İki farklı tipte (dermal ve pleksiform) bulunan nörofibroma, NF1 geninin belirli bir mutasyonunu takiben ortaya çıkar; bu mutasyon, belirgin bir neden olmaksızın veya tip 1 nörofibromatoz olarak bilinen bir durumun sonucu olarak ortaya çıkabilir.
Nedeni bilinmeyen nörofibroma genellikle tek bir varlık iken, nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili nörofibroma genellikle çoklu bir varlıktır (yani hasta birden fazla nörofibrom geliştirir).
Nörofibroma, ilişkili semptomlar şiddetli olduğunda veya gerçek bir komplikasyon riski olduğunda tedavi gören bir tümördür.
Genel Özellikler
Nörofibroma, kaynaklandığı sinir hücresi bileşenine ek olarak, ayrıca: inflamatuar hücreler (mast hücreleri), kan hücreleri ve bağ dokusu hücrelerini içeren anormal bir oluşumdur.
Tek veya çoklu bir lezyon olarak, nörofibroma insan vücudunun dışında yaygın olarak görülebilir, çünkü onu taşıyanlarda, değişken boyutta ve bazı durumlarda şekil değiştiren bir deri veya deri altı çıkıntısı belirler.
WHO'ya göre nörofibrom
Sinir sistemi tümörlerinin sınıflandırılması için WHO (Dünya Sağlık Örgütü) sistemine göre, nörofibroma bir derece I tümördür, yani iyi farklılaşmış, yavaş büyüyen, habis olmayan bir tümördür ve uzun hayatta kalma (hasta tarafından) ile ilişkilidir. .
Merkezi ve periferik sinir sistemi tümörlerinin WHO sınıflandırması
tümör derecesi
Tümörlerin özellikleri
İyi farklılaşmış
Yavaş büyüme
Kötü amaçlı olmayan
Uzun hayatta kalma ile ilişkiliorta derecede farklılaşmış
Nispeten yavaş büyüme
Malign veya malign olmayan
Daha yüksek dereceli tümörlere dönüşebilirlerfarklılaştırılmış
Hızlı büyüme
kötü huylu
Daha yüksek dereceli tümörlere dönüşebilirler
Küçük hayatta kalma şansı ile ilişkilison derece farklılaştırılmış
Hızlı büyüme
kötü huylu
Küçük hayatta kalma şansı ile ilişkiliAyrıntıları bu bölümün sonraki bölümleri için saklayacak olursak, tek bir yüzeysel periferik sinir ile ilişkili tüm nörofibromlar dermal tipe aitken, yüzeysel periferik sinirler kompleksi ile ilişkili tüm nörofibromlar ve bir yüzeysel sinir kompleksi ile ilişkili tüm nörofibromlar dermal tipe aittir. pleksiform tip derin periferik sinirler.
Dermal nörofibrom
Dermal nörofibromun iki alt tipi vardır: ayrı kutanöz alt tipi (veya ayrı kutanöz nörofibrom) ve ayrık subkutanöz alt tipi (veya ayrık subkutan nörofibrom).
- Ayrık kutanöz nörofibromun özellikleri: bir deri çıkıntısıdır (cilt yüzeyinde bulunur); saplı olabilir veya sapsız olabilir; etlidir; hassas bir tutarlılığı yoktur; boyut olarak değişkendir.
- Ayrık deri altı nörofibromun özellikleri: ciltte deri altı çıkıntısı olarak görünür (cildin ilk katmanlarında bulunur); dokunulduğunda yumuşak bir dokuya sahip olabilir.
pleksiform nörofibrom
Pleksiform nörofibroma, büyük bir tümör kitlesidir; bu nedenle daha yüzeysel veya derin periferik sinirleri etkiler.
Derin periferik sinir kompleksine yakın büyüdüğünde, pleksiform nörofibrom dermisin altında bulunur ve sadece etkilenen sinir yapılarında değil, aynı zamanda bu sinir yapılarına bitişik organlarda da bir sıkıştırma sürecinin kahramanı olabilir.
Önceki durumda olduğu gibi, pleksiform nörofibromun iki alt tipi vardır: yaygın alt tip (veya yaygın pleksiform nörofibrom) ve nodüler alt tip (veya nodüler pleksiform nörofibrom).
- Diffüz pleksiform nörofibromun özellikleri: yumuşak kıvamlı bir deri altı şişmesi olarak görünür; marjlar kötü tanımlanmıştır.
- Nodüler pleksiform nörofibromun özellikleri: dermisin altında yeri vardır, ancak buna rağmen dışarıdan görülebilen bir çıkıntı belirler; oval veya küresel bir şekle sahip olabilir; kıvamı serttir; iyi sınırlıdır.
Pleksiform nörofibromlar asla dermal nörofibromların bir evrimi değildir, ancak bu şekilde ortaya çıkan oluşumlardır.
Tip 1 nörofibromatoz, otozomal dominant kalıtsal bir hastalığın bir örneğidir.
Tip 1 nörofibromatozun diğer belirti ve semptomları
Tip 1 nörofibromatoz, zengin bir semptom tablosundan sorumludur; aslında nörofibroma ek olarak, kahve ve süt rengi cilt lekelerine, iyi huylu cilt tümörlerine, irisin iyi huylu tümörlerine, iyi huylu beyin tümörlerine, fiziko-iskelet anormalliklerine, görme sorunlarına ve hipertansiyona neden olur.
Değişmeyen NF1'in işlevleri nelerdir? Değiştiğinde bunun yerine ne olur?
Öncül: insan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu da dahil olmak üzere yaşam için gerekli olan biyolojik süreçlerde temel proteinleri üretme görevine sahip DNA dizileridir.
Sağlıklı olduğunda (yani mutasyonlardan arınmış), NF1 geni, sinir hücrelerinin büyüme sürecini düzenlemekten sorumlu olan nörofibromin adı verilen bir protein üretir.
Öte yandan NF1, nörofibromlardan sorumlu mutasyonu taşıdığında nörofibromin üretme yeteneğini kaybeder ve bu da sinir hücrelerinin tamamen anormal gelişmesine ve büyümesine yol açar.
Bunu biliyor muydun ...
NF1 geni, insan genomundaki en mutasyona uğramış genlerden biridir; ancak bunlar genellikle sonuçsuzdur, çünkü söz konusu gen çok büyüktür ve nörofibromin proteininin nihai oluşumunda özel bir ilgisi olmayan çok sayıda DNA parçası içerir.
Periferik sinir sisteminin hangi hücrelerini etkiler?
Periferik sinir sistemi içinde, nörofibroma, daha iyi bilinen miyelinli Schwann hücrelerinin miyelinsiz versiyonu olan miyelinsiz Schwann hücrelerini etkiler.
Nörofibromlar için miyelinsiz Schwann hücreleri oldukça spesifik hedeflerdir; aslında miyelinli Schwann hücreleri ile aynı hücre tipine ait olmalarına rağmen sadece nörofibroma oluşum sürecinden sorumlu NF1 mutasyonundan etkilenirler.
Aynı NF1 mutasyonuna sahip nörofibromun sadece miyelinsiz Schwann hücrelerinden kaynaklanmasının nedeni tamamen bilinmemektedir ve genetikçiler ve moleküler biyoloji uzmanları tarafından en çok çalışılan konulardan birini oluşturmaktadır.
epidemiyoloji
İstatistiklere göre, nörofibromlar vakaların %90'ında idiyopatiktir ve durumların sadece geri kalan %10'unda tip 1 nörofibromatozun varlığı nedeniyle; yine de, ünlerinin çoğunu ikincisine borçludurlar.
TİP 1 NÖROFİBROMATOZ EPİDEMİYOLOJİSİ
İstatistikler, her 3.000 yeni doğan bebekten birinin tip 1 nörofibromatozis taşıyıcısı olduğunu göstermektedir; ayrıca, söz konusu genetik hastalığın vakaların %50'sinde kalıtsal olduğunu ve vakaların geri kalan %50'sinde embriyonik gelişim sırasında edinildiğini (bu nedenle, kalıtsal vakaların sayısı ile kalıtsal olmayanların sayısı arasında bir denklik vardır) ifade ederler. durumlarda).
, yanma ve kaşıntı. Öte yandan, pleksiform olduğunda, nörofibroma, üst deride hipertrofi, hiperpigmentasyon ve hipertrikoz belirtilerine neden olur; ayrıca derin periferik sinirlere yakın büyürse nörolojik kompresyon sorunlarına neden olabilir.Dermal nörofibroma ve tip 1 nörofibromatozis
Tip 1 nörofibromatozisi olan kişilerde, dermal nörofibroma genellikle ergenlikten başlayarak çoklu lezyonlar şeklinde ortaya çıkar (ergenliğin gelişi genellikle kritik bir andır, çünkü ilk nörofibromların başlangıcını işaret eder); bu nedenle yıllar içinde, sayı ve bu lezyonların boyutu giderek artar (c boyutunda NB "belirli bir boyutun ötesinde daha fazla büyümemeleri anlamında bir sınırdır), hastanın vücudunun büyük bir bölümüne ulaşır.
Pleksiform nörofibroma ve tip 1 nörofibromatozis
Tip 1 nörofibromatozisli kişilerde pleksiform nörofibrom, çok genç yaşta (dolayısıyla dermal nörofibromlardan önce) çoklu lezyonlar şeklinde de ortaya çıkar; söz konusu durumlarda, en çok etkilenen anatomik bölgeler göz küresi, yüz, kollar, bacaklar ve gövde.
Dermal nörofibromun komplikasyonları
Dermal nörofibroma, tip 1 nörofibromatoz bağlamında çoklu lezyonlar şeklinde ortaya çıktığında komplikasyonlara neden olur; bu gibi durumlarda, aslında, hastanın görünüşünü kesinlikle derin bir şekilde bozabilir.
Malign bir kansere dönüşebilir mi?
Bugüne kadar, tıp-bilimsel topluluğun hiçbir üyesi, malign bir yapıdaki kanserlere dönüşen dermal nörofibroma vakalarını kaydetmemiştir. Bu, dermal nörofibromdan malign bir neoplazmın ortaya çıkmasının imkansız olduğunu göstermektedir.
Pleksiform nörofibromun komplikasyonları
Pleksiform nörofibrom, dermal nörofibromdan kesinlikle daha tehlikelidir; aslında, bazıları çok ciddi olan çeşitli komplikasyonlar varlığına bağlı olabilir.
Söz konusu olası komplikasyonlar şunları içerir:
- Sunum modalitesi tek olsa bile hastanın görünümünü bozma olasılığı;
- Etkilenen sinirlerin sıkışmasını takiben ciddi nörolojik defisitlere neden olma olasılığı;
- Kötü huylu bir tümöre dönüşme olasılığı.
BİR PLEKSİFORM NÖROFİBROMUN Malign EVRİMİ: AYRINTILAR
Pleksiform nörofibroma, periferik sinir kılıflarının (MPNST) kötü huylu tümörü olarak bilinen kötü huylu bir tümöre dönüşebilir.
İstatistiksel çalışmalara göre, pleksiform nörofibromun ana karakter olabileceği malign evrim süreci, klinik vakaların yaklaşık %9-10'unu etkileyecektir.
- Tümörlerin yerleşimini ve kapsamını incelemek için tümörün (ler) bulunduğu anatomik bölgenin BT taraması veya nükleer manyetik rezonansı;
- Nörofibromun tanısal doğrulaması için bir tümör biyopsisi;
- Hastanın tip 1 nörofibromatozis olup olmadığını belirlemek için bir genetik test.
Malign bir tümör haline gelen pleksiform nörofibromun tedavisi
Bir pleksiform nörofibromun habis evrimi, her zaman tümör kütlesinin çıkarılması için bir tedavinin kullanılmasını gerektirir.
Periferik sinir kılıflarının kötü huylu bir tümörü için olası tedaviler şunları içerir: cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi.
Pleksiform nörofibromun çıkarılmasından sonraki ameliyat sonrası aşama
Pleksiform nörofibromların veya bunların habis versiyonlarının çıkarılması için yapılan ameliyattan sonra, sinir rezeksiyonu ile indüklenen bazı nörolojik defisitlerden kurtulmak için hasta bir dizi fizyoterapötik rehabilitasyon tedavisine tabi tutulmalıdır.
Geleceğin olası tedavileri
Son zamanlarda, nörofibroma karşı yeni tedavilerin araştırılmasıyla uğraşan uzmanlar, nörofibroma ikincisinin ACE inhibitörlerine maruz kaldığında gelişiminde bir yavaşlama geçirdiğini belirtti; ACE inhibitörleri, belki de birçok okuyucunun zaten bildiği gibi, hipertansiyon tedavisi için belirtilen ilaçlardır. ve diğer kardiyovasküler hastalıklar.
, hangi metastazların bağlı olabileceği).Böyle bir bağlamda, pleksiform nörofibroma ile ilişkili tehlikelerin hem tek bir formda hem de çoklu formlarda ortaya çıktığında mevcut olması anlamında, sunum şeklinin göreceli bir önemi vardır.
