Her 68.000-88.000 yenidoğandan birinde gözlemlenebilen Apert sendromu, kafatası dikişlerinin kaynaşmasını ve el ve ayak parmaklarının gelişimini düzenleme görevi olan FGFR2 geninin spesifik mutasyonundan kaynaklanmaktadır.
Apert sendromunun teşhisi için fizik muayene, anamnez, kafatasının ve parmakların ve ayak parmaklarının radyolojik değerlendirmesi ve son olarak genetik bir test esastır.
Şu anda Apert sendromundan muzdarip olanlar sadece semptomatik tedavilere güvenebilir, yani semptomları hafifletir ve en ciddi komplikasyonlardan kaçınırlar.
Kranial sütürlerin ve füzyonlarının kısa bir incelemesi
Kafatası dikişleri, kafatası kubbesinin kemiklerini (yani ön, geçici, parietal ve oksipital kemikler) kaynaştırmaya yarayan lifli eklemlerdir.
Normal şartlar altında kafatasındaki dikişlerin kaynaşma süreci, doğum sonrası dönemde, bazı eklem elemanları için 1-2 yaşlarında başlayıp, bazılarında 20 yaşında sona ermektedir. Bu uzun ve ahenkli füzyon süreci, beynin yeterince büyümesini ve gelişmesini sağlar.
Bununla birlikte, Apert sendromu ününü sadece kraniyostenoz ile olan ilişkisine değil, aynı zamanda belirli bir derecede sindaktili, yani bir veya daha fazla parmak veya parmağın füzyonu ile karakterize konjenital anomali ile ilişkili olmasına borçludur. ayak.
Kraniyostenoz ve sindaktiliye aynı anda neden olma olasılığı Apert sendromunu akrosefalosindaktili örneği yapar; Tıpta, bir "akrosefalosindaktili, kafatasının belirli malformasyonlarını ("akrosefali" "baştan uca" anlamına gelir) bir veya daha fazla parmak veya ayak parmağının füzyonu ile birleştiren genetik bir durumdur.
Erken kranial sütür füzyonunun sonuçları nelerdir?
Apert sendromu ve diğer ilgili hastalıklarda olduğu gibi, doğum öncesi, perinatal (*) veya çok erken çocukluk döneminde kranyal sütürlerin kaynaşması meydana gelirse, beyin, beyincik ve beyin sapı gibi beyin organları ve gözlerin geçtiği duyular büyüme ve şekil değişiklikleri.
* NOT: "perinatal yaşam", gebeliğin 27. haftası ile doğumu takip eden ilk 28 gün arasındaki süreyi belirtir.
Epidemiyoloji: Apert Sendromu Ne Kadar Yaygındır?
İstatistiklere göre, her 65.000-88.000 kişiden biri Apert sendromu ile doğuyor.
Bunu biliyor muydun ...
Apert sendromu gibi kraniyosinostoza neden olan genetik hastalıklar yaklaşık 150'dir.
Bunlar arasında Apert sendromunun yanı sıra Crouzon sendromu, Pfeiffer sendromu ve Saethre-Chotzen sendromu önemle öne çıkmaktadır.
Merak
Apert sendromuna neden olan edinilmiş mutasyon, bir "mutasyon" örneğidir. yeni", yani" kalıtsal bir yapıdan tamamen yoksun yeni mutasyon".
Apert sendromuyla ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?
Öncül: insan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu da dahil olmak üzere yaşam için gerekli olan biyolojik süreçlerde temel proteinleri üretme görevine sahip DNA dizileridir.
Mutasyonsuz olduğunda (dolayısıyla sağlıklı bir insanda), Apert sendromunda yer alan FGFR2 geni, doğru miktarlarda Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörü 2 olarak adlandırılan ve kafatasının füzyon zamanlamasını işaretlemek için gerekli olan bir reseptör proteini üretir. dikiş atıyor ve el ve ayak parmaklarının ayrılmasını izlemek (başka bir deyişle, kraniyal dikişlerin kaynaşması için uygun zamanı işaret ediyor ve el ve ayak parmaklarının oluşumunu düzenliyor).
Öte yandan, Apert sendromu varlığında gözlenen mutasyona uğradığında, FGFR2 geni hiperaktiftir ve yukarıda bahsedilen reseptör proteinini o kadar büyük miktarlarda üretir ki, kraniyal sütürlerin füzyonu ile ilgili zamanlama değişir (bu daha hızlı) ve parmakların ve ayak parmaklarının ayrılma işlemleri doğru şekilde gerçekleşmez.
En çok kim risk altında?
Edinilmiş Apert sendromu vakaları ile ilgili olarak, gebe kaldıktan sonra FGFR2 geninin mutasyonunu indükleyen faktörler şu anda tam olarak açık değildir.
Bu yönüyle ilgili araştırmalar halen devam etmektedir.
Apert sendromu otozomal dominant bir hastalıktır
Anlamak...
Her insan geni, biri anne kaynaklı ve biri baba kaynaklı olmak üzere alel adı verilen iki kopya halinde bulunur.
Apert sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.
Genetik bir hastalık, buna neden olan genin tek bir kopyasının mutasyonunun kendini göstermesi yeterli olduğunda otozomal dominanttır.
- Düz veya içbükey yüz (yüzün merkezi kemiklerinin yetersiz büyümesi nedeniyle)
- Kabarık, şişkin ve geniş açık gözler sığ göz yuvaları ve anormal aralıklı gözler (göz yuvalarının hipertelorizmi);
- Gagalı burun;
- Prognatizm ile birlikte az gelişmiş çene;
- Çarpık dişler (az gelişmiş çene nedeniyle)
- Kulaklar normalden daha düşük.
Sindaktili
Apert sendromu taşıyıcılarında sindaktili hemen her zaman ellerde, ellere göre daha az sıklıkla ayaklarda görülür.
Apert sendromlu bir bireyin elindeki sindaktilinin tipik özellikleri 4'tür:
- Radyal sapmaya sahip kısa bir başparmağın varlığı (yani, önkolun iki kemiğinden biri olan yarıçapa doğru anormal şekilde yönlendirilmiş);
- İşaret parmağı, orta parmak ve yüzük parmağı arasında karmaşık sindaktili. Karmaşık sindaktili ile doktorlar, sadece yumuşak dokuları (deri) değil, aynı zamanda kemik dokularını (falanjları) etkileyen parmakların anormal bir füzyonunu kastederler;
- Semfalangizm. Parmakların interfalangeal eklemlerinin anormal kaynaşmasını gösteren tıbbi terimdir (interfalangeal eklemler, falanks ve falanks arasında bulunan eklem elemanlarıdır);
- Dördüncü ve beşinci ayak parmakları arasında basit sindaktili (yani yüzük ve küçük parmaklar arasında) Basit sindaktili ile uzmanlar parmakların sadece yumuşak dokuları (deri) etkileyen anormal bir kaynaşmasını ifade eder.
AÇIK SENDROMDA SENDROMUN ŞİDDETİ: 3 TİP
Apert sendromu uzmanları, başparmak malformasyonunun ciddiyetine göre (dört özellikten ilki), artan şiddette 3 tip sindaktili ayırt eder:
- Tip I (en az şiddetli), "başparmağı etkileyen ve indeksten tamamen bağımsız kalan minimal bir anomali" ile çakışmaktadır.
Diğer anomaliler: işaret, orta ve yüzük parmakları karmaşık bir sindaktili ile birbirine kaynaşır ve distal interfalangeal eklemleri etkileyen mevcut semfalanizm; c" yüzük ve küçük parmaklar arasında basit ve eksik sindaktili (eksik sindaktili, iki parmak arasındaki füzyonun kısmi olduğu anlamına gelir).
Diğer bilgiler: en yaygın türdür. - Tip II (orta şiddette), önceki duruma kıyasla başparmağın daha belirgin bir radyal sapması ve başparmak ile işaret parmağı arasında sindaktili ilkesi ile karakterize edilir (c "başparmak ve işaret parmağı arasında eksik bir sindaktilidir) .
Diğer anomaliler: işaret parmağı, orta parmak ve yüzük parmakları, distal semfalanizm ile karmaşık bir sindaktili olarak birleştirilmiş kahramanlardır; yüzük parmağı ve küçük parmak arasında c "basit ve eksik bir sindaktilidir.
Diğer bilgiler: ikinci en yaygın tiptir. - Tip III (en şiddetli), sadece yumuşak dokular düzeyinde değil, aynı zamanda kemik dokuları düzeyinde de indekse tam olarak katılan bir başparmağın varlığı ile karakterize edilir.
Diğer anomaliler: tüm parmaklar birbirine o kadar kaynaşmış ki onları tanımak neredeyse imkansız; c "bir" tek çividir; ilk 4 parmak arasında sindaktili karmaşıksa, yüzük parmağı ile serçe parmak arasında (diğer türlerde olduğu gibi) basit ve eksiktir.
Diğer bilgiler: en nadir türdür.
Apert sendromunun diğer olası semptomları ve belirtileri
Bazı durumlarda, Apert sendromu, kraniyosinostoz ve sindaktili ile ilişkili olmasının yanı sıra, polidaktili (yani ellerde veya ayaklarda fazladan bir parmak varlığı), işitme kaybı, tekrarlayan kulak ve sinüsler, hiperhidroz, yağlı cilt, şiddetli akne, kaşlarda kıl olmaması, boyun omurlarının kaynaşması, obstrüktif uyku apne sendromu ve/veya yarık damak.
komplikasyonlar
Apert sendromunun komplikasyonları, her şeyden önce, kraniyosinostozun beyin gelişimi ve entelektüel yetenekler ve sindaktiliye maruz kalan ellerin fonksiyonel yetenekleri üzerinde sahip olabileceği ciddi sonuçlardır.
Apert sendromunu tespit etmek ne zaman mümkün olabilir?
Tipik olarak, Apert sendromuna bağlı kraniyal ve dijital anormallikler doğumda belirgindir, bu nedenle tanı ve tedavi planlaması hemen yapılır.
başa (kafanın röntgeni, başın BT taraması ve / veya başın MRG'si) ve ellere ve muhtemelen ayaklara; son olarak, bir genetik test ile sona erer.
Fizik muayene ve tıbbi öykü
Fizik muayene ve anamnez esas olarak hastanın sergilediği semptomların doğru bir şekilde incelenmesinden oluşur.
Apert sendromu bağlamında, doktor kraniyosinostoz ve sindaktiliyi ve bunların kesin özelliklerini teşhis sürecinin bu anlarında bulur.
Baş ve el ve ayak parmaklarının radyolojik muayeneleri
Apert sendromu bağlamında:
- Başın radyolojik muayeneleri, doktor tarafından koronal sütürlerin erken bir füzyonunun (koronal kraniyosinostoz veya brakisefali) varlığını doğrulamak için kullanılır; dahası, mevcut kranio-ensefalik anomalilerin ciddiyetini tahmin etmesine izin veriyorlar.
- Öte yandan, el ve ayak parmaklarının radyolojik incelemeleri, sindaktiliyi doğrulamak için çok fazla değil (bunun için görsel muayene yeterlidir), daha çok interdigital füzyonların özelliklerini (sindaktili mevcut türü, seviyesi) ayrıntılı olarak bilmek önemlidir. füzyon vb.).
genetik test
Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA analizidir.
Apert sendromu bağlamında, söz konusu genetik hastalığın FGFR2 mutasyon özelliğini gün ışığına çıkardığı için doğrulayıcı tanı testini temsil eder.
BRAKİSEFLİ'NİN CERRAHİ BAKIMI
Apert sendromunun taşıyıcısı için brakisefali cerrahi tedavisi şunları içerir:
- Küçük yaşta (yaşam yılı içinde) koronal fitil dikişlerini beklenenden daha erken ayırmayı amaçlayan ilk müdahale.Bu müdahale başarılı olursa, beyin büyüme için doğru alana sahip olur ve entelektüel problem riski azalır.
- 4 ila 12 yaşları arasında, (okuyucunun hatırlayacağı gibi) içbükey değilse de düz olan yüze normal bir görünüm kazandırmayı amaçlayan ikinci bir müdahale.
Söz konusu operasyon, yüzün bazı kemiklerinin kesilerek en azından kısmen normalliği yansıtan bir düzenlemeye göre yeniden konumlandırılmasını içerir. - Oküler hipertelorizmi ortadan kaldırmak veya en azından azaltmak amacıyla çocukluk yıllarında üçüncü bir nihai müdahale.
SYNDACY'NİN CERRAHİ BAKIMI
Sindaktilinin cerrahi tedavisi interdigital füzyonun özelliklerine göre değişir (dolayısıyla tipine göre değişir).
Bu, Apert sendromlu bir birey için geçerli olan müdahalenin, aynı genetik hastalığı olan başka bir birey için geçerli olmayabileceği anlamına gelir (sadece mevcut sindaktili tipi aynı ise geçerlidir).
Bu temel yönü açıklığa kavuşturduktan sonra, mevcut her cerrahi yaklaşımın amacı aynıdır ve ellere belirli bir işlevselliği garanti etmek için kaynaşmış parmakları serbest bırakmaktan ibarettir.
Genel olarak, sindaktili tedavisi iki aşamadan oluşur:
- 1 adım: ilk interdigital boşluğu (başparmak ve işaret parmağı arasındaki boşluk) ve dördüncü interdigital boşluğu (yüzük parmağı ile serçe parmak arasındaki boşluk) "boşaltın";
- 2 adım: ikinci ve üçüncü interdigital boşluğu (işaret ve orta parmak arasındaki boşluk ve orta ve yüzük parmağı arasındaki boşluk) "boşaltın".
