Aktif maddeler: Lerkanidipin (lerkanidipin hidroklorür)
ZANEDIP 10 mg film kaplı tabletler ZANEDIP 20 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Zanedip neden kullanılır? Bu ne için?
Zanedip, lerkanidipin hidroklorür, kan basıncını düşüren kalsiyum kanal blokerleri (dihidropiridin türevleri) adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Zanedip, 18 yaşın üzerindeki yetişkinlerde hipertansiyon olarak da bilinen yüksek tansiyonu tedavi etmek için kullanılır (18 yaşın altındaki çocuklarda önerilmez).
Kontrendikasyonlar Zanedip ne zaman kullanılmamalıdır?
Zanedip'i almayın
- Lerkanidipin hidroklorür veya ZANEDİP tabletin diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Zanedip tabletlerine benzer ilaçlara (örneğin amlodipin, nikardipin, felodipin, isradipin, nifedipin veya lasidipin) karşı alerjik reaksiyonlarınız olduysa.
- Kontrol edilemeyen kalp yetmezliği; kalpten kan akışının tıkanması; kararsız angina (istirahatte veya giderek kötüleşen angina); bir aydan daha küçük kalp krizi.
- Ciddi karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa.
- Antifungaller (örneğin ketokonazol veya itrakonazol); makrolid antibiyotikler (örneğin eritromisin veya troleandomisin): antiviraller (örneğin ritonavir) gibi CYP3A4 izoenziminin inhibitörleri olan ilaçlar alıyorsanız.
- Siklosporin adı verilen başka bir ilaç alıyorsanız (organ reddini önlemek için nakillerden sonra kullanılır).
- Greyfurt veya greyfurt suyu ile.
Zanedip'i hamileyseniz veya emziriyorsanız kullanmayınız (daha fazla bilgi için Hamilelik, emzirme ve doğurganlık bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri Zanedip'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Zanedip'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Kalp pili takılmasıyla tedavi edilmemiş başka kalp hastalıklarınız varsa veya önceden var olan anjinanız varsa.
- Karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa veya diyalize giriyorsanız.
Hamile olduğunuzu (veya olabileceğinizi) veya emzirmekte olduğunuzu düşünüyorsanız doktorunuza söylemelisiniz (Hamilelik, emzirme ve doğurganlık bölümüne bakınız).
Çocuklar ve ergenler
Zanedip'in 18 yaşına kadar olan çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zanedip'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Zanedip
Aşağıdaki durumlarda doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldınız.
- Metoprolol, diüretikler veya ACE inhibitörleri (yüksek tansiyon tedavisine yönelik ilaçlar) gibi beta blokerler alıyorsanız.
- Simetidin (800 mg'dan fazla, ülser, hazımsızlık veya mide ekşimesi için bir ilaç) alıyorsanız.
- Digoksin (kalp problemlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) alıyorsanız.
- Midazolam (uykuya yardımcı olan bir ilaç) alıyorsanız.
- Rifampisin (tüberküloz tedavisi için bir ilaç) alıyorsanız.
- Astemizol veya terfenadin (alerji tedavisine yönelik ilaçlar) alıyorsanız.
- Amiodaron veya kinidin (taşikardi tedavisine yönelik ilaçlar) alıyorsanız.
- Fenitoin veya karbamazepin (sara hastalığı ilaçları) kullanıyorsanız, doktorunuz kan basıncınızı normalden daha sık izlemek isteyecektir.
Zanedip ile yiyecek, içecek ve alkol
- İlacın etkisini artırabileceğinden, Zanedip tabletleri alırken alkol almayınız.
- Zanedip tabletlerini greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte almayınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, emziriyorsanız veya herhangi bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız ZANEDİP kullanılmamalıdır. Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk ve nadiren somnolans oluşabileceğinden dikkatli olunmalıdır. Zanedip'in üzerinizde ne gibi bir etkisi olduğunu bilene kadar araç veya makine kullanmayınız.
Zanedip laktoz içerir
Doktorunuz tarafından, örneğin laktoz intoleransı, galaktozemi veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu gibi bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, tabletler laktoz içerdiğinden bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zanedip Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkinler: Önerilen doz günde bir kez 10 mg'dır, her gün aynı saatte, tercihen sabahları kahvaltıdan en az 15 dakika önce alınır, çünkü yüksek yağlı bir yemek ilacın kan seviyelerini önemli ölçüde artırır. Gerekirse doktorunuz dozu günde bir kez 20 mg ZANEDİP'e yükseltmenizi önerebilir. Tabletler tercihen bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır.
Çocuklarda kullanım: Bu ilaç 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Yaşlı hastalar: Günlük doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak tedavinin başlangıcında özel dikkat gösterilmelidir.
Karaciğer veya böbrek sorunları olan hastalar: Bu hastalarda tedaviye başlarken özellikle dikkat edilmelidir ve günlük dozun 20 mg'a çıkarılması dikkatle düşünülmelidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Zanedip'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Zanedip kullandıysanız
Sizin için reçete edilen dozu aşmayın.
Eğer reçete edilenden daha yüksek doz aldıysanız veya aşırı doz aldıysanız hemen doktorunuza danışınız ve mümkünse tabletlerinizi ve/veya ambalajını yanınıza alınız.
Önerilen dozdan fazlasının alınması kan basıncında aşırı düşüşe ve düzensiz kalp ritimlerinin veya taşikardinin ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu da bilinç kaybına yol açabilir.
Zanedip'i kullanmayı unutursanız
Bir tablet almayı unutursanız, unuttuğunuz dozu atlayın ve ertesi gün reçete edildiği şekilde almaya devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Zanedip'i kullanmayı bırakırsanız
ZANEDİP kullanmayı bırakırsanız kan basıncınız tekrar yükselebilir.Tedaviyi kesmeden önce doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Zanedip'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir:
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, derhal doktorunuza danışın.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler): anjina pektoris (kalbe yetersiz kan verilmesinden kaynaklanan göğüs ağrısı).
Çok seyrek (10.000 hastada 1'den azını etkiler): göğüs ağrısı, aşırı basınç düşüşü, bayılma ve alerjik reaksiyonlar (semptomlar kaşıntı, döküntü, kurdeşen içerir).
Eğer önceden anjina pektoris varsa, Zanedip'in ait olduğu ilaç grubu ile anjina ataklarının sıklığında, süresinde ve şiddetinde artış meydana gelebilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları görülebilir.
Diğer olası yan etkiler:
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler): baş ağrısı, baş dönmesi, taşikardi, çarpıntı (kalpte düzensizlik veya çarpıntı), yüz, boyun ve göğsün üst kısmında ani kızarma, ayak bileklerinde şişme.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler): uyuşukluk, mide bulantısı, kusma, mide ekşimesi, mide ağrısı, ishal, ciltte kızarıklık, kas ağrısı, artan idrar miktarı, yorgunluk.
Çok seyrek (10.000 hastada 1'den azını etkiler): diş etlerinde şişme, anormal karaciğer fonksiyon değerleri (kan testleriyle saptanır), sık idrara çıkma dürtüsü.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Zanedip'in içeriği
Aktif madde lerkanidipin hidroklorürdür.
Her film kaplı tablet, 10 mg lerkanidipin hidroklorür (9.4 mg lerkanidipine eşdeğer) veya 20 mg lerkanidipin hidroklorür (18.8 mg lerkanidipine eşdeğer) içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum karboksimetil nişasta, povidon K30, magnezyum stearat.
Film kaplama: hipromelloz, talk, titanyum dioksit (E171), makrogol 6000, demir oksit (E172).
Zanedip'in görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Zanedip 10 mg: bir tarafında çentik bulunan sarı, dairesel, bikonveks, film kaplı tablet. Tablet üzerindeki çentik çizgisi, daha kolay yutulması için kırılmayı kolaylaştırmak ve eşit dozlara bölmemek içindir.
Zanedip 20 mg: Pembe, yuvarlak, bikonveks, bir tarafında çentik bulunan film kaplı tablet.
ZANEDIP 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 ve 100 tabletlik paketlerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI ZANEDİP 10 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, 10 mg lerkanidipin hidroklorür (9,4 mg lerkanidipine eşdeğer) içerir.
Bir film kaplı tablet 30 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bir tarafı çentikli, sarı, yuvarlak, bikonveks tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
ZANEDIP, yetişkinlerde hafif ila orta derecede esansiyel hipertansiyon tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz, yemeklerden en az 15 dakika önce ağızdan günde bir kez 10 mg'dır; bireysel hasta yanıtına bağlı olarak doz 20 mg'a yükseltilebilir.
Maksimum antihipertansif etki yaklaşık 2 hafta içinde ortaya çıktığı için doz ayarlaması kademeli olmalıdır.
Antihipertansif monoterapi ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda, ZANEDIP uygulamasını beta bloker ilaçlar (atenolol), diüretikler (hidroklorotiyazid) veya ACE inhibitörleri (kaptopril veya enalapril) ile kombine etmek mümkündür.
Doz-yanıt eğrisi dik olduğundan ve 20 ile 30 mg arasındaki dozlarda bir "plato"ya sahip olduğundan, daha yüksek dozların daha fazla etkililiği indüklemesi olası değildir, tersine istenmeyen etkilerde bir artış meydana gelebilir.
Yaşlı hastalar: Farmakokinetik çalışmalar ve spesifik klinik deneyimler günlük dozu değiştirme gereğini ortaya koymasa da, yaşlılarda tedavinin başlangıcında yine de özel dikkat gösterilmesi önerilir.
Pediatrik popülasyon: ZANEDIP'in 18 yaşına kadar olan çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Veri yok.
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Hafif ila orta derecede karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisine başlarken özellikle dikkatli olunması önerilir. Önerilen pozoloji bu hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir, ancak günlük dozun 20 mg'a çıkarılması dikkatle düşünülmelidir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle doz ayarlaması düşünülmelidir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı) ZANEDIP ile tedavi önerilmez.
Uygulama yöntemi
Tıbbi ürünü kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler:
- Tedavi tercihen sabah kahvaltıdan en az 15 dakika önce yapılmalıdır.
- Bu ürün greyfurt suyu ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
• Etkili doğum kontrol kapsamı kullanmayan çocuk doğurma çağındaki kadınlar.
• Sol ventrikül ejeksiyon obstrüksiyonu.
• Tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği.
• Kararsız angina pektoris.
• Karaciğer veya böbrek fonksiyonunda ciddi değişiklikler.
• Bir aydan kısa süredir kalp krizi geçiren hastalar.
• Eşzamanlı tedavi:
- güçlü CYP3A4 inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5),
- siklosporin (bkz. bölüm 4.5),
- greyfurt suyu (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Sinüs düğümü disfonksiyon sendromları
ZANEDIP, sinüs düğümü disfonksiyonu sendromlu (kalp pili olmayan) hastalara uygulandığında özellikle dikkatli olunmalıdır.
Sol ventrikül disfonksiyonu ve kardiyak iskemi
Kontrollü hemodinamik çalışmalar ventriküler fonksiyon bozukluğu göstermemiş olsa da, sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bazı kısa etkili dihidropiridinlerin kardiyak iskemili hastalarda kardiyovasküler morbidite riskini artırabileceği öne sürülmüştür ZANEDIP bu hastalarda uzun etkili bir ilaç olmasına rağmen dikkatli olunmalıdır.
Bazı dihidropiridinler nadiren prekordiyal ağrıya veya anjina pektorise neden olabilir. Çok nadiren, önceden anjina pektorisi olan hastalarda akut anjinal atakların sıklığı, süresi ve şiddetinde artış olabilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları gözlemlenebilir (bkz. bölüm 4.8).
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu
Hafif ila orta derecede karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisine başlarken özellikle dikkatli olunması önerilir. Önerilen pozoloji bu hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir, ancak günlük dozun 20 mg'a çıkarılması dikkatle düşünülmelidir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle doz ayarlaması düşünülmelidir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı) ZANEDIP ile tedavi önerilmez.
CYP3A4 indükleyicileri
Antikonvülsanlar (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri, lerkanidipin plazma düzeylerini düşürebilir ve bu nedenle lerkanidipinin etkinliği beklenenden daha az olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Pediatrik popülasyon
ZANEDIP'in güvenliği ve etkinliği çocuklarda gösterilmemiştir.
Alkol
Antihipertansif ilaçların vazodilatör etkisini güçlendirebileceğinden alkol alımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Laktoz
1 tablet 30 mg laktoz içerir ve bu nedenle Lapp laktaz eksikliği, galaktozemi veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan hastalara uygulanmamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
CYP3A4 inhibitörleri
Lerkanidipin, CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiğinden, eşzamanlı uygulanan CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri, lerkanidipin metabolizması ve eliminasyonu ile etkileşime girebilir.
ZANEDIP'in CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile yapılan bir etkileşim çalışması, lerkanidipinin plazma konsantrasyonlarında önemli bir artış göstermiştir (eutomer S-lerkanidipin için EAA'da 15 kat ve Cmaks'ta 8 kat artış).
siklosporin
Siklosporin ve lerkanidipin birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Lerkanidipin ve siklosporinin birlikte uygulanmasını takiben, her iki aktif maddenin plazma seviyelerinde bir artış gözlenmiştir. Genç sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma, lerkanidipin alımından 3 saat sonra siklosporin uygulandığında, siklosporinin EAA'sının %27 oranında arttığını, lerkanidipin plazma düzeylerinin değişmediğini göstermiştir. Bununla birlikte, ZANEDIP'in siklosporin ile birlikte uygulanması, lerkanidipin plazma seviyelerinde 3 kat artışa ve siklosporinin EAA'sında %21'lik bir artışa neden olmuştur.
Greyfurt Suyu
Lerkanidipin greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipin greyfurt suyunun neden olduğu metabolik inhibisyona duyarlıdır, bu da sistemik kullanılabilirliğinde bir artışa ve hipotansif etkisinde bir artışa neden olur.
Midazolam
Yaşlı kişilerde oral midazolam ile birlikte 20 mg dozda uygulandığında, lerkanidipin absorpsiyonu artar (yaklaşık %40) ve absorpsiyon hızı azalır (tmaks 1,75 ila 3 saat gecikir) Midazolam konsantrasyonları değişmeden kalır. .
CYP3A4 substratları
ZANEDIP, terfenadin, astemizol, amiodaron ve kinidin gibi sınıf III antiaritmik ilaçlar gibi diğer CYP3A4 substratları ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.
CYP3A4 indükleyicileri
ZANEDIP'in antikonvülsan ilaçlar (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanması, antihipertansif etki azaltılabileceğinden ve kan basıncı normalden daha sık izlenmelidir.
metoprolol
ZANEDIP, esas olarak karaciğer tarafından elimine edilen bir beta bloker olan metoprolol ile birlikte uygulandığında, metoprololün biyoyararlanımı değişmezken, lerkanidipinin biyoyararlanımı %50 azalır. Bu etki, beta blokerlerin neden olduğu hepatik kan akışındaki azalmaya bağlı olabilir ve bu nedenle bu sınıftaki diğer ilaçlarla ortaya çıkabilir. Sonuç olarak, lerkanidipin beta-adrenerjik reseptör blokerleri ile birlikte uygulanabilir, ancak dozun ayarlanması gerekebilir.
fluoksetin
Fluoksetin (bir CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü) ile 65 ± 7 yaşındaki (ortalama ± s.d.) gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışması, lerkanidipinin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı hiçbir değişiklik göstermedi.
simetidin
800 mg/gün simetidin ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda lerkanidipin plazma seviyeleri önemli ölçüde değişmez, ancak lerkanidipinin biyoyararlanımı ve hipotansif etkisi artabileceğinden daha yüksek dozlarda dikkatli olunması önerilir.
Digoksin
β-metildigoksin ile kronik tedavi gören hastalarda, 20 mg lerkanidipin ile birlikte uygulanması herhangi bir farmakokinetik etkileşime yol açmamıştır. Açlık durumunda uygulanan 20 mg'lık bir lerkanidipin dozunun ardından digoksin ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler, digoksin Cmaks'ta ortalama %33'lük bir artış gösterdi, ancak EAA ve renal klerensi önemli ölçüde değişmedi Hastalar dikkatle izlenmelidir. digoksin toksisitesinin herhangi bir belirtisini tespit etmek için.
Simvastatin
20 mg ZANEDIP dozunun 40 mg simvastatin ile tekrar tekrar birlikte uygulanmasının ardından, lerkanidipinin EAA'sı önemli ölçüde değişmezken, simvastatinin EAA'sı %56 ve aktif metabolitinin EAA'sı - %28 hidroksi asit. Bu değişikliklerin klinik olarak anlamlı olması olası değildir. Bu tıbbi ürünler için endike olduğu gibi lerkanidipin sabah ve simvastatin akşam uygulandığında herhangi bir etkileşim beklenmez.
varfarin
Aç sağlıklı gönüllüler tarafından alınan 20 mg lerkanidipin ile birlikte uygulanması, varfarinin farmakokinetiğini değiştirmez.
Diüretikler ve ACE inhibitörleri
Diüretikler ve ACE inhibitörleri ile birlikte uygulanan ZANEDIP iyi tolere edilmiştir.
Alkol
Antihipertansif ilaçların vazodilatör etkisini güçlendirebileceğinden alkol alımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmaların sonuçları, bu hayvan türlerinde lerkanidipinin teratojenik etkisini göstermedi ve sıçanda üreme fonksiyonunda herhangi bir bozulma olmadı. Bununla birlikte, gebelik ve emzirme döneminde lerkanidipin kullanımına ve dihidropiridin sınıfına ait diğer bileşiklerin hayvanlarda teratojenik olduğu gösterilmiş olduğuna dair klinik veri eksikliği nedeniyle, ZANEDIP hamilelik sırasında veya doğurganlık çağındaki kadınlara uygulanmamalıdır. etkili doğum kontrol kapsamı kullanmayın.
Besleme zamanı
Lerkanidipin / metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yeni doğanlar / bebekler için bir risk göz ardı edilemez. ZANEDIP emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Lerkanidipin ile ilgili klinik veri mevcut değildir. Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında fertilizasyonu bozabilecek geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Tekrarlayan başarısız tüp bebek tedavisi karşısında ve başka açıklamaların yokluğunda nedeni kalsiyum kanal blokerlerine bağlamak mümkündür.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ZANEDIP'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır. Bu nedenle baş dönmesi, asteni, yorgunluk hissi ve daha nadiren uyuşukluk oluşabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Tedavi edilen hastaların yaklaşık %1.8'inde advers reaksiyonlar meydana geldi.
Aşağıdaki tablo, MedDRA sistem organ sınıfına göre gruplandırılmış ve sıklığa göre sıralanmış en azından olası nedensellik ile advers reaksiyonların insidansını göstermektedir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100,
Tabloda gösterildiği gibi, kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen en yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar, her biri hastaların %1'inden azında meydana gelen baş ağrısı, baş dönmesi, periferik ödem, taşikardi, çarpıntı, kızarmadır.
Pazarlama sonrası deneyim sırasında, alınan spontan raporlara göre, çok seyrek olarak aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir (diş eti hipertrofisi, hepatik transaminazların serum düzeylerinde geri dönüşümlü artış, hipotansiyon, idrar sıklığı ve göğüs ağrısı.
Bazı dihidropiridinler nadiren prekordiyal ağrıya veya anjina pektorise neden olabilir. Çok nadiren, önceden anjina pektorisi olan hastalarda akut anjinal atakların sıklığı, süresi ve şiddetinde artış olabilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları görülebilir.
Lerkanidipinin kan şekeri veya lipemi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Pazarlama sonrası deneyimde, bazı aşırı doz vakaları (intihar girişimi raporları dahil 40 ila 800 mg lerkanidipin) bildirilmiştir.
Belirtiler
Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, aşırı dozun aşırı periferik vazodilatasyona neden olabileceği varsayılmaktadır. Doz aşımı ile ilişkili semptomlar arasında belirgin hipotansiyon ve refleks taşikardi bulunur.
Tedavi
Şiddetli hipotansiyon, bradikardi ve bilinç kaybı durumunda, bradikardi durumunda intravenöz atropin uygulamasıyla kardiyovasküler destek tedavisi gerekebilir.
Lerkanidipinin uzun süreli farmakolojik etkisi göz önüne alındığında, ilacı aşırı dozda alan hastanın kardiyovasküler fonksiyonunun en az 24 saat izlenmesi esastır Diyalizin olası yararlı etkileri hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir.Yüksek lipofilisite göz önüne alındığında Plazma düzeylerinin risk periyodu süresi için ölçüt olarak kullanılamaması ve diyalizin etkinliğinin olmaması çok olasıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Ağırlıklı olarak vasküler etkiye sahip selektif kalsiyum kanal blokerleri - Dihidropiridin türevleri. ATC kodu: C08CA13.
Hareket mekanizması
Lerkanidipin, düz kas ve kalp hücre zarı boyunca kalsiyum akışını engelleyen dihidropiridin grubuna ait bir kalsiyum kanal blokeridir. Antihipertansif etkisinin mekanizması, vasküler düz kas üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye ve bunun sonucunda toplam periferik direncin azalmasına bağlıdır.
farmakodinamik etkiler
Lerkanidipin, kısa plazma yarı ömrüne rağmen, membrandaki yüksek partisyon katsayısı nedeniyle uzun süreli bir antihipertansif aktiviteye sahiptir ve yüksek vasküler seçiciliği sayesinde negatif inotropik etkilere neden olmaz.
ZANEDIP'in neden olduğu vazodilatasyon, etkinin kademeli olarak başlaması ile karakterize edildiğinden, hipertansif hastalarda refleks taşikardi ile akut hipotansiyon nadiren meydana gelmiştir.
Diğer asimetrik 1,4-dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipinin antihipertansif aktivitesi esas olarak (S) -enantiyomerinden kaynaklanmaktadır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Terapötik endikasyonu desteklemek için gerçekleştirilen klinik çalışmalara ek olarak, şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda (ortalama diyastolik kan basıncı ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) yapılan başka bir randomize çalışma, bir doz ile tedavi edilen 25 hastanın %40'ında kan basıncının normale döndüğünü göstermiştir. Günde tek doz ZANEDIP uygulamasında 20 mg ve günde iki kez 10 mg'lık bir dozla tedavi edilen 25 hastanın %56'sında. İzole sistolik hipertansiyonu olan hastalarda yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, ZANEDIP'in sistolik kan basıncını başlangıç ortalama değeri olan 172.6 ± 5.6 mmHg'den 140.2 ± 8.7 mmHg'ye düşürmede etkili olduğu gösterilmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
ZANEDIP, sırasıyla 10-20 mg oral uygulamadan ve sırasıyla 3.30 ng / ml ± 2.09 s.d.'lik plazma zirvelerinden sonra tamamen emilir. ve 7.66 ng/ml ± 5.90 d.s.'ye uygulamadan yaklaşık 1.5-3 saat sonra ulaşılır.
Lerkanidipinin iki enantiyomeri benzer bir plazma seviyesi profili gösterir: maksimum plazma konsantrasyonunu elde etme süresi aynıdır, maksimum plazma konsantrasyonu ve EAA, (S) enantiyomeri için ortalama olarak 1,2 kat daha yüksektir ve eliminasyon yarı ömrü iki enantiyomerden biri esasen aynıdır Enantiyomerlerin "in vivo" ara dönüşümü gözlemlenmemiştir.
Yüksek bir pre-sistemik metabolizmayı takiben, tok tutan hastalara oral yoldan verilen ZANEDIP'in mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %10'dur ve sağlıklı gönüllülere aç karnına uygulandığında üçte bire (1/3) düşer.
ZANEDIP yüksek yağlı bir yemekten 2 saat sonra alındığında ağızdan uygulanan lerkanidipinin mevcudiyeti dört katına çıkar. Bu nedenle ZANEDIP yemeklerden önce uygulanmalıdır.
Dağıtım
Plazmadan doku ve organlara dağılımı hızlı ve kapsamlıdır.
Lerkanidipinin plazma proteinlerine bağlanması %98'den fazladır. Şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma protein seviyeleri azalır ve ilacın serbest fraksiyonu artabilir.
biyotransformasyon
ZANEDIP, CYP3A4 tarafından geniş ölçüde metabolize edilir; ilaç idrarda veya dışkıda tespit edilmedi. Ağırlıklı olarak inaktif metabolitlere dönüştürülür ve dozun yaklaşık %50'si idrarla atılır.
İnsan karaciğer mikrozomlarıyla yapılan "in vitro" deneyler, lerkanidipinin bir dereceye kadar CYP3A4 ve CYP2D6 inhibisyonu uyguladığını, ancak bu, 20 mg'lık bir dozun uygulanmasından sonra plazmada doruk noktasına ulaşılandan sırasıyla 160 ve 40 kat daha yüksek konsantrasyonlarda olduğunu göstermiştir.
Ayrıca, insanlarda yapılan etkileşim çalışmaları, lerkanidipinin tipik bir CYP3A4 substratı olan midazolamın veya tipik bir CYP2D6 substratı olan metoprololün plazma seviyelerini değiştirmediğini göstermiştir.Bu nedenle, terapötik dozlarda ZANEDIP'in biyotransformasyonu inhibe etmesi beklenmemektedir. CYP3A4 ve CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar.
Eliminasyon
Eliminasyon esas olarak biyotransformasyon ile gerçekleşir.
Terminal eliminasyon fazından hesaplanabilen ortalama plazma yarılanma ömrü 8-10 saattir ve lipid membranlara yüksek oranda bağlanması sayesinde terapötik aktivite 24 saat sürer.Tekrarlanan uygulamadan sonra birikme saptanmamıştır.
Doğrusallık / Doğrusal olmama
ZANEDIP'in oral uygulaması, dozla doğru orantılı olmayan plazma lerkanidipin seviyelerine yol açar (doğrusal olmayan kinetik). 10, 20 veya 40 mg alındıktan sonra, gözlemlenen maksimum plazma konsantrasyonları 1: 3: 8 oranında ve plazma konsantrasyonu EAA'ları zaman içinde 1: 4: 18 oranında olmuştur; Metabolizma Sonuç olarak, artan dozajla kullanılabilirlik artar.
Özel popülasyonlar hakkında ek bilgiler
Yaşlı hastalarda ve hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu veya hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, lerkanidipinin farmakokinetik davranışı genel hasta popülasyonunda gözlenene benzerdi; Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diyaliz hastalarında ilacın daha yüksek seviyeleri (yaklaşık %70) bulundu. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ilaç normal olarak karaciğerde yaygın olarak metabolize edildiğinden, lerkanidipinin sistemik biyoyararlanımında bir artış olması muhtemeldir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme toksisitesi.
Hayvanlarda yapılan farmakotoksikolojik çalışmalar, antihipertansif etkiyi elde etmek için yaygın olarak kullanılan dozlarda otonom sinir sistemi, merkezi sinir sistemi veya gastrointestinal fonksiyon üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
Sıçanlarda ve köpeklerde uzun süreli çalışmalarda gözlemlenen ilgili etkilerin, yüksek dozlarda kalsiyum kanal blokerlerinin kullanımını takiben halihazırda bilinen etkilerle doğrudan veya dolaylı olarak ilişkili olduğu ve esas olarak aşırı farmakodinamik aktiviteyi yansıttığı düşünülmelidir.
Lerkanidipin genotoksik değildir ve kanserojen potansiyeli olmadığı gösterilmiştir.
Sıçanlarda doğurganlık ve üreme işlevi, lerkanidipin tedavisinden etkilenmemiştir.
Sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki bulunmadı; bununla birlikte, sıçanlarda yüksek dozlarda verilen lerkanidipin, implantasyon öncesi ve sonrası kayıplara neden oldu ve fetal gelişimi geciktirdi.
Doğum sırasında yüksek dozlarda (12 mg/kg/gün hidroklorür) verildiğinde, lerkanidipin distosiyi indüklemiştir.
Lerkanidipin ve/veya metabolitlerinin gebe hayvanlardaki dağılımı ve anne sütüne atılımı değerlendirilmemiştir.
Metabolitler, toksisite çalışmalarında ayrı olarak değerlendirilmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
Laktoz monohidrat; mikrokristal selüloz; sodyum karboksimetil nişasta; povidon K30; magnezyum stearat.
kaplama filmi:
hipromelloz; talk; titanyum dioksit (E171); makrogol 6000; demir oksit (E172).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Opak PVC ve alüminyum kabarcıklar.
7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 ve 100 tabletlik paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
RECORDATI Kimya ve İlaç Endüstrileri S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milano - İTALYA
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ZANEDIP 10 mg film kaplı 14 tablet - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 film kaplı 10 mg tablet - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 10 mg film kaplı tablet - AIC: 033224039
ZANEDIP 10 mg film kaplı 50 tablet - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 film kaplı 10 mg tablet - AIC: 033224054
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 18 Mart 1997
En son yenileme tarihi: 05 Temmuz 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2014
