Aktif maddeler: Eritropoietin (epoetin alfa)
EPREX 2.000 IU/ml, 4.000 IU/ml, 10.000 IU/ml ve 40.000 IU/ml ENJEKSİYON ÇÖZÜMÜ ÖN DOLU ŞIRINGALARDA
Eprex neden kullanılır? Bu ne için?
EPREX nedir ve ne içindir?
EPREX, kemik iliğini daha fazla kırmızı kan hücresi, hemoglobin taşıyan hücreler (oksijen taşıyabilen bir madde) üretmesi için uyaran bir protein olan aktif madde epoetin alfa'yı içerir. Epoetin alfa, insan eritropoietininin bir kopyasıdır ve ona göre hareket eder.
- EPREX, böbrek yetmezliğinin neden olduğu semptomatik aneminin tedavisinde kullanılır.
- hemodiyalizdeki çocuklarda
- yetişkinlerde hemodiyaliz ve periton diyalizi
- Henüz diyalize girmeyen şiddetli anemisi olan yetişkinlerde.
Böbrek yetmezliğiniz varsa ve böbrekleriniz yeterli eritropoietin (kırmızı kan hücrelerinin üretimi için gerekli) üretmiyorsa, kanınızda az sayıda kırmızı kan hücresi olabilir. EPREX, kemik iliğini daha fazla kırmızı kan hücresi üretmesi için uyarmak için reçete edilir.
- EPREX, katı tümörler, habis lenfoma veya multipl miyelom (kemik iliği kanseri) için kemoterapi sırasında ortaya çıkabilecek anemiyi tedavi etmek için kullanılır, eğer doktorunuz kan transfüzyonu yaptırmanız gerekebileceğini düşünürse EPREX transfüzyon ihtiyacını azaltabilir.
- EPREX, ameliyat beklentisiyle kanlarını yatırmaya aday olan orta derecede anemik hastaları tedavi etmek için kullanılır, böylece ameliyat sırasında veya sonrasında transfüzyon yapılabilir.EPREX kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyardığından, bu kişilerden kan almak mümkündür. daha fazla miktarda kan.
- EPREX, kan transfüzyonu ihtiyacını azaltmak için majör ortopedik cerrahi (örn. kalça veya diz replasmanı) geçiren orta derecede anemik yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Ne zaman Eprex kullanılmamalıdır
EPREX'i kullanmayınız.
- Epoetin alfa veya EPREX'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (paketin içeriği ve diğer bilgiler altında listelenmiştir);
- Daha önce kırmızı kan hücresi üretimini uyaran herhangi bir maddeyle (EPREX dahil) tedaviden sonra size "Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (kemik iliği yeterli kırmızı kan hücresi yapamıyor)" teşhisi konduysa. Olası yan etkiler bölümüne bakın.
- Kontrol altına alınamayan yüksek tansiyon ile ilgili sorunlarınız varsa
- Ameliyat sırasında veya sonrasında kendi kanınızın transfüzyonunu alamıyorsanız, kırmızı kan hücrelerinin üretimini teşvik etmek (böylece sizden daha fazla kan alınabilir).
- Seçmeli majör ortopedik cerrahi (örneğin kalça veya diz protezi) geçirecekseniz ve:
- şiddetli kalp hastalığı var
- damarlarınız ve atardamarlarınızla ilgili ciddi sorunlarınız var
- yakın zamanda kalp krizi veya felç geçirdiniz
- kan sulandırıcı ilaçlar alamaz
EPREX sizin için uygun olmayabilir, lütfen bunu doktorunuzla görüşün. EPREX kullanırken bazı kişilerin kan pıhtılaşması riskini azaltmak için ilaçlara ihtiyacı olabilir.Antikoagülan ilaçlar alamıyorsanız, EPREX almamalısınız.
Kullanım Önlemleri Eprex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
EPREX ile özel dikkat gösterin
EPREX ve diğer kırmızı kan hücresi uyarıcı ajanlar, tüm hastalarda kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Kan pıhtıları geliştirmek için başka risk faktörleriniz varsa (örneğin, geçmişte kan pıhtısı geçirdiyseniz veya aşırı kiloluysanız, şeker hastalığınız varsa, kalp hastalığınız varsa veya uzun süre hareketsiz kaldıysanız) bu risk daha yüksek olabilir. ameliyat veya hastalık). Doktorunuza bunlardan herhangi biri hakkında bilgi verin. Doktorunuz, EPREX'in sizin için uygun olup olmadığına karar vermenize yardımcı olacaktır.
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuzla konuşmanız önemlidir.
EPREX'i kullanmaya devam edebilirsiniz, ancak bunu önce doktorunuzla konuşmalısınız.
- Ağrınız olduğunu veya aşağıdakilerden muzdarip olduğunuzu biliyorsanız:
- Yüksek kan basıncı;
- Nöbetler veya nöbetler
- Karaciğer hastalığı;
- Diğer nedenlerden kaynaklanan anemi;
- Porfiri (nadir görülen bir kan hastalığı).
- Kanseriniz varsa, kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran maddelerin (EPREX gibi) bir büyüme faktörü olarak hareket edebileceğini ve teorik olarak tümörün ilerlemesini etkileyebileceğini bilmelisiniz. Kişisel durumunuza bağlı olarak kan nakli tercih edilebilir. Bunu doktorunuzla tartışın.
Kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran maddelere özellikle dikkat edin:
EPREX, insan eritropoietik faktörleri gibi kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran bir madde grubuna aittir. Doktor her zaman kullandığı ürünün tam adını kaydetmeye özen gösterecektir. Tedaviniz sırasında size aynı gruba ait ancak EPREX'ten farklı bir madde verildiyse, kullanmadan önce lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Eprex'in etkisini değiştirebilir
EPREX normalde diğer ilaçlarla etkileşime girmez, ancak reçete gerektirmeyen ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız her zaman doktorunuza bildirin.
Siklosporin adı verilen bir ilaç alıyorsanız (örneğin böbrek naklinden sonra kullanılır), doktorunuz EPREX ile tedavi sırasında siklosporin düzeylerini kontrol etmek için kan testleri isteyebilir.
Demir takviyeleri ve diğer antianemik faktörler EPREX'in etkinliğini artırabilir.Bunları alıp almayacağınıza doktorunuz karar verecektir.
Hastaneye yatış veya tıbbi muayene durumunda lütfen EPREX ile tedavi gördüğünüzü bildirin. Bu, diğer tedavileri veya test sonuçlarını etkileyebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Aşağıdaki durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söylemeniz önemlidir. EPREX'i kullanmaya devam edebilirsiniz, ancak bunu önce doktorunuzla görüşün.
- Hamileyseniz veya olabileceğinizi düşünüyorsanız.
- Emziriyorsanız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Eprex Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun önerdiği şekilde kullanın. Emin değilseniz doktorunuza danışın.
Doktorunuz kan testlerinize dayanarak EPREX'e ihtiyacınız olduğunu belirlemiştir.
EPREX enjeksiyon yoluyla verilebilir:
- Bir damara veya tüpe bir damara (intravenöz olarak)
- Deri altı (deri altı)
EPREX'in nasıl uygulanacağına doktorunuz karar verecektir. Enjeksiyonlar genellikle bir doktor, hemşire veya sağlık çalışanı tarafından verilir; Bazı kişiler ilacı kendi kendilerine deri altından uygulamayı öğrenebilirler: EPREX'i kendiniz enjekte etmek için talimatlara bakınız.
- Eprex aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- etikette veya dış kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra
- İlacın yanlışlıkla donmuş olabileceğini biliyor veya düşünüyorsanız veya evet
- ve bir buzdolabı arızası oldu
EPREX'in dozu, kilogram cinsinden vücut ağırlığınıza bağlıdır ve kansızlığın nedenine bağlı olarak doktorunuz tarafından seçilecektir.
EPREX ile tedavi sırasında doktorunuz kan basıncınızı düzenli olarak kontrol edecektir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
- Yüksek hemoglobin seviyeleri tromboz ve ölüm riskini artırabileceğinden, hemoglobin değeriniz 10 ila 12 g/dl arasında tutulacaktır.
- Yetişkinler veya çocuklar için EPREX'in olağan başlangıç dozu, haftada 3 kez verilen vücut ağırlığının kilogramı (/kg) başına 50 Uluslararası Birimdir (IU).
- Periton diyalizi uygulanan hastalarda haftada iki kez uygulama yapılabilir.
- EPREX, yetişkinlere ve çocuklara intravenöz olarak (damar veya tüp içine) uygulanır. İntravenöz yol (damar veya damar içine tüp) mevcut olmadığında, doktorunuz EPREX'i deri altına (deri altına) enjekte edip etmemeye karar verebilir. Diyaliz hastaları ve henüz diyalize girmeyen hastalar dahil.
- Doktorunuz, aneminizin yanıt verip vermediğini kontrol etmek için düzenli kan testleri yaptıracaktır ve genellikle 4 haftada bir defadan fazla olmamak üzere dozu ayarlayabilir.
- Anemi düzeltildikten sonra doktorunuz kan testlerinizi düzenli olarak kontrol etmeye devam edecektir.EPREX dozu ve uygulama sıklığı, tedaviye yanıtı korumak için daha fazla ayarlanabilir.
- EPREX ile daha uzun doz aralıklarında (haftada birden fazla) tedavi ediliyorsanız, hemoglobin seviyenizi yeterince koruyamayabilirsiniz ve EPREX dozunuzu veya uygulama sıklığını artırmanız gerekebilir.
- Tedaviyi daha etkili hale getirmek için, EPREX ile tedavi öncesinde ve sırasında demir takviyeleri sizin için yararlı olabilir.
- EPREX ile tedaviye başladığınızda hemodiyalizdeyseniz, diyaliz rejiminizin ayarlanması gerekebilir. Doktor karar verecek.
Kemoterapi alan yetişkin hastalar
- Hemoglobin seviyeniz 10 g/dl veya daha az ise doktorunuz EPREX ile tedaviye başlayabilir.
- Yüksek hemoglobin seviyeleri tromboz ve ölüm riskini artırabileceğinden, hemoglobin değeriniz 10 ila 12 g/dl arasında tutulacaktır.
- Başlangıç dozu, haftada 3 kez vücut ağırlığının kilogramı başına 150 IU veya haftada bir kez vücut ağırlığının kilogramı başına 450 IU'dur.
- EPREX, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır.
- Doktorunuz düzenli kan testleri yaptıracak ve EPREX ile tedaviye verdiğiniz cevaba göre dozu ayarlayabilir.
- Tedaviyi daha etkili hale getirmek için, EPREX ile tedaviden önce ve tedavi sırasında bir Demir takviyesi sizin için yararlı olabilir.
- EPREX tedavisine genellikle kemoterapi bitiminden sonra 1 ay kadar devam edilir.
Kendi kanını bırakan yetişkin hastalar
- Normal doz, haftada 2 kez vücut ağırlığının kilogramı başına 600 IU'dur.
- EPREX, ameliyattan 3 hafta önce kan bırakıldıktan hemen sonra bir damara uygulanır.
- Tedaviyi daha etkili hale getirmek için, EPREX ile tedaviden önce ve tedavi sırasında bir Demir takviyesi sizin için yararlı olabilir.
Büyük ortopedik cerrahi için aday olan yetişkin hastalar
- Önerilen doz, haftada bir kez vücut ağırlığının kilogramı başına 600 IU'dur.
- EPREX, ameliyattan 3 hafta önce ve ameliyat günü her hafta deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır.
- Ameliyat öncesi süreyi kısaltmak gerekirse ameliyattan önceki 10 gün, ameliyat günü ve ameliyattan sonraki 4 gün içinde size günlük 300 IU/kg doz verilecektir.
- Ameliyat öncesi yapılan kan testleri hemoglobin değerlerinin çok yüksek olduğunu gösterirse tedavi durdurulur.
- Tedaviyi daha etkili hale getirmek için, EPREX ile tedavi öncesinde ve sırasında demir takviyeleri sizin için yararlı olabilir.
EPREX'i kendinize enjekte etmek için talimatlar
- Tedavinin başlangıcında EPREX genellikle bir doktor veya hemşire tarafından verilir.Daha sonra doktorunuz size (veya bakıcınıza) nasıl enjekte edileceğini (deri altına) öğrenmenizi önerebilir.
- Doktorunuz veya hemşireniz size nasıl yapılacağını söylemediyse, kendinize enjekte etmeye çalışmayın.
- Daima doktorunuz veya hemşireniz tarafından size verilen talimatlara uyunuz.
- EPREX'i yalnızca doğru şekilde saklandıysa kullanın - EPREX nasıl saklanır bölümüne bakın
- Kullanmadan önce Eprex şırıngayı buzdolabından çıkarın ve oda sıcaklığına gelmesini bekleyin.Genellikle 15-30 dakika sürer.
Her kullanıma hazır şırıngadan tek doz EPREX çekin. EPREX deri altına (deri altı) uygulandığında, hacim normalde herhangi bir tek enjeksiyon için 1 mililitreyi (1 ml) geçmez.
EPREX tek başına uygulanmalı ve diğer enjeksiyon sıvıları ile karıştırılmamalıdır.
EPREX kullanıma hazır şırıngaları sallamayın. Uzun süreli kuvvetli çalkalama ürüne zarar verebilir. Ürünü kuvvetlice çalkalanmışsa kullanmayın.
Kullanıma hazır şırıngaları kullanarak kendinize nasıl enjekte edilir
Kullanımdan sonra iğnenin yapışma riskini önlemek için kullanıma hazır şırıngalar, PROTECS ™ adlı bir iğne güvenlik cihazı ile donatılmıştır. Bu, ambalaj üzerinde belirtilmiştir.
- Kullanımdan önce kullanıma hazır enjektörü buzdolabından çıkarın.Sıvı oda sıcaklığına ulaşmalıdır.Oda sıcaklığına ulaşmasını beklerken iğnenin koruyucu kapağını çıkarmayın.
- Kullanıma hazır enjektörün doğru dozda olduğundan, son kullanma tarihinin geçmediğinden, hasar görmediğinden ve sıvının berrak olduğundan ve donmadığından emin olmak için kontrol edin.
- Enjeksiyon bölgesini seçin. Enjeksiyon için en uygun yerler göbek çevresi hariç üst uyluk ve karın bölgesidir. Her seferinde enjeksiyon bölgesini değiştirin.
- Elleri yıkamak için. Enjeksiyon bölgesini dezenfekte etmek için antiseptik bir bez kullanın.
- Kullanıma hazır şırıngayı, kapalı iğne yukarı bakacak şekilde şırınga haznesinden tutun.
- Piston kafasından, pistondan, iğne koruyucu kanadından veya iğne koruyucu kapağından tutmayın.
- Pistonu hiçbir koşulda geri çekmeyin
- EPREX'i uygulamaya hazır olana kadar kullanıma hazır enjektörün iğne kapağını çıkarmayın.
- Koruyucu kapağı şırınga iğnesinden gövdesinden tutarak ve kapağı çevirmeden çekerek çıkarın.Pistonu itmeyin, iğneye dokunmayın veya şırıngayı sallamayın. - İğne koruma kapağı ile iğnenin erken kapanmasını önlemek için güvenlik cihazı aktivasyon klipslerine dokunmayın.
- Cildi çok fazla sıkmadan başparmak ve işaret parmağı arasında kaldırın.
- İğneyi sonuna kadar itin. Doktorunuz veya hemşireniz size nasıl yapılacağını gösterecektir.
- Doğru doza karşılık gelen tam sıvı miktarı enjekte edilene kadar pistonu başparmağınızla itin. Cildi yüksekte tutarak yavaş ve eşit bir şekilde itin. PROTECS™ iğne güvenlik cihazı, enjeksiyon tam olarak iletilinceye kadar etkinleşmeyecektir. PROTECS™ iğne güvenlik cihazı etkinleştirildiğinde bir "klik" sesi duyabilirsiniz.
- Piston vuruşunun sonuna ulaştığında, iğneyi dışarı çekin ve cildi serbest bırakın.
- İğnenin güvenlik cihazı tarafından tamamen kaplanmasını sağlamak için başparmağınızı pistondan yavaşça çekin.
- Enjeksiyon sonunda enjeksiyon bölgesinde az miktarda kan olabilir.Bu normaldir.Antiseptik pede birkaç saniye basarak enjeksiyon bölgesini dezenfekte edebilirsiniz.
- Kullanılmış şırıngaları güvenli bir kapta atın - Eprex nasıl saklanır bölümüne bakın
Aşırı doz Çok fazla Eprex aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla EPREX kullandıysanız
Çok fazla EPREX kullandığınızı düşünüyorsanız, hemen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.Doz aşımından kaynaklanan yan etkiler olası değildir.
EPREX'i enjekte etmeyi unutursanız
Hatırladığınız anda bir sonraki enjeksiyonu yapın.Bir sonraki enjeksiyon bir gün içinde düşerse, kaçırdığınız dozu atlayın ve olağan programa devam edin. Enjeksiyonları ikiye katlamayın.
Hepatit C hastasıysanız ve interferon ve ribavirin alıyorsanız
Epoetin alfa ile interferon ve ribavirin kombinasyonu, nadir durumlarda etki kaybına ve saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) adı verilen ciddi bir anemi formunun gelişmesine yol açtığından doktorunuzu görmelisiniz. hepatit C ile ilişkili anemi tedavisi.
Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Eprex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de EPREX yan etkilere neden olabilir. Aşağıda listelenen etkilerden herhangi biri ortaya çıkarsa hemen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Çok yaygın yan etkiler
EPREX kullanan 10 hastadan 1'inden fazlasında görülürler.
- İshal
- Midede hasta hissetmek
- öğürdü
- Ateş
- Henüz diyalize girmeyen böbrek hastalığı olan hastalarda burun tıkanıklığı ve boğaz ağrısı gibi solunum yolu tıkanıklığı bildirilmiştir.
Yaygın yan etkiler
Bunlar, EPREX kullanan her 10 hastadan 1'ini etkiler
- Kan basıncı değerlerinin yükselmesi. Baş ağrısı (özellikle ani, akut ve migren benzeriyse) veya konfüzyon veya nöbetler Bunlar, acil tedavi gerektiren kan basıncında ani bir yükselmenin belirtileri olabilir. Kan basıncındaki artış tedavi gerektirebilir İlaçlarla (veya Halihazırda yüksek tansiyon için almakta olduğunuz ilaçların doz ayarlaması).
- Acil tedavi gerektirebilecek kan pıhtıları (derin ven trombozu ve emboli dahil). Semptomlar göğüs ağrısı, hırıltı, alt ekstremitelerde ağrılı şişlik ve genellikle bacaklarda kızarıklık olabilir.
- öksürük.
- Alerjik reaksiyonun neden olabileceği cilt tahrişi.
- Kemik veya kas ağrısı.
- Baş ağrısı, eklemlerde ağrı ve ağrılar, halsizlik hissi, titreme, yorgunluk ve baş dönmesi gibi grip benzeri sendrom. Bu reaksiyonlar tedavinin başlangıcında daha yaygındır.Bu semptomları bir damara enjekte ederken yaşarsanız, daha yavaş uygulama gelecekte bunlardan kaçınmanıza yardımcı olabilir.
- Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, yanma ve ağrı.
- Ayak bileklerinde, ayaklarda veya parmaklarda şişme.
Yaygın olmayan yan etkiler
Bunlar, EPREX kullanan 100 hastadan 1'e kadarını etkiler
- Kanda anormal kalp ritmine neden olabilen yüksek potasyum seviyeleri (diyaliz hastalarında bu çok yaygın bir yan etkidir).
- konvülsiyonlar
- Burun veya hava yollarının tıkanması
Çok seyrek yan etkiler
Bunlar, EPREX kullanan 10.000 hastadan 1'ini etkiler
- Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA) Belirtileri. PRCA, kemik iliğinde yeterli kırmızı kan hücresi yapamama anlamına gelir. PRCA, semptomları aşağıdaki gibi ani ve şiddetli anemiye neden olabilir:
- olağandışı yorgunluk,
- baş dönmesi hissi,
- nefes darlığı.
PRCA, özellikle böbrek hastalığı olan hastalarda, EPREX ve kırmızı kan hücresi üretimini uyaran diğer maddelerle aylarca veya yıllarca tedaviden sonra çok nadiren bulunmuştur. Normalde trombosit adı verilen pıhtı oluşumunda yer alan küçük kan hücrelerinin (trombosit adı verilen) düzeyinde bir artış, özellikle tedavinin başlangıcında meydana gelebilir.Doktorunuz bunu kontrol edecektir.
Hemodiyalize giriyorsanız:
- Diyaliz şantında kan pıhtıları (tromboz) oluşabilir. Kan basıncınız düşükse (hipotansiyon) veya fistülünüzle ilgili sorunlarınız varsa bu daha kolay olabilir.
- Hemodiyaliz sisteminde de kan pıhtıları oluşabilir.Doktorunuz diyaliz sırasında heparin dozunu artırmaya karar verebilir.
EPREX kullanırken bu etkilerden herhangi birini fark ederseniz veya başka etkiler fark ederseniz hemen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın tedavi edici bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların görüş ve erişiminden uzak tutunuz.
Bu ilacı kutu ve etiketinde EXP harflerinden sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür.
EPREX buzdolabında (2°C - 8°C) saklanmalıdır.
EPREX buzdolabından çıkarılabilir ve oda sıcaklığında (25°C'nin üzerinde değil) 3 güne kadar saklanabilir. Kullanıma hazır enjektör buzdolabından çıkarıldıktan ve oda sıcaklığına ulaştığında (25 °C'nin üzerinde değil) 3 gün içinde kullanılmalı veya atılmalıdır.
Dondurulmamalı veya çalkalanmamalıdır
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Mühür kırılmışsa veya çözelti renkliyse veya asılı parçacıklar gözleniyorsa bu ilacı kullanmayın. Bu koşullar gözlenirse ilacı atın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Eprex'in içeriği
Etkin madde: Epoetin alfa (miktar için aşağıdaki tabloya bakınız).
Diğer bileşenler şunlardır: Polisorbat 80, sodyum klorür, monobazik sodyum fosfat dihidrat, dibazik sodyum fosfat dihidrat, glisin ve enjeksiyonluk su. Bu ilaç, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, bu nedenle esasen sodyum içermez.
EPREX'in görünüşü ve paketin içeriği
EPREX, kullanıma hazır şırıngalarda enjeksiyon için bir çözümdür. Kullanıma hazır şırıngalar bir PROTECS ™ iğne güvenlik cihazı ile donatılmıştır (aşağıdaki tabloya bakınız) EPREX berrak ve renksiz bir çözümdür.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
EPREX 10000 IU/ML HAZIR DOLUMLU ŞIRINGA ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Çin Hamster Yumurtalık (CHO) hücrelerinde rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen epoetin alfa 10.000 IU / mL (mL başına 84.0 mcg).
Bir adet 0,3 ml kullanıma hazır şırınga, 3.000 IU (25.2 mcg) epoetin alfa içerir.
Bir adet 0,4 ml kullanıma hazır şırınga, 4.000 IU (33,6 mcg) epoetin alfa içerir.
0,5 ml'lik kullanıma hazır enjektör 5.000 IU (42.0 mcg) epoetin alfa içerir.
Bir adet 0,6 ml kullanıma hazır şırınga, 6.000 IU (50.4 mikrogram) epoetin alfa içerir
Bir adet 0,8 ml kullanıma hazır şırınga, 8.000 IU (67.2 mcg) epoetin alfa içerir.
Bir 1.0 ml kullanıma hazır şırınga 10.000 IU (84.0 mcg) epoetin alfa içerir
Bu tıbbi ürün doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kullanıma hazır şırıngalarda enjeksiyon için çözüm
Berrak, renksiz çözelti
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
EPREX, kronik böbrek yetmezliği (CRI) ile ilişkili semptomatik aneminin tedavisi için endikedir:
• 1 - 18 yaş arası hemodiyalizde olan yetişkin ve pediatrik hastalarda ve periton diyalizindeki yetişkin hastalarda.
• hastalarda klinik semptomların eşlik ettiği böbrek kaynaklı şiddetli aneminin tedavisi için henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda.
EPREX, katı tümörler, habis lenfoma veya multipl miyelom için kemoterapi alan ve hastanın genel durumuna göre (kardiyovasküler durum, kemoterapinin başlangıcında önceden var olan anemi) transfüzyon riski taşıyan yetişkin hastalarda anemi tedavisi ve azaltılması için endikedir. transfüzyon ihtiyacından.
EPREX, otolog kan miktarını artırmak için bir predonasyon programının parçası olan yetişkin hastalarda endikedir.Tedavi sadece orta derecede anemisi olan hastalarda endikedir (hemoglobin konsantrasyonu Hb 10-13 g/dl aralığında [6 , 2 - 8.1] mmol / l], demir eksikliği yok) çok miktarda kan gerektiren majör elektif cerrahi durumunda (kadın başına 4 veya daha fazla ünite veya erkekler için 5 veya daha fazla ünite) kan saklama prosedürleri mevcut değilse veya yetersizse.
EPREX, majör elektif ortopedik cerrahi öncesi demir eksikliği olmayan, transfüzyon komplikasyonları açısından yüksek risk altında olduğuna inanılan erişkin hastalarda allojenik kan transfüzyonlarına maruziyeti azaltmak için endikedir.Orta derecede anemisi olan (hemoglobin konsantrasyonu Hb10-13 g/dl aralığında), otolog kan predonasyon programı olmayan ve otolog kan predonasyon programı planlanan hastalarla sınırlı olmalıdır. 900 ila 1800 ml).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Epoetin alfa ile tedaviye başlamadan önce ve dozu artırmaya karar verirken, diğer tüm anemi nedenleri (demir, folat veya B12 vitamini eksikliği, alüminyum intoksikasyonu, enfeksiyonlar veya iltihaplanma, kan kaybı, hemoliz ve herhangi bir kaynaktan kemik iliği fibrozu). Epoetin alfaya en uygun yanıtı sağlamak için yeterli demir depoları sağlanmalı ve gerekirse demir takviyesi uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Kronik böbrek yetmezliği (CRI) olan yetişkin hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Aneminin semptomları ve sekelleri cinsiyete, yaşa ve devam eden komorbiditelere göre değişebilir; hekimin her bir hastanın klinik durumunu değerlendirmesi gereklidir.
İstenilen hemoglobin konsantrasyonu 10 g/dl ile 12 g/dl (6,2 ila 7,5 mmol/l) arasındadır. EPREX, 12 g/dl'yi (7.5 mmol/l) aşmayan bir hemoglobin konsantrasyonu elde edecek şekilde uygulanmalıdır. Dört haftalık bir süre boyunca hemoglobinde 2 g/dl'den (1.25 mmol/l) daha fazla yükselmeden kaçınılmalıdır. Bu meydana gelirse, uygun bir doz ayarlaması yapılmalıdır.
Hasta içi değişkenlik nedeniyle bir hastada zaman zaman istenen hemoglobin konsantrasyonunun üstünde ve altında hemoglobin değerleri gözlemlenebilir. Bu değişkenlik, 10 g / dl (6,2 mmol / l) ile 12 g / dl (7,5 mmol / l) arasındaki hemoglobin konsantrasyon aralığına göre doz ayarlamaları yoluyla yönetilmelidir.
Sürekli olarak 12 g/dl'nin (7.5 mmol) üzerinde bir hemoglobin seviyesinden kaçınılmalıdır. Hemoglobin ayda 2 g/dL'den (1,25 mmol/L) fazla yükselirse veya hemoglobin seviyesi sürekli olarak 12 g/dL'yi (7,5 mmol) geçerse EPREX dozunu %25 azaltın.Hemoglobin 13 g/dl'yi geçerse (8.1 mmol/l), 12 g/dl'ye (7.5 mmol/l) dönene kadar tedaviyi askıya alın ve ardından öncekilerden %25 daha düşük dozlarda EPREX'e devam edin.
Hastalar, hemoglobin konsantrasyonunun 12 g/dl'ye (7,5 mmol/l) eşit veya altında tutularak anemi ve ilgili semptomların yeterli kontrolünü sağlamak için izin verilen en düşük etkili EPREX dozunun kullanıldığından emin olmak için yakından izlenmelidir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ESA dozunu arttırırken dikkatli olunmalıdır ESA'lara zayıf hemoglobin yanıtı olan hastalarda, kötü yanıtın alternatif bir nedeni araştırılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
EPREX tedavisi iki aşamaya ayrılır - düzeltme aşaması ve bakım aşaması.
Hemodiyalize giren yetişkin hastalar
Venöz erişimin kolaylıkla sağlanabildiği hemodiyaliz hastalarında, intravenöz uygulama yolunun kullanılması tercih edilir.
Düzeltme aşaması :
Başlangıç dozu haftada 3 kez 50 IU/kg ağırlıktır.
Gerekirse, 10g / dl ila 12g / dl (6,2 ila 7,5 mmol / l) aralığında istenen hemoglobin konsantrasyonuna kadar dozu 25 IU / kg (haftada 3 kez) artırın veya azaltın (bu kademeli olarak yapılmalıdır. en az dört haftalık aralıklarla).
- Bakım aşaması :
Önerilen toplam haftalık doz 75 IU/kg ile 300 IU/kg arasındadır.
Hemoglobin değerlerini 10 g/dl ile 12 g/dl (6,2 ila 7,5 mmol/l) arasında istenilen hemoglobin konsantrasyonu içinde tutmak için uygun doz ayarlaması yapılmalıdır.
Başlangıç hemoglobin düzeyi çok düşük (8 g/dl veya > 5 mmol/l) olan hastalar.
Henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalar
Venöz erişimin kolaylıkla sağlanamadığı hastalarda EPREX deri altından uygulanabilir.
Düzeltme aşaması
Başlangıç dozu, haftada 3 kez 50 IU / kg ağırlıktır, ardından gerekirse 25 IU / kg'lık (haftada 3 kez) bir doz artışı ile istenen hemoglobin konsantrasyonuna ulaşılana kadar (bu kademeli olarak yapılmalıdır. en az dört haftalık aralıklarla).
Bakım aşaması
İdame aşamasında, EPREX haftada 3 kez ve subkutan uygulama durumunda haftada bir veya iki haftada bir uygulanabilir.
Hemoglobin değerlerini istenilen seviyede tutmak için doz ve doz aralıkları doğru ayarlanmalıdır: Hb 10 ile 12 g/dl arası (6,2-7,5 mmol/l). Doz aralığının uzatılması bir doz artışı gerektirebilir.
Maksimum doz haftada 3 kez 150 IU/kg, haftada bir 240 IU/kg (maksimum 20.000 IU) veya 2 haftada bir 480 IU/kg (maksimum 40.000 IU) geçmemelidir.
Periton diyalizindeki yetişkin hastalar
Venöz erişimin kolaylıkla sağlanamadığı hastalarda EPREX deri altından uygulanabilir.
Düzeltme aşaması
Başlangıç dozu haftada iki kez 50 IU/kg'dır.
Bakım aşaması
Önerilen idame dozu, haftada iki kez, 2 eşit uygulamaya bölünerek 25 IU/kg ile 50 IU/kg arasındadır.
Hemoglobin değerlerini istenilen seviyede tutmak için uygun doz ayarlaması yapılmalıdır: hemoglobin 10 g/dl ile 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) arasındadır.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan yetişkin hastaların tedavisi
Anemi belirtileri ve sekelleri yaşa, cinsiyete ve hastalığın genel durumuna göre değişiklik gösterebilir; hekimin her bir hastanın klinik durumunu değerlendirmesi gereklidir.
EPREX, anemik hastalara örn. hemoglobin konsantrasyonu ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Başlangıç dozu, haftada 3 kez deri altından uygulanan 150 IU / kg'dır.
Alternatif olarak, EPREX haftada bir kez 450 IU / kg'lık başlangıç dozunda deri altından uygulanabilir.
Hemoglobin değerlerini istenilen seviyede tutmak için uygun doz ayarlaması yapılmalıdır: hemoglobin 10 g/dl ile 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) arasındadır.
Hasta içi değişkenlik nedeniyle bir hastada zaman zaman istenen hemoglobin konsantrasyonunun üstünde ve altında hemoglobin değerleri gözlemlenebilir. Bu değişkenlik, 10 g / dl (6,2 mmol / l) ile 12 g / dl (7,5 mmol / l) arasındaki istenen hemoglobin konsantrasyonu aralığına saygı duyularak doz ayarlamaları yoluyla yönetilmelidir.
Sürekli olarak 12 g/dl'nin (7.5 mmol) üzerinde bir hemoglobin konsantrasyonundan kaçınılmalıdır. Hemoglobinin 12 g/dl (7.5 mmol) üzerindeki konsantrasyonlara ulaşması durumunda uygun doz ayarlaması için talimatlar aşağıda verilmiştir.
4 haftalık tedaviden sonra, hemoglobin konsantrasyonu en az 1 g/dl (0.62 mmol/l) arttıysa veya retikülosit sayısı başlangıca göre ≥40.000 hücre/mcl arttıysa, doz 150 IU/mcl'de kalmalıdır. haftada 3 kez kg veya haftada bir kez 450 IU / kg.
Hemoglobin konsantrasyonundaki artış ise
Hemoglobin konsantrasyonundaki artış ise
Hemoglobin konsantrasyonlarını 10 g/dl - 12 g/dl arasında tutmak için doz ayarlaması
Hemoglobin konsantrasyonu ayda 2 g/dl'den (1.25 mmol/l) fazla yükselirse veya hemoglobin 12 g/dl'yi (7.5 mmol/l) aşarsa, EPREX dozunu yaklaşık %25-50 oranında azaltın.
Hemoglobin konsantrasyonu 13 g/dl'yi (8.1 mmol/l) aşarsa, konsantrasyon 12 g/dl'nin (7.5 mmol/l) altına düşene kadar tedaviyi bırakın ve ardından önceki dozdan %25 daha düşük bir dozda EPREX ile tedaviye devam edin.
Önerilen doz aşağıdaki şemada açıklanmıştır:
Anemi semptomlarının yeterli kontrolünü sağlamak için onaylanmış en düşük eritropoez uyarıcı ajan (ESA) dozunun kullanıldığından emin olmak için hastalar yakından izlenmelidir.
EPREX tedavisine kemoterapi bitiminden sonra bir ay daha devam edilmelidir.
Otolog kan bağışı programının bir parçası olan cerrahi için aday olan yetişkin hastaların tedavisi
4 veya daha fazla ünite kanın ön birikimini gerektiren hafif anemik hastalar (hematokrit arasında %33-39), ameliyattan önceki 3 hafta boyunca haftada iki kez 600 IU/kg EPREX ile tedavi edilmelidir.
EPREX, kan bağışı işlemi tamamlandıktan sonra uygulanmalıdır.
Majör elektif ortopedik cerrahiye aday yetişkin hastaların tedavisi
Önerilen doz, ameliyattan önceki üç hafta (-21 gün, -14 gün ve -7 gün) ve ameliyat günü haftada bir olmak üzere deri altından uygulanan 600 IU/kg EPREX'tir.
Ameliyat öncesi bekleme süresini üç haftadan daha az bir süreye indirmek için tıbbi bir ihtiyaç varsa, 300 IU / kg EPREX dozu art arda 10 gün boyunca günlük olarak deri altından uygulanmalıdır. hemen takip eden 4 gün.
Preoperatif dönemde hemoglobin 15 g/dl veya üzerine çıkarsa EPREX uygulaması kesilmeli ve başka doz uygulanmamalıdır.
Pediatrik popülasyon
Hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Aneminin semptomları ve sekelleri yaşa, cinsiyete ve devam eden komorbiditelere göre değişiklik gösterebilir; hekimin her bir hastanın klinik durumunu değerlendirmesi gereklidir.
Pediatrik hastalarda istenen hemoglobin konsantrasyonu 9,5 g/dl ile 11 g/dl (5,9 ila 6,8 mmol/l) arasındadır. EPREX, 11 g/dl'yi (6.8 mmol/l) aşmayan bir hemoglobin konsantrasyonu elde edecek şekilde uygulanmalıdır. Dört haftalık bir süre boyunca hemoglobinde 2 g/dl'den (1.25 mmol/l) daha fazla yükselmeden kaçınılmalıdır. Bu meydana gelirse, uygun bir doz ayarlaması yapılmalıdır.
Anemi ve ilgili semptomların yeterli kontrolünü sağlamak için izin verilen en düşük EPREX dozunun kullanıldığından emin olmak için hastalar yakından izlenmelidir.
EPREX tedavisi iki aşamaya ayrılır: düzeltme aşaması ve bakım aşaması.
Hemodiyalize giren ve intravenöz erişimin zaten mevcut olduğu pediyatrik hastalarda, intravenöz uygulama tercih edilir.
Düzeltme aşaması:
Başlangıç dozu, haftada 3 kez intravenöz olarak 50 IU / kg ağırlıktır.
Gerekirse, 9,5 g / dl ila 11 g / dl (5,9 ila 6, 8 mmol / l) aralığında istenen hemoglobin konsantrasyonuna kadar dozu 25 IU / kg (haftada 3 kez) artırın veya azaltın (bu olmalıdır) en az dört haftalık aralıklarla kademeli olarak).
Bakım aşaması :
Hemoglobin değerlerini 9,5 g/dl ile 11 g/dl (5,9 ila 6,8 mmol/l) arasında istenilen hemoglobin konsantrasyonu içinde tutmak için uygun doz ayarlaması yapılmalıdır.
Genel olarak, 30 kg'ın altındaki çocuklar, 30 kg'ın üzerindeki çocuklar ve yetişkinlerden daha yüksek idame dozları gerektirir.
Başlangıç hemoglobin düzeyi çok düşük (6.8 g/dL veya > 4.25 mmol/L) olan pediatrik hastalar.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan pediatrik hastaların tedavisi.
EPREX'in kemoterapi alan pediyatrik hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Otolog predonasyon programına katılan pediatrik cerrahi hastalarının tedavisi
Pediyatrik hastalarda EPREX'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Veri yok.
Majör elektif ortopedik cerrahi bekleyen pediatrik hastaların tedavisi
Pediyatrik hastalarda EPREX'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Veri yok.
Uygulama yöntemi
İlacı kullanmadan veya uygulamadan önce dikkatli olun.
Kullanmadan önce EPREX şırıngasını oda sıcaklığına gelene kadar dinlenmeye bırakın.Bu genellikle 15 ila 30 dakika sürer.
Kronik böbrek yetmezliği olan erişkin hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Normal olarak intravenöz erişimin mevcut olduğu kronik böbrek yetmezliği hastalarında (hemodiyaliz hastaları) EPREX'in intravenöz uygulaması tercih edilir.
İntravenöz erişimin kolayca sağlanamadığı durumlarda (henüz diyalize girmeyen hastalar ve periton diyalizi uygulanan hastalar) EPREX deri altından uygulanabilir.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan yetişkin hastaların tedavisi.
EPREX deri altından uygulanmalıdır.
Otolog predonasyon programına katılan yetişkin cerrahi hastaların tedavisi
EPREX intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan yetişkin hastaların tedavisi
EPREX deri altından uygulanmalıdır.
Hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda semptomatik anemi tedavisi
İntravenöz erişimin halihazırda mevcut olduğu pediyatrik kronik böbrek yetmezliği hastalarında (hemodiyaliz hastaları), EPREX'in intravenöz uygulaması tercih edilir.
intravenöz uygulama
Toplam doza bağlı olarak uygulama en az 1-5 dakika sürmelidir.
Hemodiyaliz hastalarında bolus enjeksiyon, diyaliz sırasında, diyaliz hattındaki yeterli bir venöz giriş yoluyla verilebilir.Alternatif olarak enjeksiyon, diyalizin sonunda fistüle erişim yoluyla ve ardından 10 ml olarak verilebilir. erişim yollarını durulamak ve ürünün kan dolaşımına tatmin edici bir şekilde girmesini sağlamak için fizyolojik solüsyon.
Grip benzeri reaksiyonlar yaşayan hastalarda daha yavaş uygulama tercih edilir (bkz. bölüm 4.8).
EPREX'i intravenöz infüzyon yoluyla veya diğer ilaçlarla çözelti halinde uygulamayın.
deri altı uygulama
Her enjeksiyon bölgesinde 1 ml'lik maksimum hacim genellikle aşılmamalıdır. Daha büyük hacimler için birden fazla enjeksiyon yeri seçilmelidir.
Enjeksiyonlar uzuvlara veya karın ön duvarına yapılmalıdır.
Hekimin hasta veya bakıcının EPREX'i deri altından güvenli ve uygun bir şekilde uygulayabileceğine inanması durumunda, uygun doz ve uygulama talimatları sağlanmalıdır.
Diğer enjekte edilebilir ürünlerde olduğu gibi, solüsyonda partikül veya renk farklılıkları olmadığını kontrol edin.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Herhangi bir eritropoietin tedavisini takiben Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA) gelişen hastalar EPREX veya diğer eritropoietinlerle tedavi edilmemelidir (bkz. bölüm 4.4 PRCA).
Kontrolsüz hipertansiyon.
EPREX ile tedavi edilen hastalarda otolog kan ön biriktirme programıyla ilişkili tüm kontrendikasyonlar akılda tutulmalıdır.
EPREX kullanımı, majör elektif ortopedik cerrahi için aday olan ve otolog bir predonasyon programının parçası olmayan hastalarda koroner, periferik arteriyel, karotis veya serebral düzeyde ciddi vasküler bozuklukların varlığında kontrendikedir.Kullanımı da kontrendikedir. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer serebrovasküler komplikasyonları olan hastalarda.
Herhangi bir nedenle yeterli antitrombotik profilaksi alamayan cerrahiye aday hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Epoetin alfa alan tüm hastalarda kan basıncı yakından izlenmeli ve gerektiğinde kontrol edilmelidir. Epoetin alfa, tedavi edilmemiş, yetersiz tedavi edilmiş veya kontrol edilmesi zor hipertansiyon varlığında dikkatli kullanılmalıdır. Antihipertansif tedavinin başlatılması veya yoğunlaştırılması gerekebilir. Kan basıncı kontrol edilemiyorsa, epoetin alfa ile tedavi durdurulmalıdır.
Önceden normal veya düşük kan basıncı olan hastalarda bile epoetin alfa ile tedavi sırasında acil tıbbi müdahale ve yoğun tıbbi bakım gerektiren ensefalopati ve nöbetlerle seyreden hipertansif krizler meydana gelmiştir. Olası bir uyarı işareti olarak migren benzeri ağrılara özellikle dikkat edilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Epoetin alfa, epilepsisi, nöbet öyküsü veya merkezi sinir sistemi enfeksiyonları ve beyin metastazları gibi nöbet aktivitesine yatkınlıkla ilişkili tıbbi durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Epoetin alfa, kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda epoetin alfanın güvenliliği belirlenmemiştir.
ESA alan hastalarda artmış bir vasküler trombotik olay (VTE) insidansı gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).Bunlar arasında venöz ve arteriyel tromboz ve derin ven trombozu, pulmoner emboli, retinal tromboz ve miyokard enfarktüsü Ek olarak, serebrovasküler kazalar (beyin enfarktüsü, beyin kanaması ve geçici iskemik ataklar dahil) bildirilmiştir.
Bu VTE'lerin riski, özellikle obezite ve önceden VTE öyküsü (örn. derin ven trombozu, pulmoner emboli ve serebrovasküler kazalar) dahil olmak üzere VTE için önceden var olan risk faktörleri olan hastalarda epoetin alfa ile tedavinin yararına karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır.
Hemoglobin seviyeleri, belirtilen konsantrasyonun üzerindeki hemoglobin seviyelerinde tedavi edildiğinde, tromboembolik olaylar ve ölümcül sonuçlar açısından potansiyel bir artış riski nedeniyle tüm hastalarda yakından izlenmelidir.
Epoetin alfa ile tedavi sırasında trombosit sayılarında orta derecede doza bağlı bir artış meydana gelebilir, ancak bu artış normal sınırlar içindedir. Bu fenomen tedavi süresince geriler. Ayrıca normal aralığın üzerinde trombositemi bildirilmiştir.Tedavinin ilk 8 haftasında trombositlerin düzenli olarak izlenmesi önerilir.
Aneminin tüm olası nedenleri (demir eksikliği, folat veya B12 vitamini eksikliği, alüminyum zehirlenmesi, enfeksiyon veya iltihaplanma, kan kaybı, hemoliz ve herhangi bir kökene sahip kemik iliği fibrozu) tedaviye başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. epoetin alfa ile ve bir karar verildiğinde Dozu artırmak için yapılır. Çoğu durumda hematokrit değerleri arttıkça serum ferritin değerleri de düşer.Epoetin alfaya optimal yanıtın sağlanabilmesi için yeterli demir depoları sağlanmalı ve gerekirse demir takviyeleri verilmelidir ( bkz. bölüm 4.2):
• Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, ferritin seviyeleri 100 ng/ml'nin altındaysa demir takviyesi önerilir (yetişkinler için ağızdan günde 200 ila 300 mg ve ağızdan çocuklar için günde 100 ila 200 mg arasında elementel demir).
• Kanser hastaları için transferrin satürasyon değerleri %20'nin altında ise demir takviyesi önerilir (ağızdan elementel demir 200 ila 300 mg/gün).
• Otolog predonasyon programındaki hastalar için, yüksek demir depolarına ulaşmak için otolog predonasyonun başlamasından birkaç hafta önce demir takviyesi (oral olarak elementer demir 200 mg / gün) uygulanmalıdır.epoetin alfa ile tedaviye başlamadan önce ve kurs sırasında epoetin alfa ile tedavi.
• Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalarda, epoetin alfa tedavisi sırasında demir takviyesi (oral demir 200 mg/gün) uygulanmalıdır. "yeterli demir rezervi elde etmek için epoetin alfa tedavisine başlamadan önce demir takviyesi.
Epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda porfirinin başlangıcı veya alevlenmesi çok nadiren gözlenmiştir.
Epoetin alfa, porfirili hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Eritropoezi Stimulan Ajanların (ESA) izlenebilirliğini sağlamak için, uygulanan ESA'nın ticari adı her zaman hastanın tıbbi kaydında kayıtlı veya belirtilmelidir.
Tedaviyi bir ESA'dan diğerine değiştirmek sadece uygun gözetim altında yapılmalıdır.
Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA)
Antikor aracılı Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA), özellikle subkutan uygulanan epoetin ile tedavi edilen kronik böbrek yetmezliği hastalarında aylar veya yıllar sonra bildirilmiştir.
ESA ile kombinasyon halinde verildiğinde interferon ve ribavirin ile tedavi edilen hepatit C hastalarında da vakalar bildirilmiştir. Epoetin alfa, hepatit C ile ilişkili aneminin tedavisi için onaylanmamıştır.
Hemoglobin değerlerinde azalma (ayda 1-2 g/dl) ile transfüzyon ihtiyacının artması olarak tanımlanan ani etkinlik kaybı sergileyen hastalarda retikülosit sayımı yapılmalı ve bilinen nedenler değerlendirilmelidir. yanıt (demir, folat ve Vitamin B12 eksikliği, alüminyum intoksikasyonu, enfeksiyon veya iltihaplanma, kan kaybı, hemoliz ve herhangi bir kaynaktan kemik iliği fibrozu gibi).
Hemoglobin değerlerinde orantısız bir düşüş ve düşük retikülosit sayıları ile ilişkili şiddetli anemi gelişimi, epoetin alfa tedavisinin kesilmesine ve anti-eritropoietin antikorlarının varlığı için bir test yapılmasına yol açmalıdır.
PRCA tanısı için kemik iliği muayenesi de düşünülmelidir.
Çapraz reaksiyon riski nedeniyle diğer ESA'larla hiçbir tedaviye başlanmamalıdır.
Yetişkin ve pediatrik kronik böbrek yetmezliği (CRI) hastalarında semptomatik aneminin tedavisi:
Epoetin alfa alan kronik böbrek yetmezliği hastalarının hemoglobin düzeyleri, stabil bir düzeye ulaşılana kadar düzenli olarak ölçülmeli ve daha sonra periyodik olarak ölçülmelidir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kan basıncı yükselme riskini azaltmak için hemoglobin yaklaşık 1 g/dl/ay (0,62 mmol/l) kadar yükselmeli ve 2 g/dl/ay (1,25 mmol/l)'yi geçmemelidir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, idame hemoglobin konsantrasyonu, bölüm 4.2'de bildirildiği gibi hemoglobin konsantrasyon aralığının maksimum değerini aşmamalıdır. 12 g/dl'nin (7.5 mmol/ml) üzerinde bir hemoglobin konsantrasyonu seviyesine ulaşmak için uygulanır.
Kontrollü klinik çalışmalar, hemoglobin konsantrasyonu anemi semptomlarını kontrol etmek ve kan transfüzyonlarından kaçınmak için gerekli seviyeyi aştığında epoetinlerin uygulanmasına atfedilebilecek önemli bir fayda göstermemiştir.
Yüksek kümülatif epoetin dozları artmış mortalite riski, ciddi kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar ile ilişkili olabileceğinden, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda EPREX dozunun arttırılmasında dikkatli olunmalıdır. bu zayıf yanıtın nedeni araştırılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Subkutan epoetin alfa ile tedavi edilen kronik böbrek yetmezliği hastaları, daha önce tedaviye yanıt vermiş hastalarda epoetin alfa yanıtının yokluğu veya azalması anlamına gelen etkinlik kaybı açısından düzenli olarak izlenmelidir. Bu fenomen, epoetin alfa dozundaki artışa kıyasla hemoglobin değerlerinde kalıcı bir düşüş ile karakterize edilir (bkz. bölüm 4.8).
Daha uzun doz aralıklarında (haftada birden fazla) epoetin alfa ile tedavi edilen bazı hastalar, yeterli hemoglobin düzeylerini koruyamayabilir (bkz. bölüm 5.1) ve doz artışı gerektirebilir. Hemoglobin seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.
Hemodiyaliz hastalarında, özellikle hipotansiyon eğilimi olan ve arteriyovenöz fistül komplikasyonları olan hastalarda (örn. stenoz, anevrizmalar, vb.) damar yollarında tromboz meydana gelmiştir.Bu hastalarda damar yolunun önleyici kontrolü önerilir ve tromboz profilaksisi önerilir. örneğin asetilsalisilik asit uygulaması ile.
Nedensellik belirlenmemiş olmasına rağmen izole vakalarda hiperkalemi gözlenmiştir. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda serum elektrolitleri izlenmelidir. Yüksek (veya yükselen) serum potasyum seviyeleri gözlenirse, uygun hiperkalemi tedavisine ek olarak, serum potasyum seviyeleri düzeltilene kadar epoetin alfa uygulamasının kesilmesi düşünülmelidir.
Hemodiyaliz sırasında hematokrit değerindeki artış nedeniyle sıklıkla heparin dozunun artırılması gerekir. Heparin dozlarının ayarlanması optimal değilse, diyalizör tıkanması meydana gelebilir. Şimdiye kadar mevcut verilere dayanarak, kronik böbrek yetmezliği olan ve henüz diyalize girmeyen erişkin hastalarda aneminin epoetin alfa ile düzeltilmesi, böbrek yetmezliğinin ilerlemesini hızlandırmaz.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan hastaların tedavisi
Epoetin alfa alan kanser hastalarının hemoglobin düzeyleri, stabil bir düzeye ulaşılana kadar düzenli olarak ölçülmeli ve ardından periyodik olarak ölçülmelidir.
Eritropoietinler, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran büyüme faktörleridir. Eritropoietin reseptörleri, çeşitli kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilebilir. Tüm büyüme faktörlerinde olduğu gibi, eritropoietinlerin tümör büyümesini uyarabileceğine dair teorik bir endişe vardır.
Bazı kontrollü klinik çalışmalarda, eritropoietinlerin, tümörle ilişkili anemisi olan hastalarda genel sağkalımı iyileştirdiği veya tümör ilerlemesi riskini azalttığı gösterilmemiştir.
Kontrollü klinik çalışmalarda, epoetin alfa ve diğer eritropoezi uyarıcı ajanların (ESA'lar) kullanımı şunları göstermiştir:
• 14 g / dl (8.7 mmol / l) üzerinde hemoglobin düzeylerine ulaşmak için uygulandığında radyoterapi alan ilerlemiş baş ve boyun kanserli hastalarda bölgesel kontrolde azalma;
• 12-14 g/dl (7.5-8.7 mmol/L) arasında hemoglobin düzeylerine ulaşmak için kemoterapi alan metastatik meme kanserli hastalarda 4 ayda hastalığın ilerlemesine atfedilebilen genel sağkalımı azalttı ve mortaliteyi artırdı;
• 12 g / dl (7.5 mmol / l) hemoglobin seviyelerine ulaşmak için uygulandığında artan ölüm riski; kemo ve/veya radyoterapi tedavisi görmeyen aktif neoplazili hastalarda. Bu hasta popülasyonunda eritropoezi uyarıcı ajanlarla (ESA) tedavi endike değildir.
Yukarıdakilerin ışığında, bazı klinik durumlarda kanser hastalarında anemi tedavisi için kan transfüzyonu tercih edilmelidir.Rekombinant eritropoietin uygulama kararı bireysel katılım ile fayda-risk değerlendirmesine dayandırılmalıdır. kendi özel klinik bağlamını dikkate almak Bu değerlendirme sırasında göz önünde bulundurulması gereken faktörler, kanserin tipini ve ilerlemesini içermelidir; anemi derecesi; yaşam beklentisi, hastanın tedavi edildiği ortam; hasta tercihleri (bkz. bölüm 5.1).
Kemoterapi alan kanser hastalarında, uygulama ile ESA'nın neden olduğu kırmızı kan hücrelerinin görünümü arasındaki 2-3 haftalık süre, epoetin alfa tedavisinin uygunluğunu değerlendirirken (transfüzyon riski taşıyan hastalar) dikkatle değerlendirilmelidir.
Otolog kan predonasyon programlarının bir parçası olan cerrahi müdahaleler için aday olan yetişkin hastalar
Otolog kan bağışı programıyla ilgili tüm uyarılar ve özel önlemler, özellikle rutin volüm replasmanı dikkate alınmalıdır.
Majör elektif ortopedik cerrahi için aday olan hastalar
İyi kan yönetimi uygulamaları her zaman ameliyat öncesi takip edilmelidir.
Elektif majör ortopedik cerrahiye aday olan hastalara "yeterli antitrombotik profilaksi uygulanmalıdır, çünkü cerrahi geçiren hastalarda özellikle altta yatan kardiyovasküler hastalığı olanlarda trombotik ve vasküler olaylar meydana gelebilir. Derin Ven Trombozu (DVT) gelişimi. Ayrıca, "başlangıç hemoglobini> 13 g/dl olan hastalarda, epoetin alfa tedavisinin artmış post-trombotik / vasküler olay riski ile ilişkili olma olasılığı. hariç tutulmuştur. Bu nedenle başlangıç hemoglobini > 13 g/dl olan hastalarda epoetin alfa kullanılmamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Epoetin alfa ile tedavinin diğer ilaçların metabolizmasını değiştirdiğine dair bir kanıt yoktur. Eritropoezi azaltan ilaçlar, epoetin alfaya yanıtı azaltabilir.
Siklosporin kırmızı kan hücrelerine bağlandığından, bu ilaçla bir "etkileşim" olabilir.
Eşzamanlı uygulama durumunda, siklosporinin kan seviyeleri izlenmeli ve hematokrit artışına göre doz ayarlanmalıdır.
G-CSF, GM-CSF ve epoetin alfa arasında hematolojik farklılaşma veya proliferasyonla ilgili in vitro etkileşim yoktur. laboratuvar ortamında tümör biyopsi örnekleri.
Metastatik meme kanserli yetişkin kadın hastalarda, 40.000 IU/ml epoetin alfanın 6 mg/kg trastuzumab ile subkutan birlikte uygulanmasının, trastuzumabın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Sonuç olarak, epoetin alfa hamilelikte ancak beklenen yararın fetüs üzerindeki potansiyel riskinden fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Otolog kan predonasyon programına katılan ameliyat için aday olan hamile kadınlarda epoetin alfa kullanımı önerilmez.
Besleme zamanı
Ekzojen epoetin alfa'nın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Epoetin alfa emziren kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır.Epoetin alfa tedavisine devam etme/bırakma veya epoetin alfa tedavisine devam etme/bırakma kararı emzirmenin yararları göz önünde bulundurularak verilmelidir. bebek ve kadın için epoetin alfa tedavisinin yararı.
Otolog kan predonasyonu programına katılan ameliyat adayı emziren kadınlarda epoetin alfa kullanımı önerilmez.
Doğurganlık
Epoetin alfanın erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki potansiyel etkisini değerlendiren hiçbir çalışma yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Epoetin alfa ile tedavi sırasında en sık görülen advers ilaç reaksiyonu, kan basıncında doza bağlı bir artış veya önceden var olan hipertansiyonun şiddetlenmesidir.
Özellikle tedavinin başlangıcında kan basıncı eğiliminin izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Epoetin alfa ile yapılan klinik çalışmalarda en sık görülen advers ilaç reaksiyonları diyare, bulantı, kusma, ateş ve baş ağrısıdır. Grip benzeri semptomlar ağırlıklı olarak tedavinin başlangıcında ortaya çıkabilir.
Üst solunum yolu tıkanıklığı, burun tıkanıklığı ve rino-farenjit olayları dahil olmak üzere solunum yolu tıkanıklığı, henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda doz aralığı genişletme klinik çalışmalarında rapor edilmiştir.
ESA alan hastalarda vasküler trombotik olayların (TVE) insidansında artış gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
23 randomize, çift kör, plasebo veya bakım standardı kontrollü klinik çalışmada toplam 3.262 hastadan EPREX'in genel güvenlik profili 1.992 anemik hastada değerlendirilmiştir. 4 kronik böbrek yetmezliği çalışmasına, epoetin alfa ile tedavi edilen 228 ICR hastası dahil edilmiştir (diyaliz öncesi 2 çalışma [N = 131 ICR'ye maruz kalan hasta] ve 2 diyalizde [N = 97 ICR'ye maruz kalan hasta]); Kemoterapinin neden olduğu anemi üzerine yapılan 16 çalışmada maruz kalan 1.404 kanser hastası; 2 çalışmada 147 hasta otolog kan bağışı öncesi maruz bırakıldı ve 1 çalışmada 213 hasta perioperatif dönemde maruz kaldı. Bu klinik çalışmalarda epoetin alfa aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Aşağıdaki tanımlar farklı frekanslar için geçerlidir: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Döküntü (ürtiker dahil), anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Önceden normal veya düşük kan basıncı olan hastalarda bile epoetin alfa ile tedavi sırasında acil tıbbi müdahale ve yoğun tıbbi bakım gerektiren ensefalopati ve nöbetlerle seyreden hipertansif krizler meydana gelmiştir. Olası bir uyarı işareti olarak migren benzeri ağrılara özellikle dikkat edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Antikor aracılı Saf Kırmızı Hücre Aplazisi çok nadiren bildirilmiştir.
Hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan pediatrik popülasyon
Pediatrik kronik böbrek yetmezliği hastalarının klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde hemodiyaliz tedavisine maruz kalması sınırlıdır. Bu popülasyonda, yukarıdaki tabloda belirtilmeyen pediyatrik popülasyondan hiçbir spesifik advers olay veya altta yatan hastalığa özgü herhangi bir advers reaksiyon bildirilmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Epoetin alfanın terapötik sınırı çok geniştir. Epoetin alfa ile doz aşımı, hormonun farmakolojik etkilerinin uzantıları olan etkiler üretebilir.Aşırı yüksek hemoglobin seviyeleri bulunursa flebotomi yapılabilir.
Hastanın durumunun gerektirdiği şekilde ek destekleyici bakım sağlanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antianemik, ATC kodu: B03XA01.
Hareket mekanizması
Eritropoietin (EPO), öncelikle böbrek tarafından hipoksiye yanıt olarak üretilen bir glikoprotein hormonudur ve kırmızı kan hücresi (RBC) üretiminin ana düzenleyicisidir. "EPO, eritroid gelişiminin tüm evrelerinde yer alır ve ana etkisini eritroid öncüleri düzeyinde gösterir. EPO, hücre yüzeyindeki reseptörüne bağlandıktan sonra, apoptoza müdahale eden sinyal iletim yollarını aktive eder ve eritroid hücre proliferasyonunu uyarır. Rekombinant Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinde eksprese edilen insan eritropoietini (epoetin alfa), insan idrar EPO'su ile aynı olan 165 amino asitlik bir diziye sahiptir; 2'si fonksiyonel testler temelinde ayırt edilemez Eritropoietinin görünen moleküler ağırlığı 32.000 ile 40.000 arasındadır. dalton.
Eritropoietin, öncelikle eritrosit üretimini uyaran bir büyüme faktörüdür Eritropoietin reseptörleri, çeşitli kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilebilir.
farmakodinamik etkiler
Sağlıklı gönüllüler
Tek doz epoetin alfa (subkutan olarak 20.000 ila 160.000 IU) sonrasında, retikülositler, kırmızı kan hücreleri ve hemoglobin dahil olmak üzere araştırılan farmakodinamik belirteçler için doza bağlı bir yanıt gözlendi. Retikülosit yüzdesindeki değişiklikler için tepe ve taban çizgisine dönüş ile tanımlanmış bir konsantrasyon-zamansal profil gözlemlendi. Eritrositler ve hemoglobin için daha az tanımlanmış bir profil gözlendi. Genel olarak, tüm farmakodinamik belirteçler, maksimum doz seviyelerinde maksimum yanıta ulaşan dozlarla doğrusal olarak arttı.
Ek farmakodinamik çalışmalar, haftada 3 kez 150 IU / kg ile karşılaştırıldığında haftada bir kez 40.000 IU araştırdı. Konsantrasyon-zaman profillerindeki farklılıklara rağmen, farmakodinamik yanıt (retikülositler, hemoglobin ve toplam kırmızı kan hücrelerindeki yüzde değişikliklerle ölçüldüğü üzere) bu rejimler için benzerdi. Ek çalışmalar, haftada bir kez 40.000 IU epoetin alfa rejimini deri altından iki haftada bir 80.000 ila 120.000 IU arasında değişen dozlarla karşılaştırdı. Genel olarak, sağlıklı deneklerde yapılan bu farmakodinamik çalışmaların sonuçlarına göre, haftada bir kez 40.000 IU doz rejimi, retikülosit üretimindeki benzerliğe rağmen, kırmızı kan hücresi üretiminde iki haftada bir rejimlere göre daha etkili görünmektedir. iki haftalık rejimler.
Kronik böbrek yetmezliği
Epoetin alfanın, diyaliz ve diyaliz öncesi hastalar dahil olmak üzere kronik böbrek yetmezliği olan anemik hastalarda eritropoezi uyardığı gösterilmiştir. Epoetin alfaya yanıtın ilk kanıtı, 10 gün içinde retikülosit sayımlarında artış, ardından genellikle 2-6 hafta içinde kırmızı kan hücresi, hemoglobin ve hematokrit sayımlarında artıştır. Hemoglobin yanıtı hastalar arasında değişir ve demir birikintilerinden ve eşlik eden tıbbi problemlerin varlığından etkilenebilir.
Kemoterapiye bağlı anemi
Haftada 3 veya haftada bir uygulanan epoetin alfa'nın kemoterapi alan anemik kanser hastalarında tedavinin ilk ayından sonra hemoglobini artırdığı ve transfüzyon ihtiyacını azalttığı gösterilmiştir.
Sağlıklı deneklerde ve anemik kanser deneklerinde haftada 3 kez 150 IU / kg ve haftada bir kez 40.000 IU doz rejimlerini karşılaştıran bir çalışmada, retikülositler, hemoglobin ve toplam kırmızı kan hücrelerindeki yüzde değişimlerin geçici profilleri, bunlar arasında benzerdi. sağlıklı ve anemik kanser deneklerinde iki doz rejimi. İlgili farmakodinamik parametrelerin EAA'ları, hem sağlıklı hem de anemik kanser deneklerinde haftada 3 kez 150 IU / kg ve haftada bir kez 40.000 IU doz rejimleri arasında benzerdi.
Otolog predonasyon programında yetişkin cerrahi hastaları
Epoetin alfa'nın otolog kan toplanmasını artırmak ve kan ihtiyaçlarının tam perioperatif ön depolanması beklenmeyen majör elektif cerrahi planlanan yetişkin hastalarda hemoglobindeki düşüşü sınırlamak için kırmızı kan hücresi üretimini uyardığı gösterilmiştir. En büyük etkiler hemoglobin düzeyi düşük (≤ 13 g/dl) hastalarda görülmüştür.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan yetişkin hastaların tedavisi
Hemoglobin> 10 ila ≤ 13 g / dL ön tedavisi ile majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalarda, epoetin alfa'nın allojenik transfüzyon alma riskini azalttığı ve eritroid iyileşmesini hızlandırdığı gösterilmiştir (artan hemoglobin seviyeleri, hematokrit ve retikülosit sayısı).
Klinik etkinlik ve güvenlik
Kronik böbrek yetmezliği
Epoetin alfa, anemiyi tedavi etmek ve hematokriti %30 ila 36'lık bir konsantrasyon aralığında tutmak için hemodiyaliz ve diyaliz öncesi hastalar dahil olmak üzere CRF'li anemik erişkin hastalarda yapılan klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir.
Haftada üç kez 50-150 IU / kg başlangıç dozlarında yapılan klinik çalışmalarda, tüm hastaların yaklaşık %95'i hematokritte klinik olarak anlamlı bir artışla yanıt verdi.Yaklaşık iki aylık tedaviden sonra, neredeyse tüm hastalara transfüzyon yapıldı. -Bağımsız. Bir kez hematokrit hedefine ulaşıldı, idame dozu her hasta için özelleştirildi.
Yetişkin diyaliz hastalarında yapılan üç ana klinik çalışmada, hematokriti %30 ila %36 arasında tutmak için gereken ortalama idame dozu haftada 3 kez yaklaşık 75 IU/kg olmuştur.
Hemodiyaliz tedavisi gören KBY hastalarının yaşam kalitesine ilişkin çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmada, epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda plasebo grubuna kıyasla klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterilmiştir, yorgunluk, fiziksel semptomlar, ilişkiler ölçülmüştür. ve altı aylık tedaviden sonra depresyon (Böbrek Hastalığı Anketi). Epoetin alfa grubundaki hastalar, yaşam kalitelerindeki iyileşmelerin 12 ay daha sürdüğünü gösteren açık etiketli bir uzatma çalışmasına dahil edildi.
Henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalar
Diyalize girmeyen epoetin alfa ile tedavi edilen KBY hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, ortalama tedavi süresi yaklaşık beş aydır. Bu hastalar, epoetin alfa tedavisine diyaliz hastalarında görülene benzer şekilde yanıt verdi. Diyalize girmeyen CRF hastaları, epoetin alfa hem intravenöz hem de subkutan olarak uygulandığında doza bağımlılık ve hematokritte sabit bir artış gösterdi.Epoetin alfa her iki yoldan da uygulandığında benzer hematokrit büyüme oranları kaydedildi. Ek olarak, haftada 75 ila 150 IU / kg epoetin alfa dozlarının altı aya kadar hematokriti %36 ila 38'de tuttuğu gösterilmiştir.
EPREX'in 2 uzatılmış doz aralığı çalışmasında (haftada 3 kez, haftada bir, iki haftada bir ve dört haftada bir), daha uzun doz aralıklarına sahip bazı hastalar yeterli hemoglobin düzeylerini korumamış ve belirlenmiş yoksunluk kriterlerini karşılamıştır (%0) haftada bir, %3,7'si 2 haftada bir ve %3,3'ü 4 haftada bir gruplarda).
Prospektif bir randomize çalışma (CHOIR), diyalize girmeyen kronik böbrek yetmezliği olan 1432 anemili hastayı değerlendirdi. Hastalara, 13.5 g / dl (önerilen hemoglobin seviyesinin üzerinde) veya 11,3 g / dl hemoglobin idame düzeyini hedefleyen epoetin alfa tedavisi verildi. , düşük hemoglobin grubundaki 717 hastada 97 (%14) ile karşılaştırıldığında yüksek hemoglobin grubundaki 715 hastanın 125'inde (%18) meydana geldi (risk yüzdesi [HR] 1.3, %95 GA: 1.0, 1.7, p = 0.03).
ESA'ların klinik çalışmalarının kümülatif retrospektif analizleri, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (diyaliz ve diyaliz olmayan hastalarda, diyabetik ve diyabetik olmayan hastalarda) yapılmıştır. Hastanın diyabet veya diyaliz durumundan bağımsız olarak, daha yüksek kümülatif ESA dozları ile ilişkili tüm nedenlere bağlı mortalite, kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar için artan tahmini riske yönelik bir eğilim gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.4).
Kemoterapiye bağlı anemisi olan hastaların tedavisi
Epoetin alfa, lenfoid ve katı tümörleri olan yetişkin anemik kanser hastalarında ve platin ve platin içermeyen rejimler dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi rejimlerini kullanan hastalarda klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. Bu çalışmalarda, anemik kanser hastalarında haftada 3 kez ve haftada bir kez uygulanan epoetin alfanın hemoglobini artırdığı ve tedavinin ilk ayından sonra transfüzyon ihtiyacını azalttığı gösterilmiştir. Bazı çalışmalarda, çift kör fazı, tüm hastaların epoetin alfa aldığı ve etkinin devam ettiği gözlemlenen açık etiketli bir faz izlemiştir.
Mevcut veriler, hematolojik maligniteleri ve katı tümörleri olan hastaların epoetin alfa tedavisine eşit yanıt verdiğini ve kemik iliğinde tümör infiltrasyonu olan veya olmayan hastaların epoetin alfa tedavisine eşit yanıt verdiğini göstermektedir. Kemoterapi çalışmalarında epoetin alfa ve plasebo gruplarında karşılaştırılabilir kemoterapi yoğunluğu, epoetin alfa ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda nötrofil zaman eğrisi altında benzer bir alan ve ayrıca tedavi edilen gruplardaki hastaların benzer oranı ile gösterilmiştir. mutlak nötrofil sayıları 1.000 ve 500 hücre / mcL'nin altına düşen epoetin alfa ve plasebo ile tedavi edilen gruplarla
Platin bazlı olmayan kemoterapi alan miyeloid olmayan tümörleri olan 375 anemik hasta üzerinde yapılan prospektif, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, anemi ile ilgili semptomlarda (asteni, yorgunluk ve düşük kan basıncı gibi) önemli bir azalma bulundu. aktivite), aşağıdaki değerlendirme ölçekleriyle ölçüldü: Kanser Tedavisinin İşlevsel Değerlendirmesi-Anemi (FACT-An) genel ölçeği; GERÇEK-Yorgunluk ölçeği ve Kanser Doğrusal Analog Ölçeği (CLAS).
Daha az sayıda hasta üzerinde yürütülen diğer iki randomize ve plasebo kontrollü çalışma, EORTC-QLQ-C30 ve CLAS ölçeklerine göre Yaşam Kalitesi parametrelerinde herhangi bir iyileşme göstermedi.
Sağkalım ve tümör ilerlemesi, dört çift kör plasebo kontrollü ve bir açık etiket dahil olmak üzere toplam 2.833 hastayı içeren beş büyük kontrollü çalışmada incelenmiştir. Çalışmalar, hem kemoterapi tedavisi gören hastaları (iki çalışma) hem de ESA kullanımının endike olmadığı hastaları kaydetmiştir: kemoterapi almayan anemik kanser hastaları ve radyoterapi alan baş ve boyun kanseri hastaları Arzu edilen radyoterapi konsantrasyonu düzeyi İki hastada hemoglobin çalışmalar> 13 g/dl, geri kalan üç çalışmada 12 ila 14 g/dl idi.Açık etiketli çalışmada rekombinant insan eritropoietin ile tedavi edilen hastalar ve kontroller arasında sağkalım açısından fark yoktu. Dört kontrollü çalışmada,"tehlike oranı genel sağkalım için kontroller lehine 1.25 ile 2.47 arasında değişmiştir. Bu çalışmalar, kontrollere kıyasla rekombinant insan eritropoietini ile tedavi edilen kanser anemili hastalarda mortalitede açıklanamayan istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu göstermiştir. Kontrole karşı rekombinant insan eritropoietin ile tedavi edilen hastaların genel sağkalım sonucu, tromboz insidansı ve ilgili komplikasyonlar arasındaki farkla tatmin edici bir şekilde açıklanamadı.
Farklı epoetinler üzerinde 53 kontrollü klinik araştırmaya katılan 13.900'den fazla kanser hastasında (kemo-, radyo-, radyokemio- ya da tedavi görmeyen) hasta düzeyinde bir analiz de gerçekleştirilmiştir. Genel sağkalım verilerinin meta-analizi, kontroller lehine 1,06'lık bir dakik tehlike oranı tahmini (%95 GA: 1.00, 1.12; 53 çalışma ve 13933 hasta) gösterirken, kemoterapi alan kanser hastaları için genel sağkalım . tehlike oranı 1,04 (%95 GA: 0,97, 1,11; 38 çalışma ve 10441 hasta) idi. Ayrıca meta-analizler, rekombinant insan eritropoietinleri alan kanser hastalarında tromboembolik olayların göreceli riskinde önemli bir artış olduğunu tutarlı bir şekilde göstermektedir (bkz. bölüm 4.4).
Otolog predonasyon programı
Majör ortopedik cerrahi planlanan düşük hematokritli (<%39 ve demir eksikliğine bağlı belirgin anemisi olmayan) hastalarda otolog kan bağışını kolaylaştırmada epoetin alfanın etkisi, çift plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi. 204 hastada kör ve tek bir -55 hastada yapılan kör plasebo kontrollü çalışma.
Çift kör çalışmada, hastalar 3 hafta boyunca her 3 veya 4 günde bir intravenöz olarak epoetin alfa 600 IU / kg veya plasebo ile tedavi edildi (toplam 6 doz). Ortalama olarak, epoetin alfa ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalardan (3.0 ünite) önemli ölçüde daha fazla kan (4,5 ünite) önceden depolayabilmiştir.
Tek kör çalışmada, hastalar 3 hafta boyunca her 3 veya 4 günde bir günde bir kez epoetin alfa 300 IU / kg veya 600 IU / kg veya plasebo ile tedavi edildi (toplam 6 doz). Epoetin alfa ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalarla (2.9 birim) karşılaştırıldığında, önemli ek kan birimlerini (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 birim; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 birim) önceden depolayabilmiştir.
Epoetin alfa tedavisi, epoetin alfa ile tedavi edilmeyen hastalara kıyasla kanda allojenik maruz kalma riskini %50 azaltmıştır.
Majör elektif ortopedik cerrahi
Epoetin alfanın (300 IU / kg veya 100 IU / kg) allojenik kan transfüzyonlarına maruz kalma üzerindeki etkisi, ameliyat bekleyen demir eksikliği olan yetişkin hastalarda çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi. veya diz ameliyatı Epoetin alfa ameliyattan 10 gün önce, ameliyat günü ve ameliyattan dört gün sonra subkutan olarak uygulandı. Hastalar başlangıç hemoglobinlerine göre sınıflandırıldı (≤ 10 g / dL, > 10 ila ≤ 13 g / dL ve> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg, tedavi öncesi hemoglobini > 10 ila ≤ 13 g / dL olan hastalarda allojenik transfüzyon riskini önemli ölçüde azaltmıştır. Epoetin alfa 300 IU / kg ile tedavi edilen hastaların %16'sı, epoetin alfa 100 IU / kg ile %23'ü ve plasebo ile %45'i transfüzyon gerektirmiştir.
Ortopedik kalça veya diz ameliyatı bekleyen, ön tedavi hemoglobini ≥ 10 ila ≤ 13 g / dL olan demir eksikliği olan yetişkin gönüllülerde, ameliyattan önce 10 gün boyunca günde 300 IU / kg deri altından epoetin alfa ile tedaviyi karşılaştıran açık etiketli bir paralel grup çalışması, ameliyat günü ve ameliyattan sonraki dört gün boyunca, ameliyattan önce ve ameliyat gününde 3 hafta boyunca haftada bir epoetin alfa 600 IU / kg subkutan tedavi ile.
Tedavi öncesinden ameliyat öncesine kadar haftalık 600 IU/kg (1.44 g/dl) grubunda hemoglobindeki ortalama artış, 300 IU/kg günlük grupta (0, 73 g/dl) gözlenenin iki katıydı. Ortalama hemoglobin seviyeleri, ameliyat sonrası dönem boyunca iki tedavi grubunda benzerdi.
Her iki tedavi grubunda da gözlenen eritropoietik yanıt benzer transfüzyon oranlarına yol açtı (600 IU/kg/hafta grubunda %16 ve 300 IU/kg/gün grubunda %20)
Pediatrik popülasyon
Kronik böbrek yetmezliği
Epoetin alfa, hemodiyaliz uygulanan pediyatrik CRF hastalarında açık etiketli, randomize olmayan, açık doz aralığında, 52 haftalık bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışmaya alınan hastaların ortalama yaşı 11,6 yıldı (aralık 0,5 ila - 20,1 yıl).
Epoetin alfa, 75 IU / kg / hafta intravenöz olarak diyaliz sonrası 2 veya 3 bölünmüş dozda uygulandı, 4 haftalık aralıklarla 75 IU / kg / hafta'dan titre edildi (maksimum 300 IU / kg / haftaya kadar), Hemoglobinde 1 gr/dl/ay artış elde etmek İstenen hemoglobin seviyesi 9.6 ile 11.2 gr/dl arasındaydı.Hastaların yüzde seksen biri hedef hemoglobin seviyesine ulaştı. Ortalama varış süresi 11 hafta, varış noktasına medyan doz 150 IU / kg / hafta idi. Hedefe ulaşan hastaların %90'ı bunu haftada 3 kez doz rejiminde yaptı.
52 hafta sonra hastaların %57'si ortalama 200 IU/kg/hafta doz alan çalışmada kaldı.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Subkutan uygulamadan sonra, uygulamadan 12 ila 18 saat sonra epoetin alfa serum seviyeleri zirve yapar. Deri altına uygulanan 600 IU/kg'lık çoklu haftalık dozların uygulanmasından sonra birikme olmamıştır.
Sağlıklı deneklerde deri altına enjekte edilen epoetin alfanın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %20'dir.
Dağıtım
Sağlıklı deneklerde 50 ve 100 IU/kg'lık intravenöz uygulamadan sonra ortalama dağılım hacmi 49.3 ml/kg'dır. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda intravenöz epoetin alfa uygulamasından sonra dağılım hacmi, tek uygulamadan (12 IU / kg) sonra 57-107 ml / kg ile çoklu doz uygulamasından sonra (48-192 IU) 42-64 ml / kg arasında değişmiştir. / kg) sırasıyla. Sonuç olarak, dağılım hacmi plazma hacminden biraz daha büyüktür.
Eliminasyon
Çoklu dozların intravenöz uygulamasından sonra epoetin alfanın yarılanma ömrü sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 4 saattir.Sağlıklı gönüllülerde subkutan uygulamadan sonra yarılanma ömrünün yaklaşık 24 saat olduğu tahmin edilmektedir.
Sağlıklı deneklerde haftada 3 kez 150 IU / kg ve haftada bir kez 40.000 IU rejimleri için ortalama CL / F değeri sırasıyla 31.2 ve 12.6 ml / sa / kg idi. Anemik kanser hastalarında haftada 3 kez 150 IU / kg ve haftada bir kez 40.000 IU rejimleri için ortalama CL / F değeri sırasıyla 45.8 ve 11.3 ml / sa / kg idi. Siklik kemoterapi alan anemik kanser hastalarının çoğunda, CL / F, sağlıklı denekler için değerlere kıyasla haftada bir kez 40.000 IU ve haftada 3 kez 150 IU / kg deri altı dozlarından sonra daha düşüktü.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Sağlıklı gönüllülerde, haftada 3 kez 150 ve 300 IU / kg intravenöz uygulamadan sonra epoetin alfa serum konsantrasyonlarında dozla orantılı bir artış gözlendi. 300-2400 IU / kg epoetin alfa'nın tek subkutan dozları, ortalama Cmaks ve doz arasında ve ortalama EAA ile doz arasında doğrusal bir ilişki ile sonuçlandı. arasında ters bir ilişki gözlemlenmiştir. Boşluksağlıklı deneklerde belirgin ve doz.
Dozlar arasındaki aralığın uzatılmasını araştıran çalışmalarda (haftada bir kez 40.000 IU ve iki haftada bir 80.000, 100.000 ve 120.000 IU), ortalama Cmaks ve doz el " Ortalama EAA ve kararlı durumda doz arasında doğrusal ancak dozla orantılı olmayan bir ilişki gözlemlenmiştir. .
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki
Epoetin alfa, uygulama yolundan bağımsız olarak hematolojik parametreler üzerinde doza bağlı bir etki sergiler.
Pediatrik popülasyon
Kronik böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarda epoetin alfanın çoklu intravenöz uygulamasından sonra yaklaşık 6.2-8.7 saatlik bir yarılanma ömrü bildirilmiştir Çocuklarda ve ergenlerde epoetin alfanın farmakokinetik profili yetişkinlerdekine benzer görünmektedir.
Böbrek yetmezliği
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, intravenöz olarak uygulanan epoetin alfa'nın yarı ömrü, sağlıklı gönüllülere kıyasla biraz daha uzun, yaklaşık 5 saattir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Maymunlarda değil, köpeklerde ve sıçanlarda tekrarlanan doz toksikoloji çalışmalarında, epoetin alfa tedavisi, kemik iliği fibrozunun subklinik durumu ile ilişkilendirilmiştir. Kemik iliği fibrozu, insanlarda kronik böbrek yetmezliğinin bilinen bir komplikasyonudur ve sekonder hiperparatiroidizm ile ilişkili olabilir veya bilinmeyen faktörlerden kaynaklanabilir. 3 yıl boyunca epoetin alfa ile tedavi edilen hemodiyaliz hastalarında yapılan bir çalışmada, kemik iliği fibrozu insidansı, epoetin alfa ile tedavi edilmeyen kontrol diyaliz hastaları grubundan daha yüksek değildi.
Epoetin alfa bakterilerde gen mutasyonlarına (Ames testi), memeli hücrelerinde kromozomal anormalliklere, farelerde mikronükleuslara veya HGPRT lokusunda gen mutasyonuna neden olmaz.
Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Verilere dayalı olarak literatürde çelişkili sonuçlar laboratuvar ortamında insan tümör örneklerinden elde edilen sonuçlar, eritropoietinlerin tümör proliferasyonunda rol oynayabileceğini düşündürmektedir.Bunun klinik uygulamada belirsiz bir önemi vardır.
İnsan kemik iliği hücrelerinin hücre kültürlerinde, epoetin alfa özellikle eritropoezi uyarır ve lökopoezi içermez.Kemik iliği hücrelerinde epoetin alfanın sitotoksik aktivitesi gözlenmemiştir.
Hayvan çalışmalarında, epoetin alfa'nın insanlarda önerilen haftalık dozun yaklaşık 20 katı haftalık dozlarda uygulandığında fetal vücut ağırlığını azalttığı, kemikleşmeyi geciktirdiği ve fetal mortaliteyi artırdığı gösterilmiştir. Bu değişiklikler, annenin vücut ağırlığındaki azalmaya ikincil olarak kabul edilir ve terapötik dozlarda insanlar için önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
polisorbat 80
glisin
Enjeksiyonlar için su.
Sodyum monobazik fosfat dihidrat
Dibazik sodyum fosfat dihidrat
Sodyum klorit
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması durumunda, tıbbi ürün başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
18 ay.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Bu sıcaklık aralığı hastaya uygulama zamanına kadar sağlanmalıdır.
Ürünü ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Dondurmayın veya sallamayın.
Ayakta kullanım için ilaç buzdolabından değiştirilmeden 25 °C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta en fazla 3 gün süreyle çıkarılabilir. Bu süre sonunda ilaç kullanılmamışsa imha edilmelidir.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Pistonlu (Teflon kaplı kauçuk) ve muhafazalı iğneli (polipropilen kaplamalı kauçuk) kullanıma hazır şırıngada (tip I cam) 0,3 ml (3.000 IU) enjeksiyonluk çözelti ve şırıngaya takılı PROTECS iğne güvenlik cihazı (polikarbonat) - 1'li paket.
Pistonlu (Teflon kaplı kauçuk) ve muhafazalı iğneli (polipropilen kaplamalı kauçuk) kullanıma hazır şırıngada (tip I cam) 0,4 ml (4.000 IU) ve şırıngaya takılı PROTECS iğne güvenlik cihazı (polikarbonat) - 1.
Pistonlu (Teflon kaplı kauçuk) ve muhafazalı iğneli (polipropilen kaplamalı kauçuk) kullanıma hazır şırıngada (tip I cam) 0,5 ml (5,000 IU) enjeksiyonluk çözelti ve şırıngaya bağlı PROTECS iğne güvenlik cihazı (polikarbonat) - 1'li paket.
Pistonlu (Teflon kaplı kauçuk) ve muhafazalı iğneli (polipropilen kaplamalı kauçuk) kullanıma hazır şırıngada (tip I cam) 0,6 ml (6.000 IU) enjeksiyonluk çözelti ve şırıngaya takılı PROTECS iğne güvenlik cihazı (polikarbonat) - 1'li paket.
Pistonlu (Teflon kaplı kauçuk) ve muhafazalı iğneli (polipropilen kaplamalı kauçuk) kullanıma hazır şırıngada (tip I cam) 0,8 ml (7,000 IU) enjeksiyonluk çözelti ve şırıngaya takılı PROTECS iğne güvenlik cihazı (polikarbonat) - 1'li paket.
Pistonlu (Teflon kaplı kauçuk) ve muhafazalı iğneli (polipropilen kaplamalı kauçuk) kullanıma hazır şırıngada (tip I cam) enjeksiyon için 1.0 ml (10.000 IU) çözelti ve şırıngaya takılı PROTECS iğne güvenlik cihazı (polikarbonat) - 1'li paket.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Ürün kullanılmamalı ve atılmalıdır:
• Mühür kırılmışsa;
• Çözelti renkliyse veya partiküller varsa;
• Donma meydana geldiyse veya bundan şüpheleniliyorsa;
• Buzdolabı arızası varsa.
Tek kullanımlık ürün. İstenmeyen miktarda çözeltiyi şırıngadan çıkardıktan sonra şırınga başına birden fazla doz uygulamayın. Paket broşürünün 3. bölümüne bakın. EPREX nasıl kullanılır (enjeksiyon talimatları).
Kullanıma hazır şırıngalar, iğne batması riskini önlemek için bir PROTECS iğne güvenlik cihazı ile donatılmıştır.Paket broşürü, güvenlik cihazı ile kullanıma hazır şırıngaların kullanımı ve işlenmesi ile ilgili tüm bilgileri içerir.PROTECS iğne.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Janssen-Cilag SpA, M.Buonarroti aracılığıyla, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
027015167 - "Önceden doldurulmuş şırıngada enjeksiyon için 10.000 IU / ML solüsyon" 1 şırınga 3.000 IU / 0.3ML
027015179 - "Önceden doldurulmuş şırıngada enjeksiyon için 10.000 IU / ML solüsyon" 1 4.000 IU / 0.4ML şırınga
027015231 - "Önceden doldurulmuş şırıngada enjeksiyon için 10.000 IU / ML solüsyon" 5.000 IU / 0.5ML'lik 1 şırınga
027015243 - "Önceden doldurulmuş şırıngada enjeksiyon için 10.000 IU / ML solüsyonu" 6.000 IU / 0.6ML'lik 1 şırınga
027015268 - "Önceden doldurulmuş şırıngada enjeksiyon için 10.000 IU / ML solüsyon" 1 8000 IU / 0.8ML şırınga
027015181 - "Önceden doldurulmuş şırıngada enjeksiyon için 10.000 IU / ML solüsyon" 10.000 IU / 1ML'lik 1 şırınga
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Mayıs 1989
AIC yenileme: 4 Ağustos 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
08/2015