile olan veya hamile olabilecek kadınlar (bkz. "Kullanım Önlemleri", "Finasteride maruz kalma - Erkek fetüs için risk", "Hamilelik ve Emzirme").
Kullanım Önlemleri Finastid'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Doktorunuza mevcut veya geçmiş herhangi bir hastalık veya tıbbi sorun veya herhangi bir alerji hakkında bilgi verin.
Hastanın rezidüel idrar hacmi ve/veya idrar akışında ciddi azalma olup olmadığı konusunda hekime bilgi verilmesi önemlidir.
BPH malign bir tümör olmamasına ve malign hale gelmemesine rağmen, iki durum bir arada olabilir.Semptomları ve olası nedenleri yalnızca doktor değerlendirebilir.
PSA (prostat spesifik antijen) ve prostat kanseri üzerindeki etkiler
Doktor, 6 ay veya daha uzun süre FINASTID ile tedavi edilen tipik hastalarda PSA'nın (olası prostat kanseri varlığının bir göstergesi) laboratuvar değerlerini değerlendirirken, kandaki konsantrasyonlarının yaklaşık %50 oranında azaldığını hesaba katmalıdır. ve yeni bir taban çizgisinde stabilize edin. Bu nedenle, FINASTID ile tedavi edilmeyen erkeklerde normal aralıkla doğru bir karşılaştırma için PSA değeri iki katına çıkarılmalıdır.
Finasteride Maruz Kalma - Erkek Fetüs Riski
FINASTID, yalnızca erkeklerde görülen bir hastalık olan BPH tedavisinde endikedir.Gebe olan veya hamile olabilecek kadınlar, FINASTID etkin maddesinin olası absorpsiyonu ile etkileşime girebileceğinden, ufalanmış veya kırılmış FINASTID tabletleri ile temas etmemelidir. erkek bebeğin anne karnında normal gelişimi Finastid bütün tabletler, tabletler ufalanmadığı veya kırılmadığı sürece normal manuel temas sırasında aktif bileşenle teması önleyen bir kaplamaya sahiptir.
Pediatrik kullanım
FINASTID, pediatrik kullanım için endike değildir. Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Finastid'in etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Klinik öneme sahip hiçbir ilaç etkileşimi tanımlanmamıştır. Finasterid esasen metabolize edilir, ancak sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla ikincisine önemli ölçüde müdahale ediyor gibi görünmemektedir.Finasteridin diğer ilaçların farmakokinetiğini değiştirme riskinin düşük olduğuna inanılsa da, inhibitörlerin olması muhtemeldir ve sitokrom P450 3A4 indükleyicileri finasteridin plazma konsantrasyonunu değiştirir Bununla birlikte, belirlenmiş güvenlik sınırlarına dayanarak, bu inhibitörlerin eşzamanlı kullanımına bağlı herhangi bir artışın klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir.
FINASTID, sitokrom P450 ile ilişkili ilaç metabolize edici enzim sistemi üzerinde önemli bir etkiye sahip görünmemektedir.
İnsanlarda çalışılan maddeler arasında propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin ve fenazon bulunur ve klinik olarak anlamlı etkileşimler bulunmamıştır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hastanın cinsel partneri hamileyse veya hamile olma ihtimali varsa, hasta onu minimum miktarda ilaç içerebilecek kendi spermine maruz bırakmaktan kaçınmalıdır. FINASTID, hamile olan veya hamile olabilecek kadınlarda kullanılmamalıdır (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Besleme zamanı
FINASTID kadınlarda kullanım için endike değildir Finasterid'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
FINASTID'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilediğini gösteren hiçbir veri yoktur.
FINASTID'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
FINASTID laktoz içerir. Bazı şekerlere karşı toleransı olmayan hastalar bu ilacı almadan önce doktorlarıyla iletişime geçmelidir.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin finasteridin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Finastid nasıl kullanılır: Pozoloji
Önerilen doz, yemekle birlikte veya yemeksiz günde bir 5 mg tablettir.
Doktorunuz prostat hipertrofisinin kontrolünü iyileştirmek için FINASTID'i başka bir ilaç olan doksazosin ile birlikte reçete edebilir.
Erken iyileşme gözlenebilse de, olumlu bir yanıtın elde edilip edilmediğini belirlemek için en az altı ay FINASTID almak gerekebilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Farklı derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 9 mL/dk'ya kadar düşer), farmakokinetik çalışmalar finasterid dağılımında herhangi bir değişiklik göstermediğinden doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlılarda dozaj
Farmakokinetik çalışmalar, 70 yaşın üzerindeki hastalarda finasterid eliminasyonunun hafifçe azaldığını gösterse de, herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
Doz aşımı Çok fazla Finastid aldıysanız ne yapmalısınız?
Aşırı dozda FINASTID'in kazara yutulması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Hastalar üç ay boyunca 400 mg'a kadar tek doz FINASTID ve günde 80 mg'a kadar çoklu doz FINASTID aldı ve hiçbir yan etki görülmedi.
FINASTID ile doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi önerilmemektedir.
Çok fazla tablet alırsanız derhal doktorunuza başvurunuz.
FINASTID'in kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Finastid'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi FINASTID herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
İktidarsızlık ve libido azalması en sık görülen advers reaksiyonlardır. Bu advers reaksiyonlar, tedavinin erken döneminde ortaya çıkar ve çoğu hastada tedavi süresince düzelir.
Aşağıdaki tablo, klinik araştırmalarda ve/veya pazarlama sonrası kullanımda bildirilen advers reaksiyonları listeler.
Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi tanımlanır:
Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100 ila <1/10), Yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100), Seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000), Çok seyrek (<1 / 10.000), Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Finasterid ile daha düşük dozlarda pazarlama sonrası kullanım sırasında rapor edilen advers reaksiyonların sıklığı veya nedensel ilişkisi, spontan raporlardan elde edildikleri için belirlenemez.
Prostat Semptomlarının Tıbbi Tedavisi (MTOPS)
MTOPS çalışmasında finasterid 5 mg/gün (n=768), doksazosin 4 veya 8 mg/gün (n=756), finasterid 5 mg/gün ve doksazosin 4 veya 8 mg/gün (n=786) ve plasebo (n = 737). Bu çalışmada, kombinasyon tedavisinin güvenlik ve tolere edilebilirlik profili genel olarak kombinasyon tedavisinin ayrı bileşenlerinin profilleri ile tutarlıydı. Kombinasyonla tedavi edilen hastalarda boşalma bozukluklarının insidansı, iki monoterapi için bu olumsuz deneyimin insidanslarının toplamı ile karşılaştırılabilirdi.
Diğer uzun vadeli veriler
Prostat kanseri, 9.060'ı analiz için mevcut iğne biyopsisi verileri olan 18.882 sağlıklı erkeğin dahil edildiği 7 yıllık, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada FINASTID ile tedavi edilen erkeklerin 803'ünde (%18.4) tespit edildi. plasebo ile tedavi edilen erkekler FINASTID grubunda, iğne biyopsisinde Gleason skoru 7-10 olan 280 (%6,4) erkek prostat kanserine sahipken, plasebo grubunda 237 (%5.1) erkek vardı. Daha ileri analizler, FINASTID grubunda gözlenen yüksek dereceli prostat kanseri prevalansının artmasının, FINASTID'in prostat hacmi üzerindeki etkisine bağlı olarak tanımlamadaki bir yanlılıkla açıklanabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada teşhis edilen toplam prostat kanseri vakalarının yaklaşık %98'i tanı anında intrakapsüler (klinik evre T1 veya T2) olarak sınıflandırılmıştır.Gleason 7-10 skor verilerinin klinik önemi bilinmemektedir.
Laboratuvar testi
PSA düzeylerini ölçerken, FINASTID ile tedavi sırasında PSA düzeylerinin düştüğüne dikkat edilmelidir (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Meme dokusunda şişlik, ağrı, jinekomasti veya meme başı akıntısı gibi değişiklikleri meme kanseri gibi ciddi bir durumun belirtileri olabileceğinden derhal doktorunuza bildirmelisiniz.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Özel saklama önlemleri yoktur.
İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
ÇOCUKLARIN GÖRÜŞÜNDEN VE ERİŞİMİNDEN UZAK TUTUN
Diğer bilgiler
KOMPOZİSYON
Her FINASTID tableti şunları içerir:
- Aktif madde: 5 mg finasterid.
- Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum karboksimetil nişasta, sarı demir oksit, sodyum dioktil sülfosüksinat, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, talk, alüminyum hidrat üzerinde E 132 indigo karmin.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
5 mg film kaplı tabletler (15 ve 30 tabletlik paketler).
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FINASTID 5 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet şunları içerir: finasterid 5 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
FINASTID, prostat büyümesinin gerilemesine neden olduğu, idrar akışını ve iyi huylu prostat hiperplazisi ile ilişkili semptomları iyileştirdiği için prostat hipertrofisi olarak da adlandırılan iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde ve kontrolünde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Önerilen doz, yemekle birlikte veya yemeksiz günde bir 5 mg tablettir.
FINASTID tek başına veya alfa bloker doksazosin ile birlikte uygulanabilir (bkz. 5.1 Farmakodinamik özellikler, Klinik çalışmalar).
Erken iyileşme gözlenebilse de, olumlu bir yanıtın elde edilip edilmediğini belirlemek için en az altı aylık bir terapötik eylem gerekli olabilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda (düşük Boşluk 9 ml/dk'ya kadar kreatinin) farmakokinetik çalışmalar finasterid dağılımında herhangi bir değişiklik göstermediğinden doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlılarda dozaj
Farmakokinetik çalışmalar, 70 yaşın üzerindeki hastalarda finasterid eliminasyonunun hafifçe azaldığını gösterse de, herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
04.3 Kontrendikasyonlar
FINASTID, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
• hamilelik - hamile olan veya hamile olabilecek kadınlarda kullanım (bkz. 4.6 Hamilelik ve emzirme, Finasteride maruz kalma - erkek fetüs için risk).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Obstrüktif komplikasyonlardan kaçınmak için, önemli miktarda idrar kalıntısı olan ve/veya ciddi şekilde azalmış idrar akışı olan hastaların yakından izlenmesi önemlidir. Ameliyat olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
PSA ve prostat kanseri tespiti üzerindeki etkiler
FINASTID ile tedavi edilen prostat kanserli hastalarda henüz hiçbir klinik yarar gösterilmemiştir. BPH ve yükselmiş prostat spesifik antijeni (PSA) olan hastalar, periyodik PSA dozlaması ve prostat biyopsileri ile kontrollü klinik çalışmalarda izlenmiştir. Bu BPH çalışmalarında, FINASTID'in prostat kanseri tespit oranını değiştirdiği ve FINASTID veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda prostat kanserinin genel insidansı önemli ölçüde farklı olmadığı görülmüştür.
FINASTID tedavisine başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak hastalarda prostat kanseri için diğer değerlendirmelerin yanı sıra dijital rektal taramaların yapılması önerilir. Serumda Prostat Spesifik Antijen (PSA) tayini de prostat kanserinin saptanması için kullanılır.Tipik olarak başlangıç PSA değeri > 10 ng/ml (Hybritech) daha ileri değerlendirmeyi önerir ve biyopsi düşünülmesini önerir; PSA seviyeleri için 4 ile 10 ng/ml arasında mL daha fazla değerlendirme tavsiye edilir.Prostat kanseri olan ve olmayan erkekler arasında PSA seviyelerinde önemli bir örtüşme vardır.Bu nedenle, BPH'li erkeklerde, normal referans aralığındaki PSA değerleri, FINASTID ile tedaviye bakılmaksızın prostat kanserini dışlamaz. temel PSA değeri
FINASTID, prostat kanseri varlığında bile BPH hastalarında serum PSA konsantrasyonunda yaklaşık %50 azalmaya neden olur. FINASTID ile tedavi edilen BPH hastalarında serum PSA düzeylerindeki bu azalma, PSA verileri değerlendirilirken dikkate alınmalıdır ve eşlik eden prostat kanserini dışlamaz.
Bu azalma, bireysel hastalarda değişebilmesine rağmen, tüm PSA değerleri aralığına uygulanabilir. 4 yıllık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 3.000'den fazla hasta üzerinde PSA verilerinin analizi Uzun vadeli etkililik üzerine ve FINASTID'in (PLESS) güvenliği, 6 ay veya daha uzun süre FINASTID ile tedavi edilen tipik hastalarda, tedavi edilmeyen erkeklerde normal aralığa kıyasla PSA değerlerinin iki katına çıkması gerektiğini doğruladı.
Bu ayarlama, prostat kanserini saptama yeteneğini koruyan PSA testinin duyarlılığını ve özgüllüğünü korur.
Finasterid ile tedavi edilen hastalarda serum PSA düzeylerinde herhangi bir kalıcı artış, FINASTID ile tedaviye uyum eksikliği de göz önünde bulundurularak dikkatle değerlendirilmelidir.
Serbest PSA yüzdesi (serbest PSA'nın toplam PSA'ya oranı), FINASTID tarafından önemli ölçüde azalmaz. FINASTID ile tedavi sırasında bile serbest PSA'nın toplam PSA'ya oranı sabit kalır. Serbest PSA yüzde değerini prostat kanseri teşhisine yardımcı olarak kullanırken, değeri herhangi bir şekilde ayarlamak gerekli değildir.
İlaç / laboratuvar test etkileşimleri
PSA seviyeleri üzerindeki etkisi
Serum PSA konsantrasyonu, hastanın yaşı ve prostat hacmi ile, prostat hacmi ise hastanın yaşı ile ilişkilidir. PSA laboratuvar değerleri değerlendirilirken FINASTID ile tedavi edilen hastalarda PSA düzeylerinin düştüğü göz önünde bulundurulmalıdır. Çoğu hastada tedavinin ilk ayında PSA seviyelerinde hızlı bir düşüş gözlenir, ardından PSA seviyeleri yeni bir taban çizgisinde stabilize olur. Tedavi sonrası başlangıç değeri, tedavi öncesi değerin yaklaşık yarısıdır. Bu nedenle, altı ay veya daha uzun süre FINASTID ile tedavi edilen tipik hastalarda, tedavi edilmeyen erkeklerde normal aralığa kıyasla PSA değerleri iki katına çıkarılmalıdır. Klinik yorumlama için bkz. 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri, PSA ve prostat kanseri tespiti üzerindeki etkiler.
Erkeklerde meme kanseri
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde FINASTID alan erkeklerde meme kanseri bildirilmiştir. Hekimler hastalarına meme dokusunda şişlik, ağrı, jinekomasti veya meme başı akıntısı gibi değişiklikleri derhal bildirmeleri konusunda talimat vermelidir.
Pediatrik kullanım
FINASTID, pediatrik kullanım için endike değildir.
Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Laktoz
Tablet laktoz monohidrat içerir. Aşağıdaki genetik eksikliklerden herhangi birine sahip hastalar bu ilacı almamalıdır: galaktoz intoleransı, toplam laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin finasteridin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Klinik öneme sahip hiçbir ilaç etkileşimi tanımlanmamıştır. Finasterid esas olarak sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir, ancak ikincisine önemli ölçüde müdahale ettiği görülmemektedir.Finasteridin diğer ilaçların farmakokinetiğini değiştirme riskinin düşük olduğuna inanılsa da, sitokrom P450 3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize olur. finasteridin plazma konsantrasyonu Bununla birlikte, belirlenmiş güvenlik sınırlarına dayanarak, bu inhibitörlerin eşzamanlı kullanımına bağlı herhangi bir artışın klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir.
FINASTID, sitokrom P450'ye bağlı ilaç metabolize eden enzim sistemine önemli ölçüde müdahale ediyor gibi görünmemektedir.
İnsanlarda çalışılan maddeler arasında propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin ve fenazon bulunur ve klinik olarak anlamlı etkileşimler bulunmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
FINASTID, hamile olan veya hamile olabilecek kadınlarda kontrendikedir (bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar).
Tip II 5a-redüktaz inhibitörlerinin testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünü inhibe etme yeteneğinden dolayı, finasterid de dahil olmak üzere bu ilaçlar, hamile bir kadına verildiğinde, erkek fetüs durumunda dış genital organların malformasyonlarına neden olabilir.
Finasteride maruz kalma / Erkek fetüs için risk
Finasteridin olası absorpsiyonundan ve bunun sonucunda erkek fetüs için potansiyel riskten dolayı kadınlar, hamile olduklarında veya hamile olabilecekleri zaman, ufalanmış veya kırılmış FINASTID tabletleriyle temas etmemelidir (bkz. 4.6 Hamilelik ve emzirme - Gebelik). FINASTID tabletleri, tabletler ufalanmadığı veya kırılmadığı sürece normal manuel temas sırasında aktif bileşenle teması önleyen bir kaplamaya sahiptir.
Günde 5 mg finasterid alan kişilerin spermlerinde az miktarda finasterid bulundu. Anne finasterid ile tedavi edilen bir hastanın spermine maruz kalırsa erkek fetüsün advers olaylara maruz kalıp kalmayacağı bilinmemektedir. Hastanın cinsel partneri hamile olduğunda veya hamile olabileceği zaman, hastaya partnerin kendi menisine maruz kalmasını en aza indirmesi tavsiye edilmelidir.
Besleme zamanı
FINASTID kadınlarda kullanım için endike değildir.
Finasterid'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
FINASTID'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilediğini gösteren hiçbir veri yoktur.
04.8 İstenmeyen etkiler
İktidarsızlık ve libido azalması en sık görülen advers reaksiyonlardır. Bu advers reaksiyonlar, tedavinin erken döneminde ortaya çıkar ve çoğu hastada tedavi süresince düzelir.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası kullanımda bildirilen advers reaksiyonları listeler.
Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi tanımlanır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Finasterid ile daha düşük dozlarda pazarlama sonrası kullanım sırasında rapor edilen advers reaksiyonların sıklığı veya nedensel ilişkisi, spontan raporlardan elde edildikleri için belirlenemez.
(*) FINASTID tedavisinin kesilmesinden sonra pazarlama sonrası kullanım sırasında kalıcı cinsel işlev bozukluğu (düşük libido, erektil işlev bozukluğu ve boşalma bozuklukları) bildirilmiştir.
Prostat Semptomlarının Tıbbi Tedavisi (MTOPS)
MTOPS çalışmasında finasterid 5 mg/gün (n=768), doksazosin 4 veya 8 mg/gün (n=756), finasterid 5 mg/gün ve doksazosin 4 veya 8 mg/gün (n=786) ve plasebo (n = 737). Bu çalışmada, kombinasyon tedavisinin güvenlik ve tolere edilebilirlik profili genel olarak kombinasyon tedavisinin ayrı bileşenlerinin profilleri ile tutarlıydı. Kombinasyonla tedavi edilen hastalarda boşalma bozukluklarının insidansı, iki monoterapi için bu olumsuz deneyimin insidanslarının toplamı ile karşılaştırılabilirdi.
Diğer uzun vadeli veriler
9.060'ı analiz için mevcut iğne biyopsisi verileri olan 18.882 sağlıklı erkeğin dahil edildiği 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, FINASTID ile tedavi edilen erkeklerin 803'ünde (%18.4) ve erkeklerin 1.147'sinde (%24.4) prostat kanseri tespit edildi. plasebo ile tedavi edilen erkekler FINASTID grubunda 280 (%6,4) erkek, iğne biyopsisinde Gleason skoru 7-10 olan prostat kanserine sahipken, plasebo grubunda 237 (%5.1) erkek vardı. Daha ileri analizler, FINASTID grubunda gözlenen yüksek dereceli prostat kanseri prevalansının artmasının, FINASTID'in prostat hacmi üzerindeki etkisine bağlı olarak tanımlamadaki bir yanlılıkla açıklanabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada teşhis edilen toplam prostat kanseri vakalarının yaklaşık %98'i tanı anında intrakapsüler (klinik evre T1 veya T2) olarak sınıflandırılmıştır.Gleason 7-10 skor verilerinin klinik önemi bilinmemektedir.
Laboratuvar testi
PSA düzeylerini ölçerken, FINASTID ile tedavi sırasında PSA düzeylerinin düştüğüne dikkat edilmelidir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
04.9 Doz aşımı
Hastalar üç ay boyunca 400 mg'a kadar tek doz FINASTID ve günde 80 mg'a kadar çoklu doz FINASTID aldı ve hiçbir yan etki görülmedi.
FINASTID ile doz aşımı durumunda özel bir tedavi önerilmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Terapötik ilaç kategorisi: testosteron-5-alfa-redüktaz inhibitörleri.
ATC kodu: G04CB01
Finasterid kimyasal olarak tarif edilir: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamid. Kloroformda ve düşük alkollerde serbestçe çözünen, ancak pratik olarak suda çözünmeyen beyaz kristal bir maddedir.
Finasterid, yavaş yavaş stabil bir enzim kompleksi oluşturduğu Tip II 5a-redüktazın rekabetçi bir inhibitörüdür. Tip II 5a-redüktaz, testosteronu daha güçlü bir androjen olan dihidrotestosterona (DHT) metabolize eden hücre içi bir enzimdir. NS devir Bu kompleksin son derece yavaş (t½? 30 gün). Laboratuvar ortamında ve canlıda, finasteridin Tip II 5a-redüktaz için spesifik bir inhibitör olduğu ve androjen reseptörleri için afinitesi olmadığı gösterilmiştir.
Prostat bezinin ve ardından BPH'nin gelişmesi ve büyümesi, güçlü androjen DHT'ye bağlıdır.Testisler ve adrenal bezler tarafından salgılanan testosteron, özellikle prostat bezinde, karaciğerde ve adrenal bezlerde Tip II 5a-redüktaz tarafından hızla DHT'ye dönüştürülür. tercihen bu dokuların hücre çekirdeklerine bağlı olduğu deride.
5 mg'lık tek bir finasterid dozu, serum DHT konsantrasyonunda hızlı bir düşüşe neden oldu ve maksimum etki 8 saat sonra gözlemlendi.Finasteridin plazma seviyeleri 24 saat boyunca değişirken, bu süre boyunca serum DHT seviyeleri sabit kalır, yani plazma ilaç konsantrasyonlarının doğrudan DHT'ninkilerle korele olmadığı BPH'li hastalarda 4 yıl boyunca 5 mg/gün dozunda finasterid uygulamasının dolaşımdaki DHT konsantrasyonlarını yaklaşık %70 oranında azalttığı ve prostat hacminde ortalama %20 azalma Ek olarak, PSA başlangıçtan yaklaşık %50 azaldı, bu da prostat büyümesinde bir azalma olduğunu düşündürür Prostat epitel hücreleri 4 yıla kadar olan çalışmalarda DHT seviyelerinin baskılanması ve regresyon azalmış ile ilişkili hiperplastik prostat PSA seviyeleri. Bu çalışmalarda dolaşımdaki testosteron seviyeleri yaklaşık %10-20 oranında artmış, hala fizyolojik değerler içinde kalmıştır.
FINASTID, prostatektomi geçirmeyi bekleyen hastalara 7-10 gün süreyle uygulandığında, ilaç intraprostatik DHT'de yaklaşık %80'lik bir azalmaya neden olmuştur.İntraprostatik testosteron konsantrasyonları, tedavi öncesi seviyelerin 10 katına kadar yükselmiştir.
FINASTID ile 14 gün tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde, DHT değerleri tedavinin kesilmesinden yaklaşık 2 hafta sonra tedavi öncesi seviyelere döndü. 3 ay süreyle tedavi edilen hastalarda, yaklaşık %20 oranında azalan prostat hacmi, tedavinin kesilmesinden yaklaşık 3 ay sonra başlangıca yakın değerlere dönmüştür.
Finasterid, plaseboya kıyasla dolaşımdaki kortizol, östradiol, prolaktin, tirotropik hormon veya tiroksin seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Plazma lipid profili (örn., toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein, yüksek yoğunluklu lipoprotein ve trigliseritler) veya kemik mineral yoğunluğu üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler gözlenmedi.
12 ay tedavi gören hastalarda lüteinizan hormonda (LH) yaklaşık %15 ve folikül uyarıcı hormonda (FSH) yaklaşık %9'luk bir artış gözlendi; ancak bu seviyeler fizyolojik değerler içinde kaldı. Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) ile stimülasyonu takiben LH ve FSH seviyeleri değişmedi, bu da hipofiz-gonadal eksen kontrolünün etkilenmediğini gösterir. Semen parametrelerini değerlendirmek için 24 haftalık sağlıklı erkek gönüllülere FINASTID tedavisini takiben, sperm konsantrasyonu, motilitesi, morfolojisi veya sperm pH'ı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki olmamıştır. Ejakülat hacminde 0.6 ml'lik bir medyan azalma ile birlikte ejakülat başına toplam spermde bir azalma gözlendi Bu parametreler normal aralıkta kaldı. Aralık ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüydü.
Finasterid'in C19 ve C21 steroidlerinin metabolizmasını inhibe ettiği ve böylece Tip II 5a-redüktazın hem hepatik hem de periferik aktivitesi üzerinde inhibitör bir etki gösterdiği gösterilmiştir.
Klinik çalışmalar
FINASTID Uzun Vadeli Etkinlik ve Güvenlik Çalışması (LÜTFEN)
PLESS, FINASTID tedavisinin BPH semptomları ve ilgili ürolojik olaylar (cerrahi ve akut üriner retansiyon) üzerindeki etkisini değerlendirmek için yürütülen 4 yıllık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışmadır. 45-78 yaş arası) orta ila şiddetli BPH semptomları ve dijital rektal muayenede prostat büyümesi olan hastalar Çalışma 1.883 hasta ile tamamlandı (finasterid n = 1000; plasebo n = 883).
PLESS çalışmasında, FINASTID alan hastaların %6,6'sına kıyasla plasebo alan hastaların %13.2'sinde cerrahi veya akut idrar retansiyonu meydana geldi (%51 risk azalması). FINASTID, ameliyat riskini %55 oranında azalttı (plasebo için %10,1) vs FINASTID için %4.6) ve idrar retansiyonu %57 (plasebo için %6.6) vs FINASTID için %2.8).
FINASTID, plasebo grubundaki 1,3 puana kıyasla semptom puanını 3,3 puan iyileştirdi (p
Prostat Belirtilerinin Tıbbi Tedavisi (MTOP'lar)
MTOPS, semptomatik BPH'si olan 3.047 erkeğin finasterid 5 mg/gün, doksazosin 4 veya 8 mg/gün, finasterid 5 mg/gün ve doksazosin kombinasyonu 4-8 mg/gün ile randomize edildiği dört ila altı yıllık bir çalışmadır, Plasebo ile karşılaştırıldığında, finasterid, doksazosin veya kombinasyon tedavisi ile tedavi, BPH'nin klinik ilerleme riskinde önemli bir azalma ile sonuçlanmıştır (şun başlangıcı ile tanımlanır: semptom skorunda başlangıca göre ≥ 4 puan artış, idrar retansiyonu, BPH ile ilişkili böbrek yetmezliği, tekrarlayan idrar veya ürosepsis enfeksiyonları, inkontinans) sırasıyla %34, %39 ve %67'dir.
BPH progresyonunu oluşturan olayların çoğu (351'den 274'ü) semptom skorunda ≥ 4 doğrulanmış artışlardı; plaseboya kıyasla finasterid, doksazosin ve kombinasyon tedavisi gruplarında progresyon riski sırasıyla %30, %46 ve %64 azalmıştır. Akut üriner retansiyon 351 BPH ilerleme olayının 41'inden sorumluydu; plaseboya kıyasla finasterid, doksazosin ve kombinasyon tedavisi gruplarında akut üriner retansiyon gelişme riski sırasıyla %67, %31 ve %79 azalmıştır.
Daha ileri klinik çalışmalar
BPH'ye bağlı mesane çıkış obstrüksiyonunun tedavisinde finasteridin ürodinamik etkileri, orta ila şiddetli üriner obstrüksiyon semptomları ve maksimum akışı olan 36 hastada 24 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada invaziv teknikler kullanılarak değerlendirildi. hızı 15 ml/sn'den az 5 mg FINASTID ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla obstrüksiyonda bir azalma gösterilmiştir, bu detrusor basıncında önemli bir iyileşme ve ortalama akış hızında bir artış ile kanıtlanmıştır.
Çift kör, plasebo kontrollü, bir yıllık bir çalışmada, finasteridin prostatın periferik ve periüretral alanlarının hacmi üzerindeki etkileri, BPH'li 20 erkekte MRG ile değerlendirildi. FINASTID ile tedavi edilen ancak plasebo ile tedavi edilmeyen hastalar, bez boyutunda [11.5 ± 3.2 cc (SE)] önemli bir azalma göstermiştir. totobüyük ölçüde periüretral alanın boyutundaki azalmaya [6.2 ± 3 cc] atfedilebilir. Çıkış obstrüksiyonundan periüretral bölge sorumlu olduğundan, bu azalma bu hastalarda gözlenen olumlu klinik yanıtı açıklayabilir.
Normal dijital rektal bulguları olan ve PSA ≤ 3.0 ng / mL olan ≥55 yaş 18.882 sağlıklı erkeğin dahil edildiği 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, 9.060'ında analiz için iğne biyopsi verileri mevcut, 803'ünde prostat kanseri tespit edildi ( FINASTID ile tedavi edilen erkeklerin %18.4'ü ve plasebo ile tedavi edilen erkeklerin 1.147'sinde (%24.4) FINASTID grubunda 280 (%6.4) erkek kanserdi.İğne biyopsisinde Gleason skoru 7-10 olan prostat saptandı. vs Plasebo grubunda 237 (%5.1) erkek. Ek veriler, FINASTID ile tedavi edilen grupta gözlenen yüksek dereceli prostat kanseri prevalansının artmasının, tanımlamadaki bir önyargı ile açıklanabileceğini düşündürmektedir (algılama yanlılığı) FINASTID'in prostat hacmi üzerindeki etkisi nedeniyle Bu çalışmada teşhis edilen toplam prostat kanseri vakalarının yaklaşık %98'i tanı anında intrakapsüler (klinik evre T1 veya T2) olarak sınıflandırılmıştır. Gleason 7-10 skor verilerinin klinik önemi bilinmemektedir.
Bu bilgi, BPH için FINASTID tedavisi gören erkekler için bir miktar ilgili olabilir. FINASTID'in prostat kanseri riskini azaltmak için herhangi bir endikasyonu yoktur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Finasterid biyoyararlanımı yaklaşık %80'dir ve gıdalardan etkilenmez Finasterid'in maksimum plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır ve emilim 6-8 saat sonra tamamlanır.
Dağıtım
Günlük 5 mg/gün uygulamadan sonra, denge plazma konsantrasyonu 8-10 ng/ml olmuştur ve zamanla stabil kalmıştır.
Protein bağlanması, böbrek yetmezliği olan hastalarda bile yaklaşık %93'tür (kreatinin klerensi 9 ila 55 ml/dak).
7-10 günlük bir finasterid kürü ile tedavi edilen hastaların beyin omurilik sıvısında (BOS) finasterid bulunmuştur, ancak ilaç tercihen BOS seviyesinde konsantre görünmüyor. FINASTID 5 mg/gün ile tedavi edilen deneklerin sperminde de Finasterid bulunmuştur. Yetişkin insanlarda, semendeki finasterid miktarı, finasterid dozundan (5 mg) 50 ila 100 kat daha düşüktü ve dolaşımdaki DHT seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu (ayrıca bkz. 5.3 Klinik Öncesi Güvenlik Verileri - Gelişimsel Toksisite ve üreme).
Biyotransformasyon / Eliminasyon
İnsanlarda, oral 14C-finasterid dozunu takiben, dozun %39'u metabolitler olarak idrarla atılır (idrarla neredeyse değişmemiş ilaç atılmaz) ve toplam dozun %57'si feçesle atılır.
Finasterid, 6 saatlik bir ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü sergiler Boşluk finasteridin plazma ve dağılım hacmi sırasıyla yaklaşık 165 ml / dak ve 76 litredir.
Yaşlılarda finasteridin eliminasyon hızı biraz azalır.İlerleyen yaşla birlikte yarılanma ömrü, 18-60 yaş arası erkeklerde yaklaşık 6 saatlik ortalama yarılanma ömründen 18-60 yaş arası erkeklerde 8 saate uzar. yaş Bu gözlemin klinik bir önemi yoktur ve bu nedenle dozajda bir azalma garanti edilmez.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda Boşluk kreatinin 9 ila 55 mL/dk aralığındaydı, tek doz 14C-finasterid dağılımı sağlıklı gönüllülerinkinden farklı değildi. Normalde böbrek tarafından atılan metabolitlerin bir kısmı feçesle atılmıştır. Bu nedenle, metabolitlerin idrarla atılımındaki azalma ile orantılı olarak fekal atılımın arttığı görülmektedir. Böbrek yetmezliği olan diyaliz olmayan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvan toksikolojisi
Tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Erkek ve dişi farelerde finasteridin oral LD'si yaklaşık 500 mg/kg'dır. Erkek ve dişi sıçanlarda finasteridin oral LD'si sırasıyla yaklaşık 400 ve 1.000 mg / kg'dır.
Bir hepatotoksisite testinde, köpeklere 28 gün boyunca ağızdan 40 mg/kg/gün finasterid uygulandı. Venöz kan transaminazlar (SGPT / SGOT) için analiz edildi. Her iki transaminaz da yükselmedi, bu da finasteridin karaciğer hasarına neden olmadığını gösteriyor.
Ayrıca köpeklerde finasterid ile böbrek, mide ve solunum fonksiyonlarında veya köpek ve sıçanlarda kardiyovasküler sistemde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.
24 ay süren bir çalışmada, 320 mg/kg/gün'e kadar (önerilen insan dozu olan 5 mg/gün'ün 3.200 katı) finasterid dozları alan sıçanlarda kanserojen etkiye dair hiçbir kanıt gözlenmemiştir.
Bir testte mutajenite kanıtı gözlenmedi laboratuvar ortamında bakteriyel mutajenez, bir memeli hücre mutajenez testi veya bir alkalin elüsyon testi laboratuvar ortamında.
Gelişim ve Üreme Toksisitesi
Erkek sıçanlarda yapılan üreme toksikolojisi çalışmaları, prostat ve seminal veziküllerin ağırlığında azalma, yardımcı genital bezlerden sekresyonda azalma ve doğurganlık indeksinde (finasteridin birincil farmakolojik etkisinin neden olduğu) bir azalma göstermiştir. Bu verilerin klinik önemi belirsizdir.
Diğer 5 alfa redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, gebelik döneminde finasterid uygulamasıyla erkek sıçanlardan fetüslerin feminizasyonu gözlendi.
Embriyo-fetal gelişim sırasında finasteride maruz kalmanın intrauterin etkileri, intrauterin gelişim ile ilgili olmasına rağmen, insanlara sıçan ve tavşandan daha çok benzeyen bir hayvan türü olan rhesus maymununda (gebelik süresi 20 - 100 gün) değerlendirildi.
Tüm embriyonik ve fetal gelişim periyodu boyunca 800 ng/gün'e kadar dozlarda gebe al yanaklı maymunlara intravenöz finasterid uygulaması, erkek fetüslerde anormalliklere yol açmamıştır. 5 mg finasterid almış bir erkeğin sperminde bulunan tahmini miktar, ve bir kadının semen yoluyla maruz kalabileceği insan fetüsünün gelişimi için rhesus modelinin ilişkisini doğrulayarak, finasteridin 2 mg / kg / gün oral uygulaması (maymunların sistemik maruziyeti (EAA) biraz (3x) daha yüksekti) 5 mg finasterid veya menide bulunan tahmini finasterid miktarının yaklaşık 1 milyon katı) alan insanlara göre hamilelikte maymunlarda erkek fetüslerin dış genital organlarında anormalliklere neden olmuştur. Erkek fetüslerde başka anormallikler gözlenmedi ve kullanılan herhangi bir doz için dişi fetüslerde finasterid ile ilgili anormallikler gözlenmedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat, önceden jelatinize edilmiş nişasta, sodyum karboksimetil nişasta, sarı demir oksit, sodyum dioktil sülfosüksinat, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, talk, alüminyum hidrat üzerinde E132 indigo karmin.
06.2 Uyumsuzluk
Diğer ilaçlarla geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler opak PVC / PE / PVDC ve alüminyum blisterlerde bulunur. Blister, ambalaj broşürü ile birlikte litografili bir karton kutu içinde bulunur.
5 mg'lık 15 film kaplı tablet
5 mg'lık 30 film kaplı tablet
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 028309019 - 15 film kaplı tablet 5 mg
AIC 028309021 - 30 film kaplı tablet 5 mg
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Temmuz 2002
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ocak 2013
